Colchicin-overdosis og Gloriosa-liljeforgiftning: hvorfor det er dødeligt at tage ekstra gigtpiller for en opblussen¶

Colchicin (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - et århundrede gammelt anti-inflammatorisk alkaloid, der er ordineret til akutte gigtudbrud, familiær middelhavsfeber (FMF) og perikarditis - har et af de smalleste, mest ubarmhjertige terapeutiske vinduer i hele klinisk medicin. I modsætning til ibuprofen eller acetaminophen, hvor en patient fejlagtigt kan antage, at de kan tage en ekstra håndfuld piller, når smertefulde gigtsmerter ikke forbedres, synke kun 10 til 20 standard 0,6 milligram colchicin tabletter (6 til 12 milligram i alt, eller mere end 0 milligram pr. interagerende antibiotikum som clarithromycin - forårsager en forfærdelig, bifasisk multiorganforgiftning uden nogen almindeligt tilgængelig kommerciel modgift. Identisk dødelig forgiftning opstår, når fodergængere eller børn spiser knoldene, løgene eller bladene fra Flameliljen (Gloriosa superba) eller Autumn Crocus (Colchicum autumnale), eller når det er koncentreret podophyllin (podofilox) topisk vorteharpiks sluges eller påføres brede hudområder. Hvis nogen tager mere end de foreskrevne 3 tabletter (1,8 mg) colchicin på 24 timer eller indtager Colchicum eller Gloriosa planter, skal du ringe til din lokale alarmnumre med det samme - også selvom de har det helt fint de første flere timer. For relaterede toksikologiske og hæmatologiske nødsituationer, konsulter fouragering af vilde svampe og indtagelse af giftige planter, neutropen feber og knoglemarvssuppression, og madforgiftning, akut gastroenteritis og dehydrering.

Colchicinforgiftning er et klassisk "stille tidsbombe"-toksin, der ligner amatoksin Death Cap-svampe og paraquat: efter en vildledende 2-til-12-timers symptomfri forsinkelse, rammer fase 1 med eksplosiv, kolera-lignende blodig diarré og hypovolæmisk chok efter 2-24 timer ** efterfulgt af 24 timer**) ikke-forebyggeligt kardiogent shock, respirationssvigt (ARDS), lever-/nyresvigt og fuldstændig knoglemarvsaplasi (nul hvide blodlegemer og blodplader).

