Acetaminophen (paracetamol / Tylenol) overdosis og 8-timers modgiftvinduet¶

En overdosis af acetaminophen (kendt internationalt som paracetamol og sælges under mærkenavne som Tylenol, Panadol, Calpol og Excedrin, såvel som inde i hundredvis af multi-symptom forkølelse, influenza, bihuler, søvn og receptpligtig opioid kombinationsmedicin) er den førende årsag til akut leversvigt i USA, Storbritannien, Europa, Australien og i hele Europa. Det, der gør acetaminophenforgiftning enestående forræderisk, er dens vildledende "stille vindue" i løbet af de første 24 timer: en person, der sluger en potentielt dødelig dosis, føler sig ofte helt normal, eller oplever kun mild kvalme og svedtendens, der forsvinder næste morgen, hvilket får dem og deres familie til at tro, at de er sluppet for at ødelægge deres silent-metabolitter.

Fordi den intravenøse eller orale modgift N-acetylcystein (NAC) nærmer sig 98 procent til 100 procent effektivitet til at forhindre alvorlig leverskade og død, når den påbegyndes inden for 8 timer efter en akut indtagelse, venter du til du føler dig syg, udvikler øvre højre mavesmerter eller ser gul hud (gulsot) på dag 2 eller en fede fejl på dag 2. Denne omfattende nødvejledning beskriver øjeblikkelig triage af giftkontrol, hvordan man beregner nøjagtig milligram-per-kilogram eksponering på tværs af skjulte kombinationsmedicin, de fire kliniske stadier af hepatotoksicitet, Rumack-Matthew 4-timers blodniveau nomogram vs. forskudt supraterapeutisk indtagelse og hospitals ICU's redningsprotokoller, den amerikanske forening for redningskontrol i UK (ACC). National Poisons Information Service (NPIS / TOXBASE) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO).

Gør dette nu¶

Hvis du eller en anden har taget for meget acetaminophen (paracetamol) på én gang eller ved et uheld har taget overlappende høje doser over 24 til 72 timer:

1. Vent IKKE på, at symptomer opstår: Ring straks til dit regionale giftcenter (i USA, ring til 1-800-222-1222; i Storbritannien, ring til NHS 111 eller 999; i Australien, ring til 13 11 26; i Canada, ring til **1-844-PO-hospitalet, eller gå direkte til dit lokale akuthospital. afdeling. Hvis personen er døsig, forvirret, kaster op gentagne gange eller har taget pillerne med vilje, skal du ringe til dit lokale alarmnummer (911 i USA og Canada, 112 i hele Europa, 999 i Storbritannien) via vores alarmnumre bibliotek.
2. Saml hver medicinflaske, blisterpakning og forkølelses-/influenza-indpakning: Tjek "Active Ingredients"-etiketten på alle håndkøbs- og receptpligtige lægemidler, der er taget inden for de sidste 72 timer for Acetaminophen, Paracetamol eller APAP (den receptpligtige forkortelse for *N-pheno-acetyl- eller AP-amino-acetyl-/-amino-acetyl-/amino-acetyl-paracetamol). oxycodon/APAP-flasker). Tag hver container med dig til skadestuen.
3. Skriv det nøjagtige klokkeslæt for indtagelse og personens vægt: Hospitalslæger er afhængige af en blodprøve taget 4 timer efter indtagelse (optegnet på Rumack-Matthew nomogram) for at bestemme toksicitet efter en enkelt akut overdosis. Fortæl triage-sygeplejersken det nøjagtige minut, hvor pillerne blev slugt (eller de tidligste og seneste tidspunkter, hvis de blev taget over flere timer) og personens kropsvægt i kilogram (eller pounds).
4. Fremkald aldrig opkastning derhjemme: Brug ikke sirup af ipecac, saltvand eller fingerknebling. Fremkaldelse af opkastning fjerner ikke pålideligt opløste tabletter og kan forårsage aspirationspneumoni eller forsinke administrationen af ​​oralt aktivt kul og N-acetylcystein på hospitalet.
5. Spørg om aktivt kul, hvis du ankommer inden for 1 til 2 timer (op til 4 timer for forlænget frigivelse): Hvis personen ankommer til akutmodtagelsen inden for 1 til 2 timer efter at have slugt en toksisk dosis (eller op til 4 timer for forlænget frigivelse af 650 mg gigtkapletter, som kan sænke en enkelt dosis i maven), som kan tømme en enkelt oral mave-dosis. aktivt kul (1 gram pr. kilogram, op til 50 gram) for at binde uabsorberet acetaminophen i mave-tarmkanalen, før det kommer ind i blodbanen.
6. Sørg for, at N-acetylcystein (NAC) startes inden for det 8-timers gyldne vindue, hvis det er indiceret: Hvis et enkelt blodniveau ikke kan opnås før 8 timer efter indtagelse, eller hvis patienten tog en forskudt overdosis over flere dage, instruerer hospitalsretningslinjerne, at man starter intravenøs eller oral **N-acetylcystein (NAC) med det samme .

