Acetaminophen (parasetamól / Tylenol) ofskömmtun og 8-klukkutíma móteiturglugginn¶

Ofskömmtun af asetamínófeni (þekkt á alþjóðavettvangi sem parasetamól og selt undir vörumerkjum eins og Tylenol, Panadol, Calpol og Excedrin, auk inni í hundruðum fjöleinkenna kvef-, flensu-, sinus-, svefn- og lyfseðilsskyldra ópíóíðalyfja) er helsta orsök bráðrar lifrarbilunar í Bandaríkjunum, Bretlandi, Kanada, Ástralíu og víðar í Evrópu. Það sem gerir asetamínófeneitrun einstaklega sviksamlega er villandi „hljóðlaus gluggi“ hennar fyrsta sólarhringinn: einstaklingur sem gleypir hugsanlega banvænan skammt líður oft fullkomlega eðlilega, eða upplifir aðeins væga ógleði og svitamyndun sem leysist næsta morgun, sem leiðir til þess að þau og fjölskylda þeirra trúi því að þau hafi sloppið við að eyðileggja silent-umbrotsefnin í lífinu.

Vegna þess að móteitur í bláæð eða inntöku N-asetýlsýstein (NAC) nálgast 98 prósent til 100 prósenta virkni til að koma í veg fyrir alvarlegan lifrarskaða og dauða þegar byrjað er á innan 8 klukkustunda frá bráðri inntöku, bíða þar til þér líður illa, færð kviðverk í efri hægra megin eða sérð gula húð (gulu) á degi 2 eða fituvillu á degi 2. Þessi yfirgripsmikli neyðarhandbók lýsir tafarlausri rannsókn á eiturvörnum, hvernig á að reikna út nákvæmlega milligrömm á hvert kílógramm útsetningar fyrir falin samsett lyf, fjögur klínísk stig eiturverkana á lifur, Rumack-Matthew 4-klukkutíma blóðgildismælingar vs. National Poison Information Service (NPIS / TOXBASE) og Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO).

Gerðu þetta núna¶

Ef þú eða einhver annar hefur tekið of mikið asetamínófen (parasetamól) í einu eða hefur óvart tekið stóra skammta sem skarast á 24 til 72 klst.

1. EKKI bíða eftir að einkenni komi fram: Hringdu tafarlaust í svæðisbundna eiturefnamiðstöðina þína (í Bandaríkjunum, hringdu í 1-800-222-1222; í Bretlandi, hringdu í NHS 111 eða 999; í Ástralíu, hringdu í 13 11 26; í Kanada, hringdu í **1-844-PO-sjúkrahúsið þitt beint á sjúkrahúsið eða farðu beint á SON-844-sjúkrahúsið þitt eða farðu beint á sjúkrahúsið þitt. deild. Ef viðkomandi er syfjaður, ringlaður, kastar upp ítrekað eða tók pillurnar viljandi skaltu hringja í neyðarnúmerið þitt (911 í Bandaríkjunum og Kanada, 112 í Evrópu, 999 í Bretlandi) í gegnum okkar neyðarnúmer skrá.
2. Safnaðu saman hverri lyfjaflösku, þynnupakkningu og kvef-/flensuumbúðum: Athugaðu "Virk innihaldsefni" merkimiðann á öllum lausasölu- og lyfseðilsskyldum lyfjum sem eru tekin á síðustu 72 klukkustundum fyrir Acetaminophen, Paracetamol eða APAP (lyfseðilsskyld skammstöfun fyrir N-phýdrókótenýl-/amínó-fónetýl-/amínó-fónatýl-/amínó-afínótýldón oxýkódón/APAP flöskur). Komdu með hvern ílát með þér á bráðamóttökuna.
3. Skrifaðu niður nákvæman klukkutíma inntöku og þyngd einstaklingsins: Sjúkrahúslæknar treysta á blóðprufu sem tekin var 4 klst. eftir inntöku (teiknuð á Rumack-Matthew skilgreininguna) til að ákvarða eiturhrif eftir staka bráða ofskömmtun. Segðu hjúkrunarfræðingnum nákvæmlega frá því mínútu sem pillurnar voru gleyptar (eða fyrstu og nýjustu skiptin ef þær eru teknar yfir nokkrar klukkustundir) og líkamsþyngd viðkomandi í kílógrömmum (eða pundum).
4. Aldrei framkalla uppköst heima: Ekki nota síróp af ipecac, saltvatni eða fingurgöfgi. Að framkalla uppköst fjarlægir ekki uppleystar töflur á áreiðanlegan hátt og getur valdið ásvelgingarlungnabólgu eða seinkað inntöku virkra kola og N-asetýlsýsteins á sjúkrahúsi.
5. Spyrðu um virk kol ef þú kemur innan 1 til 2 klst. (allt að 4 klst. fyrir framlengda losun): Ef einstaklingur kemur á bráðamóttöku innan 1 til 2 klst. eftir að hafa gleypt eitraðan skammt (eða allt að 4 klst. fyrir framlengda losun 650 mg liðagigtartöflur sem hægt er að tæma einn skammt af liðagigtartöflum eða hægja á neyðartilvikum í maga). virk kol (1 grömm á hvert kíló, allt að 50 grömm) til að binda ósogað asetamínófen í meltingarvegi áður en það fer í blóðrásina.
6. Gakktu úr skugga um að N-asetýlsýstein (NAC) sé hafin innan 8 klukkustunda gullna gluggans ef tilgreint er: Ef ekki er hægt að fá eitt blóðmagn fyrir 8 klukkustundum eftir inntöku, eða ef sjúklingurinn tók ofskömmtun á mörgum dögum, beina leiðbeiningum sjúkrahúss til að hefja gjöf í bláæð eða til inntöku **N-asetýlsýstein (NAC) þegar niðurstöður ** bíða eftir niðurstöðum.

