Biphasic Anaphylaxis ug Refractory Epinephrine Reactions: Ang 5-Minute Second-Dose Rule ug Beta-Blockers¶

Ang anaphylaxis kanunay nga gihunahuna nga usa ka usa ka higayon nga pagbuto sa alerdyi nga permanente nga mohunong sa diha nga ang usa ka tawo makadawat usa ka epinephrine auto-injector (EpiPen, Auvi-Q, Jext, Emerade, o Neffy spray sa ilong). Sa clinical reality, hangtod sa 15 ngadto sa 20 porsyento sa mga pasyente makasinati ug refractory anaphylaxis (diin ang paghubag sa tutunlan, wheezing, o shock dili mubalik human sa unang dosis sa epinephrine) o biphasic ("rebound") anaphylaxis, diin ang pagsira sa agianan sa hangin nga naghulga sa kinabuhi ug ang circulatory collapse mobalik **4 hangtod sa **27 ka oras ang pagkaladlad sa nut. ikot sa putyukan, kinhason, o tambal. Dugang pa, ang mga pasyente nga nagreseta sa beta-blocker nga tambal sa kasingkasing (metoprolol, atenolol, propranolol, carvedilol) mahimong makababag sa mga receptor sa epinephrine nga mosukol sa mga standard nga auto-injector ug nagkinahanglan og intravenous sa ospital glucagon. Kung adunay usa nga adunay grabe nga reaksiyon sa alerdyi - o kung ang mga simtomas nagsugod sa pagbalik mga oras pagkahuman nasulbad ang una nga reaksyon - tawagan ang imong lokal emergency nga mga numero dayon. Para sa baseline allergy ug airway first aid, tan-awa mga reaksiyon sa alerdyi ug anaphylaxis, hereditary angioedema ug ACE-inhibitor dila hubag, ug atake sa hika emerhensya nga tubag.

Tulo ka makaluwas-kinabuhi nga klinikal nga mga lagda ang nagdumala sa advanced anaphylaxis triage: pag-inject sa ikaduhang dosis sa epinephrine ngadto sa atbang sa gawas nga paa sa 5-minutos nga marka kung magpadayon ang problema sa pagginhawa o pagkalipong, pagpabilin sa pasyente nga higpit nga patag sa ilang likod nga ang mga bitiis gipataas aron malikayan ang makamatay "Empty Ventricle Syndrome" ang pag-aresto sa kasingkasing sa pasyente, sa diha nga naglingkod o nagbarug nga paramedic ang pasyente nagkuha dayon ug beta nga pag-aresto sa pasyente kung naglingkod o nagbarog. o ACE inhibitor.