Gør dette nu¶

1. Ring STRAKS til dit lokale alarmnummer og giftkontrol, hvis nogen sluger mere end 3 colchicintabletter (1,8 mg) om dagen, eller ENHVER mængde Autumn Crocus / Gloriosa Lily. Ring 911 i USA og Canada (US Poison Control 1-800-222-11129 i hele EU, i hele EU, ** i hele EU, ** 000 i Australien (Giftinformation 13 11 26), eller se vores oversigt over alarmnumre. Vent aldrig på, at mavesmerter eller opkastning starter; når først colchicin absorberes fra tarmen og bindes inde i kroppens celler, kan det ikke dialyseres ud af blodet.
2. ** Skynd dig til skadestuen inden for de første 1 til 2 timer for nødsituationer med aktivt kul (Multidose Activated Charcoal).** Fordi colchicin gennemgår omfattende enterohepatisk recirkulation (leveren udskiller absorberet colchicin i galden, som dumper tilbage i tyndtarmen for så at blive reabsorberet igen), drikker hospitals aktiveret kul gentagne gange hver 2. til 4. time colchicin opfanger kolkicin i den enkelte tarm-dosis og stopper den mest effektive tarm og stopper. marv.
3. STOP med det samme med colchicin, hvis du får ordineret NOGET makrolidantibiotikum (clarithromycin eller erythromycin), svampedræbende (itraconazole, ketoconazole), hjertemedicin (verapamil, diltiazem), eller cyclosporine - eller hvis du drak grapefrugtjuice. Disse medikamenter blokerer for CYP3A4 enzym og P-glycoprotein efflux pumpe, der renser colchicin, hvilket gør en normal 2-pillers gigtdosis til en fatal 10 gange intern overdosis.
4. Hvis fase 1 svære opkastninger og vandig/blodig diarré allerede er startet, skal du begynde med aggressiv væskeerstatning, mens du venter på ambulancen - og ALDRIG give anti-diarré medicin (loperamide / Imodium). Colchicin lammer celledeling i tarmslimhinden, hvilket får litervis af plasma og elektrolytter til at løbe ud af tarmen (cholera-like gastroenteritis). Ved at give loperamid eller bismuth subsalicylat fanger det uabsorberede colchicin inde i tarmen, så endnu mere gift absorberes i blodbanen.
5. Hvis podophyllin (podofilox) vortevæske ved et uheld er blevet spildt på store hudområder eller slimhinder, vask huden straks og grundigt med sæbe og rindende vand. Koncentreret podophyllinharpiks absorberes hurtigt gennem intakt eller slidt hud og forårsager identisk mitotisk-spindelforgiftning, neuropatisk marvsvigt, coma-marvsvigt.
6. Medbring kolkicinpilleflasken (så lægerne kan tælle de manglende piller og beregne nøjagtigt mg/kg dosis) eller et foto/prøve af den indtagne planteløg eller blomst. At vide, om patienten har indtaget < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kg, eller > 0.8 mg/kg fortæller straks intensivafdelingen patientens nøjagtige overlevelsesprognose og ICU-krav.

Beslutningstræ: colchicin, Gloriosa lilje og podophyllin forgiftning triage¶

flowchart TD
    A["Mistænkt overdosis af colchicin, indtagelse af gloriosa lilje/efterårskrokus eller eksponering af podophyllin"] --> B{"Beregn indtaget Colchicin-dosis (i mg/kg kropsvægt) eller kontroller lægemiddelinteraktioner"}
    B -->|"Normal gigtdosis + Clarithromycin / Verapamil / Cyclosporin + ny diarré/opkastning"| C["IATROGEN KOLKICIN-TOKSICITET: Stop begge stoffer og gå til skadestuen med det samme"]
    B -->|"Akut overdosis < 0,5 mg/kg (f.eks. 7 til 30 mg hos en voksen på 70 kg)"| D["HØJ RISIKO: Øjeblikkelig EMS-transport for maveskylning (hvis < 1 time) + Multidosis aktivt kul"]
    B -->|"Akut overdosis 0,5 til 0,8 mg/kg (35 til 56 mg i 70 kg voksen)"| E["KRITISK LIVSTRUENDE TOKSICITET: Forvent alvorligt GI-chok + knoglemarvsaplasi (10 % til 50 % dødelighed)"]
    B -->|"Akut overdosis > 0,8 mg/kg (> 56 mg i 70 kg voksen) eller hel Gloriosa knold"| F["FULMINANT DØDELIG DOSIS (nærmer sig 80 % til 100 % dødelighed): Øjeblikkelig ICU/ECMO-overførsel"]
    C --> G["Fase 1 (timer 2 til 24): Aggressiv IV krystalloid genoplivning for kolera-lignende GI-væsketab"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Fase 2 (dage 1 til 7): ICU hjertestøtte (norepinephrin/VA-ECMO) + G-CSF (Filgrastim) for neutropeni"]

Hvordan colchicin og podophyllin dræber celler: låser den mitotiske spindel¶

For at forstå, hvorfor colchicinforgiftning først ser ud som alvorlig madforgiftning, derefter som et massivt hjerteanfald og fem dage senere som akut strålesyge eller leukæmi kemoterapi toksicitet, skal du undersøge, hvordan molekylet virker inde i hver menneskelig celle.

