Colchicine Overdose kag Gloriosa Lily Poisoning: Ngaa ang Pag-inom sang Dugang nga Gout Pills para sa isa ka Flare Makamamatay¶
Ang mga numero sang emerhensya nagalainlain sa kada pungsod. Ini nga pahina nagagamit sang 911, ang numero para sa Estados Unidos kag Canada. Madamo nga iban pa nga pungsod ang nagagamit sing 112, 999, ukon iban pa nga numero. Pangitaa ang numero para sa imo pungsod.
Colchicine (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - isa ka siglo na nga anti-inflammatory alkaloid nga ginreseta para sa acute gout flares, familial Mediterranean fever (FMF), kag pericarditis - may isa sang pinakamakitid, pinakaindi mapatawad nga mga bintana sa pagbulong sa tanan nga klinikal nga medisina. Indi pareho sa ibuprofen ukon acetaminophen, sa diin ang isa ka pasyente mahimo nga magsayop sa paghunahuna nga mahimo sila mag-inom sang dugang nga hakop sang mga pildoras kon ang masakit nga kasakit sa big-toe gout wala nagaayo, pagtulon lamang sang 10 tubtob 20 ka sulundan nga 0.6-miligramo nga colchicine tablets (6 tubtob 12 ka miligramo nga kabug-usan, ukon kapin sa 015 ka miligramo) kada kilogramo kada adlaw - ukon normal nga pagtulon kada adlaw. dosis upod sa isa ka kinaandan nga nagapakig-angot nga antibiotiko pareho sang clarithromycin - nagatuga sang makahaladlok, biphasic multi-organ poisoning nga wala sing madamo nga matigayon nga komersyal nga bulong. Ang pareho nga makamamatay nga pagkahilo nagakatabo kon ang mga nagapangita sang pagkaon ukon mga kabataan nagakaon sang mga tubo, mga bombilya, ukon mga dahon sang Flame Lily (Gloriosa superba) ukon Autumn Crocus (Colchicum autumnale), ukon kon ginakonsentrar ang podophyllin (podofilox) ang topical wart resin ginatulon ukon ginabutang sa malapad nga mga bahin sang panit. Kon ang bisan sin-o nagainom sing kapin sa ginreseta nga 3 ka tableta (1.8 mg) sang colchicine sa sulod sang 24 oras, ukon nagakaon sing Colchicum ukon Gloriosa nga mga tanom, tawga ang imo lokal mga numero sang emerhensya gilayon - bisan pa nga nagabatyag sila nga maayo gid sa una nga pila ka oras. Para sa may kaangtanan nga mga emerhensya sa toxicological kag hematological, magkonsulta pagpangita sang ihalas nga uhong kag pagtulon sang makahililo nga tanom, neutropenic nga hilanat kag pagpugong sang utok sang tul-an, kag pagkahilo sa pagkaon, acute gastroenteritis, kag dehydration.
Ang pagkahilo sa colchicine isa ka klasiko nga "silent time-bomb" nga hilo nga kaanggid sa amatoxin Death Cap nga mga uhong kag paraquat: pagkatapos sang isa ka malimbungon nga 2-tubtob-12-oras nga wala sing sintoma nga pagdugay, ang Phase 1 nag-igo nga may eksplosibo, kaangay sang kolera nga duguon nga pag-ubo kag hypovolemic shock nga ginasundan sa 24 ka oras (P 2) paagi sa indi mapunggan nga cardiogenic shock, respiratory failure (ARDS), liver/kidney failure, kag kompleto nga bone marrow aplasia (zero white blood cells kag platelet).
Himua ini subong¶
- Tawga ang imo lokal nga numero sang emerhensya kag ang Poison Control sa gilayon kon ang bisan sin-o makatulon sing kapin sa 3 ka tableta sang colchicine (1.8 mg) sa isa ka adlaw, ukon BISAN ANO nga kadamuon sang Autumn Crocus / Gloriosa Lily. Mag-dial sa 911 sa Estados Unidos kag Canada (US Poison Control **1-80-2012), 22-11-11 sa bug-os nga Europa Union, 999 sa United Kingdom, 000 sa Australia (Poisons Information 13 11 26), ukon tan-awa ang amon direktoryo sang mga numero sang emerhensya. Indi gid maghulat nga mag-umpisa ang pagsakit sang tiyan ukon pagsuka; kon ang colchicine magsuyop gikan sa tinai kag magbugkos sa sulod sang mga selula sang lawas, indi na ini ma-dialyze gikan sa dugo.
- Magdalidali sa emergency department sa sulod sang una nga 1 tubtob 2 ka oras para sa emergency Activated Charcoal (
Multidose Activated Charcoal). Bangod ang colchicine nagaagi sa malapad nga enterohepatic recirculation (ang atay nagapaguwa sang nasuyop nga colchicine sa apdo, nga nagabalik sa gamay nga tinai agud masuyop liwat), ang pag-inom sang ospital activated charcoal sing sulitsulit kada 2 tubtob 4 ka oras naga-trap sang colchicine sa isa kag ang pinakaepektibo nga paagi sa pag-untat sang isa ka tinai nagalab-ot sa tagipusuon kag utok sang tul-an. - UNTAT gilayon ang pag-inom sang colchicine kon ginreseta ka sang BISAN ANO nga macrolide antibiotic (
clarithromycinukonerythromycin), antifungal (itraconazole,ketoconazole), bulong sa tagipusuon (verapamil,diltiazem), ukoncyclosporine- ukon kon nag-inom ka sang grapefruit juice. Ini nga mga bulong nagabalabag saCYP3A4enzyme kagP-glycoproteinefflux pump nga nagatinlo sang colchicine, nga nagahimo sang normal nga 2-pill gout dose nga mangin makamamatay nga 10-fold internal overdose. - Kon ang Phase 1 nga grabe nga pagsuka kag tubigon/dugo nga pag-ubo nagsugod na, sugdi ang agresibo nga pag-ilis sang pluido samtang nagahulat sang ambulansya - kag INDI GID maghatag sang mga bulong nga anti-diarrhea (
loperamide/Imodium). Ang colchicine nagaparalisa sang pagbahinbahin sang selula sa lining sang tinai, nga nagaresulta sa pag-ilig sang litro sang plasma kag electrolytes gikan sa tinai (cholera-like gastroenteritis). Ang paghatag sang loperamide ukon bismuth subsalicylate naga-trap sang wala masuyop nga colchicine sa sulod sang tinai gani mas madamo pa nga hilo ang nagasuyop sa dugo. - Kon ang podophyllin (podofilox) wart liquid aksidente nga naula sa dalagku nga mga bahin sang panit ukon mga mucous membrane, hugasi ang panit gilayon kag sing maayo gamit ang habon kag nagailig nga tubig. Ang konsentrado nga podophyllin resin madasig nga nagasuyop paagi sa intact ukon abraded nga panit kag nagatuga sang pareho nga mitotic-spindle poisoning, peripheral comathy, neuroparrow marrowe failure.