Triage ofskömmtun acetaminophen og NAC móteitur tímalínu flæðirit¶

flowchart TD
    Start["Grunur um ofskömmtun acetamínófen/parasetamóls<br/>(stök bráð inntaka EÐA endurtekin skömmtun)"] --> TimeCheck["Skráðu nákvæman klukkutíma inntöku, pillusamsetningu<br/>(strax vs langvarandi losun vs vökvi) og líkamsþyngd (kg)"]

    TimeCheck --> CallPoison["Hringdu í eiturvörn (1-800-222-1222 í Bandaríkjunum) eða farðu á bráðamóttöku sjúkrahússins<br/>Athugaðu ALLAR kvef-/flensu-/svefn-/APAP-flöskur með mörgum einkennum fyrir falda skammta"]

    CallPoison --> TypeSplit{"Er þetta stök bráð inntaka<br/>(allar pillur teknar innan <4 til 8 klukkustunda)<br/>EÐA stök/endurtekin ofmeðferðarinntaka?"}

    TypeSplit -->|Single Acute Ingestion<br/>(<8 hours since first pill)| CharcoalCheck{"Tími frá inntöku?"}

    CharcoalCheck -->|Within 1 to 2 hours<br/>(or up to 4 hours for Extended-Release)| GiveAC["Gefið stakskammta virkt kol (1 g/kg allt að 50 g)<br/>ef sjúklingur er vakandi og verndar öndunarveginn"]
    CharcoalCheck -->|2 to 8 hours post-ingestion| DrawLabs4h["Teiknaðu sermismagn asetamínófen NÁKVÆMLEGA 4 klst. eftir inntöku<br/>(eða strax við komu ef fram kemur á milli 4 og 8 klst.)"]
    GiveAC --> DrawLabs4h

    DrawLabs4h --> Nomogram["Settu 4-til-24 klst. sermismagn á Rumack-Matthew Nomogram<br/>(BNA meðferðarlína: 150 mcg/ml eftir 4 klst. / UK lína: 100 mg/L eftir 4 klst.)<br/>ATHUGIÐ: Fyrir 650 mg töflur með lengri losun (ER) 650 mg töflur, endurtakið síðar stig 4-6 klst."]

    Nomogram --> AboveLine{"Er stigið við eða yfir meðferðarlínunni,<br/>EÐA seinkar niðurstöðum um 8 klukkustundir?"}
    AboveLine -->|Yes| StartNAC["BYRJAÐ N-ACETYLCYSTEINE (NAC) móteitur STRAX<br/>Næstum 100% verndandi gegn lifrarbilun þegar byrjað er á innan 8 klst."]
    AboveLine -->|No (and ER repeat level negative)| SafeDischarge["Læknisúttekt eftir staðfestingu á eðlilegu AST/ALT<br/>og geðöryggismati ef viljandi er"]

    TypeSplit -->|Late Presentation (>8 hours post-ingestion)<br/>OR Unknown Time of Ingestion<br/>OR Staggered / Repeated Overdose (>24 hours)| EmpiricNAC["EKKI BÍÐA eftir niðurstöðum rannsóknarstofu: Rumack-Matthew Nomogram Á EKKI VIÐ<br/>1. Byrjaðu strax á Empiric IV/Oral N-Acetylcysteine ​​(NAC)<br/>2. Dragðu STAT Serum Acetaminophen, AST, ALT, INR, Bilirubin, Creatinine, Lactate, pH<br/>3. Haltu áfram NAC ef Acetaminophen er greinanlegt (>10 mcg/ml) EÐA AST/ALT er hækkað"]

Meinalífeðlisfræði: Hvernig asetamínófen eyðileggur lifrina (NAPQI og glútaþíon kreppan)¶

Af hverju er asetamínófen alveg öruggt og mildt fyrir magann í venjulegum meðferðarskömmtum, en getur samt valdið skelfilegu miðlungsdrep í lifur og bráðu nýrnapípludrepi þegar það er tekið í of miklu magni?