Mikrotubulus depolymerisering og standsning af celledeling i metafase¶

Hver levende celle i den menneskelige krop indeholder et indre strukturelt skelet og motorvejssystem lavet af hule proteinrør kaldet mikrotubuli, samlet af byggesten kaldet alfa-tubulin og beta-tubulin dimerer. Mikrotubuli udfører to kritiske job:

1. Den mitotiske spindel under celledeling (mitosis): Når en stamcelle i din tarmslimhinde, knoglemarv eller hårsække deler sig for at erstatte gamle celler, danner mikrotubuli små reb (den mitotiske spindel), der trækker duplikerede kromosomer fra hinanden til to nye datterceller.
2. Intracellulær transport og myokardiekontraktilitet inde i ikke-delende celler: Inde i hjertemuskelceller (cardiomyocytes), nerveaxoner og leverceller fungerer mikrotubuli som transportbånd, der transporterer mitokondrier, calciumkanaler og neurotransmittervesikler på tværs af cellen.

Colchicin (samt podophyllotoxin fra Mayapple-planten/vorteharpiks og vinca-alkaloider, der anvendes i cancerkemoterapi) binder sig med næsten irreversibel affinitet til opløselige beta-tubulin-dimerer, hvilket dækker den voksende ende af mikrotubuli, så den optrævler og opløses**).

• I hurtigt delende væv (tarmslimhinde og knoglemarv): Hver delende stamcelle fryser permanent midt i celledelingen (metafasestop) og gennemgår programmeret celledød (apoptosis). Fordi cellerne i din tyndtarm udskifter sig selv hver 24. til 48. time, falder hele tarmslimhinden af ​​på dag 1 (Fase 1 koleralignende diarré). Fordi hvide blodlegemer og blodplader i din knoglemarv udskifter sig selv hver 3. til 5. dag, forsvinder hele dit immunsystem og blodkoagulationssystem på dag 3 til 7 (Fase 2 pancytopeni og sepsis).
• I hjertemuskler og nerveceller: Opløsning af mikrotubulus-netværket inde i hjertemuskelceller forstyrrer sarkoplasmatisk calciumhåndtering og mitokondriel energitransport, hvilket forårsager direkte myokardiebedøvelse, refraktært kardiogent shock, fuldstændig hjerteblokade og pludselig asystoli efter 24 til 72 timer.

Hvorfor hæmodialyse og hæoperfusion IKKE KAN fjerne colchicin fra kroppen¶

I modsætning til koffein, lithium eller salicylater (aspirin), som forbliver opløst i blodbanens vandige plasma, hvor en dialysemaskine kan filtrere dem ud, strømmer absorberet colchicin ud af blodbanen inden for 1 til 3 timer og låser sig tæt på tubulinproteiner dybt inde i kroppens faste væv, hvilket skaber et (massivt distributionsvæv**)Vd = 2 to 12 L/kg, op til 21 l/kg i overdosis)**. Fordi mindre end 1 til 2 procent af kroppens colchicin forbliver flydende i blodet, er hæmodialyse, hæmofiltrering og kulhæmoperfusion fuldstændig ubrugelige til at fjerne colchicin (selvom dialyse stadig bruges til at støtte patienter, hvis nyrer svigter i fase 2). Derfor er tidlig tarmdekontaminering med multidosis aktivt kul før og under enterohepatisk genbrug så kritisk.

Den vægtbaserede dødelighedsregel (Bismuth & Baud classification)¶

I klinisk toksikologi (oprindeligt etableret af Bismuth, Baud og kolleger ved Paris Poison Control Center) forudsiges en patients overlevelse efter en akut colchicinoverdosis med kølende nøjagtighed ved at beregne den indtagne milligramdosis divideret med patientens kropsvægt i kilogram (mg/kg):

De tre forskellige kliniske faser af Colchicin og Gloriosa Lily forgiftning¶

Colchicinforgiftning går gennem tre sekventielle kliniske faser over 10 til 14 dage:

Fase 1: Den gastrointestinale og hypovolæmiske fase (timer 2 til 24 efter indtagelse)¶