Acetaminophen overdosis triage og NAC modgift tidslinje flowchart¶

flowchart TD
    Start["Mistænkt overdosis acetaminophen/paracetamol<br/>(enkelt akut indtagelse ELLER gentagen forskudt dosering)"] --> TimeCheck["Registrer nøjagtige klokkeslæt(er) for indtagelse, pilleformulering<br/>(øjeblikkelig vs. forlænget frigivelse vs væske) og kropsvægt (kg)"]

    TimeCheck --> CallPoison["Ring til Poison Control (1-800-222-1222 i USA) eller gå til hospitalets ED<br/>Tjek ALLE multi-symptom forkølelse/influenza/søvn/APAP flasker for skjulte doser"]

    CallPoison --> TypeSplit{"Er dette en enkelt akut indtagelse<br/>(alle piller taget inden for et vindue på <4 til 8 timer)<br/>ELLER en forskudt/gentagen supraterapeutisk indtagelse?"}

    TypeSplit -->|Single Acute Ingestion<br/>(<8 hours since first pill)| CharcoalCheck{"Tid siden indtagelse?"}

    CharcoalCheck -->|Within 1 to 2 hours<br/>(or up to 4 hours for Extended-Release)| GiveAC["Administrer enkeltdosis aktivt kul (1 g/kg op til 50 g)<br/>hvis patienten er vågen og beskytter luftvejene"]
    CharcoalCheck -->|2 to 8 hours post-ingestion| DrawLabs4h["Tegn serum Acetaminophen-niveau ved PRÆCIS 4 timer efter indtagelse<br/>(eller umiddelbart efter ankomst, hvis det viser sig mellem 4 og 8 timer)"]
    GiveAC --> DrawLabs4h

    DrawLabs4h --> Nomogram["Plot 4-til-24-timers serumniveau på Rumack-Matthew Nomogram<br/>(US-behandlingslinje: 150 mcg/ml efter 4 timer / UK-linje: 100 mg/L efter 4 timer)<br/>BEMÆRK: For Extended-Release (ER) 650 mg tabletter, gentag niveau 4-6 timer senere"]

    Nomogram --> AboveLine{"Er niveauet ved eller over behandlingslinjen,<br/>ELLER vil resultaterne blive forsinket over 8 timer?"}
    AboveLine -->|Yes| StartNAC["START N-ACETYLCYSTEIN (NAC) ANTIDOT STRAKS<br/>Næsten 100 % beskyttende mod leversvigt, når den startes inden for 8 timer"]
    AboveLine -->|No (and ER repeat level negative)| SafeDischarge["Medicinsk godkendelse efter bekræftelse af normal ASAT/ALT<br/>og psykiatrisk sikkerhedsevaluering, hvis det er tilsigtet"]

    TypeSplit -->|Late Presentation (>8 hours post-ingestion)<br/>OR Unknown Time of Ingestion<br/>OR Staggered / Repeated Overdose (>24 hours)| EmpiricNAC["VENT IKKE PÅ LABRESULTATER: Rumack-Matthew Nomogram GÆLDER IKKE<br/>1. Start Empiric IV/Oral N-Acetylcystein (NAC) med det samme<br/>2. Tegn STAT Serum Acetaminophen, AST, ALT, INR, Bilirubin, Kreatinin, Lactat, pH<br/>3. Fortsæt NAC, hvis Acetaminophen kan påvises (>10 mcg/ml) ELLER ASAT/ALT er forhøjet"]

