Acetaminophen (Paracetamol / Tylenol) Overdose at ang 8-Hour Antidote Window¶

Ang labis na dosis ng acetaminophen (kilala sa buong mundo bilang paracetamol at ibinebenta sa ilalim ng mga brand name gaya ng Tylenol, Panadol, Calpol, at Excedrin, gayundin sa loob ng daan-daang multi-sintomas na sipon, trangkaso, sinus, pagtulog, at mga de-resetang gamot na kumbinasyon ng opioid) ay ang nangungunang sanhi ng talamak na liver failure sa United States, United Kingdom, Canada, Australia, at sa buong Europe. Ang kakaibang pagkatraydor ng pagkalason sa acetaminophen ay ang mapanlinlang na "silent window" nito sa loob ng unang 24 na oras: ang isang taong lumulunok ng potensyal na nakamamatay na dosis ay kadalasang nakakaramdam ng ganap na normal, o nakakaranas lamang ng banayad na pagduduwal at pagpapawis na nawawala sa susunod na umaga, na pinaniniwalaan nila at ng kanilang pamilya na nakatakas sila sa pinsala habang ang mga nakakalason na metabolite ay sumisira sa kanilang mga selula.

Dahil ang intravenous o oral antidote N-acetylcysteine ​​(NAC) ay lumalapit sa 98 porsiyento hanggang 100 porsiyentong bisa sa pagpigil sa matinding pinsala sa atay at kamatayan kapag sinimulan sa loob ng 8 oras pagkatapos ng matinding paglunok, paghihintay hanggang sa makaramdam ka ng sakit, magkaroon ng pananakit ng kanang itaas na tiyan, o makakita ng dilaw na balat (jaundice) sa Araw 2 o Araw 3 ay maaaring isang fatal na pagkakamali. Ang komprehensibong gabay na pang-emerhensiya na ito ay nagdedetalye ng agarang kontrol ng lason na triage, kung paano kalkulahin ang eksaktong milligram-per-kilogram na pagkakalantad sa mga nakatagong kumbinasyon ng mga gamot, ang apat na klinikal na yugto ng hepatotoxicity, ang Rumack-Matthew 4-hour blood-level nomogram kumpara sa staggered supratherapeutic ingestions, at mga protocol ng pagliligtas ng ICU ng ospital na nakahanay sa American Association of Poison Controlsons (ANP). TOXBASE), at ang World Health Organization (WHO).

Gawin ito ngayon¶

Kung ikaw o ang ibang tao ay uminom ng labis na acetaminophen (paracetamol) nang sabay-sabay, o hindi sinasadyang nakainom ng overlapping na mataas na dosis sa loob ng 24 hanggang 72 oras:

1. HUWAG hintaying lumitaw ang mga sintomas: Tawagan kaagad ang iyong regional poison center (sa United States, tumawag sa 1-800-222-1222; sa United Kingdom, tumawag sa NHS 111 o 999; sa Australia, tumawag sa 13 11 26; sa Canada, tumawag sa 1-844-POISON-X o sa pinakamalapit na linya ng iyong emergency. Kung ang tao ay inaantok, nalilito, nagsusuka ng paulit-ulit, o sinasadyang uminom ng mga tabletas, tawagan ang iyong lokal na numero ng emergency (911 sa US at Canada, 112 sa buong Europe, 999 sa UK) sa pamamagitan ng aming mga numerong pang-emergency direktoryo.
2. Ipunin ang bawat bote ng gamot, blister pack, at pambalot ng sipon/trangkaso: Lagyan ng tsek ang label na "Mga Aktibong Sangkap" sa bawat over-the-counter at iniresetang gamot na ininom sa nakalipas na 72 oras para sa Acetaminophen, Paracetamol, o APAP (ang pinaikling reseta para sa N-acetyl-para-aminophenol,APA) mga bote). Dalhin ang bawat lalagyan sa emergency room.
3. Isulat ang eksaktong orasan ng oras ng paglunok at ang bigat ng tao: Ang mga doktor ng ospital ay umaasa sa isang pagsusuri sa dugo na iginuhit sa 4 na oras pagkatapos ng paglunok (naka-plot sa Rumack-Matthew nomogram) upang matukoy ang toxicity pagkatapos ng isang talamak na overdose. Sabihin sa triage nurse ang eksaktong minuto kung kailan nilamon ang mga tabletas (o ang pinakamaaga at pinakahuling beses kung kinuha sa loob ng ilang oras) at ang timbang ng katawan ng tao sa kilo (o pounds).
4. Huwag magdulot ng pagsusuka sa bahay: Huwag gumamit ng syrup ng ipecac, tubig-alat, o pagbuga ng daliri. Ang pag-udyok sa pagsusuka ay hindi mapagkakatiwalaan na nag-aalis ng mga natunaw na tablet at maaaring magdulot ng aspiration pneumonia o maantala ang pagbibigay ng oral activated charcoal at N-acetylcysteine ​​sa ospital.
5. Magtanong tungkol sa Activated Charcoal kung darating sa loob ng 1 hanggang 2 oras (hanggang 4 na oras para sa extended-release): Kung ang tao ay dumating sa emergency department sa loob ng 1 hanggang 2 oras pagkatapos ng paglunok ng nakakalason na dosis (o hanggang 4 na oras para sa extended-release na 650 mg arthritis caplets o co-ingestions na maaaring makapagpabagal sa pag-inom ng sikmura ng isang staff ) (1 gramo bawat kilo, hanggang 50 gramo) upang itali ang hindi nasipsip na acetaminophen sa gastrointestinal tract bago ito pumasok sa bloodstream.
6. Tiyaking sinimulan ang N-acetylcysteine ​​(NAC) sa loob ng 8 oras na ginintuang window kung ipinahiwatig: Kung ang isang antas ng dugo ay hindi maaaring magresulta bago ang 8 oras pagkatapos ng paglunok, o kung ang pasyente ay kumuha ng staggered overdose sa loob ng maraming araw, ang mga alituntunin ng ospital ay direktang nagsisimula sa intravenous o oral **N-acetylcysteine ​​(NAC) ** kaagad na resulta ng empirically.