• Det vildledende 2-til-12-timers latente vindue: I de første 2 til 6 timer efter at have slugt en overdosis colchicin-piller eller spist kogte Gloriosa / Colchicum-løg, føler patienten sig helt normal (undtagen lejlighedsvis mild svie i munden og svælget). Lad dig ikke narre til at blive hjemme i dette stille vindue.
• Eksplosiv "kolera-lignende" gastroenteritis (timer 6 til 24): Efterhånden som tarmkryptens mitose stopper, og slimhindeceller falder, udvikler patienten voldsom, vanskelig kvalme, opkastning, pinefulde diffuse mavekramper og **massive, kontinuerlige, "ris-vandige" og blodige stoffer.
• Hypovolæmisk chok og elektrolytkollaps: Væsketab fra tarmen kan overstige 5 til 10 liter (1,3 til 2,6 gallon) på 24 timer, hvilket forårsager alvorligt hypovolæmisk chok, prærenal akut nyreskade, metabolisk laktatacidose, hypokaliæmi, hypokalæmi, hypocytmiaræmi, hypocytmiaræmi, hypocytmiaræmi, hypocytmiaræmi, markant ** (en indledende reaktiv stigning i antallet af hvide blodlegemer over 20.000/mcL før knoglemarven styrter ned).

Fase 2: Multiorgansvigt, kardiogent chok og knoglemarvsaplasifase (dag 1 til 7)¶

Ligesom opkastning og diarré ser ud til at blive langsommere omkring time 24 til 36, går patienten ind i den dødelige anden fase:

1. Refraktært kardiogent shock og arytmier (timer 24 til 72 - primær dødsårsag):
2. Direkte tubulin-destruktion inde i hjertemyocytter forårsager biventrikulært hjertesvigt (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), dyb hypotension, der holder op med at reagere på IV-væsker og vasopressorer, sinusbradykardi, komplet atrioventrikulær hjerteblok, ventrikulær takykardi og pludseligt asystolisk hjertestop.
3. Fuldstændig knoglemarvsaplasi/pancytopeni (dage 3 til 7):
4. Mellem dag 3 og dag 7 falder patientens absolutte neutrofiltal mod nul (agranulocytosis) og blodplader falder til under 10.000 til 20.000/mcL (severe thrombocytopenia).
5. Fordi den blottede tarmslimhinde har mistet sin barriere mod tarmbakterier i nøjagtig samme øjeblik kroppen har nul hvide blodlegemer, gramnegative bakterier (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) hældes direkte fra tarmen ind i blodbanen, hvilket forårsager fulminant neutropenisk septisk shock og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
6. Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), rhabdomyolyse og stigende lammelse:
7. Kapillærlækage i lungerne forårsager ikke-kardiogent lungeødem (ARDS) kræver mekanisk ventilation.
8. Direkte skader på skeletmuskler og aksonale mikrotubuli forårsager alvorlig myoneuropati (proksimal muskelsvaghed, der efterligner Guillain-Barrés syndrom, forhøjet kreatinkinase rhabdomyolysisog tab af reflekser), sideløbende med akut leverskade, pancreatitis og paralytisk ileus.

Fase 3: Recovery & Total Alopeci Phase (dag 7 til uge 3+)¶

Hvis patienten overlever den hjerte- og septiske krise i fase 2 på intensivafdelingen:

• Rebound Leukocytosis: Knoglemarvsstamceller genoptages at dele sig omkring dag 7 til 10, hvilket får antallet af hvide blodlegemer til at vende kraftigt tilbage.
• ** Komplet, dramatisk hårtab (Total Alopecia):** Omkring dag 7 til 14, fordi hårsækkenes matrixceller deler sig hurtigt ligesom kemoterapipatienter, alt hovedbund, øjenbryn og kropshår falder ud i klumper (det vokser til sidst fuldstændigt igen i løbet af 3 til 6 måneder). Neuromyopati svaghed kan tage uger eller måneders fysisk rehabilitering at løse.

