Surdose de colchicine et empoisonnement au lys Gloriosa : pourquoi prendre des pilules supplémentaires contre la goutte pour une poussée est fatale¶

Colchicine (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - un alcaloïde anti-inflammatoire centenaire prescrit pour les crises de goutte aiguës, la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) et la péricardite - possède l'une des fenêtres thérapeutiques les plus étroites et les plus impitoyables de toute la médecine clinique. Contrairement à l'ibuprofène ou à l'acétaminophène, où un patient peut supposer à tort qu'il peut prendre une poignée supplémentaire de pilules lorsque la douleur atroce de la goutte au gros orteil ne s'améliore pas, ** en avalant seulement 10 à 20 comprimés standard de colchicine de 0,6 milligramme (6 à 12 milligrammes au total, soit plus de 0,15 milligrammes par kilogramme) - ou en prenant une dose quotidienne normale avec un antibiotique commun en interaction comme la clarithromycine - provoque un horrible empoisonnement multi-organes biphasique sans antidote commercial largement disponible**. Un empoisonnement mortel identique se produit lorsque les butineurs ou les enfants mangent les tubercules, les bulbes ou les feuilles du Flame Lily (Gloriosa superba) ou Crocus d'automne (Colchicum autumnale), ou lorsqu'elle est concentrée podophylline (podofilox) La résine topique pour les verrues est avalée ou appliquée sur de larges zones cutanées. Si quelqu'un prend plus de 3 comprimés (1,8 mg) de colchicine prescrits en 24 heures, ou ingère des plantes Colchicum ou Gloriosa, appelez votre médecin local. numéros d'urgence immédiatement - même s'ils se sentent parfaitement bien pendant les premières heures. Pour les urgences toxicologiques et hématologiques connexes, consulter Cueillette de champignons sauvages et ingestion de plantes vénéneuses, fièvre neutropénique et suppression de la moelle osseuse, et intoxication alimentaire, gastro-entérite aiguë et déshydratation.

L'empoisonnement à la colchicine est une toxine classique ** « bombe à retardement silencieuse » ** similaire à l'amatoxine des champignons Death Cap et au paraquat : après un délai trompeur de 2 à 12 heures sans symptômes, la phase 1 frappe avec une diarrhée sanglante explosive, semblable au choléra et un choc hypovolémique, suivis ** 24 à 72 heures (phase 2) ** par un ** choc cardiogénique, une insuffisance respiratoire (SDRA), une insuffisance hépatique/rénale et un ** choc cardiogénique inévitable. aplasie de la moelle osseuse (zéro globules blancs ni plaquettes)**.