Patofysiologi: Hvordan Acetaminophen ødelægger leveren (NAPQI & Glutathion-krisen)¶

Hvorfor er acetaminophen fuldstændig sikker og skånsom mod maven ved normale terapeutiske doser, men alligevel i stand til at forårsage katastrofal centrilobulær levernekrose og akut renal tubulær nekrose, når den tages i overskud?

1. Normal terapeutisk metabolisme (sikker glukuronidering og sulfatering)¶

Når en rask voksen sluger en normal terapeutisk dosis af acetaminophen (f.eks. 500 mg til 1.000 mg):

• Cirka 85 procent til 90 procent af lægemidlet behandles sikkert i leveren af fase II-konjugationsenzymer (glucuronosyltransferaser og sulfotransferaser), som binder glucuronid- eller sulfatmolekyler til acetaminophen, så det kan udskilles uskadeligt i urinen.
• Omkring 2 procent til 5 procent udskilles uændret af nyrerne.
• De resterende 5 procent til 10 procent oxideres af det hepatiske cytochrom P450-enzymsystem (primært CYP2E1 sammen med CYP1A2 og CYP3A4) til en meget reaktiv, elektrofil og voldsomt giftig metabolit kaldet *NAPQI (N-acetyl-iminbenzoquin)none.
• Under normale forhold har leveren rigelige lagre af dets naturlige intracellulære antioxidanttripeptid, glutathion (GSH). Glutathion binder sig øjeblikkeligt til NAPQI og neutraliserer det til harmløse mercapturinsyre- og cysteinkonjugater, der skylles ud i urinen.

2. Overdosismetabolisme: Glutathiondepletering ved tærsklen på 30 procent¶

Når en person sluger en massiv akut overdosis eller tager for store forskudte doser dag efter dag:

1. Mætning af sikre veje: Leverens normale sulfaterings- og glukuronideringsveje bliver mættede og overvældet, hvilket tvinger en meget større procentdel af acetaminophen gennem den CYP2E1 oxidative vej og genererer enorme mængder af toksisk NAPQI.
2. Den 70 % til 80 % glutathiondepletionsklippe: Så længe leveren har nok glutathion (GSH), dør ingen leverceller. Men når intracellulære glutathionlagre er udtømt med 70 procent til 80 procent (falder under 30 procent af normal kapacitet), løber leveren ud af sit skjold.
3. Kovalent binding og Centrilobulær (Zone 3) Nekrose: Ikke-neutraliseret NAPQI binder kovalent til cysteinsulfhydrylgrupper på vitale mitokondrielle proteiner inde i hepatocytterne, hvilket udløser massiv mitokondriel oxidativ stress, peroxynitritdannelse, ATP-udtømning og DNA-fragmentering. Fordi Leverzone 3 (det centrilobulære område omkring den centrale vene) har den højeste koncentration af CYP2E1-enzymer og den laveste baseline-ilt- og glutathionspænding, brister og dør zone 3-hepatocytter i bølger og sender leverenzymer (AST og ALT) i vejret forbi **1.000/00. leverens evne til at danne blodkoagulationsfaktorer (forhøjer INR/PT), klare ammoniak (forårsager hepatisk encefalopati og cerebralt ødem) og opretholde blodsukkeret (hypoglykæmi).
4. Direkte nyretoksicitet: Fordi nyrerne også udtrykker CYP2E1-enzymer og prostaglandinsyntaser, kan unneutraliseret NAPQI genereret direkte inde i nyretubuli forårsage akut tubulær nekrose (ATN) og nyresvigt, nogle gange endda hos patienter, hvis leverskade begynder at komme sig.