Acetaminophen overdose triage at NAC antidote timeline flowchart¶

flowchart TD
    Start["Pinaghihinalaang Acetaminophen / Paracetamol Overdose<br/>(Single Acute Ingestion O Paulit-ulit na Staggered Dosing)"] --> TimeCheck["Itala ang Eksaktong Oras ng Paglunok, Pagbubuo ng Pill<br/>(Immediate vs Extended-Release vs Liquid), at Body Weight (kg)"]

    TimeCheck --> CallPoison["Tumawag sa Poison Control (1-800-222-1222 sa US) o Pumunta sa Hospital ED<br/>Suriin ang LAHAT ng maraming sintomas ng Cold/Flu/Sleep/APAP na bote para sa mga nakatagong dosis"]

    CallPoison --> TypeSplit{"Isa ba itong Single Acute Ingestion<br/>(lahat ng mga tabletas na iniinom sa loob ng <4 hanggang 8 oras na window)<br/>O isang Staggered / Paulit-ulit na Supratherapeutic Ingestion?"}

    TypeSplit -->|Single Acute Ingestion<br/>(<8 hours since first pill)| CharcoalCheck{"Oras mula noong ingestion?"}

    CharcoalCheck -->|Within 1 to 2 hours<br/>(or up to 4 hours for Extended-Release)| GiveAC["Magbigay ng Single-Dose Activated Charcoal (1 g/kg hanggang 50 g)<br/>kung gising ang pasyente at pinoprotektahan ang daanan ng hangin"]
    CharcoalCheck -->|2 to 8 hours post-ingestion| DrawLabs4h["Gumuhit ng Antas ng Serum Acetaminophen sa EXACTLY 4 Hours Post-Ingestion<br/>(o kaagad pagdating kung nagpapakita sa pagitan ng 4 at 8 na oras)"]
    GiveAC --> DrawLabs4h

    DrawLabs4h --> Nomogram["I-plot ang 4-to-24 Hour Serum Level sa Rumack-Matthew Nomogram<br/>(US Treatment Line: 150 mcg/mL sa 4 na oras / UK Line: 100 mg/L sa 4 na oras)<br/>TANDAAN: Para sa Extended-Release (ER) 650 mg tablets, ulitin ang level 4-6 na oras mamaya"]

    Nomogram --> AboveLine{"Ang antas ba ay nasa o mas mataas sa linya ng paggamot,<br/>O maaantala ba ang mga resulta sa nakalipas na 8 oras?"}
    AboveLine -->|Yes| StartNAC["MAGSIMULA AGAD NG N-ACETYLCYSTEINE (NAC) ANTIDOTE<br/>Halos 100% na proteksyon laban sa liver failure kapag nagsimula sa loob ng 8 oras"]
    AboveLine -->|No (and ER repeat level negative)| SafeDischarge["Medical clearance pagkatapos kumpirmahin ang normal na AST/ALT<br/>at pagsusuri sa kaligtasan ng psychiatric kung sinadya"]

    TypeSplit -->|Late Presentation (>8 hours post-ingestion)<br/>OR Unknown Time of Ingestion<br/>OR Staggered / Repeated Overdose (>24 hours)| EmpiricNAC["HUWAG MAGHINTAY NG MGA RESULTA NG LAB: HINDI APPLY ang Rumack-Matthew Nomogram<br/>1. Simulan kaagad ang Empiric IV/Oral N-Acetylcysteine ​​(NAC)<br/>2. Gumuhit ng STAT Serum Acetaminophen, AST, ALT, INR, Bilirubin, Creatinine, Lactate, pH<br/>3. Ipagpatuloy ang NAC kung ang Acetaminophen ay nakikita (>10 mcg/mL) O ang AST/ALT ay nakataas"]

Pathophysiology: Paano Sinisira ng Acetaminophen ang Atay (Ang NAPQI at Glutathione Crisis)¶

Bakit ganap na ligtas at banayad ang acetaminophen sa tiyan sa mga normal na therapeutic dose, ngunit may kakayahang magdulot ng sakuna na centrilobular hepatic necrosis at acute renal tubular necrosis kapag labis ang paggamit?