Fais ça maintenant¶

1. Appelez IMMÉDIATEMENT votre numéro d'urgence local et votre centre antipoison si quelqu'un avale plus de 3 comprimés de colchicine (1,8 mg) par jour, ou TOUTE quantité de crocus d'automne/lys Gloriosa. Composez le 911 aux États-Unis et au Canada (US Poison Control 1-800-222-1222), le 112 dans l'Union européenne, le 999 au Royaume-Uni, le 000 en Australie (Poisons Information 13). 11 26), ou consultez notre annuaire des numéros d'urgence. N'attendez jamais que des douleurs à l'estomac ou des vomissements commencent ; Une fois que la colchicine est absorbée par l'intestin et se lie à l'intérieur des cellules du corps, elle ne peut plus être dialysée hors du sang.
2. Rendez-vous aux urgences dans les 1 à 2 premières heures pour obtenir du charbon actif d'urgence (Multidose Activated Charcoal). Étant donné que la colchicine subit une recirculation entérohépatique étendue (le foie excrète la colchicine absorbée dans la bile, qui retourne dans l'intestin grêle pour être à nouveau réabsorbée), la consommation de charbon actif à l'hôpital à plusieurs reprises toutes les 2 à 4 heures piège la colchicine dans l'intestin et constitue le moyen le plus efficace d'empêcher une dose mortelle d'atteindre le cœur et la moelle osseuse.
3. ** ARRÊTEZ immédiatement de prendre de la colchicine si on vous prescrit UN antibiotique macrolide (clarithromycin ou erythromycin), antifongique (itraconazole, ketoconazole), médicament pour le cœur (verapamil, diltiazem), ou cyclosporine - ou si vous avez bu du jus de pamplemousse.** Ces médicaments bloquent le CYP3A4 des enzymes et P-glycoprotein une pompe à efflux qui élimine la colchicine, transformant une dose normale de 2 comprimés contre la goutte en une surdose interne mortelle 10 fois supérieure.
4. Si des vomissements sévères de phase 1 et une diarrhée aqueuse/sanglante ont déjà commencé, commencez un remplacement agressif des liquides en attendant l'ambulance - et ne JAMAIS administrer de médicaments antidiarrhéiques (loperamide / Imodium). La colchicine paralyse la division cellulaire de la muqueuse intestinale, provoquant l'écoulement de litres de plasma et d'électrolytes hors de l'intestin (cholera-like gastroenteritis). L'administration de lopéramide ou de sous-salicylate de bismuth emprisonne la colchicine non absorbée dans l'intestin, de sorte qu'encore plus de poison est absorbé dans la circulation sanguine.
5. Si le liquide de podophylline (podofilox) pour les verrues a été accidentellement renversé sur de grandes zones cutanées ou sur les muqueuses, lavez immédiatement et soigneusement la peau avec du savon et de l'eau courante. La résine de podophylline concentrée absorbe rapidement la peau intacte ou abrasée et provoque un empoisonnement identique au fuseau mitotique, un coma, une neuropathie périphérique et une insuffisance médullaire.
6. Apportez le flacon de pilules de colchicine (afin que les médecins puissent compter les pilules manquantes et calculer le nombre exact de pilules). mg/kg dose) ou une photo/échantillon du bulbe ou de la fleur de la plante ingérée. Savoir si le patient a ingéré < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kg, ou > 0.8 mg/kg informe immédiatement l'équipe de soins intensifs du pronostic exact de survie du patient et des besoins en soins intensifs.

Arbre de décision : triage des intoxications à la colchicine, au lys Gloriosa et à la podophylline¶

flowchart TD
    A["Surdose suspectée de colchicine, ingestion de lys Gloriosa/crocus d'automne ou exposition à la podophylline"] --> B{"Calculer la dose de colchicine ingérée (en mg/kg de poids corporel) ou vérifier les interactions médicamenteuses"}
    B -->|"Dose normale contre la goutte + Clarithromycine / Vérapamil / Cyclosporine + nouvelle diarrhée/vomissements"| C["TOXICITÉ IATROGÈNE À LA COLCHICINE : Arrêtez les deux médicaments et rendez-vous immédiatement aux urgences."]
    B -->|"Surdosage aigu < 0,5 mg/kg (par exemple 7 à 30 mg chez un adulte de 70 kg)"| D["RISQUE ÉLEVÉ : Transport EMS immédiat pour lavage gastrique (si < 1 heure) + Charbon actif multidose"]
    B -->|"Surdosage aigu 0,5 à 0,8 mg/kg (35 à 56 mg chez un adulte de 70 kg)"| E["TOXICITÉ CRITIQUE MANGANT LA VIE : Attendez-vous à un choc gastro-intestinal sévère + une aplasie de la moelle osseuse (mortalité de 10 % à 50 %)"]
    B -->|"Surdosage aigu > 0,8 mg/kg (> 56 mg chez un adulte de 70 kg) ou tubercule de Gloriosa entier"| F["DOSE LÉTALE FULMINANTE (approche de 80 % à 100 % de mortalité) : transfert immédiat en USI/ECMO"]
    C --> G["Phase 1 (heures 2 à 24) : réanimation cristalloïde IV agressive pour la perte de liquide gastro-intestinal de type choléra"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Phase 2 (jours 1 à 7) : assistance cardiaque en soins intensifs (norépinéphrine/VA-ECMO) + G-CSF (Filgrastim) pour la neutropénie"]

Comment la colchicine et la podophylline tuent les cellules : verrouillage du fuseau mitotique¶

Pour comprendre pourquoi l’empoisonnement à la colchicine ressemble d’abord à une intoxication alimentaire grave, puis à une crise cardiaque massive et, cinq jours plus tard, à un mal des rayons aigu ou à une toxicité due à une chimiothérapie leucémique, examinez le fonctionnement de la molécule à l’intérieur de chaque cellule humaine.