- Dal-a ang botelya sang colchicine pill (agod maisip sang mga doktor ang nadula nga mga pildoras kag makalkulo sang eksakto
mg/kgdosis) ukon isa ka litrato/sampol sang gintulon nga bombilya ukon bulak sang tanom. Paghibalo kon bala ang pasyente nagtulon< 0.5 mg/kg,0.5 to 0.8 mg/kg, ukon> 0.8 mg/kggilayon nga ginasugid sa intensive care team ang eksakto nga survival prognosis sang pasyente kag mga kinahanglanon sa ICU.
Ngaa ang pag-inom sang dugang nga mga pildoras nga colchicine kon ang gout flare nagasakit gihapon isa ka makamamatay nga sayop
Tubtob sang 2009, ang daan na nga mga libro sa medisina nagatudlo sang isa ka dumaan nga regimen sang gout ("mag-inom sang 1 ka colchicine pill kada oras tubtob mag-untat ang kasakit sang gout ukon tubtob nga mag-diarrhea ka kag magsuka"). Dako nga mga pagsulay sa klinika (the AGREE trial). Sa tion nga mag-inom ka sang imo ikaduha nga dosis (1 ka tableta sa 1-oras nga marka), dapat INDI ka mag-inom sang isa pa ka colchicine pill sa indi magkubos sa 3 ka adlaw.
Decision tree: colchicine, Gloriosa lily, kag podophyllin poisoning triage¶
flowchart TD
A["Ginasuspetsahan nga Colchicine Overdose, Gloriosa Lily / Autumn Crocus Ingestion, ukon Podophyllin Exposure"] --> B{"Kalkulaha ang gin-inom nga dosis sang Colchicine (sa mg/kg sang kabug-aton sang lawas) ukon tan-awa ang Drug Interactions"}
B -->|"Normal nga dosis sang gout + Clarithromycin / Verapamil / Cyclosporine + bag-o nga diarrhea/pagsuka"| C["IATROGENIC COLCHICINE TOXICITY: Untati ang duha ka bulong kag magkadto gilayon sa ER"]
B -->|"Acute overdose < 0.5 mg/kg (halimbawa, 7 tubtob 30 mg sa isa ka 70-kg nga adulto)"| D["MATAAS NGA RISGO: Gilayon nga transportasyon sang EMS para sa Gastric Lavage (kon < 1 hr) + Multidose Activated Charcoal"]
B -->|"Acute overdose 0.5 tubtob 0.8 mg/kg (35 tubtob 56 mg sa 70-kg nga adulto)"| E["KRITIKAL NGA NAGAPATAG SA KABUHI NGA TOXICITY: Paabuta ang grabe nga GI shock + Bone Marrow Aplasia (10% tubtob 50% nga kamatayon)"]
B -->|"Acute overdose > 0.8 mg/kg (> 56 mg sa 70-kg nga adulto) ukon bug-os nga Gloriosa tuber"| F["FULMINANT LETHAL DOSE (Nagapalapit sa 80% tubtob 100% nga mortality): Gilayon nga ICU / ECMO Transfer"]
C --> G["Phase 1 (Oras 2 tubtob 24): Agresibo nga IV Crystalloid Resuscitation para sa Cholera-Like GI Fluid Loss"]
D --> G
E --> G
F --> G
G --> H["Phase 2 (Days 1 to 7): ICU Cardiac Support (Norepinephrine/VA-ECMO) + G-CSF (Filgrastim) para sa Neutropenia"]
Kon paano ginapatay sang colchicine kag podophyllin ang mga selula: pagkandado sang mitotic spindle¶
Agod mahangpan kon ngaa ang pagkahilo sa colchicine daw pareho anay sa grabe nga pagkahilo sa pagkaon, dayon pareho sa isa ka daku nga atake sa tagipusuon, kag lima ka adlaw sang ulihi pareho sa acute radiation sickness ukon leukemia chemotherapy toxicity, usisaa kon paano ang molekula nagapanghikot sa sulod sang tagsa ka selula sang tawo.
Microtubule depolymerization kag pag-untat sang pagbahinbahin sang selula sa metaphase¶
Ang tagsa ka buhi nga selula sa lawas sang tawo nagaunod sang isa ka internal structural skeleton kag highway system nga human sa mga hollow protein tubes nga ginatawag microtubules, nga gintipon gikan sa mga building blocks nga ginatawag alpha-tubulin kag beta-tubulin dimers. Ang mga microtubule nagahimo sang duha ka importante nga trabaho:
- Ang Mitotic Spindle sa tion sang pagbahinbahin sang selula (
mitosis): Sa tagsa ka tion nga ang isa ka stem cell sa imo lining sang tinai, utok sang tul-an, ukon mga follicle sang buhok nagatunga sa pag-ilis sang daan nga mga selula, ang mga microtubule nagaporma sang magagmay nga mga lubid (ang mitotic spindle) nga nagaguyod sang gindoble nga mga chromosome nga magbulag sa duha ka bag-o nga mga anak nga selula. - Intracellular transportation kag myocardial contractility sa sulod sang mga selula nga wala nagabahinbahin: Sa sulod sang mga selula sang kaunuran sang tagipusuon (
cardiomyocytes), mga axon sang nerbiyos, kag mga selula sang atay, ang mga microtubule nagapanghikot subong mga conveyor belt nga nagadala sang mitochondria, mga alagyan sang calcium, kag mga vesicle sang neurotransmitter sa bug-os nga selula.