Dødelige lægemiddelinteraktioner: Hvordan en normal 2-piller gigtdosis bliver en fatal overdosis¶

Over halvdelen af alle fatale receptpligtige colchicinforgiftninger på hospitaler kommer ikke fra bevidste pilleoverdoser; de forekommer hos patienter, der tager deres almindelige ordinerede 0,6 mg colchicintabletter, som samtidig får et almindeligt antibiotikum eller hjertepille, eller som har kronisk nyre- eller leversygdom.

Den CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp) frigangsfælde¶

Normalt beskytter menneskelige celler sig selv mod colchicin ved hjælp af to biologiske pumper:

1. P-glykoprotein (P-gp / ABCB1): En aktiv cellulær effluxpumpe på overfladen af tarmceller, levergaldecanaliculi og nyretubuli, der aktivt pumper colchicin ud af cellerne til afføring og urin.
2. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): Leverenzymet, der demethylerer og inaktiverer colchicin.

Botaniske look-alikes: Gloriosa Superba (Flame Lily) og Colchicum Autumnale (Autumn Crocus)¶

To vidt udbredte prydplanter og vilde planter indeholder enorme naturlige koncentrationer af ren colchicin og forårsager snesevis af dødelige forgiftninger hvert år blandt husgartnere, vilde hvidløgsfoderere og børn:

1. Colchicum autumnale (efterårskrokus/engssafran/nøgne damer)¶

• De vilde hvidløg (Allium ursinum / Ramper) Forsøgende fælde: Om foråret sender Colchicum autumnale frodige, blanke grønne lanseformede blade op fra underjordiske løg i fugtige europæiske og nordamerikanske enge - vokser ofte lige ved siden af spiselige vilde hvidløg (Allium ursinum / bjørnehvidløg) eller ramper. Foragere, der plukker vilde hvidløgsblade til pesto eller suppe, samler ved et uheld Colchicum-blade sammen med hvidløget.
• Sådan skelner man dem fra hinanden: Knusning af et spiseligt vildt hvidløgsblad frigiver en umiskendelig stikkende hvidløgsduft, og dets blade vokser på individuelle stængler fra løget; giftige Colchicum autumnale-blade har NUL hvidløgsduft, er stivere og vikler sig tæt om hinanden i en snoet kappe i bunden. At spise blot nogle få Colchicum blade eller blomster giver en dødelig dosis colchicin. (Bemærk: Colchicum autumnale er også helt anderledes end det ægte kulinariske krydderi Safran [Crocus sativus], som hører til irisfamilien Iridaceae og har 3 stigmas, hvorimod giftig Colchicum hører til Colchicaceae og har 6 støvdragere).

2. Gloriosa superba (Flame Lily / Glory Lily / Climbing Lily)¶

• Søde kartofler / Yam / ingefær knoldfælden: Gloriosa superba er en slående tropisk klatrende vin med flammelignende rød-og-gule reflekterede blomsterblade, der dyrkes i Asien, Afrika, Australien og som en prydplante i USA og Europa. Under jorden vokser den V-formede eller L-formede kødfulde underjordiske knolde, der ligner søde kartofler, yams, kassava eller ingefærrod.
• Ekstrem dødelighed: En enkelt 20 til 50 gram Gloriosa superba knold indeholder 60 til 150 milligram ren colchicin og gloriosin - nok til at dræbe to til tre voksne. Enhver, der ved et uheld laver mad og spiser en Gloriosa knold, har brug for øjeblikkelig rensning af maven på hospitalet, allerede før den første mavekrampe begynder.