Dépolymérisation des microtubules et arrêt de la division cellulaire en métaphase¶

Chaque cellule vivante du corps humain contient un squelette structurel interne et un système routier constitué de tubes protéiques creux appelés microtubules, assemblés à partir d'éléments constitutifs appelés dimères alpha-tubuline et bêta-tubuline. Les microtubules effectuent deux tâches essentielles :

1. Le fuseau mitotique pendant la division cellulaire (mitosis): Chaque fois qu'une cellule souche de votre muqueuse intestinale, de votre moelle osseuse ou de vos follicules pileux se divise pour remplacer d'anciennes cellules, les microtubules forment de minuscules cordes (le fuseau mitotique) qui séparent les chromosomes dupliqués en deux nouvelles cellules filles.
2. Transport intracellulaire et contractilité myocardique à l'intérieur des cellules qui ne se divisent pas : À l'intérieur des cellules du muscle cardiaque (cardiomyocytes), les axones nerveux et les cellules hépatiques, les microtubules agissent comme des bandes transporteuses qui transportent les mitochondries, les canaux calciques et les vésicules de neurotransmetteurs à travers la cellule.

La colchicine (ainsi que la podophyllotoxine de la plante Mayapple/résine de verrue et les alcaloïdes de vinca utilisés dans la chimiothérapie anticancéreuse) se lient avec une affinité quasi irréversible aux dimères solubles de la bêta-tubuline, coiffant l'extrémité en croissance du microtubule afin qu'il se défait et se dissolve (dépolymérisation des microtubules).

• Dans les tissus à division rapide (muqueuse intestinale et moelle osseuse) : Chaque cellule souche en division gèle de façon permanente au milieu de la division cellulaire (arrêt métaphase) et subit une mort cellulaire programmée (apoptosis). Étant donné que les cellules qui tapissent votre intestin grêle se remplacent toutes les 24 à 48 heures, toute la muqueuse intestinale se détache dès le premier jour (Diarrhée de type choléra de phase 1). Étant donné que les globules blancs et les plaquettes de votre moelle osseuse se remplacent tous les 3 à 5 jours, l'ensemble de votre système immunitaire et de votre système de coagulation sanguine disparaît aux jours 3 à 7 (Pancytopénie et septicémie de phase 2).
• Dans les cellules du muscle cardiaque et des nerfs : La dissolution du réseau de microtubules à l'intérieur des cellules du muscle cardiaque perturbe la gestion sarcoplasmique du calcium et le transport de l'énergie mitochondriale, provoquant un étourdissement myocardique direct, un choc cardiogénique réfractaire, un bloc cardiaque complet et une asystolie soudaine entre 24 et 72 heures.

Pourquoi l'hémodialyse et l'hémoperfusion NE PEUVENT PAS éliminer la colchicine du corps¶

Contrairement à la caféine, au lithium ou aux salicylates (aspirine), qui restent dissous dans le plasma aqueux de la circulation sanguine où un appareil de dialyse peut les filtrer, la colchicine absorbée se précipite hors de la circulation sanguine en 1 à 3 heures et se verrouille étroitement sur les protéines de tubuline au plus profond des tissus solides du corps, créant un volume de distribution massif (Vd = 2 to 12 L/kg, jusqu'à 21 L/kg en surdosage). Étant donné que moins de 1 à 2 % de la colchicine du corps flotte dans le sang, l'hémodialyse, l'hémofiltration et l'hémoperfusion au charbon de bois sont totalement inutiles pour éliminer la colchicine (bien que la dialyse soit toujours utilisée pour soutenir les patients dont les reins sont défaillants en phase 2). C'est pourquoi la décontamination intestinale précoce avec du charbon actif multidose avant et pendant le recyclage entérohépatique est si essentielle.