Buhata kini karon¶

1. I-inject dayon ang UNANG epinephrine dose ngadto sa tunga-tunga sa gawas nga paa (vastus lateralis muscle) sa unang timailhan sa agianan sa hangin, pagginhawa, o pagkalambigit sa sirkulasyon. Ayaw dili paghulat aron tan-awon kon antihistamine (diphenhydramine / cetirizine) o usa ka albuterol asthma inhaler nga trabaho; ang mga antihistamine makapahunong lang sa panit sa panit ug dili makapugong sa paghubag sa tutunlan o anaphylactic shock. Iduso pag-ayo ang auto-injector sa 90-degree nga anggulo ngadto sa tunga-tunga sa gawas nga paa (pinaagi sa nipis nga sapot kon gikinahanglan), pugngi kini sa lugar sulod sa 3 tibuok segundos (o 10 segundos para sa mas daan nga generic injector), ug irekord ang eksaktong oras sa orasan sa pag-injection.
2. I-apply ang 5-Minute Second-Dose Rule: kung ang wheezing, stridor, paghuot sa tutunlan, o pagkaluya DILI klarong mouswag 5 minutos human sa unang dosis, i-inject ang SECOND epinephrine auto-injector ngadto sa OPPOSITE outer nga paa. Guidelines gikan sa Resuscitation Council UK, the World Allergy and the American Academy of Allergy (WAO), (AAAAI) nagmando nga sublion ang intramuscular epinephrine matag 5 hangtod 15 minuto kung gikinahanglan. Ang pag-inject sa atbang nga paa maglikay sa nagkupot nga mga kaugatan sa dugo nga nahimo sa unang shot aron ang ikaduhang dosis paspas nga mosuhop sa agos sa dugo.
3. Ipatong ang pasyente sa higpit nga FLAT sa ilang likod nga ang ilang mga bitiis gipataas 30 sentimetros (12 ka pulgada) - ug AYAW sila palingkod nga tarong, barog, o lakaw paingon sa ambulansya. Atol sa anaphylaxis, hangtod sa 35 ngadto sa 50 porsiyento sa tibuok likido nga gidaghanon sa dugo sa lawas mogawas gikan sa mga capillary ngadto sa mga tisyu sulod sa 10 minutos. Ang pagbira sa usa ka pasyente nga tul-id o pagpatindog kanila mohubas sa kataposang nahabilin nga venous nga dugo gikan sa vena cava ngadto sa mga bitiis, hinungdan nga ang kasingkasing mobomba nga uga (Empty Ventricle Syndrome) ug magpahinabog diha-diha nga Pulseless Electrical Activity (PEA) nga pag-aresto sa kasingkasing sulod sa mga segundo.
4. Exepsyon sa pagginhawa: Kung ang pasyente naglisud sa grabe nga paghubag sa agianan sa hangin o sama sa asthma nga wheezing ug dili makaginhawa nga patag, suportahan sila semi-reclined nga ang ilang mga bitiis gipataas pa nga pinahigda (dili gyud ang mga bitiis nagbitay paubos).
5. Pagsuka o eksepsiyon sa mabdos: Paligira ang nagsuka o late-term nga mabdos nga pasyente sa ilang wala nga kilid nga ang mga bitiis gisuportahan pinahigda.
6. Tawga dayon ang imong lokal nga numero sa emerhensya - bisan kung gibati sa pasyente nga 100% naayo pagkahuman sa unang EpiPen. I-dial ang 911 sa United States ug Canada, 112 sa tibuok European Union, 999 sa United Kingdom, o 000 sa Australia. Tungod kay ang biphasic anaphylaxis mahimong mohapak sa mga oras sa ulahi human ang 20-minutos nga katunga sa kinabuhi sa epinephrine mawala, ang matag pasyente nga makadawat og epinephrine o adunay sistematikong reaksyon kinahanglang dad-on nga pinahigda sa usa ka stretcher alang sa obserbasyon sa ospital.
7. Pangutan-a dayon kung ang pasyente mikuha ug BETA-BLOCKER (metoprolol, propranolol, atenolol, carvedilol, bisoprolol, o timolol eye drops para sa glaucoma). Sultihi ang 911/999/112 dispatcher ug nangabot nga paramedics: "Anaphylaxis sa pasyente nga nagkuha ug beta-blocker." Ang mga beta-blocker nag-lock sa beta-1 ug beta-2 nga mga receptor nga gikinahanglan sa epinephrine aron maablihan ang mga baga ug mapadali ang kasingkasing, nagkinahanglan sa mga paramedics ug intravenous nga mga doktor**) kauban ang isotonic fluid bolus.
8. ** Kung ang pasyente adunay wheezing pagkahuman gihatag ang epinephrine, ipanghatag ang 4 hangtod 8 ka puff sa usa ka short-acting bronchodilator inhaler (albuterol / salbutamol) pinaagi sa usa ka spacer.** Ang mga inhaler sa bronchodilator makatabang sa pagpahayahay sa ubos nga bronchial smooth muscle spasm isip usa ka adjunct, bisan tuod dili kini makapuli sa intramuscular epinephrine.

Desisyon nga kahoy: refractory ug biphasic anaphylaxis triage¶

flowchart TD
    A["Systemic Allergic Reaction (Airway, Pagginhawa, o Shock Symptoms)"] --> B["Ihigda ang pasyente nga FLAT nga gipataas ang mga bitiis (o wala nga kilid kung nagsuka/buntis; AYAW GYUD tindog)"]
    B --> C["I-inject ang Epinephrine #1 sa tunga-tunga sa gawas nga paa ug timan-i ang eksaktong oras sa orasan; tawag sa 911/112/999"]
    C --> D{"Pag-usisa pag-usab sa EKSAKTO nga 5 Minuto: Ang mga simtomas ba sa agianan sa hangin / pagginhawa / pagkurog?"}
    D -->|"Walay pag-uswag o pagsamot sa 5 min (Refractory Anaphylaxis)"| E["I-inject dayon ang Epinephrine #2 sa OPPOSITE nga gawas nga paa"]
    E --> F{"Nag-inom ba ang pasyente og Beta-Blocker heart pill o eye drop?"}
    F -->|"Oo: Beta-Blocker Refractory Shock"| G["Alerto dayon ang EMS/ER para sa IV Glucagon (1 hangtod 5 mg) + paspas nga IV saline + IV epinephrine infusion"]
    F -->|"Dili"| H["Hatagi ug albuterol inhaler kon wheezing; balika ang Epinephrine #3 sa 10 hangtod 15 ka minuto kung kritikal pa"]
    D -->|"Ang mga simtomas hingpit nga masulbad pagkahuman sa 1st o 2nd dosis"| I["Ipabilin ang pasyente nga hugot nga naghigda/pahigda sa ambulance stretcher"]
    I --> J["Obserbasyon sa ospital (4 hangtod 24 ka oras depende sa kagrabe) + magreseta ug 2 ka auto-injector alang sa Biphasic Risk"]
    J --> K{"4 hangtod 72 ka oras pagkahuman sa balay: Paghuot sa tutunlan, pantal, ubo, o pagkalipong mobalik?"}
    K -->|"Oo: BIPHASIC REBOUND ANAPHYLAXIS"| L["Pag-inject dayon og presko nga Epinephrine, paghigda nga patag nga gipataas ang mga bitiis, ug tawagan og balik ang EMS"]

Ang pathophysiology sa "Empty Ventricle Syndrome" ug ngano nga ang postura nagtino sa pagkaluwas¶

Aron masabtan ngano nga ang morag yano nga pagbag-o sa postura - paglingkod sa ngilit sa higdaanan o pagtindog aron maglakaw og napulo ka lakang - makapatay sa usa ka batan-on, himsog nga tawo sa panahon sa anaphylaxis, susiha kung unsa ang mahimo sa mast-cell degranulation sa sistema sa ugat sa tawo.