Ang Colchicine (subong man ang podophyllotoxin gikan sa tanom nga Mayapple / wart resin, kag vinca alkaloids nga ginagamit sa cancer chemotherapy) nagabugkos nga may halos indi na mabalik nga kaangtanan sa matunaw nga beta-tubulin dimers, nga nagatabon sang nagatubo nga punta sang microtubule gani ini nagabukas kag nagatunaw (**microtubule depomerization).
- Sa madasig nga nagabahinbahin nga mga tisyu (Gut mucosa kag Bone marrow): Ang tagsa ka nagabahinbahin nga stem cell nagayelo sing permanente sa tunga sang pagbahinbahin sang selula (metaphase arrest) kag nagaagi sa naprograma nga kamatayon sang selula (
apoptosis). Bangod ang mga selula nga nagalinya sa imo gamay nga tinai nagabulos sang ila kaugalingon kada 24 tubtob 48 ka oras, ang bug-os nga lining sang tinai nagakadula sa Adlaw 1 (Phase 1 cholera-like diarrhea). Bangod ang puti nga mga selula sang dugo kag mga platelet sa imo utok sang tul-an nagabulos sang ila kaugalingon kada 3 tubtob 5 ka adlaw, ang imo bug-os nga sistema sang imyunidad kag sistema sang pag-uyog sang dugo nagakadula sa Adlaw 3 tubtob 7 (Phase 2 pancytopenia kag sepsis). - Sa mga selula sang maskulo kag nerbiyos sang tagipusuon: Ang pagtunaw sang microtubule network sa sulod sang mga selula sang maskulo sang tagipusuon nagatublag sa pag-uyat sang sarcoplasmic calcium kag transportasyon sang enerhiya sang mitochondrial, nga nagatuga sang direkta nga myocardial stunning, refractory cardiogenic shock, kompleto nga heart block, kag hinali nga asystole sa 24 tubtob 72 ka oras.
Ngaa ang hemodialysis kag hemoperfusion INDI makakuha sang colchicine sa lawas¶
Indi pareho sang caffeine, lithium, ukon salicylates (aspirin), nga nagapabilin nga natunaw sa tubigon nga plasma sang dugo sa diin ang isa ka makina sa dialysis makasala sini, ang nasuyop nga colchicine nagadalidali paguwa sa dugo sa sulod sang 1 tubtob 3 ka oras kag naga-lock sing hugot sa mga protina sang tubulin sa sulod sang solido nga mga tisyu sang lawas, nga nagahimo sang daku nga distribusyon (Vd = 2 to 12 L/kg, tubtob sa 21 L/kg sa sobra nga dosis)**. Bangod wala pa 1 tubtob 2 porsyento sang colchicine sang lawas ang nagapabilin nga nagalutaw sa dugo, ang hemodialysis, hemofiltration, kag charcoal hemoperfusion wala gid sing pulos sa pagkuha sang colchicine (bisan pa ang dialysis ginagamit gihapon sa pagsuporta sa mga pasyente nga ang ila mga kidney nagakapaslawan sa Phase 2). Amo ini ang rason kon ngaa ang temprano nga pagdula sang kontaminasyon sa tinai gamit ang Multidose Activated Charcoal antes kag sa tion sang pag-recycle sang enterohepatic importante gid.
Ang pagsulundan sa pagkamatay nga nakabase sa kabug-aton (Bismuth & Baud classification)¶
Sa clinical toxicology (nga orihinal nga gintukod nanday Bismuth, Baud, kag mga kaupod sa Paris Poison Control Center), ang pagkabuhi sang isa ka pasyente pagkatapos sang isa ka acute colchicine overdose ginatagna nga may makahaladlok nga katukma paagi sa pagkalkulo sang gin-inom nga milligram nga dosis nga gintunga sa kabug-aton sang lawas sang pasyente sa mga kilo (mg/kg):
Gin-inom nga Dosis sang Colchicine (mg/kg) |
Katumbas nga 0.6-mg nga mga Tablet sa 70-kg (154-lb) nga Adulto | Klinikal nga Kurso kag Ginapaabot nga mga Komplikasyon | Makasaysayan nga Mortality Rate |
|---|---|---|---|
| Wala pa sa 0.5 mg/kg | Sa idalom sang 35 mg (mga 8 tubtob 55 ka tableta, bisan pa nga ang mga napatay ginreport sa mga dosis nga manubo sa 7 tubtob 12 mg [12 tubtob 20 ka tableta] sa mga tigulang/mga pasyente sa bato ukon mga interaksiyon sa droga) | Grabe nga Phase 1 nga pagsuka, madamo nga tubigon nga pag-ubo, dehydration, malumo tubtob kasarangan nga umalagi nga pagnubo sang puti nga mga selula sang dugo/platelet, kag ulihi nga pagkaunot sang buhok (alopecia) |
Manubo (0% tubtob 5%) nga may madasig nga mga pluido sa ospital IV kag Multidose Activated Charcoal |
| 0.5 tubtob 0.8 mg/kg | 35 mg tubtob 56 mg (58 tubtob 93 ka tableta) | Grabe nga Phase 1 hypovolemic shock, nga ginsundan sa Adlaw 2 tubtob 7 sang profound bone marrow aplasia (agranulocytosis kag grabe nga thrombocytopenia), coagulopathy, sepsis, kag multi-organ dysfunction |
10% tubtob 50% nga kamatayon (nagakinahanglan sang intensive care, G-CSF bone marrow stimulation, kag broad-spectrum antibiotics) |
| Mas daku pa sa 0.8 mg/kg | Kapin sa 56 mg (94+ ka tableta, ukon pagkaon sang isa ka Gloriosa superba nga tuber) | Ang Fulminant Phase 1 nga pagkadula sang pluido nga nagabalhin sa sulod sang 24 tubtob 72 ka oras sa indi na mabalik nga cardiogenic shock, refractory arrhythmias, ARDS, DIC, kag cardiac arrest | 80% tubtob 100% nga kamatayon nga wala sing temprano nga Multidose Activated Charcoal kag mekanikal nga suporta sa sirkulasyon (VA-ECMO) |
Ang tatlo ka magkatuhay nga mga hugna sang pagkahilo sa Colchicine kag Gloriosa Lily¶
Ang pagkahilo sa colchicine nagamartsa sa tatlo ka sunod-sunod nga mga hugna sang klinikal sa sulod sang 10 tubtob 14 ka adlaw:
Phase 1: Ang Gastrointestinal & Hypovolemic Phase (Oras 2 tubtob 24 pagkatapos sang pagtulon)¶
- Ang malimbungon nga 2-tubtob-12-oras nga natago nga bintana: Sa una nga 2 tubtob 6 ka oras pagkatapos sang pagtulon sang sobra nga dosis sang mga pildoras sang colchicine ukon pagkaon sang luto nga Gloriosa / Colchicum nga mga bombilya, ang pasyente nagabatyag sang bug-os nga normal (luwas sa panalagsa nga diutay nga pagsunog sa baba kag pag-init sang hilaw nga tanom). Indi magpalimbong nga magpabilin sa balay sa sining malinong nga bintana.