La règle de létalité basée sur le poids (Bismuth & Baud classification)¶

En toxicologie clinique (établie à l'origine par Bismuth, Baud et leurs collègues du Centre Antipoison de Paris), la survie d'un patient après une surdose aiguë de colchicine est prédite avec une précision effrayante en calculant la dose en milligrammes ingérée divisée par le poids corporel du patient en kilogrammes (mg/kg) :

Les trois phases cliniques distinctes de l’intoxication à la Colchicine et au Lys Gloriosa¶

L’intoxication à la colchicine passe par trois phases cliniques séquentielles sur 10 à 14 jours :

Phase 1 : La phase gastro-intestinale et hypovolémique (heures 2 à 24 après l'ingestion)¶

• La fenêtre latente trompeuse de 2 à 12 heures : Pendant les 2 à 6 premières heures après avoir avalé une surdose de pilules de colchicine ou mangé des bulbes de Gloriosa / Colchicum cuits, le patient se sent complètement normal (à l'exception de légères brûlures occasionnelles dans la bouche et la gorge lors de l'ingestion de plantes crues). Ne vous laissez pas tromper en restant à la maison pendant cette fenêtre calme.
• Gastro-entérite explosive « de type choléra » (heures 6 à 24) : À mesure que la mitose des cryptes intestinales s'arrête et que les cellules de la muqueuse se desquament, le patient développe des nausées violentes et intraitables, des vomissements, des crampes abdominales diffuses angoissantes et une diarrhée « à l'eau de riz » massive, continue, aqueuse et sanglante.
• Choc hypovolémique et effondrement électrolytique : Les pertes de liquide de l'intestin peuvent dépasser 5 à 10 litres (1,3 à 2,6 gallons) en 24 heures, provoquant un choc hypovolémique grave, une lésion rénale aiguë prérénale, une acidose lactique métabolique, une hypokaliémie, une hyponatrémie, une hypocalcémie et une leucocytose précoce marquée (un pic réactif initial du nombre de globules blancs au-dessus de 20 000/mcL avant la moelle osseuse s'écrase).

Phase 2 : phase de défaillance multiviscérale, de choc cardiogénique et d'aplasie médullaire (jours 1 à 7)¶

Alors que les vomissements et la diarrhée semblent ralentir vers les heures 24 à 36, le patient entre dans la deuxième phase mortelle :

1. Choc cardiogénique et arythmies réfractaires (heures 24 à 72 - cause principale de décès) :
2. La destruction directe de la tubuline à l'intérieur des myocytes cardiaques provoque une insuffisance cardiaque biventriculaire (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), une hypotension profonde qui ne répond plus aux liquides IV et aux vasopresseurs, une bradycardie sinusale, un bloc cardiaque auriculo-ventriculaire complet, une tachycardie ventriculaire et un arrêt cardiaque asystolique soudain.
3. Aplasie/pancytopénie complète de la moelle osseuse (jours 3 à 7) :
4. Entre le jour 3 et le jour 7, le nombre absolu de neutrophiles du patient plonge vers zéro (agranulocytosis) et les plaquettes chutent en dessous de 10 000 à 20 000/mcL (severe thrombocytopenia).
5. Parce que la muqueuse intestinale dénudée a perdu sa barrière contre les bactéries intestinales exactement au même moment où le corps n'a plus aucun globule blanc, ni aucune bactérie à Gram négatif (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) se déversent directement de l'intestin dans la circulation sanguine, provoquant un choc septique neutropénique fulminant et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
6. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), rhabdomyolyse et paralysie ascendante :
7. Une fuite capillaire dans les poumons provoque un œdème pulmonaire non cardiogénique (ARDS) nécessitant une ventilation mécanique.
8. Les lésions directes des muscles squelettiques et des microtubules axonaux provoquent une myoneuropathie grave (faiblesse musculaire proximale imitant le syndrome de Guillain-Barré, élévation de la créatine kinase rhabdomyolysis, et perte de réflexes), ainsi que des lésions hépatiques aiguës, une pancréatite et un iléus paralytique.

Phase 3 : La phase de récupération et d'alopécie totale (jour 7 à semaine 3+)¶

Si le patient survit à la crise cardiaque et septique de la phase 2 en réanimation :

• Leucocytose à rebond : Les cellules souches de la moelle osseuse reprennent leur division vers les jours 7 à 10, provoquant un rebond marqué du nombre de globules blancs.
• Perte de cheveux complète et dramatique (Total Alopecia): Entre le 7e et le 14e jour, parce que les cellules de la matrice des follicules pileux se divisent rapidement, tout comme les patients en chimiothérapie, tous les poils du cuir chevelu, des sourcils et du corps tombent en touffes (ils finissent par repousser complètement en 3 à 6 mois). La faiblesse de la neuromyopathie peut prendre des semaines ou des mois de rééducation physique pour se résoudre.