Giunsa nga 35% hangtod 50% sa gidaghanon sa dugo mawala gikan sa sirkulasyon sa 10 minuto¶

Kung ang usa ka allergen mag-cross-link sa IgE antibodies sa mast cells ug basophils sa tibuok lawas, ang daghang gidaghanon sa histamine, tryptase, platelet-activating factor (PAF), cysteineyl leukotrienes, ug nitric oxide mobaha sa bloodstream sulod sa 2 ngadto sa 5 ka minuto. Kini nga mga kemikal nga tigpataliwala hinungdan sa duha ka katalagman nga pagbag-o sa cardiovascular nga dungan:

1. Systemic arterial ug venous vasodilation: Ang hamis nga mga bungbong sa kaunoran sa arterioles ug dagkong capacitance veins hingpit nga nagpahayahay. Ang mga ugat sa tiyan (splanchnic bed) ug mga bitiis mo-balloon ngadto sa duha o tulo ka pilo sa ilang normal nga kapasidad, nga maoy hinungdan sa venous pooling ug usa ka plunge sa systemic vascular resistance.
2. Massive capillary endothelial hyperpermeability ("Third-Spacing"): Ang histamine ug PAF mibulag sa hugot nga mga sumpay tali sa mga capillary endothelial cells. Sulod sa 10 minutos, 35 ngadto sa 50 porsiyento sa tibuok intravascular plasma volume sa pasyente mobu-bu gikan sa mga ugat ngadto sa naglibot nga interstitial tissue. Sa usa ka 70-kilogram (154-pound) nga hamtong nga adunay 5 ka litro nga dugo, ang pagkawala sa 35 porsyento sa gidaghanon sa plasma sulod sa 10 ka minuto susama sa hemodynamically sa pagkawala sa 1.5 ngadto sa 2 ka litro (3 ngadto sa 4 ka litro) sa dugo gikan sa naputol nga femoral artery.

Unsa ang mahitabo sa sulod sa kasingkasing kung ang pasyente molingkod o mobarug¶

Samtang ang pasyente naghigda nga patag sa ilang likod nga ang ilang mga bitiis gipataas (supine with passive leg raise), ang grabidad nag-agas sa nahibiling dugo gikan sa ubos nga mga tumoy ug ang pelvis balik sa ubos nga vena cava ngadto sa tuo nga atrium sa kasingkasing, nga nagmentinar sa igo nga preload sa kasingkasing aron ang utok ug coronary arteries maperfuse.

Sa diha nga ang pasyente mobarug, molingkod nga tul-id nga ang mga bitiis nagbitay ibabaw sa lingkuranan, o gialsa nga patayo ubos sa mga bukton:

• Gibira dayon sa grabidad ang nahibiling 500 ngadto sa 800 mililitro sa venous blood paubos ngadto sa nagkalapad, paralyzed nga mga ugat sa mga bitiis ug pelvis.
• Ang presyur sa sentral nga venous mikunhod ubos sa zero, ug ang pagbalik sa venous sa tuo nga atrium hingpit nga mohunong.
• Para sa duha o tulo ka pinitik sa kasingkasing, ang hyper-contractile left ventricle mopitik batok sa bug-os nga walay sulod nga lawak (Empty Ventricle Syndrome).
• Mechanoreceptors (C-fibers) diha sa mga bungbong sa walay sulod, pagpislit sa wala nga ventricle sa kalayo sa usa ka kalit nga paradoxical vagal reflex (ang Bezold-Jarisch reflex), samtang ang coronary arteries - nga nagsalig sa aortic diastolic pressure sa pagpakaon sa kasingkasing kaunoran - mawad-an sa tanan nga agos sa dugo. Sulod sa 5 ngadto sa 15 segundos, ang pasyente moginhawa, molingiw sa ilang mga mata, ug mosulod sa dili na mabalik nga Pulseless Electrical Activity (PEA) o asystolic cardiac arrest.

Tukma nga mga lagda sa pagpahimutang sa matag klinikal nga presentasyon¶

Ang 5-Minute Second-Dose Rule: nganong ang usa ka EpiPen kasagaran dili igo¶

Daghang mga pasyente ug mga nagtan-aw nagduha-duha sa paggamit sa usa ka ikaduha nga epinephrine auto-injector tungod kay nahadlok sila nga "mag-overdose" sa adrenaline. Sa tinuod nga systemic anaphylaxis, nalangan o dili igo nga epinephrine - dili sobra nga intramuscular epinephrine - mao ang hilabihang hinungdan sa kamatayon.