3. Hvordan modgiften N-Acetylcystein (NAC) redder leveren på to måder¶

N-acetylcystein (NAC) er en sulfhydrylgruppedonor og direkte forløber for L-cystein, den hastighedsbegrænsende aminosyre, der kræves af leveren for at fremstille ny glutathion:

• Tidlig mekanisme (0 til 8+ timer, forebyggelse af celledød): Når det gives inden for 8 timer efter en akut indtagelse (før glutathionlagrene falder under den kritiske tærskel på 30 %), genopbygger NAC hurtigt hepatisk glutathion (GSH) og giver også direkte NAPQ-metabolismeI-grupper, der binder sulfohydridI. Når den startes inden for 8 timer, forhindrer NAC hepatotoksicitet hos næsten 100 procent af patienterne, uanset hvor højt det oprindelige acetaminophen-blodniveau var.
• Sen mekanisme (8 til 72+ timer, redning ved etableret leversvigt): Selv hvis en patient ankommer til hospitalet 12, 24 eller 48 timer for sent med allerede skyhøje AST/ALT-niveauer og akut leversvigt, er NAC ALDRIG "for sent" til at give. I sene præsentationer fungerer NAC som en fri-radikal-opsamler, forbedrer hepatisk mikrocirkulatorisk blodgennemstrømning og levering af nitrogenoxid, forbedrer mitokondriel iltudnyttelse, reducerer cerebralt ødem og forbedrer markant transplantationsfri overlevelse.

Skjulte acetaminophenfælder: Hvordan utilsigtet "dobbeltdosering" sker¶

Næsten halvdelen af alle acetaminophen-relaterede leversvigtstilfælde i Nordamerika og Europa er utilsigtede ("terapeutiske uheld"): forårsaget af en person med alvorlige tandsmerter, rygsmerter eller en elendig influenza, der tager to eller tre forskellige medicin på samme tid uden at være klar over, at hver enkelt flaske indeholder acetaminophen.

Beregning af toksiske tærskler: Hvornår skal du på hospitalet?¶

Medicinske toksikologer og giftkontrolcentre opdeler acetaminopheneksponeringer i to distinkte mønstre: Enkelt akut indtagelse (alle piller slugt inden for et enkelt vindue på mindre end 4 til 8 timer) og Gentagen supraterapeutisk indtagelse (RSTI / forskudt overdosis) (overdrevne doser indtaget i mere end 8 timer).

1. Tærskler for enkelt akut indtagelse (beredskabsafdelingens henvisningskriterier)¶

Gå straks til en akutmodtagelse på et hospital (eller ring til Poison Control på 1-800-222-1222 i USA), hvis en enkelt akut indtagelse opfylder eller overskrider en af følgende tærskler:

• Standard sunde voksne og unge: Indtagelse af 7,5 gram til 10 gram (7.500 mg til 10.000 mg) i alt, ELLER 150 mg til 200 mg pr. kilogram (68 til 90 mg pr. pund) kropsvægt (alt efter hvilken periode der er 8-)
• Eksempel på hurtig tablettælling: 15 til 20 tabletter med ekstra styrke (500 mg) Acetaminophen, ELLER 24 til 30 tabletter med almindelig styrke (325 mg) Acetaminophen.
• Børn under 6 år: Indtagelse af 200 mg pr. kilogram (90 mg pr. pund) kropsvægt eller mere i en enkelt akut indtagelse (fordi små børn har relativt større lever-til-krop-masseforhold og højere sulfateringskapacitet, selvom enhver indtagelse over **150 mg/kg ** berettiger øjeblikkelig).
• Højrisikoindivider (nedre tærskel: 75 til 100 mg/kg eller > 4 gram): Hos individer, hvis CYP2E1-enzymer er kronisk inducerede, eller hvis baseline-glutathion (GSH)-lagre allerede er udtømte, kan alvorlig hepatotoksicitet opstå ved lige så lavt som 0 mg/5 mg/5 kg (**) over 4.000 mg til 6.000 mg). Højrisikotilstande omfatter:
• Kronisk alvorlig alkoholmisbrug (kronisk ethanol inducerer CYP2E1 til at producere mere NAPQI, mens underernæring udtømmer glutathion; bemærk, at akut engangs-alkohol-samindtagelse faktisk konkurrerer med CYP2E1, hvorimod kronisk alkoholisme øger toksiciteten drastisk).
• Længerevarende faste, sult, spiseforstyrrelser (anorexia nervosa) eller alvorlige opkastninger/dehydrering (tømmer glutathionlagrene i leveren).
• Eksisterende kronisk leversygdom (cirrose, kronisk hepatitis B eller C, fremskreden metabolisk fedtleversygdom).
• Samtidig brug af CYP450-inducerende medicin: såsom isoniazid (tuberkuloselægemiddel), carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, rifampin eller St. John's Wort.
• Enhver forsætlig selvskadeindtagelse: Uanset det angivne antal piller kræver enhver tilsigtet overdosis øjeblikkelig hospitalsevaluering og et 4-timers serum acetaminophenniveau, da patienthistorien med pilletal under en krise ofte er unøjagtig.