Interactions médicamenteuses mortelles : comment une dose normale de 2 comprimés contre la goutte devient une surdose mortelle¶

Plus de la moitié de tous les empoisonnements mortels à la colchicine sur ordonnance dans les hôpitaux ne proviennent pas de surdoses intentionnelles de pilule ; ils surviennent chez des patients prenant leurs comprimés de colchicine à 0,6 mg habituellement prescrits et recevant simultanément un antibiotique commun ou une pilule cardiaque, ou souffrant d'une maladie chronique des reins ou du foie.

Le CYP3A4 et P-glycoprotein (P-gp) piège de dégagement¶

Normalement, les cellules humaines se protègent de la colchicine grâce à deux pompes biologiques :

1. P-glycoprotéine (P-gp / ABCB1): Une pompe d'efflux cellulaire active à la surface des cellules intestinales, des canalicules biliaires du foie et des tubules rénaux qui pompe activement la colchicine des cellules dans les selles et l'urine.
2. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): L'enzyme hépatique qui déméthyle et inactive la colchicine.

Sosies botaniques : Gloriosa Superba (Flame Lily) et Colchicum Autumnale (Crocus d'automne)¶

Deux plantes ornementales et sauvages largement cultivées contiennent des concentrations naturelles massives de colchicine pure et provoquent chaque année des dizaines d'empoisonnements mortels chez les jardiniers amateurs, les cueilleurs d'ail sauvage et les enfants :

1. Colchicum Autumnale (Crocus d'automne / Safran des prés / Dames nues)¶

• L'Ail des Ours (Allium ursinum / Rampes) Piège à nourriture : Au printemps, Colchicum Autumnale envoie des feuilles lancéolées luxuriantes et vertes brillantes à partir de bulbes souterrains dans les prairies humides d'Europe et d'Amérique du Nord - poussant souvent juste à côté de l'ail sauvage comestible (Allium ursinum /ail des ours) ou rampes. Les cueilleurs qui cueillent des feuilles d'ail sauvage pour le pesto ou la soupe ramassent accidentellement des feuilles de Colchicum avec l'ail.
• Comment les distinguer : L'écrasement d'une feuille d'ail sauvage comestible libère une odeur piquante d'ail incomparable, et ses feuilles poussent sur des tiges individuelles du bulbe ; Les feuilles toxiques de Colchicum Autumnale ont une odeur d'ail ZÉRO, sont plus rigides et s'enroulent étroitement les unes autour des autres dans une gaine verticillée à la base. Manger seulement quelques feuilles ou fleurs de Colchicum délivre une dose mortelle de colchicine. (Remarque : le Colchicum Autumnale est également complètement différent de la véritable épice culinaire Safran [Crocus sativus], qui appartient à la famille des iris Iridaceae et possède 3 stigmates, tandis que le Colchicum vénéneux appartient à Colchicaceae et possède 6 étamines).

2. Gloriosa superbe (Lys flamme / Lys gloire / Lys grimpant)¶

• Le piège à tubercules de patate douce/igname/gingembre : Gloriosa superbe est une vigne grimpante tropicale saisissante avec des pétales de fleurs réfléchis rouges et jaunes ressemblant à des flammes, cultivée en Asie, en Afrique, en Australie et comme plante d'intérieur ornementale aux États-Unis et en Europe. Sous le sol, il pousse des tubercules souterrains charnus en forme de V ou de L qui ressemblent remarquablement à des patates douces, des ignames, du manioc ou des racines de gingembre.
• Létalité extrême : Un seul tubercule de Gloriosa superbe de 20 à 50 grammes contient 60 à 150 milligrammes de colchicine pure et de gloriosine - suffisamment pour tuer deux à trois adultes. Quiconque cuisine et mange accidentellement un tubercule de Gloriosa doit être immédiatement décontaminé à l'hôpital, avant même l'apparition des premières crampes d'estomac.