1. Normal Therapeutic Metabolism (Ligtas na Glucuronidation at Sulfation)¶

Kapag ang isang malusog na nasa hustong gulang ay lumunok ng isang normal na therapeutic dose ng acetaminophen (halimbawa, 500 mg hanggang 1,000 mg):

• Tinatayang 85 porsiyento hanggang 90 porsiyento ng gamot ay ligtas na pinoproseso sa atay ng Phase II conjugation enzymes (glucuronosyltransferases at sulfotransferases), na nakakabit ng glucuronide o sulfate molecule sa acetaminophen upang ito ay mailabas nang hindi nakakapinsala sa ihi.
• Humigit-kumulang 2 porsiyento hanggang 5 porsiyento ay inilalabas nang hindi nagbabago ng mga bato.
• Ang natitirang 5 porsiyento hanggang 10 porsiyento ay na-oxidize ng hepatic cytochrome P450 enzyme system (pangunahin CYP2E1, kasama ng CYP1A2 at CYP3A4) sa isang highly reactive, electrophilic, at matinding nakakalason na metabolite na tinatawag na NAPQI (N-acetyl-p-benbenzo).
• Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang atay ay nagtataglay ng masaganang tindahan ng natural na intracellular antioxidant tripeptide nito, glutathione (GSH). Ang glutathione ay agad na nagbubuklod sa NAPQI, na nine-neutralize ito sa hindi nakakapinsalang mercapturic acid at cysteine ​​​​conjugates na ibinubuhos sa ihi.

2. Overdose Metabolism: Pagkaubos ng Glutathione sa 30 Porsyentong Threshold¶

Kapag ang isang tao ay lumunok ng isang napakalaking talamak na labis na dosis, o umiinom ng labis na staggered na dosis araw-araw:

1. Saturation of safe pathways: Ang mga normal na sulfation at glucuronidation pathway ng atay ay nagiging saturated at nalulula, na nagpipilit ng mas malaking porsyento ng acetaminophen sa pamamagitan ng CYP2E1 oxidative pathway at bumubuo ng napakalaking dami ng nakakalason NAPQI.
2. Ang 70% hanggang 80% Glutathione Depletion Cliff: Hangga't may sapat na glutathione (GSH) ang atay, walang namamatay na selula ng atay. Gayunpaman, sa sandaling maubos ang mga tindahan ng intracellular glutathione ng 70 porsiyento hanggang 80 porsiyento (bumababa sa 30 porsiyento ng normal na kapasidad), ang atay ay mauubusan ng kalasag nito.
3. Covalent binding at Centrilobular (Zone 3) Necrosis: Unneutralized NAPQI covalently binds sa cysteine ​​sulfhydryl groups sa vital mitochondrial proteins sa loob ng hepatocytes, na nag-trigger ng napakalaking mitochondrial oxidative stress, peroxynitrite formation, ATP depletion, at DNA fragmentation. Dahil ang Hepatic Zone 3 (ang centrilobular area na nakapalibot sa central vein) ay may pinakamataas na konsentrasyon ng CYP2E1 enzymes at ang pinakamababang baseline na oxygen at glutathione tension, ang Zone 3 hepatocytes ay sumabog at namamatay sa mga alon, na nagpapadala ng liver enzymes (AST at ALT) na tumataas nang lumampas sa 1,000 hanggang 1,0000**. kakayahan ng atay na gumawa ng blood-clotting factor (pagtaas ng INR/PT), malinaw na ammonia (nagdudulot ng hepatic encephalopathy at cerebral edema), at mapanatili ang asukal sa dugo (hypoglycemia).
4. Direct Renal Toxicity: Dahil nagpapahayag din ang mga kidney ng CYP2E1 enzymes at prostaglandin synthases, ang hindi neutralised NAPQI na nabuo nang direkta sa loob ng renal tubules ay maaaring magdulot ng acute tubular necrosis (ATN) at kidney failure, minsan kahit na sa mga pasyente na ang pinsala sa atay ay nagsisimula nang gumaling.

