Предозирање ацетаминофеном (парацетамол/тиленол) и 8-часовни антидот прозор¶
Бројеви за хитне случајеве разликују се у зависности од земље. Ова страница користи 911, број за Сједињене Државе и Канаду. Многе друге земље користе 112, 999 или неки други број. Пронађите број за своју земљу.
Предозирање ацетаминофеном (међународно познатом као парацетамол и продаје се под брендовима као што су Тиленол, Панадол, Цалпол и Екцедрин, као и у стотинама комбинованих лекова против прехладе, грипа, синуса, спавања и опиоидних лекова на рецепт) је водећи узрок акутног затајења јетре у Сједињеним Државама, Аустралији, Уједињеном Краљевству и Европи. Оно што тровање ацетаминофеном чини јединственим издајничким је његов варљиви „тихи прозор“ током прва 24 сата: особа која прогута потенцијално смртоносну дозу често се осећа потпуно нормално или доживљава само благу мучнину и знојење који нестају до следећег јутра, што наводи њих и њихову породицу да верују да су избегли штету од штетних метаболита док су токсичне ћелије ливера токсичне.
Пошто се интравенски или орални антидот Н-ацетилцистеин (НАЦ) приближава 98 до 100 процената ефикасности у спречавању тешког оштећења јетре и смрти када се почне у року од 8 сати од акутног ингестије, чекање док се не осетите мучнино, развијете бол у горњем десном делу стомака или видите жуту кожу (жутица) може бити грешка 2 или 3. дана. Овај свеобухватни водич за хитне случајеве описује тренутну тријажу контроле отрова, како израчунати тачну изложеност у милиграму по килограму скривеним комбинованим лековима, четири клиничка стадијума хепатотоксичности, Румацк-Маттхев 4-часовни номограм нивоа крви у односу на постепени супратерапијски и прогутани болнички ресцуе ингесцуе Америцан Ассоциатион, центара за контролу тровања (ААПЦЦ), Националне службе за информације о отровима Уједињеног Краљевства (НПИС / ТОКСБАСЕ) и Светске здравствене организације (СЗО).
Уради ово сада¶
Ако сте ви или неко други узели превише ацетаминофена (парацетамола) одједном или сте случајно узели преклапајуће високе дозе током 24 до 72 сата:
- НЕ чекајте да се појаве симптоми: Одмах позовите регионални центар за тровање (у Сједињеним Државама позовите 1-800-222-1222; у Уједињеном Краљевству позовите НХС 111 или 999; у Аустралији позовите 13 11 26; у Канади позовите **1-844- идите на најближу линију **1-844- болничко одељење хитне помоћи. Ако је особа поспана, збуњена, стално повраћа или је узела пилуле намерно, позовите свој локални број за хитне случајеве (911 у САД и Канади, 112 широм Европе, 999 у УК) преко нашег бројеви за хитне случајеве именик.
- Прикупите сваку бочицу са лековима, блистер паковање и омот од прехладе/грипа: Проверите ацетаминофен, парацетамол или АПАП на етикети „Активни састојци“ на сваком леку који се издаје без рецепта и на рецепту који сте узимали у последња 72 сата (скраћеница на рецепту за-*Н-аминопхет) хидрокодон/АПАП или оксикодон/АПАП боце). Понесите сваки контејнер са собом у хитну помоћ.
- Запишите тачно време ингестије и тежину особе: Болнички лекари се ослањају на тест крви направљен 4 сата након ингестије (уцртан на Румацк-Маттхев номограм) да би одредили токсичност након једног акутног предозирања. Реците медицинској сестри за тријажу тачан минут када су пилуле прогутане (или најраније и најновије време ако су узете током неколико сати) и телесну тежину особе у килограмима (или фунти).
- Никада не изазивајте повраћање код куће: Немојте користити сируп од ипекака, слану воду или зачепљење прстију. Изазивање повраћања не уклања поуздано растворене таблете и може изазвати аспирациону пнеумонију или одложити примену оралног активног угља и Н-ацетилцистеина у болници.
- Питајте о активном угљу ако стигнете у року од 1 до 2 сата (до 4 сата за продужено ослобађање): Ако особа стигне у хитну помоћ у року од 1 до 2 сата од гутања токсичне дозе (или до 4 сата за продужено ослобађање од 650 мг од 650 мг), што може успорити празњење капсула од ко-артритиса дајте једну оралну дозу активног угља (1 грам по килограму, до 50 грама) да бисте везали неапсорбовани ацетаминофен у гастроинтестиналном тракту пре него што уђе у крвоток.
- Уверите се да је Н-ацетилцистеин (НАЦ) започет у року од 8-часовног златног прозора ако је то назначено: Ако се један ниво крви не може утврдити пре 8 сати након ингестије, или ако је пацијент узимао постепено предозирање током више дана, болничке смернице упућују на почетак интравенске или оралне **Н-ацетилцистеина одмах) док се резултати не примећују одмах.
24-часовна замка 'лажног опоравка'
Никада немојте остати код куће након предозирања ацетаминофеном само зато што се осећате добро или зато што је почетна мучнина нестала. Током Фаза 1 (0 до 24 сата), жртве често имају нулте симптоме или благе стомачне тегобе, након чега у Фазу 2 (24 до 72 сата) следи период обмањивања у коме мучнина попушта и пацијент се осећа потпуно опорављеним. Испод те мирне спољашњости активно се јавља хепатична некроза: чекање до Фаза 3 (72 до 96 сати) када се појаве жутица, крварење, конфузија и јак бол у десном горњем квадранту значи да је 8-часовни антидотски период одавно прошао и пацијенту може бити потребна хитна трансплантација јетре да би преживео.