Podophyllin (Podofilox / Mayapple) Forgiftning: den aktuelle vorte-harpiksfare¶

Podophyllin er en koncentreret planteharpiks ekstraheret fra rødderne af American Mayapple (Podophyllum peltatum), indeholdende den aktive mikrotubuligift podophyllotoxin (podofilox / Condylox). Det er ordineret som en 0,5% opløsning/gel eller sammensat som en 10% til 25% benzointinktur for at brænde kønsvorter af (condyloma acuminata) og plantarvorter.

• Sådan sker forgiftning: Et lille barn sluger en vortefjernerflaske ved et uheld, spiser umodne grøn majæblefrugt/rødder i skoven, eller **påfører 10 % til 25 % podophyllinharpiks på store, rå, blødende kønsorganer eller svigtende ** efter 1 timers vask og udvaskning ** massiv systemisk transdermal absorption).
• Unik neurologisk drejning sammen med knoglemarvssvigt: Ligesom colchicin låser podophyllin den mitotiske spindel og forårsager svær fase 1-opkastning/diarré efterfulgt af fase 2 knoglemarvspancytopeni, leversvigt og chok. Derudover krydser podophyllin blod-hjerne-barrieren meget mere aggressivt end colchicin, hvilket forårsager akut encefalopati i centralnervesystemet (forvirring, visuelle hallucinationer, sløvhed, koma, anfald) inden for 6 til 24 timer, efterfulgt af alvorlige, langvarige sensorimotoriske perifere smerter og neuropatiske perifere smerter og nervesmerter** autonom ileus.

Hospitals ICU-behandling af colchicin og podophyllin toksicitet¶

1. Umiddelbar maveskylning (inden for 60 minutter) og multidosis aktivt kul (MDAC):
2. Fordi dødeligheden over 0,5 til 0,8 mg/kg er så høj, og dialyse mislykkes, udfører klinikere tidlig nasogastrisk aspiration/skylning, hvis patienten ankommer inden for 1 time efter indtagelse og administrerer aktiveret kul (50 g indledningsvis, efterfulgt af 25 g hver 2. til 4. time) sammen med interrupt bil ondansepatic recirkulering af interrupt ondansepati.
3. Aggressiv tidlig hæmodynamisk genoplivning og VA-ECMO:
4. Massiv udskiftning af krystalloid væske (0.9% normal saline eller Ringer's lactate) styret af sengekant-ekkokardiografi under fase 1, overgang hurtigt til norepinephrin/epinephrin-infusioner og tidlig veno-arteriel ekstrakorporal membraniltning (VA-ECMO), hvis der udvikles refraktært kardiogent shock i fase 2 (VA- ECMO har indtaget 8 kg, indtil deres mg/0 kg indtaget). myokardiemikrotubuli regenereret 5 til 7 dage senere).
5. Tidlig granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF / Filgrastim) og forholdsregler for neutropen sepsis:
6. Før eller så snart antallet af hvide blodlegemer begynder at falde på dag 2 til 3, administrerer hæmatologer og toksikologer daglig subkutan eller intravenøs filgrastim (G-CSF, 5 mcg/kg/dag) for at stimulere overlevende knoglemarvsstamceller og forkorte varigheden af dødelig neutropeni, kombineret med bredspektrede intravenøse antibiotika (cefepime, piperacillin-tazobactam, eller meropenem) og blodpladetransfusioner.
7. Undersøgende colchicin-specifikke Fab-antistoffragmenter: I udvalgte europæiske toksikologiske centre (Frankrig) har eksperimentelle colchicin-specifikke fåre-Fab-fragmenter (struktureret identisk med Digibind/DigiFab brugt til digoxinoverdosis) med succes trukket colchicin ud af væv og ind i urinen, når det er tilgængeligt chok, når det er tilgængeligt, når det er tilgængeligt chok, når det er tilgængeligt.