- Explosive "Cholera-Like" Gastroenteritis (Hours 6 to 24): Samtang nagauntat ang intestinal crypt mitosis kag naga-slough ang mga mucosal cells, ang pasyente naga-develop sang masingki, indi mabulong nga kasukaon, pagsuka, masakit nga nagalapta nga pag-ubo sa tiyan, kag madaku, padayon, tubigon kag duguon nga "rice-water" nga pag-ubo.
- Hypovolemic Shock kag Electrolyte Collapse: Ang pagkadula sang pluido gikan sa tinai mahimo magsobra sa 5 tubtob 10 ka litro (1.3 tubtob 2.6 ka galon) sa sulod sang 24 ka oras, nga nagatuga sang grabe nga hypovolemic shock, prerenal acute kidney injury, metabolic lactic acidosis, hypokalemia, ponacemia, ponacemia kag ginmarkahan nga temprano nga leukocytosis (isa ka una nga reaktibo nga pagtaas sa kadamuon sang puti nga selula sang dugo nga labaw sa 20,000/mcL antes mag-crash ang utok sang tul-an).
Phase 2: Ang Multi-Organ Failure, Cardiogenic Shock, kag Bone Marrow Aplasia Phase (Mga Adlaw 1 tubtob 7)¶
Subong nga ang pagsuka kag pag-ubo daw nagahinay sa mga Oras 24 tubtob 36, ang pasyente nagasulod sa makamamatay nga ikaduha nga hugna:
- Refractory Cardiogenic Shock kag Arrhythmias (Oras 24 tubtob 72 - Panguna nga Kabangdanan sang Kamatayon):
- Ang direkta nga pagkaguba sang tubulin sa sulod sang cardiac myocytes nagatuga sang biventricular heart failure (
left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), madalom nga hypotension nga nagauntat sa pagsabat sa mga pluido sang IV kag mga vasopressor, sinus bradycardia, kompleto nga atrioventricular heart block, ventricular tachycardia, kag hinali nga asystolic cardiac arrest. - Kumpleto nga Bone Marrow Aplasia / Pancytopenia (Mga Adlaw 3 tubtob 7):
- Sa tunga sang Adlaw 3 kag Adlaw 7, ang bug-os nga kadamuon sang neutrophil sang pasyente naganubo pakadto sa zero (
agranulocytosis) kag ang mga platelet naganubo sa idalom sang 10,000 tubtob 20,000/mcL (severe thrombocytopenia). - Bangod ang denuded intestinal lining nadulaan sang iya balabag batok sa bakterya sa tinai sa eksakto nga tion nga ang lawas may zero nga puti nga mga selula sang dugo, ang Gram-negatibo nga bakterya (
E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) nagabubo direkta gikan sa tinai pakadto sa dugo, nga nagatuga sang fulminant neutropenic septic shock kag Disseminated Intravascular Coagulation (DIC). - Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Rhabdomyolysis, kag Ascending Paralysis:
- Ang pagtulo sang capillary sa mga baga nagatuga sang non-cardiogenic pulmonary edema (
ARDS) nga nagakinahanglan sang mekanikal nga bentilasyon. - Ang direkta nga kadaot sa skeletal muscle kag axonal microtubule nagatuga sang grabe nga myoneuropathy (proximal muscle weakness nga nagailog sa Guillain-Barré syndrome, mataas nga creatine kinase
rhabdomyolysis, kag pagkadula sang mga reflexes), upod ang acute liver injury, pancreatitis, kag paralytic ileus.
Phase 3: Ang Recovery & Total Alopecia Phase (Adlaw 7 tubtob Semana 3+)¶
Kon ang pasyente makalampuwas sa krisis sa tagipusuon kag septic sang Phase 2 sa ICU:
- Rebound Leukocytosis: Ang mga stem cell sang utok sang tul-an nagapadayon sa pagbahinbahin sa palibot sang Adlaw 7 tubtob 10, nga nagatuga sang mga numero sang puti nga selula sang dugo nga mag-rebound sing madasig.