3. Paano Nililigtas ng Antidote N-Acetylcysteine (NAC) ang Atay sa Dalawang Paraan¶

Ang N-acetylcysteine (NAC) ay isang sulfhydryl-group donor at direktang pasimula sa L-cysteine, ang rate-limiting amino acid na kinakailangan ng atay upang makagawa ng bagong glutathione:

• Maagang Mekanismo (0 hanggang 8+ na oras, Pag-iwas sa Kamatayan ng Cell): Kapag ibinigay sa loob ng 8 oras ng matinding paglunok (bago bumaba ang mga tindahan ng glutathione sa kritikal na 30% threshold), mabilis na nire-replement ng NAC ang hepatic glutathione (GSH) at nagbibigay din ng mga direktang sulfhydryl group na nagbubuklod ng hindi nakakalason na metabolismo **NAPQI. Kapag nagsimula sa loob ng 8 oras, pinipigilan ng NAC ang hepatotoxicity sa halos 100 porsiyento ng mga pasyente, gaano man kataas ang paunang antas ng dugo ng acetaminophen.
• Late Mechanism (8 hanggang 72+ na oras, Rescue in Established Liver Failure): Kahit na ang isang pasyente ay dumating sa ospital 12, 24, o 48 na oras na huli na may tumataas nang antas ng AST/ALT at talamak na liver failure, NAC ay HINDI "nahuli" para magbigay. Sa mga huling presentasyon, gumaganap ang NAC bilang isang free-radical scavenger, pinapabuti ang hepatic microcirculatory blood flow at nitric oxide delivery, pinahuhusay ang paggamit ng mitochondrial oxygen, binabawasan ang cerebral edema, at makabuluhang pinapabuti ang kaligtasan ng transplant-free.

Mga Nakatagong Acetaminophen Traps: Paano Nangyayari ang Aksidenteng "Double-Dosing."¶

Halos kalahati ng lahat ng kaso ng liver failure na nauugnay sa acetaminophen sa North America at Europe ay hindi sinasadya ("therapeutic misadventures"): sanhi ng isang taong may matinding pananakit ng ngipin, pananakit ng likod, o miserableng trangkaso na umiinom ng dalawa o tatlong magkakaibang gamot nang sabay-sabay nang hindi nalalaman na ang bawat bote ay naglalaman ng acetaminophen.

Pagkalkula ng Mga Toxic Threshold: Kailan Ka Dapat Pumunta sa Ospital?¶

Hinahati ng mga medical toxicologist at Poison Control center ang mga exposure sa acetaminophen sa dalawang magkaibang pattern: Single Acute Ingestion (lahat ng mga tabletas na nilunok sa loob ng isang window na wala pang 4 hanggang 8 oras) at Repeated Supratherapeutic Ingestion (RSTI / Staggered Overdose) (sobrang dosis na inuulit nang paulit-ulit sa mahigit 24 na oras).

1. Iisang Acute Ingestion Threshold (Mga Pamantayan sa Referral ng Departamento ng Pang-emergency)¶

Pumunta kaagad sa isang emergency department ng ospital (o tumawag sa Poison Control sa 1-800-222-1222 sa US) kung ang isang talamak na paglunok ay nakakatugon o lumampas sa alinman sa mga sumusunod na threshold:

• Standard Healthy Adults and Adolescents: Paglunok 7.5 gramo hanggang 10 gramo (7,500 mg hanggang 10,000 mg) kabuuan, O 150 mg hanggang 200 mg bawat kilo (68 hanggang 90 mg bawat pound) ng timbang ng katawan (alinman ang mas mababa) sa loob ng 8 oras na panahon.
• Halimbawa ng mabilisang bilang ng tablet: 15 hanggang 20 tablet ng Extra-Strength (500 mg) Acetaminophen, O 24 hanggang 30 tablets ng Regular-Strength (325 mg) Acetaminophen.
• Mga Batang Wala pang 6 na Taon: Ang paglunok ng 200 mg bawat kilo (90 mg bawat pound) ng timbang ng katawan o higit pa sa isang talamak na paglunok (dahil ang mga bata ay may medyo mas malaking ratio ng liver-to-body-mass at mas mataas na kapasidad ng sulfation, kahit na anumang paglunok na higit sa 150 mg/kg ay nangangailangan ng agarang pagkalkula ng Poison Control).
• Mataas na Panganib na Indibidwal (Mababang Threshold: 75 hanggang 100 mg/kg o > 4 na gramo): Sa mga indibidwal na ang CYP2E1 enzymes ay talamak na sapilitan o ang baseline glutathione (GSH) na mga tindahan ay naubos na, ang matinding hepatotoxicity ay maaaring mangyari sa mga dosis na kasingbaba ng 75/4 hanggang 0 mg, 0 hanggang 10 mg lamang, 6,000 mg). Ang mga kondisyon na may mataas na panganib ay kinabibilangan ng:
• Ang talamak na karamdaman sa paggamit ng mabigat na alak (ang talamak na ethanol ay naghihikayat sa CYP2E1 na gumawa ng mas maraming NAPQI habang ang malnutrisyon ay nakakaubos ng glutathione; tandaan na ang talamak isang beses na pinagsamang paglunok ng alkohol ay talagang nakikipagkumpitensya sa CYP2E1, samantalang ang talamak na alkoholismo ay lubhang nagpapataas ng toxicity).
• Matagal na pag-aayuno, gutom, mga karamdaman sa pagkain (anorexia nervosa), o matinding pagsusuka/dehydration (nakakaubos ng hepatic glutathione store).
• Paunang umiiral na malalang sakit sa atay (cirrhosis, talamak na Hepatitis B o C, advanced metabolic fatty liver disease).
• Kasabay na paggamit ng CYP450-inducing na mga gamot: gaya ng isoniazid (tuberculosis drug), carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, rifampin, o St. John's Wort.
• Anumang Intentional Self-Ham Ingestion: Anuman ang nakasaad na pill count, bawat intentional overdose ay nangangailangan ng agarang pagsusuri sa ospital at 4 na oras na serum acetaminophen level, dahil ang kasaysayan ng pasyente ng pill counts sa panahon ng krisis ay madalas na hindi tumpak.