Regionale alarmnumre og agenturprotokoller¶

• USA og Canada: Ring til 911 og US Poison Control på 1-800-222-1222 (Canada: 1-844-POISON-X). US Food and Drug Administration (FDA) Colcrys (Colchicin) sikkerhedsmærkning påbyder den strenge 1,8 mg maksimale 3-tabletter akut gigt-flare cap (1,2 mg efterfulgt af 0,6 mg 1 time senere) og bærer Black Box kontraindikationer mod samtidig administration af colchicin CYP3A4/P-gp hæmmere (clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
• Storbritannien: Ring omgående til 999 for enhver mistanke om colchicin eller Colchicum overdosis. UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) og National Poisons Information Service (NPIS / TOXBASE) klassificerer ENHVER tilsigtet eller utilsigtet overdosis af colchicin som en livstruende medicinsk nødsituation, der kræver øjeblikkelig hospitalsindlæggelse, multidosis aktivt kul og minimum 24-timers hjerte/biokemisk observation.
• Den Europæiske Union: Ring til 112. European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) retningslinjer for gigt og French Poison Control / European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists (EAPCCT) protokoller direkte lavdosis colchicin ordination, streng undgåelse af makrolider og tidlig ICU/VA-ECMO henvisning ved indtagelse >= 0,5 mg/kg.
• Australien og New Zealand: Ring til 000 i Australien (Giftoplysninger 13 11 26) eller 111 i New Zealand (0800 764 766). Therapeutic Goods Administration (TGA) og Medsafe NZ advarer kraftigt mod "tag indtil diarré" gigtdosering.
• Indien og Asien-Stillehavsområdet: Ring til 112 i Indien, 995 i Singapore, 119 i Japan og Sydkorea eller 999 i Malaysia og Hong Kong. I Indien og Sri Lanka er Gloriosa superba (Karthigai Kilangu / Niyagala) knoldforgiftning en vigtig anerkendt årsag til akut toksisk pancytopeni og kardiogent shock, der kræver øjeblikkelig henvisning til tertiært hospital. Se vores fortegnelse over internationale alarmnumre.

Ofte stillede spørgsmål¶

Hvad er det maksimale sikre antal colchicinpiller at tage for et akut gigtanfald?¶

Moderne FDA og internationale reumatologiske retningslinjer (baseret på det skelsættende kliniske AGREE-studie) fastslår, at den maksimale sikre og effektive dosis for en akut gigt-opblussen hos en voksen med normale nyrer og lever er to 0,6-milligram-tabletter (1,2 mg) taget ved det første tegn på opblussen, efterfulgt af kun EN ekstra 0,6-1 milligram tablet (nøjagtig en ekstra 0,6-1 milligram)-tablet i en time senere. 3 tabletter (1,8 mg). Du skal derefter stoppe og vente mindst 72 timer, før du tager endnu et akut opblussen. At tage 6, 10 eller 15 piller om dagen får ikke gigtsmerter til at forsvinde hurtigere og kan forårsage dødelig multiorganforgiftning.

Hvorfor fortalte læger tidligere gigtpatienter at blive ved med at tage colchicin hver time, indtil de fik diarré, og hvorfor blev det stoppet?¶

I årtier før der blev udført moderne dosisintervalstudier, manglede læger sikre antiinflammatoriske alternativer og stolede på en empirisk regel fra det 19. århundrede om at give 1 colchicin-tablet hver time, indtil patienten udviklede alvorlig diarré og opkastning. Medicinske toksikologer indså til sidst, at colchicin-induceret diarré ikke er en harmløs bivirkning - det er det direkte tegn på, at stoffet har forgiftet og dræbt de delende stamceller, der forer din tyndtarm, og at den dosis, der forårsager diarré, overlapper direkte med den dosis, der forårsager knoglemarvssvigt og dødelig hjertesvigt.