2. Tærskler for gentagen supraterapeutisk indtagelse (RSTI / forskudt overdosis)¶

Fordi Rumack-Matthew nomogrammet ikke kan bruges, når piller tages på tværs af flere doser over mere end 8 til 24 timer, er hospitalsblodprøver (serum Acetaminophen koncentration + AST/ALAT leverenzymer) påkrævet, hvis en patient har taget:

• Over en 24-timers periode: Mere end 10 gram (10.000 mg) i alt ELLER mere end 200 mg/kg (alt efter hvad der er mindre) over et enkelt 24-timers vindue.
• Over en 48-timers periode: Mere end 6 gram (6.000 mg) pr. 24-timers periode ELLER mere end 150 mg/kg pr. 24-timers periode i 48 timer eller længere.
• Hos højrisikopatienter (kronisk alkoholbrug, faste/underernæring, leversygdomme eller febril dehydrerede børn): Mere end 4 gram (4.000 mg) om dagen (eller mere end 100 mg/kg/dag hos et barn) i mere end 24 til 48 timer, ELLER **enhver patient med ømhed i maven, maven eller ** efter at have taget høje doser af acetaminophen.

De fire kliniske stadier af acetaminophenforgiftning (time-for-time-tidslinje)¶

At forstå de fire kliniske stadier forklarer, hvorfor akutlæger behandler acetaminophenforgiftning efter blodniveauer og klokketimer, aldrig efter hvor sund patienten ser ud i venteværelset.

Hospitalsdiagnose og modgiftsprotokoller: Hvad kan man forvente på skadestuen¶

1. Rumack-Matthew-nomogrammet (hvorfor 4-timers blodudtagning betyder noget)¶

Når en patient ankommer til hospitalet efter en enkelt akut overdosis af kendt timing:

• Hvorfor blod ikke kan plottes før 4 timer: Oral acetaminophen tager op til 4 timer at fuldføre maksimal gastrointestinal absorption og vævsfordeling. Et blodniveau udtaget 1 eller 2 timer efter indtagelse afspejler ikke topniveauer og kan ikke bruges til at udelukke toksicitet.
• 4-timers til 24-timers behandlingslinjen: Ved 4 timer efter indtagelse (eller umiddelbart efter ankomst, hvis der allerede er gået mere end 4 timer), udtages blod for en kvantitativ serum-acetamolkoncentration:
• USA/Canada/Australien ("150-Line"/Rumack-Matthew Treatment Line): Hvis serumkoncentrationen er på eller over 150 mcg/mL (150 mg/L eller 993 mikromol/L) efter 4 timer (faldende nedad med en 4-timers halveringstid til 75 mcg/mL timer ved 37,5 mcg/mc ** 8,5 mcg. efter 12 timer, 18,8 mcg/ml efter 16 timer og 4,7 mcg/ml efter 24 timer), startes patienten på N-acetylcystein (NAC).
• Storbritannien ("100-Line" / MHRA & TOXBASE Guideline): Siden 2012 har britiske hospitaler brugt en endnu mere konservativ enkelt behandlingslinje, der starter ved 100 mg/L (100 mcg/mL) efter 4 timer (falder til 15 mg/L ved 16 timer) for alle akutte overdoser.
• Extended-Release (ER) 650 mg Caplet-reglen: Hvis patienten slugte extended-release (8-timers arthritis) acetaminophen-tabletter eller samtidig indtagelse af lægemidler, der sænker tarmmotiliteten (opioider eller antikolinergika såsom diphenpeakhydramin.), godt absorption kanylhydramin.**/Benadr 4 timer. Hvis det indledende 4-timers niveau er under behandlingslinjen, udtager akutlæger et andet gentaget blodniveau 4 til 6 timer senere (8 til 10 timer efter indtagelse); hvis et af niveauerne krydser linjen, startes NAC med det samme.