1. Eðlileg meðferðarefnaskipti (örugg glúkúróntenging og súlfun)¶

Þegar heilbrigður fullorðinn gleypir venjulegan meðferðarskammt af acetamínófeni (til dæmis 500 mg til 1.000 mg):

• Um það bil 85 prósent til 90 prósent af lyfinu eru unnin á öruggan hátt í lifur með fasa II samtengingarensímum (glúkúrónósýltransferasa og súlfótransferasar), sem binda glúkúróníð eða súlfat sameindir við asetamínófenið þannig að það geti skilist út í þvagi skaðlaust.
• Um 2 prósent til 5 prósent skilst út óbreytt um nýrun.
• 5 prósent til 10 prósent sem eftir eru eru oxuð af lifrar cýtókróm P450 ensímkerfinu (aðallega CYP2E1, ásamt CYP1A2 og CYP3A4) í mjög hvarfgjarnt, rafsækið og mjög eitrað umbrotsefni sem kallast **NAPQI (*N-asetýln.p-bensókínókín)n.
• Við venjulegar aðstæður býr lifrin yfir miklum birgðum af náttúrulegu innanfrumu andoxunarefni sínu þrípeptíð, glútaþíon (GSH). Glútaþíon binst NAPQI samstundis og hlutleysir það í skaðlausar merkaptúrsýru- og cysteinsambönd sem skolast út í þvagi.

2. Ofskömmtun umbrot: Glútaþíon eyðing við 30 prósent þröskuldinn¶

Þegar einstaklingur gleypir stóran bráða ofskömmtun, eða tekur of stóra skammta dag eftir dag:

1. Mettun öruggra ferla: Venjulegar súlfunar- og glúkúróníðunarferlar lifrarinnar verða mettaðir og yfirbugaðir, sem þvingar miklu stærra hlutfalli af acetaminophen í gegnum CYP2E1 oxunarferlið og myndar gríðarlegt magn af eitruðu NAPQI.
2. 70% til 80% glútaþíoneyðingarkletturinn: Svo lengi sem lifrin hefur nóg af glútaþíoni (GSH), deyja engar lifrarfrumur. Hins vegar, þegar innanfrumu glútaþíon birgðir eru tæmdar um 70 prósent til 80 prósent (fer niður fyrir 30 prósent af eðlilegri getu), rennur lifrin úr skjöld sínum.
3. Samgild binding og miðflótta (Zone 3) Necrosis: Óhlutlaus NAPQI binst með samgildum hætti cysteinsúlfýdrýlhópum á mikilvægum hvatberapróteinum inni í lifrarfrumum, sem kallar fram gríðarmikið oxunarálag á hvatbera, myndun peroxýnítríts, eyðingu ATP og DNA brot. Vegna þess að Lifrarsvæði 3 (miðlómasvæðið umhverfis miðbláæð) hefur hæsta styrk CYP2E1 ensíma og lægsta grunnlínu súrefnis- og glútaþíonspennu, sprunga svæði 3 lifrarfrumur og deyja í bylgjum og senda lifrarensím (AST og ALT) hækkandi niður í **0.000.000. hæfni lifrarinnar til að mynda blóðstorknunarþætti (hækka INR/PT), hreinsa ammoníak (sem veldur lifrarheilakvilla og heilabjúg) og viðhalda blóðsykri (blóðsykursfall).
4. Bein eituráhrif á nýru: Vegna þess að nýrun tjá einnig CYP2E1 ensím og prostaglandín synthasa, getur óhlutlaus NAPQI sem myndast beint inni í nýrnapíplum valdið bráðu pípludrepi (ATN) og nýrnabilun, stundum jafnvel hjá sjúklingum sem eru að byrja að jafna sig á lifrarskaða.