Podophylline (Podofilox / Mayapple) Intoxication : le risque topique de résine verrue¶

La Podophylline est une résine végétale concentrée extraite des racines de la Pomme de terre américaine (Podophyllum peltatum), contenant le poison actif des microtubules podophyllotoxine (podofilox / Condylox). Il est prescrit sous forme de solution/gel à 0,5 % ou composé sous forme de teinture de benjoin à 10 % à 25 % pour brûler les verrues génitales (condyloma acuminata) et les verrues plantaires.

• Comment se produit l'empoisonnement : Avaler accidentellement un flacon de produit anti-verrues par un enfant en bas âge, manger des fruits/racines de pomme de terre vertes non mûres dans les bois, ou appliquer 10 à 25 % de résine de podophylline sur de grosses verrues génitales ou périanales crues et saignantes et ne pas les laver après 1 à 4 heures (permettant une absorption transdermique systémique massive).
• Twist neurologique unique parallèlement à l'insuffisance médullaire : Comme la colchicine, la podophylline verrouille le fuseau mitotique et provoque de graves vomissements/diarrhées de phase 1, suivis de la phase 2 pancytopénie médullaire, insuffisance hépatique et choc. De plus, la podophylline traverse la barrière hémato-encéphalique de manière beaucoup plus agressive que la colchicine, provoquant une encéphalopathie aiguë du système nerveux central (confusion, hallucinations visuelles, léthargie, coma, convulsions) dans les 6 à 24 heures, suivie d'une neuropathie périphérique sensorimotrice grave et de longue durée (engourdissement, douleur brûlante et pied/poignet tombant) et d'un iléus autonome.

Prise en charge en réanimation hospitalière de la toxicité de la colchicine et de la podophylline¶

1. Lavage gastrique immédiat (dans les 60 minutes) et charbon actif multidose (MDAC) :
2. Étant donné que la mortalité supérieure à 0,5 à 0,8 mg/kg est très élevée et que la dialyse échoue, les cliniciens effectuent une aspiration/lavage nasogastrique précoce si le patient arrive dans l'heure suivant l'ingestion et administrent du charbon actif (50 g initialement, suivi de 25 g toutes les 2 à 4 heures) avec de l'ondansétron IV pour interrompre le recyclage biliaire entérohépatique.
3. Réanimation hémodynamique précoce agressive et VA-ECMO :
4. Remplacement massif du liquide cristalloïde (0.9% normal saline ou Ringer's lactate) guidé par une échocardiographie au chevet du patient pendant la phase 1, passant rapidement aux perfusions de noradrénaline/épinéphrine et à une oxygénation extracorporelle par membrane veino-artérielle (VA-ECMO) précoce si un choc cardiogénique réfractaire se développe au cours de la phase 2 (VA-ECMO a sauvé de nombreux patients qui ont ingéré > 0,8 mg/kg jusqu'à ce que leurs microtubules myocardiques se régénèrent 5 à 7 jours plus tard).
5. Facteur de stimulation précoce des colonies de granulocytes (G-CSF / Filgrastim) et précautions contre la septicémie neutropénique :
6. Avant ou dès que le nombre de globules blancs commence à baisser aux jours 2 et 3, les hématologues et les toxicologues administrent quotidiennement du filgrastim sous-cutané ou intraveineux (G-CSF, 5 mcg/kg/jour) pour stimuler les cellules souches de la moelle osseuse survivantes et raccourcir la durée de la neutropénie mortelle, en association avec des antibiotiques intraveineux à large spectre (cefepime, piperacillin-tazobactam, ou meropenem) et les transfusions de plaquettes.
7. Fragments d'anticorps Fab expérimentaux spécifiques à la colchicine : Dans certains centres de toxicologie européens (France), des fragments Fab ovins expérimentaux spécifiques à la colchicine (structurés de la même manière que Digibind/DigiFab utilisés pour un surdosage de digoxine) ont réussi à extraire la colchicine des tissus dans l'urine et à inverser le choc cardiogénique mortel lorsqu'ils sont disponibles dans le cadre de protocoles d'usage compassionnel.