2. Intravenøse vs. orale N-acetylcystein (NAC) modgiftbehandlinger¶

Både Intravenøs (IV) NAC (såsom Acetadote eller generisk IV-acetylcystein) og Oral NAC (såsom Mucomyst) er lige effektive, når de startes inden for 8 timer:

1. Intravenøs (IV) NAC (Foretrukket til opkastning, koma, graviditet eller akut leversvigt):
2. Historisk administreret via 21-timers Three-Bag Prescott Regimen (150 mg/kg over 60 minutter, så 50 mg/kg over 4 timer, så 100 mg/kg over 16 timer = 300 mg/kg i alt).
3. I dag bruger de fleste giftcentre i USA, Storbritannien (12-timers SNAP: Scottish and Newcastle Anti-emetic Pre-treatment Paracetamol Poisoning Study regimen) og Australien en forenklet Two-Bag IV NAC Regimen (f.eks. 200 mg/kg over 4 hours [eller 100 mg/kg over 2 hours i den britiske SNAP-protokol], efterfulgt af 100 mg/kg over 16 hours [eller 200 mg/kg over 10 hours i SNAP]). Kombination af de to første poser sænker den indledende infusions peak og nedsætter frekvensen af ​​ikke-allergiske histamin/anafylaktoide reaktioner (rødmen, nældefeber, hvæsen) med mere end 75 procent.
4. Vigtig bemærkning om NAC "anafylaktoid"-skylning: Omkring 5 % til 15 % af patienter, der modtager den første IV-pose med NAC, udvikler rødmen i ansigtet, kløe eller mild nældefeber forårsaget af ikke-IgE direkte histaminfrigivelse (interessant nok er dette mere almindeligt, når serum acetaminophen-niveauer er høje acetaminophen-niveauer*, fordi mave-acetaminophen-niveauer er høje). Det er ikke en ægte allergi og er IKKE en grund til permanent at opgive den livreddende modgift: Sygeplejersker sætter simpelthen infusionen på pause i 15 til 30 minutter, giver IV diphenhydramin (antihistamin) og inhaleret albuterol ved hvæsen, og genstarter NAC i en langsommere hastighed.
5. Oral NAC (72-timers regime):
6. Givet som en 140 mg/kg startdosis, efterfulgt af 17 doser på 70 mg/kg hver 4. time (i alt 72 timer, dog ofte forkortet ved at stoppe kriterierne, når laboratoriet er klaret).
7. Fordi oral NAC er en svovlholdig forbindelse, der lugter og smager stærkt som rådne æg, afkøles den over is, blandes med cola eller frugtjuice i en tildækket kop med et sugerør og indledes med en IV-medicin mod kvalme såsom ondansetron (Zofran). Hvis patienten kaster op inden for 60 minutter efter indtagelse af en oral NAC-dosis, skal denne dosis gentages (eller skiftes til IV NAC).
8. Stopkriterier (Stop aldrig NAC ved uret alene):
9. I slutningen af ​​standard 12-til-21-timers IV NAC-protokollen kontrollerer hospitalslæger igen serum acetaminophenkoncentration, AST, ALT og INR. NAC standses kun hvis: (a) serum acetaminophen niveauet ikke kan påvises (< 10 mcg/mL), (b) AST og ALT er normale (eller tydeligt nedadgående fra peak), og © INR er normal (\(< 1,3\text{ til }1,5\)) og patienten er klinisk godt. Hvis leverenzymerne stiger, fortsættes den sidste pose IV NAC kontinuerligt, indtil leveren kommer sig.
10. Supplerende redning ved massive overdoser (Fomepizol & Hæmodialyse):
11. I massive højrisiko-overdoser (4-timers acetaminophen-niveau > 500 to 900 mcg/mL eller svær tidlig laktatacidose), administrerer medicinske toksikologer i stigende grad Fomepizol (4-methylpyrazol, 15 mg/kg IV) sammen med NAC, fordi fomepizol direkte blokerer CYP2E1 (stopper ny NAPQI-oprettelse) og hæmmer c-Jun-N-terminal-kinase, JNKinitiat-krometokinase (JNK-initial). hæmodialyse i henhold til EXTRIP (Ekstrakorporale behandlinger ved forgiftning) retningslinjerne.