3. Hvernig móteitur N-asetýlsýstein (NAC) bjargar lifur á tvo vegu¶

N-asetýlsýstein (NAC) er súlfhýdrýlhópagjafi og beinn undanfari L-sýsteins, hraðatakmarkandi amínósýru sem lifrin þarf til að framleiða nýtt glútaþíon:

• Snemma vélbúnaður (0 til 8+ klst., forvarnir gegn frumudauða): Þegar það er gefið innan 8 klst. frá bráðri inntöku (áður en glútaþíonbirgðir fara niður fyrir mikilvæg 30% þröskuld), endurnýjar NAC hratt glútaþíon (GSH) í lifur og veitir einnig bein súlfataíóneitrunI hópa sem binda ekki súlfýlhýdrýl. Þegar byrjað er á innan 8 klukkustunda kemur NAC í veg fyrir eiturverkanir á lifur hjá næstum 100 prósentum sjúklinga, óháð því hversu hátt upphafsstig acetaminophen í blóði var.
• Seint vélbúnaður (8 til 72+ klukkustundir, björgun í staðfestri lifrarbilun): Jafnvel þó að sjúklingur komi á sjúkrahúsið 12, 24 eða 48 klukkustundum of seint með AST/ALT stig sem þegar hefur hækkað og bráða lifrarbilun, NAC er ALDREI „of seint“ að gefa. Í síðbúnum kynningum virkar NAC sem sindurefnahreinsandi, bætir blóðflæði í örblóðrás í lifur og flutning nituroxíðs, eykur súrefnisnýtingu hvatbera, dregur úr heilabjúg og bætir verulega lifun án ígræðslu.

Faldar Acetaminophen gildrur: Hvernig "tvískömmtunar" gerist fyrir slysni¶

Næstum helmingur allra lifrarbilunartilfella sem tengjast acetaminophen í Norður-Ameríku og Evrópu eru óviljandi ("meðhöndlunarvandamál"): af völdum einhvers með mikla tannverki, bakverk eða ömurlega flensu sem tekur tvö eða þrjú mismunandi lyf á sama tíma án þess að átta sig á því að hver einasta flaska inniheldur acetaminófen.

Útreikningur á eiturefnaþröskuldum: Hvenær verður þú að fara á sjúkrahúsið?¶

Eiturefnafræðingar og eiturefnamiðstöðvar skipta útsetningu fyrir acetaminophen í tvö aðskilin mynstur: Stök bráð inntaka (allar pillur gleyptar innan eins glugga sem er innan við 4 til 8 klukkustundir) og Endurtekin ofmeðferðarinntaka (RSTI / ofskömmtun) (of stórir skammtar teknir í meira en 8 klukkustundir).

1. Þröskuldar fyrir staka bráða inntöku (tilvísunarviðmið bráðadeildar)¶

Farðu tafarlaust á bráðamóttöku sjúkrahúss (eða hringdu í eiturefnaeftirlit í síma 1-800-222-1222 í Bandaríkjunum) ef ein bráð inntaka nær eða fer yfir eitthvað af eftirfarandi viðmiðunarmörkum:

• Staðlað heilbrigðir fullorðnir og unglingar: Kyngið 7,5 grömm til 10 grömm (7.500 mg til 10.000 mg) alls, EÐA 150 mg til 200 mg á hvert kíló (68 til 90 mg á hvert pund) líkamsþyngdar (hvort sem er 8-) á tímabilinu.
• Dæmi um hraða töflutalningu: 15 til 20 töflur af Extra-Strength (500 mg) Acetaminophen, EÐA 24 til 30 töflur af Regular-Strength (325 mg) Acetaminophen.
• Börn yngri en 6 ára: Að kyngja 200 mg á hvert kíló (90 mg á hvert pund) af líkamsþyngd eða meira í einni bráðri inntöku (vegna þess að ung börn eru með hlutfallslega hærra hlutfall lifrar á móti líkama og meiri súlfunargetu, þó öll inntaka yfir 150 mg/kg ábyrgist tafarlausa útreikninga).
• Hááhættu einstaklingar (lægri þröskuldur: 75 til 100 mg/kg eða > 4 grömm): Hjá einstaklingum sem hafa CYP2E1 ensím með langvarandi örvun eða þar sem grunnlínu glútaþíon (GSH) birgðir eru þegar tæmdar, geta alvarlegar eiturverkanir á lifur komið fram við allt að 7 mg/5 kg (**) yfir 4.000 mg til 6.000 mg). Áhættuskilyrði eru ma:
• ** Langvarandi röskun á mikilli áfengisneyslu** (langvarandi etanól hvetur CYP2E1 til að framleiða meira NAPQI á meðan vannæring tæmir glútaþíon; athugið að bráð einskiptis áfengisneysla keppir í raun við CYP2E1, en langvarandi alkóhólismi eykur eiturverkanir verulega).
• Langvarandi fasta, hungursneyð, átröskun (lystarstol) eða mikil uppköst/vökvaskortur (tæmir glútaþíonforða í lifur).
• Kvarónískur lifrarsjúkdómur sem fyrir er (skorpulifur, langvinn lifrarbólga B eða C, langt genginn efnaskiptafitulifursjúkdómur).
• Samhliða notkun CYP450-örvandi lyfja: eins og isoniazid (berklalyf), karbamazepín, fenýtóín, fenóbarbital, rifampin eða St. Jóhannesarjurt.
• Allar vísvitandi sjálfskaðainntökur: Burtséð frá uppgefnum pillufjölda, hver vísvitandi ofskömmtun krefst tafarlauss sjúkrahússmats og 4 klukkustunda sermisþéttni acetaminophen, þar sem saga sjúklings um pillufjölda í kreppu er oft ónákvæm.