- Kumpleto, dramatiko nga pagkaunot sang buhok (
Total Alopecia): Mga Adlaw 7 tubtob 14, bangod ang mga selula sang hair-follicle matrix madasig nga nagabahinbahin pareho sang mga pasyente sang chemotherapy, ang tanan nga anit, kilay, kag buhok sa lawas nagakahulog sa mga hugpong (sa ulihi nagatubo ini liwat sing bug-os sa sulod sang 3 tubtob 6 ka bulan). Ang kaluyahon sa neuromyopathy mahimo magkinahanglan sang mga semana ukon mga bulan sang pisikal nga rehabilitasyon agud mag-ayo.
Makamamatay nga mga Interaksyon sa Droga: Kon Paano ang isa ka normal nga 2-pill gout dose nangin isa ka makamamatay nga sobra nga dosis¶
Kapin sa katunga sang tanan nga makamamatay nga mga pagkahilo sa reseta nga colchicine sa mga ospital wala naghalin sa hungod nga sobra nga pag-inom sang pildoras; nagakatabo ini sa mga pasyente nga nagainom sang ila regular nga ginreseta nga 0.6-mg nga mga tableta sang colchicine nga dungan nga ginahatagan sang isa ka kinaandan nga antibiotiko ukon pildoras sa tagipusuon, ukon nga may malala nga balatian sa bato ukon atay.
Ang CYP3A4 kag P-glycoprotein (P-gp) lit-ag sa paghawan¶
Sa kinaandan, ang mga selula sang tawo nagaamlig sang ila kaugalingon gikan sa colchicine gamit ang duha ka biolohiko nga bomba:
- P-glycoprotein (
P-gp/ABCB1): Isa ka aktibo nga cellular efflux pump sa ibabaw sang mga selula sang tinai, liver biliary canaliculi, kag kidney tubules nga aktibo nga nagabomba sang colchicine gikan sa mga selula pakadto sa higko kag ihi. - Cytochrome P450 3A4 (
CYP3A4): Ang enzyme sang atay nga naga-demethylate kag naga-inactivate sang colchicine.
| Nagapakig-angot nga Bulong ukon Kondisyon | Mekanismo sang Interaksyon | Resulta sa Klinikal & Mandatory nga Pagsulundan sa Kaluwasan |
|---|---|---|
Clarithromycin (Biaxin), Erythromycin, Telithromycin (Macrolide antibiotics para sa mga impeksyon sa sinus/dughan) |
Mabaskog nga pagpugong sang BOTH P-glycoprotein KAG CYP3A4 |
Nagapataas sang lebel sang colchicine sa dugo kag tisyu sang 250% tubtob 400%+. Ginatos ka mga nadokumento nga kamatayon ang natabo sa sulod sang 3 tubtob 7 ka adlaw sang pagreseta sang clarithromycin sa isa ka pasyente sang gout ukon FMF nga nagagamit sang colchicine. INDI GID magtingob; maggamit sang azithromycin ukon iban pa nga klase sang antibiotiko. |
Cyclosporine (Neoral, Sandimmune), Tacrolimus (Transplant / autoimmune drugs) |
Mabaskog P-gp kag CYP3A4 blockade + nephrotoxicity |
Ginatriple ang lebel sang colchicine kag nagatuga sang madasig nga colchicine myoneuropathy, rhabdomyolysis, kag pancytopenia. Hugot nga kontraindikado ukon nagakinahanglan sang daku nga pagnubo sang dosis. |
| Verapamil, Diltiazem (Calcium channel blockers para sa BP / atrial fibrillation) | Kasarangan-tubtob-mabaskog P-gp kag CYP3A4 pagpugong |
Doble ang pagkadayag sa colchicine; nagakinahanglan sang pagbuhin sang dosis sang colchicine sang 50% tubtob 75% (kag paglikaw sing bug-os kon ang mga kidney may diperensya). |
Itraconazole, Ketoconazole, Posaconazole, Voriconazole, Ritonavir (Paxlovid / mga bulong sa HIV) |
Sobra CYP3A4 kag P-gp pagbalabag |
Pag-inom sang Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) para sa COVID-19 ukon antifungals samtang ang padayon nga colchicine nagatuga sang acute fatal colchicine toxicity. Hupti sing bug-os ang colchicine sa tion kag sa sulod sang pila ka adlaw pagkatapos sang Paxlovid. |
Mga Statin (Atorvastatin, Simvastatin, Rosuvastatin) & Fibrates (Gemfibrozil, Fenofibrate) |
Synergistic myotoxicity + CYP3A4 / OATP1B1 kompetisyon |
Nagatuga sang acute myopathy kag massive rhabdomyolysis (grabe nga kasakit sa maskulo, kaluya, maitom nga ihi) kon ginaupdan sang colchicine, ilabi na sa balatian sa bato. |
| Daku nga kadamuon sang Grapefruit Juice | Nagapugong sang tinai CYP3A4 kag P-gp |
Signipikante nga nagapataas sang oral colchicine bioavailability; likayi ang grapefruit samtang nagkuha sa colchicine. |
Mga pareho nga hitsura sa botaniko: Gloriosa Superba (Flame Lily) kag Colchicum Autumnale (Autumn Crocus)¶
Duha ka lapnag nga ginapatubo nga mga tanum nga dekorasyon kag ihalas ang nagaunod sang madamo nga natural nga konsentrasyon sang puro nga colchicine kag nagatuga sang dinosena sang makamamatay nga mga pagkahilo kada tuig sa tunga sang mga hardinero sa puluy-an, mga nagapangita sang ihalas nga ahos, kag mga kabataan:
1. Colchicum autumnale (Autumn Crocus / Meadow Saffron / Naked Ladies)¶
- Ang Ihalas nga Ahos (
Allium ursinum/ Ramps) Foraging Trap: Sa tigpamulak, ang Colchicum autumnale nagapadala sang madabong, masilaw nga berde nga korte-lansa nga mga dahon gikan sa mga bombilya sa idalom sang duta sa basa nga mga talon sang Europa kag Aminhan nga Amerika - masami nga nagatubo tupad mismo sang makaon nga Wild Garlic (Allium ursinum/ ahos sang oso) ukon mga rampa. Ang mga nagapangita sang mga dahon sang ihalas nga ahos para sa pesto ukon sabaw aksidente nga nakatipon sang mga dahon sang Colchicum upod sa ahos. - Paano sila makilala: Ang pagdugmok sang isa ka makaon nga dahon sang ihalas nga ahos nagapaguwa sang indi masaypan nga matalom nga baho sang ahos, kag ang mga dahon sini nagatubo sa tagsa ka mga puno gikan sa bombilya; makahililo nga Colchicum autumnale nga mga dahon may ZERO nga baho sang ahos, mas matig-a, kag nagaputos sing hugot sa isa kag isa sa isa ka whorled sheath sa base. Ang pagkaon sang pila lang ka dahon ukon bulak sang Colchicum nagahatag sang makamamatay nga dosis sang colchicine. (Pahibalo: Colchicum autumnale tuhay man gid sa matuod nga panakot sa pagluto nga Saffron [
Crocus sativus], nga iya sang pamilya sang irisIridaceaekag may 3 ka stigma, samtang ang makahililo nga Colchicum iya sangColchicaceaekag may 6 ka stamens).