2. Paulit-ulit na Supratherapeutic Ingestion (RSTI / Staggered Overdose) Threshold¶

Dahil ang Rumack-Matthew nomogram ay hindi magagamit kapag umiinom ng mga tabletas sa maraming dosis sa loob ng higit sa 8 hanggang 24 na oras, ang pagsusuri sa dugo sa ospital (konsentrasyon ng Serum Acetaminophen + AST/ALT liver enzymes) ay kinakailangan kung ang isang pasyente ay uminom ng:

• Sa loob ng 24 na oras: Higit sa 10 gramo (10,000 mg) sa kabuuan O higit sa 200 mg/kg (alinman ang mas mababa) sa isang solong 24 na oras na palugit.
• Sa loob ng 48 oras: Higit sa 6 gramo (6,000 mg) bawat 24 na oras O higit sa 150 mg/kg bawat 24 na oras sa loob ng 48 oras o mas matagal pa.
• Sa Mga Pasyenteng Mataas ang Panganib (talamak na paggamit ng alak, pag-aayuno/malnutrisyon, sakit sa atay, o febrile dehydrated na mga bata): Higit sa 4 gramo (4,000 mg) bawat araw (o higit sa 100 mg/kg/araw sa isang bata) nang higit sa 24 hanggang 48 na oras, O anumang pasyenteng may sakit sa itaas na bahagi ng tiyan, pag-inom pagkatapos ng abdominal mataas na dosis ng acetaminophen.

Ang Apat na Klinikal na Yugto ng Acetaminophen Poisoning (Oras-by-Oras na Timeline)¶

Ang pag-unawa sa apat na klinikal na yugto ay nagpapaliwanag kung bakit ginagamot ng mga emergency na manggagamot ang pagkalason sa acetaminophen sa pamamagitan ng mga antas ng dugo at oras ng orasan, hindi sa kung gaano malusog ang hitsura ng pasyente sa waiting room.

Hospital Diagnosis at Antidote Protocols: Ano ang Aasahan sa ER¶

1. Ang Rumack-Matthew Nomogram (Bakit Mahalaga ang 4-Oras na Dugo)¶

Kapag dumating ang isang pasyente sa ospital pagkatapos ng isang talamak na labis na dosis ng kilalang timing:

• Bakit hindi ma-plot ang dugo bago ang 4 na oras: Ang oral acetaminophen ay tumatagal ng hanggang 4 na oras upang makumpleto ang pinakamataas na gastrointestinal absorption at pamamahagi ng tissue. Ang isang antas ng dugo na iginuhit sa 1 o 2 oras pagkatapos ng paglunok ay hindi nagpapakita ng pinakamataas na antas at hindi maaaring gamitin upang alisin ang toxicity.
• Ang 4-Oras hanggang 24-Oras na Linya sa Paggamot: Sa 4 na oras pagkatapos ng paglunok (o kaagad pagdating kung mahigit 4 na oras na ang lumipas), kinukuha ang dugo para sa isang quantitative serum na konsentrasyon ng acetaminophen:
• United States / Canada / Australia ("150-Line" / Rumack-Matthew Treatment Line): Kung ang serum concentration ay nasa o mas mataas 150 mcg/mL (150 mg/L o 993 micromol/L) sa 4 na oras (sloping down na may 4 na oras na kalahating buhay sa 75 mcg/m3 na oras sa 75 mcg/m3. oras**, 18.8 mcg/mL sa 16 na oras, at 4.7 mcg/mL sa 24 na oras), sinisimulan ang pasyente sa N-acetylcysteine (NAC).
• United Kingdom ("100-Line" / MHRA & TOXBASE Guideline): Mula noong 2012, ang mga ospital sa UK ay gumagamit ng mas konserbatibong solong linya ng paggamot simula 100 mg/L (100 mcg/mL) sa 4 na oras (bumababa sa 15 mg/L sa 16 na oras) para sa lahat ng talamak na labis na dosis.
• The Extended-Release (ER) 650 mg Caplet Rule: Kung ang pasyente ay nakalunok ng extended-release (8-hour arthritis) acetaminophen tablets, o co-ingested na gamot na nagpapabagal sa gut motility (opioids o anticholinergics tulad ng diphenhydramine/Benadryl), well pastry ay maaaring tumaas nang 4 na oras. Kung ang paunang 4 na oras na antas ay mababa sa linya ng paggamot, ang mga pang-emerhensiyang doktor ay gumuhit ng ikalawang ulit na antas ng dugo pagkalipas ng 4 hanggang 6 na oras (sa 8 hanggang 10 oras pagkatapos ng paglunok); kung ang alinmang antas ay tumawid sa linya, ang NAC ay magsisimula kaagad.