2. Endurtekin ofmeðferðarinntaka (RSTI / ofskömmtun) þröskuldar¶

Vegna þess að Rumack-Matthew merkingarritið ekki hægt að nota þegar pillur eru teknar í mörgum skömmtum á meira en 8 til 24 klst., þarf að taka blóðprufu á sjúkrahúsi (þéttni acetaminophen í sermi + AST/ALT lifrarensím) ef sjúklingur hefur tekið:

• Á 24 klukkustunda tímabili: Meira en 10 grömm (10.000 mg) samtals EÐA meira en 200 mg/kg (hvort sem er minna) á einum sólarhringsglugga.
• Á 48 klukkustunda tímabili: Meira en 6 grömm (6.000 mg) á 24 klukkustunda tímabili EÐA meira en 150 mg/kg á sólarhring í 48 klukkustundir eða lengur.
• Hjá áhættusjúklingum (langvarandi áfengisneysla, fastandi/vannæring, lifrarsjúkdómur eða ofþornuð börn): Meira en 4 grömm (4.000 mg) á dag (eða meira en 100 mg/kg/dag hjá barni) í meira en 24 til 48 klst., EÐA eymsli í kvið, kvið eða kviðverkjum, kviðverkjum eða** eftir að hafa tekið stóra skammta af acetaminophen.

Fjögur klínísk stig acetamínófeneitrunar (klukkustund fyrir klukkustund)¶

Skilningur á klínísku stigunum fjórum útskýrir hvers vegna bráðalæknar meðhöndla asetamínófeneitrun með blóðmagni og klukkutíma, aldrei eftir því hversu heilbrigður sjúklingurinn lítur út á biðstofunni.

Sjúkrahúsgreining og móteitursreglur: Við hverju má búast á bráðamóttöku¶

1. Rumack-Matthew Nomogram (af hverju 4-klukkutíma blóðtöku skiptir máli)¶

Þegar sjúklingur kemur á sjúkrahúsið eftir staka bráða ofskömmtun með þekktri tímasetningu:

• Af hverju er ekki hægt að teikna blóð áður en 4 klst.: Acetaminophen til inntöku tekur allt að 4 klst að ljúka hámarksupptöku í meltingarvegi og vefjadreifingu. Blóðmagn sem tekið er 1 eða 2 klst. eftir inntöku endurspeglar ekki hámarksgildi og er ekki hægt að nota til að útiloka eiturverkanir.
• Fjögurra klukkustunda til 24 klukkustunda meðferðarlínan: 4 klukkustundum eftir inntöku (eða strax við komu ef meira en 4 klukkustundir eru þegar liðnar), er blóð tekið fyrir magnþéttni acetaminophens í sermi:
• Bandaríkin / Kanada / Ástralía ("150-Line" / Rumack-Matthew Treatment Line): Ef sermisþéttni er við eða yfir 150 mcg/mL (150 mg/L eða 993 míkrómól/L) eftir 4 klst. (lækkar niður með 4 klst. helmingunartíma í 75 mcg/mL klst. eftir 12 klst., 18,8 míkróg/ml eftir 16 klst. og 4,7 míkróg/ml eftir 24 klst.), er sjúklingurinn hafinn á N-asetýlsýstein (NAC).
• Bretland ("100-Line" / MHRA & TOXBASE leiðbeiningar): Frá árinu 2012 nota bresk sjúkrahús enn íhaldssamari staka meðferðarlínu sem byrjar á 100 mg/L (100 mcg/mL) eftir 4 klst. (lækkar niður í 15 mg/L eftir 16 klst.) fyrir alla bráða ofskömmtun.
• The Extended-Release (ER) 650 mg Caplet Regla: Ef sjúklingur gleypti langan losunar (8 klst liðagigt) acetaminophen töflur, eða samhliða inntöku lyf sem hægja á hreyfanleika í þörmum (ópíóíð eða andkólínvirk lyf eins og dífenýlhýdramín./Benadr frásog kanýlhýdramíns). Ef upphaflega 4 klst. gildið er fyrir neðan meðferðarlínuna, taka bráðalæknar sekúndu endurtekið blóðmagn 4 til 6 klst. síðar (8 til 10 klst. eftir inntöku); ef annað hvort stigið fer yfir línuna er NAC ræst strax.