Numéros d'urgence régionaux et protocoles des agences¶

• États-Unis et Canada : Appelez le 911 et US Poison Control au 1-800-222-1222 (Canada : 1-844-POISON-X). La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis Étiquetage de sécurité du Colcrys (Colchicine) impose le strict capuchon strict de 1,8 mg maximum pour les poussées de goutte aiguë de 3 comprimés (1,2 mg suivi de 0,6 mg 1 heure plus tard) et comporte des contre-indications de la boîte noire contre la co-administration de colchicine avec CYP3A4/P-gp inhibiteurs (clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• Royaume-Uni : Appelez immédiatement le 999 en cas de suspicion de surdosage de colchicine ou de Colchicum. L'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) et le National Poisons Information Service (NPIS / TOXBASE) classent TOUTE surdose intentionnelle ou accidentelle de colchicine comme une urgence médicale potentiellement mortelle nécessitant une hospitalisation immédiate, du charbon actif multidose et une observation cardiaque/biochimique minimale de 24 heures, même si asymptomatique.
• Union européenne : Appelez le 112. Les lignes directrices de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR) et les protocoles antipoison français / Association européenne des centres antipoison et des toxicologues cliniques (EAPCCT) dirigent la prescription de colchicine à faible dose, l'évitement strict des macrolides et la référence précoce aux soins intensifs/VA-ECMO pour les ingestions >= 0,5 mg/kg.
• Australie et Nouvelle-Zélande : Appelez le 000 en Australie (Poisons Information 13 11 26) ou le 111 en Nouvelle-Zélande (0800 764 766). La Therapeutic Goods Administration (TGA) et Medsafe NZ mettent en garde contre le traitement contre la goutte « à prendre jusqu'à la diarrhée ».
• Inde et Asie-Pacifique : appelez le 112 en Inde, le 995 à Singapour, le 119 au Japon et en Corée du Sud, ou le 999 en Malaisie et à Hong Kong. En Inde et au Sri Lanka, l'empoisonnement aux tubercules de Gloriosa superbe (Karthigai Kilangu / Niyagala) est une cause majeure reconnue de pancytopénie toxique aiguë et de choc cardiogénique nécessitant une orientation immédiate vers un hôpital tertiaire. Consultez notre annuaire de numéros d'urgence internationaux.

Questions fréquemment posées¶

Quelle est la quantité maximale sans danger de comprimés de colchicine à prendre en cas de crise de goutte aiguë ?¶

Les directives modernes de la FDA et de rhumatologie internationale (basées sur l'essai clinique historique AGREE) établissent que la dose maximale sûre et efficace pour une poussée de goutte aiguë chez un adulte ayant des reins et un foie normaux est de deux comprimés de 0,6 milligramme (1,2 mg) pris au premier signe de la poussée, suivis d'UN seul comprimé supplémentaire de 0,6 milligramme (0,6 mg) exactement 1 heure plus tard - pour un total de 3 comprimés (1,8 mg). Vous devez alors vous arrêter et attendre au moins 72 heures avant de reprendre une cure de poussée aiguë. Prendre 6, 10 ou 15 comprimés par jour ne fait pas disparaître plus rapidement la douleur liée à la goutte et peut provoquer une intoxication mortelle sur plusieurs organes.

Pourquoi les médecins disaient-ils autrefois aux patients souffrant de goutte de continuer à prendre de la colchicine toutes les heures jusqu'à ce qu'ils aient la diarrhée, et pourquoi cela a-t-il été arrêté ?¶

Pendant des décennies, avant que les études modernes de détermination des doses ne soient réalisées, les médecins manquaient d'alternatives anti-inflammatoires sûres et s'appuyaient sur une règle empirique du XIXe siècle consistant à administrer 1 comprimé de colchicine toutes les heures jusqu'à ce que le patient développe une diarrhée et des vomissements sévères. Les toxicologues médicaux ont finalement réalisé que la diarrhée induite par la colchicine n'est pas un effet secondaire inoffensif : c'est le signe direct que le médicament a empoisonné et tué les cellules souches en division qui tapissent votre intestin grêle, et que la dose provoquant la diarrhée chevauche directement la dose qui provoque une insuffisance médullaire et une insuffisance cardiaque mortelle.