2. Intravenous vs. Oral N-Acetylcysteine (NAC) Antidote Regimens¶

Parehong epektibo ang Intravenous (IV) NAC (gaya ng Acetadote o generic IV acetylcysteine) at Oral NAC (gaya ng Mucomyst) kapag nagsimula sa loob ng 8 oras:

1. Intravenous (IV) NAC (Mas gusto para sa pagsusuka, coma, pagbubuntis, o talamak na liver failure):
2. Makasaysayang pinangangasiwaan sa pamamagitan ng 21-oras na Three-Bag Prescott Regimen (150 mg/kg mahigit 60 minuto, pagkatapos 50 mg/kg mahigit 4 na oras, pagkatapos 100 mg/kg mahigit 16 na oras = 300 mg/kg kabuuan).
3. Ngayon, karamihan sa mga poison center sa US, UK (12-hour SNAP: Scottish and Newcastle Anti-emetic Pre-treatment Paracetamol Poisoning Study regimen), at Australia ay gumagamit ng pinasimpleng Two-Bag IV NAC Regimen (halimbawa, 200 mg/kg over 4 hours [o 100 mg/kg over 2 hours sa UK SNAP protocol], na sinusundan ng 100 mg/kg over 16 hours [o 200 mg/kg over 10 hours sa SNAP]). Ang pagsasama-sama ng unang dalawang bag ay nagpapabagal sa paunang infusion peak at nababawasan ang rate ng non-allergic histamine/anaphylactoid reactions (flushing, pantal, wheezing) ng higit sa 75 percent.
4. Mahalagang paunawa sa NAC "Anaphylactoid" Flushing: Humigit-kumulang 5% hanggang 15% ng mga pasyente na tumatanggap ng unang IV bag ng NAC ay nagkakaroon ng facial flushing, pangangati, o banayad na pantal na dulot ng non-IgE direct histamine release (kapansin-pansin, ito ay mas karaniwan kapag ang mga serum acetaminophen ay *mababa ang mga selula ng maasim, dahil ang mataas na antas ng acetaminophen ay mababa). Ito ay hindi isang tunay na allergy at HINDI isang dahilan upang permanenteng iwanan ang nagliligtas-buhay na antidote: i-pause lang ng mga nars ang pagbubuhos sa loob ng 15 hanggang 30 minuto, bibigyan ng IV diphenhydramine (antihistamine) at nilalanghap ang albuterol kung humihinga, at i-restart ang NAC sa mas mabagal na rate.
5. Oral NAC (72-Hour Regimen):
6. Ibinibigay bilang 140 mg/kg na loading dose, na sinusundan ng 17 na dosis ng 70 mg/kg bawat 4 na oras (kabuuang 72 oras, bagaman madalas na pinaikli ng mga pamantayan sa paghinto kapag naalis na ang mga lab).
7. Dahil ang oral NAC ay isang sulfur-containing compound na malakas ang amoy at lasa tulad ng bulok na mga itlog, ito ay pinalamig sa ibabaw ng yelo, hinahalo sa cola o fruit juice sa isang tasa na may tasang may straw, at pinangungunahan ng IV na gamot na anti-nausea gaya ng ondansetron (Zofran). Kung ang pasyente ay nagsusuka sa loob ng 60 minuto ng paglunok ng oral NAC na dosis, ang dosis na iyon ay dapat na ulitin (o ilipat sa IV NAC).
8. Pamantayan sa Paghinto (Huwag Hihinto ang NAC sa pamamagitan ng Orasan Mag-isa):
9. Sa pagtatapos ng karaniwang 12-to-21-hour IV NAC protocol, sinusuri muli ng mga doktor ng ospital ang serum acetaminophen concentration, AST, ALT, at INR. Ang NAC ay ititigil lamang kung: (a) ang antas ng serum acetaminophen ay hindi matukoy (< 10 mcg/mL), (b) Ang AST at ALT ay normal (o malinaw na nagte-trend pababa mula sa peak), at © Ang INR ay normal (\(< 1.3\text{ hanggang }1.5\)) at ang pasyente ay nasa clinically well. Kung tumataas ang mga enzyme sa atay, ang huling bag ng IV NAC ay patuloy na ipagpapatuloy hanggang sa gumaling ang atay.
10. Adjunctive Rescue para sa Napakalaking Overdose (Fomepizole at Hemodialysis):
11. Sa napakalaking mataas na panganib na labis na dosis (4 na oras na antas ng acetaminophen > 500 to 900 mcg/mL o malubhang maagang lactic acidosis), ang mga medikal na toxicologist ay patuloy na nagbibigay ng Fomepizole (4-methylpyrazole, 15 mg/kg IV) kasama ng NAC, dahil ang fomepizole ay direktang hinaharangan ang CYP2E1 (pinipigilan ang paglikha ng bagong NAPQI) at pinipigilan ang c-Jun N-terminal kinase (JNK) ** ang mitochondrial nec**, at inisyal na nec**. (Mga Extracorporeal na Paggamot sa Pagkalason)** mga alituntunin.