2. Mótefnismeðferð í bláæð vs. N-asetýlsýstein (NAC) til inntöku¶

Bæði NAC í bláæð (eins og Acetadote eða almennt iv acetýlsýstein) og NAC til inntöku (eins og Mucomyst) eru jafn áhrifarík þegar byrjað er á innan 8 klukkustunda:

1. NAC í bláæð (ávalið fyrir uppköst, dá, meðgöngu eða bráða lifrarbilun):
2. Sögulega gefið með 21 klst Three-Bag Prescott Regimen (150 mg/kg yfir 60 mínútur, þá 50 mg/kg yfir 4 tíma, þá 100 mg/kg yfir 16 klst. = 300 mg/kg samtals).
3. Í dag nota flestar eiturstöðvar í Bandaríkjunum, Bretlandi (12-hour SNAP: Scottish and Newcastle Anti-emetic Pre-treatment Paracetamol Poisoning Study regimen), og Ástralíu einfaldaða tveggja poka IV NAC meðferð (til dæmis, 200 mg/kg over 4 hours [eða 100 mg/kg over 2 hours í UK SNAP protocol], fylgt eftir með 100 mg/kg over 16 hours [eða 200 mg/kg over 10 hours í SNAP]). Með því að sameina fyrstu tvo pokana hægir á upphafsinnrennslishámarki og dregur úr hraða histamíns/bráðaofnæmisviðbragða sem ekki eru ofnæmi (roði, ofsakláði, hvæsandi öndun) um meira en 75 prósent.
4. Mikilvæg athugasemd um NAC "Bráðaofnæmi" roða: Um það bil 5% til 15% sjúklinga sem fá fyrsta IV poka af NAC fá andlitsroða, kláða eða vægan ofsakláða af völdum beinni histamínlosunar sem ekki er IgE (athyglisvert er að þetta er algengara þegar sermisþéttni acetaminophen* er há í sermi acetaminophen*, vegna þess að þéttni acetaminophen í sermi er há). Það er ekki raunverulegt ofnæmi og er EKKI ástæða til að hætta varanlega við lífsnauðsynlegt móteitur: hjúkrunarfræðingar gera einfaldlega hlé á innrennsli í 15 til 30 mínútur, gefa dífenhýdramín (andhistamín) í bláæð og innöndað albúteról ef hvæsandi öndun og endurræsa NAC á hægari hraða.
5. Oral NAC (72 stunda meðferð):
6. Gefinn sem 140 mg/kg hleðsluskammtur, fylgt eftir með 17 70 mg/kg skömmtum á 4 klst. fresti (alls 72 klst., þó oft stytt með því að stöðva viðmiðanir þegar rannsóknarstofur hafa hreinsað).
7. Vegna þess að NAC til inntöku er brennisteins-innihaldandi efnasamband sem lyktar og bragðast mjög eins og rotin egg, er það kælt yfir ís, blandað saman við kók eða ávaxtasafa í lokuðum bolla með strái og á undan er ógleðislyf í bláæð eins og ondansetron (Zofran). Ef sjúklingur kastar upp innan 60 mínútna eftir að hafa gleypt NAC skammt til inntöku, verður að endurtaka þann skammt (eða skipta yfir í IV NAC).
8. Stöðvunarviðmið (Never Stop NAC by the Clock Alone):
9. Í lok hefðbundinnar 12 til 21 klst. IV NAC siðareglur athuga sjúkrahúslæknar aftur styrkur acetaminófen í sermi, AST, ALT og INR. NAC er stöðvað aðeins ef: (a) ekki er hægt að greina magn acetaminófen í sermi (< 10 mcg/mL), (b) AST og ALT eru eðlileg (eða greinilega á leið niður frá hámarki), og © INR er eðlilegt (\(< 1,3\text{ til }1,5\)) og sjúklingurinn er klínískt vel. Ef lifrarensím eru að hækka, er lokapokanum af IV NAC haldið áfram stöðugt þar til lifrin jafnar sig.
10. Viðbótarbjörgun fyrir mikla ofskömmtun (fómepizól og blóðskilun):
11. Í stórum ofskömmtum í áhættuhópi (4 klst. asetamínófenmagn > 500 to 900 mcg/mL eða alvarlega snemma mjólkursýrublóðsýringu), gefa eiturefnafræðingar í auknum mæli Fomepizole (4-methylpyrazole, 15 mg/kg IV) samhliða NAC, vegna þess að fomepizol blokkar beint CYP2E1 (stöðvar nýja myndun NAPQI) og hamlar c-Jun-N-terminal mítókasa, JNKinitine-kínasa (JNKinitine). blóðskilun samkvæmt leiðbeiningunum EXTRIP (Extracorporeal Treatments in Poisoning).