Ngano nga ang usa ka 0.3 mg nga auto-injector napakyas sa 10% hangtod 20% sa mga reaksyon¶

1. Paspas nga pag-uswag sa pagpagawas sa tigpataliwala: Kon ang allergen gikaon (sama sa mani, nut sa kahoy, kinhason, gatas, itlog, linga, o oral nga antibiotic nga pildoras), ang tiyan ug gamay nga tinai magpadayon sa pagsuyop sa presko nga allergen ngadto sa agos sa dugo sulod sa 30 ngadto sa 90 ka minuto, samtang ang kinatas-ang konsentrasyon sa plasma sa usa ka intramuscular nga epinephrine 1 ka minuto ** 50 ka minuto ** declining .
2. Subcutaneous fat barrier sa mga hamtong ug mga tin-edyer: Usa ka sumbanan EpiPen o Auvi-Q adunay gitas-on sa dagom nga gibana-bana nga 15 ngadto sa 16 milimetro (0.6 ka pulgada). Sa daghang mga hamtong (ilabi na ang mga babaye ug mga indibidwal nga adunay mas taas nga masa sa lawas), ang subcutaneous fat layer sa anterior o taas nga paa mas baga kaysa 16 millimeters. Kung ang dagom nag-inject sa epinephrine sa subcutaneous fat imbes nga lawom sa vascular vastus lateralis kalabera kaunoran, pagsuyup nalangan sa 20 ngadto sa 30 minutos.
3. Anatomical tip: Kanunay nga mag-inject sa tunga-tunga sa ikatulo nga bahin sa gawas nga bahin (anterolateral nga aspeto) sa paa, diin ang tambok nga layer labing nipis ug ang vastus lateralis kaunoran naglingkod sa labing duol sa panit, ug mopilit lig-on sa compress sa tambok pad.
4. **Nganong kinahanglan ka nga mobalhin sa OPPOSITE nga gawas nga paa para sa Dosis #2: ** Ang epinephrine usa ka kusgan nga alpha-1 adrenergic vasoconstrictor. Kung imong gi-inject ang Dose #1 sa tuo nga gawas nga paa, ang tambal nagpugong sa lokal nga kama sa kapilarya sa sulod sa piho nga patch sa kaunuran. Kung imong gi-inject ang Dosis #2 sa eksaktong parehas nga lugar sa tuo nga paa pagkahuman sa 5 minuto, ang nagkupot nga mga ugat sa dugo mobitik sa ikaduhang dosis sa lokal aron dili kini makasulod sa kinatibuk-ang sirkulasyon. Ang pag-inject sa Dosis #2 sa wala nga gawas nga paa naghatud sa tambal sa usa ka presko, maayo nga perfused nga higdaanan sa kaunoran.

Standard nga Intramuscular Epinephrine Dosing pinaagi sa Timbang sa Lawas¶

Biphasic ("Rebound") Anaphylaxis: ang hilom nga ikaduhang balud 4 ngadto sa 72 ka oras sa ulahi¶

Ang biphasic anaphylaxis gihubit ingong pagbalikbalik sa anaphylactic nga mga simtomas nga nakab-ot sa clinical criteria 1 ngadto sa 72 ka oras (kasagaran 4 ngadto sa 12 ka oras) human sa kompletong resolusyon sa unang reaksyon, nga walay bisan unsang balik-balik nga pagkaladlad sa makapahinabog allergen.

Ngano nga ang anaphylaxis mibalik mga oras human ang pasyente mobati nga maayo¶

Ang anaphylaxis mahitabo sa duha ka managlahi nga immunological nga mga hugna sulod sa mast cells ug basophils:

1. Ang Diha-diha nga Yugto (Minuto 1 hangtod 60 - Naporma na nga Granule Release): Sa diha nga ang usa ka allergen mogapos sa IgE sa mga mast cell, ihulog sa mga selula ang ilang mga pre-made storage granules nga adunay histamine, tryptase, chymase, ug heparin ngadto sa mga tisyu. Ang epinephrine nga gihatag sulod sa unang pipila ka minuto nagpalig-on sa mast cell membrane (pinaagi sa cyclic AMP elevation) ug nagbalikbalik sa diha-diha nga hamis nga kaunoran ug mga epekto sa mga ugat sa dugo, nga naghimo sa pasyente nga mobati nga hingpit nga normal sulod sa 15 ngadto sa 30 minutos.
2. Ang Late Phase (Mga Oras 4 hangtod 24 - De Novo Cytokine ug Leukotriene Synthesis): Bisan pa nga gibabagan ang hinanaling histamine wave, ang mga activated mast cells, eosinophils, ug T-cells mogugol sa sunod nga 4 ngadto sa 8 ka oras sa pag-transcribe sa mga gene ug pag-synthesize sa brand-new inflammatory mediators nga NecNFTrosis, Interleukin-4, Interleukin-5, Platelet-Activating Factor (PAF), ug Leukotrienes C4/D4/E4**. Sa diha nga ang mubo nga 20-minutos nga katunga sa kinabuhi sa inisyal nga epinephrine injection hingpit nga mawala, kining ikaduhang balud sa bag-ong gigama nga mga tigpataliwala moigo sa mga baga, larynx, ug mga ugat sa dugo, nga magpahinabog bug-os nga ikaduhang anaphylactic attack - kasagaran samtang ang pasyente natulog sa higdaanan nianang gabhiona.