2. Gloriosa superba (Flame Lily / Glory Lily / Climbing Lily)¶
- Ang Sweet Potato / Yam / Ginger Tuber Trap: Ang Gloriosa superba isa ka makahalawathawat nga tropikal nga nagasaka nga puno sang ubas nga may daw siga nga pula-kag-dilaw nga mga petals sang bulak nga ginapatubo sa bug-os nga Asya, Aprika, Australia, kag bilang isa ka ornamental nga tanom sa balay sa US kag Europa. Sa idalom sang duta, nagatubo ini nga V-shaped ukon L-shaped nga unodnon nga underground tubers nga daw pareho gid sa kamote, yams, cassava, ukon ginger root.
- Tuman nga makamamatay: Ang isa ka 20-tubtob-50-gramo nga Gloriosa superba nga tuber nagaunod sang 60 tubtob 150 ka miligramo sang puro nga colchicine kag gloriosine - bastante sa pagpatay sang duha tubtob tatlo ka adulto. Ang bisan sin-o nga aksidente nga nagluto kag nagkaon sang Gloriosa tuber nagakinahanglan sang gilayon nga pag-decontaminate sang tiyan sa ospital bisan antes pa magsugod ang una nga pag-ubo sa tiyan.
Podophyllin (Podofilox / Mayapple) Poisoning: ang topical wart-resin hazard¶
Ang Podophyllin isa ka konsentrado nga resin sang tanom nga ginkuha gikan sa mga gamot sang American Mayapple (Podophyllum peltatum), nga nagaunod sang aktibo nga microtubule poison podophyllotoxin (podofilox / Condylox). Ginareseta ini bilang 0.5% nga solusyon/gel ukon ginatingob bilang 10% tubtob 25% nga benzoin tincture agud masunog ang mga warts sa kinatawo (condyloma acuminata) kag mga kulintas sa tiil.
- Paano nagakatabo ang pagkahilo: Aksidente nga pagtulon sang isa ka botelya sang wart-remover sang isa ka lapsag, pagkaon sang wala pa hinog nga berde nga prutas/mga gamot sang Mayapple sa kakahuyan, ukon **pagbutang sang 10% tubtob 25% nga podophyllin resin sa dalagku, hilaw, nagadugo nga mga warts sa kinatawo ukon perianal kag indi pagtulon ini pagkatapos sang 4 ka oras (14 ka oras) sistematiko nga transdermal nga pagsuyop).
- Pinasahi nga neurological twist upod sa bone marrow failure: Kaangay sang colchicine, ang podophyllin nagakandado sang mitotic spindle kag nagatuga sang grabe nga Phase 1 nga pagsuka/diarrhea nga ginasundan sang Phase 2 bone marrow pancytopenia, liver failure, kag shock. Dugang pa, ang podophyllin nagatabok sa blood-brain barrier sing mas agresibo sangsa colchicine, nga nagatuga sang acute central nervous system encephalopathy (pagkalibog, visual hallucinations, lethargy, coma, pag-atake) sa sulod sang 6 tubtob 24 ka oras, nga ginasundan sang grabe, madugay nga sensorimotor peripheral pathy (neuronumb, pag-init, kag kasakit sa tiil drop) kag autonomic ileus.
Pagdumala sang ICU sa ospital sang Colchicine kag Podophyllin toxicity¶
- Immediate Gastric Lavage (sa sulod sang 60 minutos) kag Multidose Activated Charcoal (MDAC):
- Bangod ang mortalidad nga labaw sa 0.5 tubtob 0.8 mg/kg tuman kataas kag ang dialysis napaslawan, ang mga klinikal nagahimo sang temprano nga nasogastric aspiration/lavage kon ang pasyente mag-abot sa sulod sang 1 ka oras sang pagtulon kag nagahatag sang activated charcoal (50 g sa umpisa, nga ginasundan sang 25 g kada 2 tubtob 4 ka oras) sa isa ka pag-untat sang IVset enterohepatic biliary recycling.
- Agresibo nga Temprano nga Hemodynamic Resuscitation kag VA-ECMO:
- Massive crystalloid fluid replacement (
0.9% normal salineukonRinger's lactate). mg/kg tubtob nga ang ila myocardial microtubules nagbag-o 5 tubtob 7 ka adlaw sang ulihi). - Early Granulocyte Colony-Stimulating Factor (
G-CSF/Filgrastim) kag Neutropenic Sepsis Precautions: - Antes ukon sa gilayon nga ang kadamuon sang puti nga selula sang dugo magsugod sa pagnubo sa Adlaw 2 tubtob 3, ang mga hematologist kag toxicologist nagahatag sang adlaw-adlaw nga subcutaneous ukon intravenous filgrastim (
G-CSF, 5 mcg/kg/adlaw) sa pagpukaw sang nakalampuwas nga mga selula sang utok sang tul-an kag pagpalip-ot sang kalawigon sang makamamatay nga neutropenia, nga ginaupdan sang malapad nga spectrum nga intravenous antibiotics (cefepime,piperacillin-tazobactam, ukonmeropenem) kag mga pagtughong sang platelet. - Investigational Colchicine-Specific Fab Antibody Fragments: Sa pinili nga mga European toxicology centers (France), ang eksperimento nga colchicine-specific ovine Fab fragments (nga gin-istruktura sing pareho sa Digibind/DigiFab nga gingamit para sa sobra nga dosis sang digoxin) madinalag-on nga nagkuha sang mga tisyu sang colchicine sa urine kag lethd cardiogenic shock kon magamit sa mga protocol sa paggamit sing maluluy-on.