3. Viðmið King's College: Hvernig læknar bera kennsl á sjúklinga sem þurfa neyðarlifrarígræðslu¶

Hjá sjúklingum sem koma seint á stigi III (48 til 96 klst. eftir inntöku) með alvarlega lifrarbilun, fylgjast lifrarlæknar á gjörgæsludeild King's College viðmiðunum fyrir bráða lifrarbilun af völdum acetamínófens til að skrá sjúklinginn fyrir ofurbrýnt lífsbjargandi lifrarígræðslu áður en óafturkræfur lifrarígræðsla kemur fyrir:

• Viðmið A (Einstakt merki): slagæðablóð \(\text{pH} < 7.30\) (or arterial lactate \(> 3,0\text{ mmól/L}\)) eftir fullnægjandi vökvaendurlífgun í bláæð, óháð stigi heilakvilla; EÐA
• Viðmið B (Allir þrír merkin eru til staðar samtímis innan 24 klukkustunda glugga):
• Gráða III eða Grade IV Lifrarheilakvilli (alvarlegt rugl, deyfð eða dá), OG
• Prótrombíntími (PT) \(> 100\text{ sekúndur}\) (eða \(\text{INR} > 6,5\)), OG
• Kreatínín í sermi \(> 3,4\text{ mg/dL}\) (\(> 300\text{ míkrómól/L}\)).

Forvarnargátlisti: Örugg notkun asetamínófen heima¶

• Fylgdu reglunni um "eina flösku í einu": Taktu aldrei tvö lyf sem innihalda asetamínófen, parasetamól eða APAP í sama 6 klukkustunda glugganum. Þegar þú tekur vökva með mörgum einkennum eða pilla við kvefi, flensu eða skútaþrýstingi skaltu nota venjuleg lyf sem innihalda eitt innihaldsefni frekar en samsetta vökva.
• ** Virða daglegt loft (hámark 4.000 mg/dag; 3.000 mg/dag æskilegt)**: Heilbrigt fullorðið fólk ætti aldrei að fara yfir **4.000 mg (8 Extra-Strength 500 mg töflur eða 12 Regular-Strength 325 mg töflur) í hvaða 24-tíma lifrartímabili sem er á hverjum degi, og mæla með lifrartímabili á hverjum sólarhring. 3.000 mg/dag (eða 2.000 mg/dag ef þú ert með lifrarsjúkdóm, næringarskort eða drekkur áfengi reglulega).
• Skömmtun barna nákvæmlega eftir þyngd (10 til 15 mg/kg í hverjum skammti): Notaðu alltaf millilitra (ml) munnskammtasprautuna sem er pakkað í öskjunni, aldrei eldhústeskeið og skrifaðu niður hvern skammtatíma svo tveir umönnunaraðilar tvöfaldi ekki barn fyrir slysni á nóttunni.

Algengar spurningar¶

Af hverju get ég ekki bara beðið þangað til á morgun til að sjá hvort mér líður illa áður en ég fer á sjúkrahúsið eftir að hafa tekið of mikið Tylenol/parasetamól?¶

Að bíða þar til þér líður illa er hættulegustu mistökin við asetamínófeneitrun. Fyrsta 24 klukkustundirnar eftir að hafa gleypt banvænan skammt hafa flestir annað hvort engin einkenni eða væga ógleði sem hverfur á degi 2, á meðan eitruð NAPQI umbrotsefni tæma lifrarglútaþíon og drepa lifrarfrumur. Mótefnið N-asetýlsýstein (NAC) er næstum 100 prósent árangursríkt við að koma í veg fyrir lifrarskemmdir ef byrjað er innan 8 klukkustunda frá inntöku, þegar þér líður enn fullkomlega eðlilegt. Þegar efri hægra kviðinn þinn er sár eða augun verða gul eftir 48 til 72 klukkustundir hefur gríðarlegur lifrarfrumudauði þegar átt sér stað.