Hvorfor er det så farligt at tage antibiotikum clarithromycin eller COVID-19 Paxlovid, mens du tager daglig colchicin?¶

Din krop er afhængig af en cellulær pumpe kaldet P-glycoprotein og et leverenzym kaldet CYP3A4 til at pumpe colchicin ud af dine celler ind i galden og urinen, så det ikke opbygges. Clarithromycin (Biaxin), erythromycin, svampedræbende lægemidler som itraconazol og ritonavir-komponenten af ​​COVID-19 Paxlovid lukker fuldstændigt ned for både P-glycoprotein og CYP3A4. Hvis du fortsætter med at tage dine normale 1 eller 2 daglige colchicin-piller, mens du tager clarithromycin eller Paxlovid, fanger colchicin inde i dit hjerte og knoglemarv på 3 til 4 gange det normale niveau, hvilket forårsager dødelig forgiftning inden for få dage.

Hvis nogen slugte ekstra colchicin-piller for 3 timer siden og stadig føler sig 100 % normal, er de uden for livsfare?¶

Nej - det symptomfrie vindue er den farligste fælde ved colchicinforgiftning. Colchicin tager 2 til 12 timer at forstyrre mikrotubulus spindler inde i delerende tarmceller, så hver patient har det helt fint de første flere timer efter at have slugt en dødelig dosis. At vente hjemme, indtil alvorlige opkastninger og blodig diarré begynder, betyder, at giften allerede har forladt tarmen og låst sig irreversibelt inde i hjertemusklen og knoglemarven, hvor dialyse ikke kan nå den. At gå på skadestuen i de stille første 1 til 2 timer for aktivt kul kan redde patientens liv.

Hvordan bliver folk ved et uheld forgiftet af efterårskrokus eller gloriosa liljeplanter?¶

Om foråret spirer giftige efterårskrokus (Colchicum autumnale) blade på fugtige enge lige ved siden af ​​spiselige vilde hvidløg (Allium ursinum / ramper); foderagere, der ikke lugter hvert blad for en hvidløgsduft, blander ved et uheld Colchicum-blade i vild-hvidløgspesto eller suppe. I tropiske og subtropiske områder (og i hjem med dekorative klatreliljer) ser de underjordiske knolde af Flammeliljen (Gloriosa superba) ud som små søde kartofler, yams eller ingefærrod, og at spise selv en halv knold giver en massiv, dødelig dosis colchicin.

Kilder og officiel vejledning¶

• US Food and Drug Administration (FDA, USA): Vejledning til ordination og medicin til Colcrys (Colchicin, USP) tabletter og FDA Drug Safety Communication: Fatal Drug Interactions Between Colchicin og P-Glycoprotein / Stærke CYP3A4-hæmmere (Clarithromycin, Ritona).
• Terkeltaub RA et al. (Gigt og gigt, AGREE-forsøget): Høj versus lav dosering af oral colchicin til tidlig akut gigt-opblussen: 24-timers udfald af det første multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallel-gruppe, dosis-sammenligning undersøgelse* Col.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ et al. (Klinisk toksikologi): Colchicinforgiftning: Den mørke side af et gammelt lægemiddel (Bismuth/Baud-vægtbaseret mg/kg dødelighedsstratificering, 3-faset klinisk progression, enterohepatisk recirkulation, Multidosis aktivt kul og G-CSF/VA-ECMO intensivbehandling).
• Medicin and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) & National Poisons Information Service (NPIS, Storbritannien): Drug Safety Update: Colchicin - Ekstremt smalt terapeutisk indeks og risiko for dødelig overdosis.
• Retningslinjer for Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og giftcentre: Klinisk håndtering af planteforgiftninger: Colchicum autumnale (efterårskrokus), Gloriosa superba (flammelilje) og Podophyllum peltatum (Podophyllinharpiks).

Relaterede guider¶

• Vild svampesøgning, amatoksin og indtagelse af giftige planter
• Neutropen feber, kemoterapiinfektion og onkologiske medicinske nødsituationer
• Akut nyreskade, rhabdomyolyse og triage af mørk urinanstrengelse
• Madforgiftning, akut gastroenteritis og dehydrering
• Forgiftning førstehjælp og giftig eksponering