Mga numero sang emerhensya sa rehiyon kag mga protocol sang ahensya¶
- Estados Unidos kag Canada: Tawga ang 911 kag US Poison Control sa 1-800-222-1222 (Canada: 1-844-POISON-X). Ang US Food and Drug Administration (FDA) Colcrys (Colchicine) Safety Labeling nagamando sang estrikto nga 1.8 mg maximum 3-tablet acute gout flare cap (1.2 mg nga ginasundan sang 0.6 mg 1 ka oras pagkatapos) kag nagadala sang Black Box nga mga kontraindikasyon batok sa co-administering upod sa colchicine
CYP3A4/P-gpmga inhibitor (clarithromycin,ritonavir/Paxlovid,cyclosporine) sa mga pasyente nga may diperensya sa bato ukon atay. - United Kingdom: Tawga gilayon ang 999 para sa bisan ano nga ginasuspetsahan nga colchicine ukon Colchicum nga sobra nga dosis. Ang UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) kag National Poisons Information Service (NPIS / TOXBASE) nagaklasipikar sang BISAN ANO nga tinutuyo ukon aksidente nga overdose sang colchicine bilang isa ka makatalagam sa kabuhi nga emerhensya medikal nga nagakinahanglan sang gilayon nga pag-admit sa ospital, Multidose Activated Charcoal, kag minimum nga 24-oras nga cardiacchemical/biacymical observation bisan pa kon amptoma.
- European Union: Tawga ang 112. Ang mga pagsulundan sang European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) kag ang mga pagsulundan sang French Poison Control / European Association of Poisons Centers and Clinical Toxicologists (EAPCCT) nagadirekta sang pagreseta sang manubo nga dosis sang colchicine, estrikto nga paglikaw sa macrolide, kag temprano nga ICU/VA-ECMO referrals para sa >50 mg/mg.
- Australia kag New Zealand: Magtawag sa 000 sa Australia (Impormasyon sa mga Hilo 13 11 26) ukon 111 sa New Zealand (0800 764 766). Ang Therapeutic Goods Administration (TGA) kag Medsafe NZ nagapaandam sing hugot batok sa "take until diarrhea" nga pag-inom sang gout.
- India kag Asia-Pacific: Magtawag sa 112 sa India, 995 sa Singapore, 119 sa Japan kag South Korea, ukon 999 sa Malaysia kag Hong Kong. Sa India kag Sri Lanka, ang Gloriosa superba (Karthigai Kilangu / Niyagala) nga pagkahilo sa tuber isa ka mayor nga ginakilala nga kabangdanan sang acute toxic pancytopenia kag cardiogenic shock nga nagakinahanglan sang gilayon nga tertiary hospital referral. Tan-awa ang amon direktoryo sang internasyonal nga mga numero sang emerhensya.
Masami nga ginapamangkot¶
Ano ang pinakamadamo nga luwas nga numero sang mga pildoras nga colchicine nga dapat imnon para sa isa ka acute gout attack?¶
Ang moderno nga FDA kag internasyonal nga mga pagsulundan sa rheumatology (base sa landmark AGREE clinical trial) nagapamatuod nga ang pinakamataas nga luwas kag epektibo nga dosis para sa isa ka acute gout flare sa isa ka adulto nga may normal nga kidney kag atay amo ang duha ka 0.6-milligram tablets (1.2 mg) nga gin-inom sa una nga senyales sang flare, nga ginasundan sang ISA lamang ka dugang nga tableta (60-milligram) (60-milligram). eksakto nga 1 ka oras sang ulihi - para sa kabug-usan nga 3 ka tableta (1.8 mg). Kinahanglan ka dayon mag-untat kag maghulat sing di-magkubos 72 ka oras antes magkuha sang isa pa ka kurso sang acute flare. Ang pag-inom sang 6, 10, ukon 15 ka pildoras sa isa ka adlaw wala nagapadasig sang pagdula sang kasakit sang gout kag mahimo nga mangin kabangdanan sang makamamatay nga pagkahilo sa madamo nga organo.
Ngaa ginsilingan sang mga doktor sang una ang mga pasyente sang gout nga magpadayon sa pag-inom sang colchicine kada oras tubtob nga mag-diarrhea sila, kag ngaa gin-untat ini?¶
Sa sulod sang mga dekada antes ginhimo ang moderno nga mga pagtuon sa dosis, ang mga manugbulong kulang sing luwas nga mga alternatibo sa anti-inflammatory kag nagsalig sa isa ka empirikal nga pagsulundan sang ika-19 nga siglo nga paghatag sing 1 ka colchicine tablet kada oras tubtob nga ang pasyente nakaangkon sing grabe nga pag-ubo kag pagsuka. Ang mga medikal nga toxicologist narealisar sang ulihi nga ang colchicine-induced diarrhea indi isa ka indi makahalalit nga epekto - ini ang direkta nga tanda nga ang bulong naghilo kag nagpatay sang nagatunga nga mga stem cells nga nagalinya sa imo gamay nga tinai, kag nga ang dosis nga nagatuga sang diarrhea naga-overlap sing direkta sa dosis nga nagatuga sang kapaslawan sang utok sang tul-an kag makamamatay nga kapaslawan sang tagipusuon.