Kinsa ang adunay labing taas nga peligro sa usa ka biphasic rebound nga reaksyon?¶

Sumala sa 2020 ug 2023 Joint Task Force Practice Parameters (AAAAI / ACAAI) ug European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) nga mga pagtuon, ang biphasic nga reaksyon maoy tulo ngadto sa lima ka pilo nga mas lagmit kung ANO sa mga mosunod ang nahitabo sa unang balud:

• Kapin sa USA ka dosis sa epinephrine ang gikinahanglan aron makontrol ang unang reaksyon
• ** Ang epinephrine injection nalangan ug kapin sa 30 ngadto sa 60 ka minuto** human nagsugod ang unang mga simtomas sa allergy (nagtugot sa dagkong mga late-phase nga cytokine cascades nga mosiga nga wala mabantayi)
• Grabe nga pasiunang presentasyon: Hypotension (shock), pagkawala sa panimuot, grabe nga hypoxia/cyanosis, o stridor atol sa unang balud
• Lapad nga presyur sa pulso (pananglitan, presyon sa dugo 110/40 mmHg diin ang diastolic ubos nga numero mikunhod kaayo gikan sa arterial vasodilation)
• Wala mahibal-an nga trigger (idiopathic anaphylaxis), natulon nga allergen sa pagkaon, o oral nga tambal nga nagpadayon sa hinay nga pagsuyop gikan sa gastrointestinal tract

Ngano nga ang Beta-Blockers ug ACE Inhibitors naghimo sa anaphylaxis refractory - ug kung giunsa pagluwas sa Glucagon ang kinabuhi¶

Ang mga pasyente nga sobra sa edad nga 40 (ug mas bata nga mga pasyente nga adunay migraine, pagkurog, kabalaka, glaucoma, o kondisyon sa kasingkasing) kanunay nga nagtomar ug mga tambal sa cardiovascular nga nagsabotahe sa abilidad sa lawas nga mabuhi sa anaphylaxis.

Ang Beta-Blocker dobleng lit-ag: gibabagan ang pagluwas ug "wala'y kontra nga alpha" hypertension/bradycardia¶

Ang epinephrine nagluwas sa kinabuhi sa anaphylaxis pinaagi sa paggapos sa duha ka pamilya sa adrenergic receptors:

• Alpha-1 receptors sa mga ugat sa dugo (pagpugong sa mga leaky vessel ug pagtaas sa presyon sa dugo)
• Beta-1 receptors sa kasingkasing (nagdugang sa heart rate ug pumping contractility) ug Beta-2 receptors sa baga ug mast cells (pagbukas sa hugot nga bronchial airways ug pagpalong sa dugang histamine release gikan sa mast cells)

Kung ang usa ka pasyente nagkuha og beta-blocker (propranolol, nadolol, sotalol, timolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol, carvedilol, o labetalol) moadto sa anaphylaxis ug makadawat og EpiPen:

1. Gibabagan ang Beta-1 ug Beta-2 nga pagluwas: Ang beta-blocker naglingkod nga naka-lock sa beta-1 nga mga receptor sa kasingkasing ug ang mga beta-2 nga receptor sa baga. Ang gi-injected nga epinephrine dili makaabli sa wheezing nga baga, dili makapadali sa pagkapakyas sa kasingkasing, ug dili makapatay sa mast cell degranulation.
2. Paradoxical bradycardia ug unopposed Alpha-1 vasoconstriction: Tungod kay ang beta receptors gibabagan samtang ang alpha-1 receptors nagpabiling lapad nga bukas, ang injected epinephrine hinungdan sa grabe, unopposed alpha-1 arterial constriction. Kung ang pasyente naa sa usa ka dili pinili nga beta-blocker (propranolol, nadolol), ang presyon sa dugo mahimong makadiyot nga motaas nga peligroso o magpahinabog kusog nga carotid baroreceptor vagal reflex nga makapahinay sa pitik sa kasingkasing ngadto sa 30 ngadto sa 45 ka beats kada minuto (profound reflex bradycardia) sa wala pa ang pag-aresto sa kasingkasing, samtang ang mga baga nagpabilin nga naka-lock sa grabe nga bronchospasm.