Pourquoi est-il si dangereux de prendre l’antibiotique clarithromycine ou COVID-19 Paxlovid tout en prenant quotidiennement de la colchicine ?¶

Votre corps dépend d'une pompe cellulaire appelée glycoprotéine P et d'une enzyme hépatique appelée CYP3A4 pour pomper la colchicine hors de vos cellules dans la bile et l'urine afin qu'elle ne s'accumule pas. La clarithromycine (Biaxin), l'érythromycine, les médicaments antifongiques comme l'itraconazole et le composant ritonavir du COVID-19 Paxlovid ont complètement arrêté la glycoprotéine P et le CYP3A4. Si vous continuez à prendre 1 ou 2 comprimés de colchicine par jour tout en prenant de la clarithromycine ou du Paxlovid, la colchicine est emprisonnée dans votre cœur et votre moelle osseuse à des niveaux 3 à 4 fois supérieurs à la normale, provoquant une intoxication mortelle en quelques jours.

Si quelqu’un a avalé des comprimés de colchicine supplémentaires il y a 3 heures et se sent toujours normal à 100 %, est-il hors de danger ?¶

Non, cette fenêtre sans symptômes est le piège le plus dangereux en cas d’intoxication à la colchicine. La colchicine met 2 à 12 heures pour perturber les fuseaux microtubulaires à l'intérieur des cellules intestinales en division, de sorte que chaque patient se sent parfaitement bien pendant les premières heures après avoir avalé une dose mortelle. Attendre à la maison jusqu'à ce que de graves vomissements et une diarrhée sanglante commencent signifie que le poison a déjà quitté l'intestin et s'est enfermé de manière irréversible dans le muscle cardiaque et la moelle osseuse, où la dialyse ne peut pas l'atteindre. Se rendre aux urgences pendant les 1 à 2 premières heures calmes pour du charbon actif peut sauver la vie du patient.

Comment les gens peuvent-ils être accidentellement empoisonnés par les plantes Autumn Crocus ou Gloriosa Lily ?¶

Au printemps, les feuilles vénéneuses du crocus d'automne (Colchicum Autumnale) poussent dans les prairies humides, à côté de l'ail sauvage comestible (Allium ursinum / rampes) ; les butineurs qui ne sentent pas chaque feuille pour un parfum d'ail mélangent accidentellement des feuilles de Colchicum dans du pesto ou de la soupe à l'ail sauvage. Dans les régions tropicales et subtropicales (et dans les maisons abritant des lis grimpants ornementaux), les tubercules souterrains du lis flamboyant (Gloriosa superbe) ressemblent à de petites patates douces, des ignames ou des racines de gingembre, et manger ne serait-ce qu'un demi-tubercule délivre une dose massive et mortelle de colchicine.

Sources et directives officielles¶

• US Food and Drug Administration (FDA, États-Unis) : Informations de prescription et guide des médicaments pour les comprimés Colcrys (Colchicine, USP) et Communication de la FDA sur la sécurité des médicaments : Interactions médicamenteuses mortelles entre la colchicine et la glycoprotéine P/inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, cyclosporine, ritonavir).
• Terkeltaub RA et al. (Arthrite et rhumatismes, essai AGREE) : Dosage élevé ou faible de colchicine orale pour les poussées de goutte aiguës précoces : résultats sur vingt-quatre heures de la première étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et comparaison de doses sur la colchicine.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ et al. (Toxicologie clinique) : Empoisonnement à la colchicine : le côté obscur d'un médicament ancien (basé sur le poids du bismuth/Baud mg/kg stratification de la mortalité, progression clinique en 3 phases, recirculation entérohépatique, charbon actif multidose et soins intensifs G-CSF/VA-ECMO).
• Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) et Service national d'information sur les poisons (NPIS, Royaume-Uni) : Mise à jour sur l'innocuité des médicaments : Colchicine - Indice thérapeutique extrêmement étroit et risque de surdose mortelle.
• Directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des centres antipoison : Gestion clinique des intoxications végétales : Colchicum Autumnale (crocus d'automne), Gloriosa superbe (lys flamboyant) et Podophyllum peltatum (résine de podophylline).

Guides associés¶

• Cueillette de champignons sauvages, amatoxine et ingestion de plantes vénéneuses
• Fièvre neutropénique, infection par chimiothérapie et urgences médicales oncologiques
• Insuffisance rénale aiguë, rhabdomyolyse et triage à l'effort avec des urines foncées
• Intoxication alimentaire, gastro-entérite aiguë et déshydratation
• Premiers secours en cas d'empoisonnement et exposition toxique