3. King's College-kriterier: Hvordan læger identificerer patienter, der har brug for en akut levertransplantation¶

Hos patienter, der kommer sent i trin III (48 til 96 timer efter indtagelse) med fulminant leversvigt, sporer ICU-hepatologer King's College-kriterierne for acetaminophen-induceret akut leversvigt for at angive patienten for en super-urgent livreddende levertransplantation før irreversibel cereversibel transplantation forekommer:

• Kriterium A (enkelt markør): Arterielt blod \(\text{pH} < 7.30\) (or arterial lactate \(> 3,0\text{ mmol/L}\)) efter tilstrækkelig intravenøs væskegenoplivning, uanset encefalopatigrad; ELLER
• Kriterium B (alle tre markører præsenteres samtidigt inden for et 24-timers vindue):
• Grad III eller Grad IV hepatisk encefalopati (alvorlig forvirring, stupor eller koma), OG
• Prothrombin Time (PT) \(> 100\text{ sekunder}\) (eller \(\text{INR} > 6,5\)), AND
• Serumkreatinin \(> 3,4\text{ mg/dL}\) (\(> 300\text{ mikromol/L}\)).

Forebyggelsestjekliste: Sikker brug af acetaminophen derhjemme¶

• Følg "én flaske ad gangen"-reglen: Tag aldrig to lægemidler, der indeholder acetaminophen, paracetamol eller APAP i det samme 6-timers vindue. Når du tager en multi-symptom væske eller pille mod forkølelse, influenza eller bihuletryk, skal du bruge almindelig medicin med en enkelt ingrediens i stedet for kombinationsvæsker.
• Respekter det daglige loft (maksimalt 4.000 mg/dag; 3.000 mg/dag foretrukket): Raske voksne bør aldrig overstige **4.000 mg (8 ekstra-styrke 500 mg-tabletter eller 12 almindelige 325 mg-tabletter) i enhver 24-timers leverperiode, og anbefaler, at specialister dagligt tager **- og mange leverperioder. 3.000 mg/dag (eller 2.000 mg/dag, hvis du har en leversygdom, underernæring eller drikker alkohol regelmæssigt).
• Dosis børn strengt efter vægt (10 til 15 mg/kg pr. dosis): Brug altid milliliter (ml) oral doseringssprøjte pakket inde i æsken, aldrig en køkkenteske, og skriv ned hver dosistid, så to omsorgspersoner ikke ved et uheld dobbeltdoserer et barn om natten.

Ofte stillede spørgsmål¶

Hvorfor kan jeg ikke bare vente til i morgen tidlig for at se, om jeg føler mig syg, før jeg går på hospitalet efter at have taget for meget Tylenol/paracetamol?¶

At vente, indtil du føler dig syg, er den farligste fejl ved acetaminophenforgiftning. I løbet af de første 24 timer efter indtagelse af en dødelig dosis har de fleste mennesker enten ingen symptomer eller mild kvalme, der forsvinder på dag 2, mens giftige NAPQI-metabolitter stille udtømmer leverglutathion og dræber leverceller. Modgiften N-acetylcystein (NAC) er næsten 100 procent effektiv til at forhindre leverskader, hvis den startes inden for 8 timer efter indtagelse, når du stadig føler dig helt normal. På det tidspunkt, hvor din øverste højre mave gør ondt, eller dine øjne bliver gule efter 48 til 72 timer, er der allerede sket massiv levercelledød.