Ngaa makatalagam gid ang pag-inom sang antibiotic nga clarithromycin ukon COVID-19 Paxlovid samtang nagainom sang colchicine kada adlaw?¶
Ang imo lawas nagasalig sa isa ka bomba sang selula nga ginatawag P-glycoprotein kag isa ka enzyme sa atay nga ginatawag CYP3A4 sa pagbomba sang colchicine gikan sa imo mga selula pakadto sa apdo kag ihi agud indi ini magtipon. Ang Clarithromycin (Biaxin), erythromycin, mga bulong nga antifungal pareho sang itraconazole, kag ang ritonavir nga bahin sang COVID-19 Paxlovid bug-os nga nagsira sang P-glycoprotein kag CYP3A4. Kon padayon ka nga nagainom sang imo normal nga 1 ukon 2 ka adlaw-adlaw nga colchicine pills samtang nagainom sang clarithromycin ukon Paxlovid, ang colchicine naga-trap sa sulod sang imo tagipusuon kag utok sang tul-an sa 3 tubtob 4 ka pilo sang normal nga lebel, nga nagatuga sang makamamatay nga pagkahilo sa sulod sang pila ka adlaw.
Kon ang isa ka tawo nagtulon sang dugang nga mga pildoras nga colchicine 3 ka oras na ang nagligad kag nagabatyag gihapon nga 100% normal, wala na bala sila sa katalagman?¶
Indi - ina nga bintana nga wala sing sintoma amo ang pinakadelikado nga siod sa pagkahilo sa colchicine. Ang colchicine nagakinahanglan sang 2 tubtob 12 ka oras sa pagtublag sang mga microtubule spindles sa sulod sang nagatunga nga mga selula sang tinai, gani ang tagsa ka pasyente nagabatyag sing bug-os nga maayo sa una nga pila ka oras pagkatapos nga matulon ang isa ka makamamatay nga dosis. Ang paghulat sa balay tubtob magsugod ang grabe nga pagsuka kag maduguon nga pag-ubo nagakahulugan nga ang hilo naghalin na sa tinai kag nagkandado sing indi na mabalik sa sulod sang maskulo sang tagipusuon kag utok sang tul-an, sa diin indi ini malab-ot sang dialysis. Ang pagkadto sa emergency room sa tion sang malinong nga una nga 1 tubtob 2 ka oras para sa activated charcoal makaluwas sang kabuhi sang pasyente.
Paano ang mga tawo aksidente nga nahiloan sang mga tanom nga Autumn Crocus ukon Gloriosa Lily?¶
Sa tigpamulak, ang makahililo nga mga dahon sang Autumn Crocus (Colchicum autumnale) nagatubo sa basa nga mga talon sa tupad mismo sang makaon nga ihalas nga ahos (Allium ursinum / ramps); ang mga manugpangita nga wala makasimhot sang tagsa ka dahon para sa isa ka baho sang ahos aksidente nga nagatimpla sang mga dahon sang Colchicum sa wild-garlic pesto ukon sabaw. Sa tropikal kag subtropikal nga mga rehiyon (kag sa mga puluy-an nga may mga ornamental climbing lily), ang mga tubo sa idalom sang duta sang Flame Lily (Gloriosa superba) daw pareho lang sa magagmay nga kamote, yams, ukon gamot sang luya, kag ang pagkaon bisan sang katunga sang tubo nagahatag sang daku, makamamatay nga dosis sang colchicine.
Mga ginhalinan kag opisyal nga giya¶
- US Food and Drug Administration (FDA, Estados Unidos): Pagreseta sang Impormasyon kag Giya sa Bulong para sa Colcrys (Colchicine, USP) Tablets kag FDA Drug Safety Communication: Fatal Drug Interactions Between Colchicine kag P-Glycoprotein / Strong CYP3A4 Inhitors (Colchicine, Cylosporcin, Ritonavir).
- Terkeltaub RA et al. (Arthritis & Rheumatism, The AGREE Trial): Mataas Batok sa Manubo nga Dosis sang Oral Colchicine para sa Temprano nga Acute Gout Flare: Beinte-kwatro-Oras nga Resulta sang Una nga Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Corison Colchine Study.
- Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ et al. (Clinical Toxicology): Colchicine Poisoning: Ang Madulom nga Bahin sang Isa ka Dumaan nga Bulong (Bismuth/Baud weight-based
mg/kgmortality stratification, 3-phase clinical progression, enterohepatic recirculation, Multidose Activated Charcoal, kag G-CSF/VA-ECMO intensive care). - Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) & National Poisons Information Service (NPIS, United Kingdom): Drug Safety Update: Colchicine - Extremely Narrow Therapeutic Index and Risk of Fatal Overdose.
- World Health Organization (WHO) & Poison Centers Guidelines: Clinical Management of Plant Poisonings: Colchicum autumnale (Autumn Crocus), Gloriosa superba (Flame Lily), kag Podophyllum peltatum (Podophyllin Resin).
Magkuha sang sertipikado nga kurso sa first aid kag magkonsulta sa mga propesyonal
Ini nga giya nagahatag sang emerhensya nga pagkilala kag edukasyon sa una nga bulig para sa colchicine, Gloriosa lily, kag podophyllin poisoning kag wala nagabulos sa gilayon nga medikal nga toxicology kag intensive care treatment. Agod matun-an kon paano makilala ang kakugmat, magdumala sang mga emerhensya sa pagkahilo, kag maghimo sang CPR, magkuha sang isa ka sertipikado nga kurso sa una nga bulig paagi sa Red Cross, St John Ambulance, ukon isa ka lokal nga akreditado nga manughatag.
May kaangtanan nga mga giya¶
- Pagpangita sang ihalas nga uhong, amatoxin, kag pagtulon sang makahililo nga tanom
- Neutropenic fever, impeksyon sa chemotherapy, kag mga emerhensya sa medisina sa oncologic
- Acute kidney injury, rhabdomyolysis, kag dark urine exertion triage
- Pagkahilo sa pagkaon, acute gastroenteritis, kag dehydration
- Makahilo nga una nga bulig kag pagkadayag sa makahililo