3. Pamantayan ng King's College: Paano Tinutukoy ng mga Doktor ang mga Pasyenteng Nangangailangan ng Emergency na Paglipat ng Atay¶

Sa mga pasyente na nasa huling bahagi ng Stage III (48 hanggang 96 na oras pagkatapos ng paglunok) na may fulminant hepatic failure, sinusubaybayan ng mga hepatologist ng ICU ang King's College Criteria para sa acetaminophen-induced acute liver failure na ilista ang pasyente para sa super-urgent life-saving liver transplant bago mangyari ang hindi maibabalik na cerebral edema:

• Criterion A (Single Marker): Arterial blood \(\text{pH} < 7.30\) (or arterial lactate \(> 3.0\text{ mmol/L}\)) pagkatapos ng sapat na intravenous fluid resuscitation, anuman ang grado ng encephalopathy; O
• Criterion B (Lahat ng Tatlong Marker ay Sabay-sabay na Nagpapakita sa loob ng 24 na oras na window):
• Grade III o Grade IV Hepatic Encephalopathy (matinding pagkalito, pagkahilo, o pagkawala ng malay), AT
• Prothrombin Time (PT) \(> 100\text{ seconds}\) (o \(\text{INR} > 6.5\)), AND
• Serum Creatinine \(> 3.4\text{ mg/dL}\) (\(> 300\text{ micromol/L}\)).

Checklist sa Pag-iwas: Ligtas na Paggamit ng Acetaminophen sa Bahay¶

• Sundin ang "Isang Bote sa Isang Oras": Huwag kailanman uminom ng dalawang gamot na naglalaman ng acetaminophen, paracetamol, o APAP sa parehong 6 na oras na palugit. Kapag umiinom ng multi-symptom na likido o tableta para sa sipon, trangkaso, o sinus pressure, gumamit ng mga simpleng gamot na may iisang sangkap sa halip na mga kumbinasyong likido.
• Igalang ang Pang-araw-araw na Ceiling (Maximum na 4,000 mg/araw; 3,000 mg/araw na Mas gusto): Ang mga malulusog na nasa hustong gulang ay hindi dapat lumampas sa 4,000 mg (8 Extra-Strength 500 mg na tablet o 12 Regular-Strength 325 mg na tablet) sa anumang 24-oras na yugto ng panahon, at inirerekomenda ng mga espesyalista ang paggamit ng 3 mg,** araw-araw na paggamit ng maraming mg. (o 2,000 mg/araw kung mayroon kang sakit sa atay, malnutrisyon, o regular na umiinom ng alak).
• Dosis sa mga Bata nang Mahigpit ayon sa Timbang (10 hanggang 15 mg/kg bawat dosis): Palaging gamitin ang milliliter (mL) oral dosing syringe na nakabalot sa loob ng kahon, hindi kahit isang kutsarita sa kusina, at isulat ang bawat oras ng dosis upang hindi aksidenteng madoble ng dalawang tagapag-alaga ang isang bata sa gabi.

Mga madalas itanong¶

Bakit hindi na lang ako maghintay hanggang bukas ng umaga upang makita kung may sakit ako bago pumunta sa ospital pagkatapos uminom ng labis na Tylenol / paracetamol?¶

Ang paghihintay hanggang sa makaramdam ka ng sakit ay ang nag-iisang pinaka-mapanganib na pagkakamali sa pagkalason sa acetaminophen. Sa unang 24 na oras pagkatapos lunukin ang isang nakamamatay na dosis, karamihan sa mga tao ay may alinman sa mga zero na sintomas o banayad na pagduduwal na nawawala sa Araw 2, habang ang mga nakakalason na NAPQI metabolites ay tahimik na nauubos ang liver glutathione at pumapatay sa mga selula ng atay. Ang antidote na N-acetylcysteine ​​(NAC) ay halos 100 porsiyentong epektibo sa pagpigil sa pinsala sa atay kung nagsimula sa loob ng 8 oras ng paglunok, kapag ang pakiramdam mo ay ganap na normal. Sa oras na sumakit ang iyong kanang itaas na tiyan o ang iyong mga mata ay nagiging dilaw sa 48 hanggang 72 na oras, naganap na ang napakalaking pagkamatay ng selula ng atay.