Giunsa sa ospital nga Intravenous Glucagon nga gilaktawan ang gibabagan nga beta receptor¶

Kung ang mga paramedik o mga emerhensiyang doktor makadungog nga ang usa ka pasyente nga anaphylaxis mikuha ug beta-blocker ug wala motubag sa epinephrine plus IV saline, ilang gi-admit ang Intravenous Glucagon (1 to 5 mg IV slow bolus over 5 minutes, followed by a continuous infusion of 5 to 15 mcg/minute):

• Ang mekanismo sa cellular bypass: Ang mga selula sa kaunuran sa kasingkasing ug mga selyula sa hamis nga kaunuran sa agianan sa hangin adunay kaugalingong gipahinungod nga Mga receptor sa glucagon nga naglingkod tupad mismo sa gibabagan nga mga receptor sa beta-1/beta-2. Kung ang glucagon mogapos sa iyang receptor, direkta kining mo-activate sa adenylate cyclase sulod sa cell, nga mopatunghag taas nga lebel sa intracellular cyclic AMP (cAMP) - ang eksaktong parehas nga internal nga second-messenger nga molekula nga kasagarang gigamit sa epinephrine - ** hingpit nga nag-bypass sa blocked beta receptor sa gawas sa cell**.
• Sulod sa 1 ngadto sa 3 ka minuto sa IV glucagon, ang heart rate ug myocardial contractility mosulbong pataas ug ang hamis nga kaunuran sa hangin morelaks. Tungod kay ang paspas nga IV glucagon kanunay nga magpahinabog kalit nga kasukaon ug pagsuka, ang mga kawani sa ospital moliko o manalipod sa agianan sa hangin sa pasyente sa dili pa iduso ang bolus.

Mga inhibitor sa ACE (lisinopril, ramipril, enalapril) ug Angiotensin Receptor Blockers¶

Ang mga pasyente nga nagkuha sa ACE inhibitors nag-atubang ug duha ka lahi nga peligro: una, ang ACE mao ang enzyme nga kasagarang moguba bradykinin (usa ka kusgan nga vasodilator nga gipagawas kauban sa histamine atol sa anaphylaxis), mao nga ang ACE inhibitors hinungdan sa labi ka lawom, dili maayo nga pagpaubos sa presyon sa dugo sa panahon sa tinuod nga allergic anaphylaxis; ikaduha, ang ACE inhibitors mahimong hinungdan dili-allergic bradykinin-mediated dila ug tutunlan nga hubag (ACE-inhibitor angioedema) nga adunay zero hives o itching, nga dili motubag sa epinephrine o steroids ug nagkinahanglan og airway protection ug hospital bradykinin/plasma therapies (tan-awa ang hereditary angioedema ug ACE-inhibitor dila hubag).

Kounis Syndrome: kung ang anaphylaxis magpahinabog grabeng atake sa kasingkasing¶

Usahay ang usa ka pasyente nga adunay reaksiyon sa alerdyi o nakadawat og EpiPen nagreklamo sa pagdugmok, pagpiit sa kasakit sa dughan nga mosidlak sa apapangig o wala nga bukton, ug ang ilang electrocardiogram (ECG) nagpakita sa acute ST-segment elevation. Imbis nga maghunahuna nga kini usa lamang ka "mga epekto sa EpiPen," giila sa mga clinician ang Kounis Syndrome (allergic angina / allergic myocardial infarction):

• Mekanismo: Ang mga arterya sa coronary sa tawo gilinya sa mga dasok nga populasyon sa mga resident mast cell. Atol sa anaphylaxis, ang lokal nga mast-cell nga pagpagawas sa histamine, chymase, ug leukotrienes maoy hinungdan sa severe coronary artery vasospasm (Type I Kounis), moguba sa usa ka kasamtangan nga coronary plaque ngadto sa usa ka acute thrombosis (Type II Kounis), o mo-clots sa kasamtangan nga cardiac stent (**Type III Kounis).
• Kritikal nga lagda sa first aid: Hatagi gihapon ang intramuscular epinephrine kung ang pasyente adunay makahulga sa kinabuhi nga anaphylactic airway closure o shock, tungod kay ang grabe nga anaphylactic hypotension makapagutom sa coronary arteries nga mas grabe pa kay sa intramuscular epinephrine, ug dili gayud maghatag nitroglycerin kung ubos ang presyon sa dugo sa pasyente. Alerto dayon ang mga paramedic aron makahimo sila og 12-lead ECG.