Hvað þýðir "APAP" á lyfseðilsskyldum verkjatöfluflösku eins og Hydrocodone-APAP eða Oxycodone-APAP?¶

"APAP" er staðlað lyfjaskammstöfun fyrir N-asetýl-para-amínófenól, efnaheitið fyrir asetamínófen (parasetamól). Lyfseðilsskyld flaska merkt "Hydrocodone-APAP 5-325" inniheldur 5 mg af ópíóíðinu hýdrókódon og 325 mg af acetaminophen í hverri einustu töflu. Taktu aldrei lyfseðilsskylda Tylenol, Excedrin eða NyQuil/DayQuil á meðan þú tekur einhverja lyfseðilsskylda pillu merkta "APAP", þar sem samsettir acetaminophen skammtar geta hratt valdið bráðri lifrarbilun.

Ef einhver kemur á bráðamóttökuna 16 eða 24 klukkustundum eftir ofskömmtun acetaminophen, er þá of seint fyrir NAC móteitur að virka?¶

Nei: það er aldrei of seint að byrja á N-asetýlsýsteini (NAC). Þó að NAC veiti sína bestu vörn (næstum 100 prósent forvarnir gegn eiturverkunum á lifur) þegar byrjað er á fyrstu 8 klst., hafa klínískar rannsóknir sannað að gjöf IV NAC 12, 24, 48 eða jafnvel 72 klst. eftir inntöku, jafnvel eftir að alvarleg bráð lifrarbilun er þegar hafin, bætir enn verulega lifrarígræðslu, lifrarígræðslu og súrefnisígræðslu. lifun.

Telst það að taka íbúprófen (Advil / Motrin) eða naproxen (Aleve) með daglegu mörkunum mínum fyrir acetaminophen?¶

Nei. Íbúprófen, naproxen og aspirín tilheyra allt öðrum flokki lyfja sem kallast bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID), sem hreinsast fyrst og fremst í gegnum nýrun og hafa áhrif á slímhúð magans frekar en að eyða glútaþíoni í lifur með NAPQI. Hins vegar, fjöleinkenna höfuðverkur eða kvefvörur (eins og Excedrin eða Dual Action Acetaminophen + Ibuprofen töflur) sameina stundum báða flokkana í einni pillu, svo lestu alltaf "Virk innihaldsefni" reitinn aftan á pakkanum.

Þessi handbók er til upplýsinga og kemur ekki í stað faglegs læknisfræðilegs mats eða ráðgjafar um eiturvörn. Vegna þess að alvarleg ofskömmtun lyfja getur leitt til breyttrar andlegrar stöðu, uppkasta eða skerðingar á öndunarvegi, mælum við eindregið með því að fara á viðurkennt skyndihjálpar- og endurlífgunarnámskeið í gegnum Alþjóðasamband Rauða krossins og Rauða hálfmánans (IFRC), landsfélagsins Rauða krossins, St John Ambulance eða löggiltan staðbundinn þjálfunaraðila.

Heimildir athugaðar¶

• American Association of Poison Control Centers (AAPCC) og American College of Medical Toxicology (ACMT): Samstaða leiðbeiningar um stjórnun á acetaminophen eitrun í Bandaríkjunum og Kanada (JAMA Network Open / Clinical Toxicology).
• National Poisons Information Service (NPIS, Bretland) & Lyfja- og heilbrigðisvörueftirlitsstofnun (MHRA): TOXBASE Parasetamól ofskömmtun viðmiðunarreglur og 12-klukkustunda SNAP meðferð.
• Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO): Klínísk stjórnun bráða eitrunar: Parasetamól (Acetaminophen) og Antidotal N-Acetylcysteine ​​(NAC) samskiptareglur.
• American Association for the Study of Lifrar Diseases (AASLD): Leiðbeiningar um starfshætti fyrir meðferð bráða lifrarbilunar og King's College ígræðsluskilyrði.
• EXTRIP (Extracorporeal Treatments in Poisoning) Vinnuhópur: Kerfisbundin endurskoðun og ráðleggingar um utanaðkomandi meðferð við Acetaminophen eitrun.

Tengdir leiðsögumenn¶

• Eitrunarskyndihjálp og eiturvörn
• Aspirín (salisýlat), járnpilla og ofskömmtun blóðþrýstingslyfja
• Ofskömmtun ópíóíða og naloxón (Narcan) björgun
• Metanól, etýlen glýkól (frostvarnarefni) og eitruð áfengiseitrun
• Neyðarnúmer eftir löndum