Hvad betyder "APAP" på en receptpligtig smertestillende flaske som Hydrocodone-APAP eller Oxycodone-APAP?¶

"APAP" er den farmaceutiske standardforkortelse for N-acetyl-para-aminophenol, det kemiske navn for acetaminophen (paracetamol). En receptbelagt flaske mærket "Hydrocodone-APAP 5-325" indeholder 5 mg af opioiden hydrocodon og 325 mg acetaminophen i hver enkelt tablet. Tag aldrig håndkøb Tylenol, Excedrin eller NyQuil/DayQuil, mens du tager en receptpligtig pille mærket med "APAP", da de kombinerede acetaminophendoser hurtigt kan forårsage akut leversvigt.

Hvis nogen ankommer til skadestuen 16 eller 24 timer efter en overdosis acetaminophen, er det så for sent for NAC-modgiften at virke?¶

Nej: det er aldrig for sent at starte med N-acetylcystein (NAC). Mens NAC tilbyder sin højeste beskyttelse (næsten 100 procent forebyggelse af levertoksicitet), når den påbegyndes inden for de første 8 timer, viser kliniske forsøg, at administration af IV NAC 12, 24, 48 eller endda 72 timer efter indtagelse, selv efter alvorlig akut leversvigt allerede er begyndt, stadig væsentligt forbedrer leverens mikrocirkulation, transplantation af lever og ilt, mikrocirkulation og transplantation af leveren. overlevelse.

Tæller det at tage ibuprofen (Advil / Motrin) eller naproxen (Aleve) med i min daglige acetaminophengrænse?¶

Nej. Ibuprofen, naproxen og aspirin tilhører en helt anden klasse af medicin kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som primært udskilles gennem nyrerne og påvirker maveslimhinden i stedet for at udtømme leverglutathion via NAPQI. Imidlertid kombinerer multi-symptom hovedpine eller forkølelsesprodukter (såsom Excedrin eller Dual Action Acetaminophen + Ibuprofen tabletter) nogle gange begge klasser i en pille, så læs altid "Active Ingredients"-boksen på bagsiden af ​​pakken.

Denne vejledning er til informationsformål og erstatter ikke professionel medicinsk vurdering eller giftkontrolkonsultation. Da alvorlige medicinoverdoser kan føre til ændret mental status, opkastning eller kompromittering af luftvejene, anbefaler vi kraftigt at tage et akkrediteret førstehjælps- og HLR-kursus gennem International Federation of Red Cross and Red Crescent Societies (IFRC), dit nationale Røde Kors-selskab, St John Ambulance eller en certificeret lokal uddannelsesudbyder.

Kilder tjekket¶

• American Association of Poison Control Centers (AAPCC) og American College of Medical Toxicology (ACMT): Konsensusretningslinjer for håndtering af acetaminophenforgiftning i USA og Canada (JAMA Network Open / Clinical Toxicology).
• National Poisons Information Service (NPIS, Storbritannien) & Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA): TOXBASE Paracetamol Overdose Management Guidelines og 12-timers SNAP regimen.
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO): Klinisk håndtering af akut forgiftning: Paracetamol (Acetaminophen) og antidotalt N-acetylcystein (NAC) protokoller.
• American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): Praktiske retningslinjer for behandling af akut leversvigt og King's College Transplant Criteria.
• EXTRIP (Ekstrakorporal behandling ved forgiftning) Arbejdsgruppe: Systematisk gennemgang og anbefalinger til ekstrakorporal behandling ved acetaminophenforgiftning.

Relaterede guider¶

• Forgiftning førstehjælp og giftkontrol triage
• Aspirin (salicylat), jernpille og overdosis af blodtryksmedicin
• Opioidoverdosis og naloxon (Narcan) redning
• Methanol, ethylenglycol (frostvæske) og giftig alkoholforgiftning
• Nødnumre efter land