Mga numero sa emerhensya sa rehiyon ug mga protocol sa ahensya¶

• Estados Unidos ug Canada: Tawga 911. Ang American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (AAAAI) ug American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI) Anaphylaxis Practice Parameter Update nagmando sa diha-diha nga IM epinephrine sa anterolateral nga paa, balik-balik nga dosis matag 5 ngadto sa 15 ka minuto para sa refractory nga mga sintomas, supine leg-elevated nga posisyon nga gipataas sa IV obserbasyon (labing menos 4 hangtod 8+ ka oras) alang sa mga pasyente nga nanginahanglan> 1 nga dosis sa epinephrine o adunay grabe nga pagkompromiso sa respiratory/cardiovascular.
• United Kingdom: Tawga 999. Ang Resuscitation Council UK (2021 Anaphylaxis Guidelines) ug NICE CG134 nagpasiugda sa estrikto nga 5-minutos nga pagsubli sa IM adrenaline (epinephrine) dosing, hingpit nga pagdili sa pagbarug/paglingkod sa pasyente (Empty Ventricle Syndrome paglikay), ug minimum nga 6-to-12-oras nga obserbasyon sa ospital (o tibuok gabii nga admission) kung 2 o labaw pa nga dosis sa adrenaline ang gikinahanglan, kung ang pasyente adunay grabe nga asthma, o kung ang reaksyon nahitabo sa lawom nga gabii diin ang mga rebound nga sintomas mahimong dili mamatikdan sa panahon sa pagkatulog.
• European Union: Tawag 112. Ang European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) ug European Resuscitation Council (ERC) nagdirekta sa gilayon nga IM adrenaline (0.15 ngadto sa 0.5 mg), supine leg elevation, high-flow oxygen, paspas nga crystalloid resuscitation (20 mL/kg boluses), ug reseta sa duha ka auto-injector sa pagdiskarga.
• Australia ug New Zealand: Tawag 000 sa Australia o 111 sa New Zealand. Ang Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy (ASCIA) Ang Plano sa Aksyon para sa Anaphylaxis dayag nga nag-print sa ibabaw sa matag plano: "Lay nga tawo nga patag - AYAW sila tugoti nga mobarog o molakaw. Hatagi ang EpiPen; kung walay tubag human sa 5 minutos, hatagi ang ikaduhang EpiPen."
• India ug Asia-Pacific: Tawag 112 sa India, 995 sa Singapore, 119 sa Japan ug South Korea, o 999 sa Malaysia ug Hong Kong. Tan-awa ang among kompletong listahan sa internasyonal nga mga numero sa emerhensya.

Kanunay nga gipangutana nga mga pangutana¶

Ngano nga kinahanglan ko nga tawagan ang 911 ug moadto sa ospital sa usa ka patag nga stretcher kung ang akong anak mobati nga hingpit nga nabalik sa normal 10 minuto pagkahuman sa usa ka EpiPen?¶

Ang adrenaline sulod sa usa ka epinephrine auto-injector adunay mubo kaayo nga biological half-life sa agos sa dugo, nga mawala human sa 15 ngadto sa 30 minutos, samtang ang mga allergen sa pagkaon sa tiyan padayong mosuhop ug ang mga mast cell mogama ug ikaduhang balod sa late-phase nga makapahubag nga mga kemikal 4 ngadto sa 12 ka oras sa ulahi. Mosangko sa 20 porsyento sa grabe nga mga reaksiyon sa alerdyi mibalik ngadto sa ikaduhang pag-atake nga naghulga sa kinabuhi (biphasic anaphylaxis) nga walay nasubli nga pagkaladlad sa pagkaon o ikot. Dugang pa, ang pagtindog aron maglakaw pagkahuman sa usa ka EpiPen mahimong magpahinabog kalit nga makamatay nga pagtulo sa pagbalik sa dugo sa kasingkasing, busa ang mga paramedik kinahanglan nga magdala sa pasyente nga naghigda alang sa pag-monitor sa ospital.

Luwas ba ang paghatag sa ikaduha nga EpiPen 5 minuto lang pagkahuman sa una kung ang akong kasingkasing nagpitik na?¶

Oo. Ang paspas, pagpitik sa kasingkasing, pagkurog, ug luspad nga panit normal, gipaabot nga mga epekto sa epinephrine nga nagtrabaho sa imong lawas ug dili mga timailhan sa usa ka delikado nga overdose sa usa ka tawo nga adunay systemic anaphylaxis. Kung ang tawo naghuot gihapon sa tutunlan, kusog nga pagginhawa (stridor), paghilak, kalisud sa pagsulti, o pagkalipong 5 minuto pagkahuman sa una nga auto-injector, ang inisyal nga 0.3 mg nga dosis dili igo aron mabuntog ang daghang pagbaha sa histamine ug leukotrienes. Ang pag-inject sa ikaduhang auto-injector sa atbang sa gawas nga paa sa 5-minutos nga marka mao ang standard nga makaluwas sa kinabuhi nga protocol sa tibuok kalibutan.