Ano ang ibig sabihin ng "APAP" sa isang de-resetang bote ng tableta para sa sakit tulad ng Hydrocodone-APAP o Oxycodone-APAP?¶

Ang "APAP" ay ang karaniwang pharmaceutical abbreviation para sa N-acetyl-para-aminophenol, ang kemikal na pangalan para sa acetaminophen (paracetamol). Ang isang de-resetang bote na may label na "Hydrocodone-APAP 5-325" ay naglalaman ng 5 mg ng opioid hydrocodone at 325 mg ng acetaminophen sa bawat isang tablet. Huwag kailanman uminom ng over-the-counter na Tylenol, Excedrin, o NyQuil/DayQuil habang umiinom ng anumang de-resetang tableta na may label na "APAP," dahil ang pinagsamang dosis ng acetaminophen ay maaaring mabilis na magdulot ng talamak na pagkabigo sa atay.

Kung may dumating sa emergency room 16 o 24 na oras pagkatapos ng overdose ng acetaminophen, huli na ba para gumana ang NAC antidote?¶

Hindi: hindi pa huli para simulan ang N-acetylcysteine ​​(NAC). Habang nag-aalok ang NAC ng pinakamataas na proteksyon nito (halos 100 porsiyentong pag-iwas sa hepatotoxicity) kapag sinimulan sa loob ng unang 8 oras, pinatutunayan ng mga klinikal na pagsubok na ang pangangasiwa ng IV NAC sa 12, 24, 48, o kahit na 72 oras pagkatapos ng paglunok, kahit na nagsimula na ang matinding talamak na pagkabigo sa atay, ay makabuluhang nagpapabuti pa rin sa microcirculation ng atay, paghahatid ng oxygen, at transplant-free na edema.

Ang pag-inom ba ng ibuprofen (Advil / Motrin) o naproxen (Aleve) ay nabibilang sa aking pang-araw-araw na limitasyon ng acetaminophen?¶

Hindi. Ang ibuprofen, naproxen, at aspirin ay nabibilang sa isang ganap na magkakaibang klase ng mga gamot na tinatawag na Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs), na pangunahing nililinis sa pamamagitan ng mga bato at nakakaapekto sa lining ng tiyan kaysa sa pag-ubos ng liver glutathione sa pamamagitan ng NAPQI. Gayunpaman, ang mga multi-symptom na sakit ng ulo o malamig na mga produkto (gaya ng Excedrin o Dual Action Acetaminophen + Ibuprofen tablets) minsan ay pinagsama ang parehong klase sa isang tableta, kaya laging basahin ang kahon na "Mga Aktibong Sangkap" sa likod ng pakete.

Ang gabay na ito ay para sa mga layuning pang-impormasyon at hindi pinapalitan ang propesyonal na medikal na pagsusuri o konsultasyon sa Poison Control. Dahil ang matinding pag-overdose ng gamot ay maaaring humantong sa pagbabago ng katayuan sa pag-iisip, pagsusuka, o kompromiso sa daanan ng hangin, lubos naming inirerekomenda ang pagkuha ng isang akreditadong first aid at kursong CPR sa pamamagitan ng International Federation of Red Cross and Red Crescent Societies (IFRC), iyong pambansang Red Cross society, St John Ambulance, o isang certified local training provider.

Sinuri ang mga pinagmulan¶

• American Association of Poison Control Centers (AAPCC) at American College of Medical Toxicology (ACMT): Consensus Guidelines for the Management of Acetaminophen Poisoning in the United States and Canada (JAMA Network Open / Clinical Toxicology).
• National Poisons Information Service (NPIS, United Kingdom) at Mga Gamot at Healthcare products Regulatory Agency (MHRA): TOXBASE Paracetamol Overdose Management Guidelines at ang 12-Hour SNAP Regimen.
• World Health Organization (WHO): Clinical Management of Acute Poisoning: Paracetamol (Acetaminophen) at Antidotal N-Acetylcysteine ​​(NAC) Protocols.
• American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): Mga Gabay sa Pagsasanay para sa Pamamahala ng Acute Liver Failure at King's College Transplant Criteria.
• EXTRIP (Mga Extracorporeal na Paggamot sa Pagkalason) Workgroup: Systematic Review at Rekomendasyon para sa Extracorporeal na Paggamot sa Acetaminophen Poisoning.

Mga kaugnay na gabay¶

• Pagkalason ng first aid at triage sa pagkontrol ng lason
• Aspirin (salicylate), iron pill, at overdose ng gamot sa presyon ng dugo
• Opioid overdose at naloxone (Narcan) rescue
• Methanol, ethylene glycol (antifreeze), at nakakalason na pagkalason sa alkohol
• Mga numerong pang-emergency ayon sa bansa