Unsa kaha kung ang bugtong EpiPen nga naa kanato lapas na sa petsa sa pag-expire niini o adunay gamay nga dag-um nga bintana?¶

Kung ang usa ka tawo naa sa naghulga sa kinabuhi nga anaphylaxis ug ang usa ka expired nga auto-injector mao ra ang magamit nga aparato, gamita dayon kini sa tunga-tunga sa gawas nga paa ug tawagan ang 911/112/999. Gipakita sa mga pagtuon sa kalig-on sa parmasyutika nga ang mga expired nga epinephrine auto-injectors nagpabilin sa 70 ngadto sa 90 porsyento sa ilang aktibo nga adrenaline potency sulod sa mga bulan ngadto sa usa ka magtiayon nga mga tuig nga milabay sa giimprinta nga petsa, ug ang partial epinephrine delivery mas luwas kay sa paghatag sa bisan unsa. Bisan pa, kung ang likido tan-awon nga itom nga brown o pink (na-oxidized), nawad-an kini nga kusog, busa kinahanglan nimo nga ilisan ang mga expired nga injector nga aktibo sa dili pa mahitabo ang usa ka emerhensya.

Ngano nga ang usa nga adunay grabe nga allergy sa mani o bee-sting dili mahimo nga moinom lang og duha ka pildoras nga Benadryl (diphenhydramine) ug mogamit usa ka inhaler sa hika?¶

Ang oral antihistamines sama sa diphenhydramine o cetirizine mokabat ug 30 ngadto sa 60 ka minuto aron lang masuhop gikan sa tiyan, makababag lang sa usa ka kemikal (histamine sa H1 receptors), ug walay katakos sa pagpahunong sa mast cells gikan sa pagpagawas sa platelet-activating factor, leukotrienes, ug tryptase nga maoy hinungdan sa pagsira sa tutunlan ug makamatay nga pag-ubos sa presyon sa dugo. Sa susama, ang asul nga albuterol asthma inhaler dili makapakunhod sa hubag nga larynx o makapataas sa presyon sa dugo. Ang pagsalig sa mga antihistamine ug inhaler imbes sa diha-diha nga intramuscular epinephrine mao ang numero-usa nga dokumentado nga hinungdan sa mapugngan nga pagkamatay sa alerdyi sa pagkaon.

Ngano nga ang mga pasyente nga nagkuha og beta-blockers nanginahanglan usa ka hormone sa diabetes nga gitawag og glucagon sa emergency room sa panahon sa anaphylaxis?¶

Ang beta-blocker nga mga tambal sa kasingkasing (sama sa metoprolol, propranolol, atenolol, ug carvedilol) pisikal nga nagsampong sa beta-1 ug beta-2 nga mga receptor sa kasingkasing ug baga nga gikinahanglan sa epinephrine aron mabalik ang anaphylactic shock ug bronchospasm. Ang Glucagon - kasagaran nailhan sa pagpataas sa asukal sa dugo - nagbugkos sa kaugalingon nga separado nga mga receptor sa glucagon sa kaunoran sa kasingkasing ug mga selyula sa agianan sa hangin, direkta nga nagpalihok sa intracellular cyclic AMP nga produksiyon sa unahan sa gibabagan nga beta receptor aron mabalik ang kusog sa pumping sa kasingkasing ug maablihan ang mga agianan sa hangin.

Mga tinubdan ug opisyal nga giya¶

• American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (AAAAI) & American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI, United States): Anaphylaxis - Usa ka 2020 ug 2023 Practice Parameter Update, Systematic Review, ug GRADE Analysis (Shaker MS et al., *Journal ug biological nga risgo sa Imphallery Clinic sa Amunology. stratification, 5-minutos nga pag-usab sa IM epinephrine, ug kakulang sa kaepektibo sa mga steroid / antihistamine sa pagpugong sa biphasic rebound).
• Resuscitation Council UK (United Kingdom): Emergency Treatment of Anaphylactic Reactions: Guidelines for Healthcare Providers (2021 Update) (5-minutos nga balik-balik nga IM adrenaline algorithm, Empty Ventricle Syndrome postural fatalities, ug minimum 6-to-12-hour biphasic observation thresholds).
• World Allergy Organization (WAO): World Allergy Organization Anaphylaxis Guidance 2020 (Cardona V et al., World Allergy Organization Journal: global nga pagdumala sa refractory anaphylaxis, Kounis syndrome, ug beta-blocker glucagon rescue protocols).
• Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy (ASCIA, Australia & New Zealand): Acute Management of Anaphylaxis Clinical Guidelines ug ASCIA Action Plan for Anaphylaxis.
• Pumphrey RSH (Journal of Allergy and Clinical Immunology / Clinical & Experimental Allergy): Makamatay nga Postura sa Anaphylactic Shock (Forensic nga mekanismo sa Empty Ventricle Syndrome ug vena cava preload loss sa paglingkod o pagbarog).

May kalabotan nga mga giya¶

• Mga reaksiyon sa alerdyi ug anaphylaxis nga first aid
• Ang hereditary angioedema, ACE-inhibitor nga paghubag sa dila, ug bradykinin airway emergency
• Mga igat sa putyokan ug tambuboan
• Pag-atake sa hika sa emerhensya nga tubag
• Beta-blocker ug calcium channel blocker overdose, bradycardia, ug hypotension triage