Тријажа предозирања ацетаминофеном и временски дијаграм тока НАЦ антидота¶
flowchart TD
Start["Сумња на предозирање ацетаминофеном/парацетамолом<бр/>(једнократна акутна гутања ИЛИ поновљено постепено дозирање)"] --> TimeCheck["Забележите тачно време(а) времена гутања, формулације пилуле<бр/>(тренутно у односу на продужено ослобађање у односу на течност) и телесну тежину (кг)"]
TimeCheck --> CallPoison["Позовите Контролу тровања (1-800-222-1222 у САД) или идите у болницу ЕД<бр/>Проверите СВЕ боце са више симптома прехладе/грипа/спавања/АПАП за скривене дозе"]
CallPoison --> TypeSplit{"Да ли је ово једнократно акутно гутање<бр/>(све пилуле се узимају у року од <4 до 8 сати)<бр/>ИЛИ поступно/поновљено супратерапијско гутање?"}
TypeSplit -->|Single Acute Ingestion<br/>(<8 hours since first pill)| CharcoalCheck{"Време од гутања?"}
CharcoalCheck -->|Within 1 to 2 hours<br/>(or up to 4 hours for Extended-Release)| GiveAC["Дајте једну дозу активног угља (1 г/кг до 50 г)<бр/>ако је пацијент будан и штити дисајне путеве"]
CharcoalCheck -->|2 to 8 hours post-ingestion| DrawLabs4h["Извуците ниво ацетаминофена у серуму ТАЧНО 4 сата након ингестије<бр/>(или одмах по доласку ако се појави између 4 и 8 сати)"]
GiveAC --> DrawLabs4h
DrawLabs4h --> Nomogram["Уцртајте ниво серума од 4 до 24 сата на Румацк-Маттхев номограму<бр/>(Линија за третман у САД: 150 мцг/мЛ на 4 сата / Линија у Великој Британији: 100 мг/Л на 4 сата)<бр/>НАПОМЕНА: За продужено ослобађање (ЕР), поновите ниво од 650 мг касније - 6 сати касније."]
Nomogram --> AboveLine{"Да ли је ниво на или изнад линије третмана,<бр/>ИЛИ ће резултати бити одложени после 8 сати?"}
AboveLine -->|Yes| StartNAC["ОДМАХ ЗАПОЧНИТЕ Н-АЦЕТИЛЦИСТЕИН (НАЦ) АНТИДОТ<бр/>Скоро 100% штити од отказивања јетре када се почне у року од 8 сати"]
AboveLine -->|No (and ER repeat level negative)| SafeDischarge["Медицинско одобрење након потврде нормалног АСТ/АЛТ<бр/>и процене психијатријске безбедности ако је намерно"]
TypeSplit -->|Late Presentation (>8 hours post-ingestion)<br/>OR Unknown Time of Ingestion<br/>OR Staggered / Repeated Overdose (>24 hours)| EmpiricNAC["НЕМОЈТЕ ЧЕКАТИ ЛАБОРАТОРИЈСКЕ РЕЗУЛТАТЕ: Румацк-Маттхев номограм се НЕ ПРИМЕЊУЈЕ<бр/>1. Одмах започните емпиријски ИВ/орални Н-ацетилцистеин (НАЦ)<бр/>2. Нацртајте СТАТ серум ацетаминофен, АСТ, АЛТ, ИНР, билирубин, креатинин, лактат, пХ<бр/>3. Наставите са НАЦ ако се ацетаминофен може открити (>10 мцг/мЛ) ИЛИ су АСТ/АЛТ повишени"]
Патофизиологија: Како ацетаминофен уништава јетру (криза НАПКИ и глутатиона)¶
Зашто је ацетаминофен потпуно безбедан и нежан за стомак у нормалним терапијским дозама, а ипак способан да изазове катастрофалну центрилобуларну хепатичну некрозу и акутну бубрежну тубуларну некрозу када се узима у превеликој количини?
1. Нормалан терапеутски метаболизам (безбедна глукуронидација и сулфација)¶
Када здрава одрасла особа прогута нормалну терапеутску дозу ацетаминофена (на пример, 500 мг до 1.000 мг):
- Отприлике 85 до 90 процената лека се безбедно обрађује у јетри помоћу ензима коњугације фазе ИИ (глукуронозилтрансферазе и сулфотрансферазе), који везују молекуле глукуронида или сулфата за ацетаминофен тако да се може нешкодљиво излучити урином.
- Отприлике 2 до 5 процената се излучује непромењено путем бубрега.
- Преосталих 5 до 10 процената оксидише систем ензима цитохрома П450 јетре (првенствено ЦИП2Е1, заједно са ЦИП1А2 и ЦИП3А4) у високо реактиван, електрофилан и жестоко токсичан метаболит који се зове **НАПКИ.
- У нормалним условима, јетра поседује обилне залихе свог природног интрацелуларног антиоксидантног трипептида, глутатиона (ГСХ). Глутатион се тренутно везује за НАПКИ, неутралишући га у безопасне коњугате меркаптурне киселине и цистеина који се избацују урином.
2. Метаболизам предозирања: смањење глутатиона на прагу од 30 процената¶
Када особа прогута огромну акутну предозирање или узима превелике степенасте дозе из дана у дан:
- Засићеност безбедних путева: Нормални путеви сулфатације и глукуронидације јетре постају засићени и преоптерећени, терајући много већи проценат ацетаминофена кроз ЦИП2Е1 оксидативни пут и стварајући огромне количине токсичног НАПКИ.
- Литица исцрпљивања глутатиона од 70% до 80%: Све док јетра има довољно глутатиона (ГСХ), ниједна ћелија јетре не умире. Међутим, када се интрацелуларне залихе глутатиона исцрпе за 70 до 80 процената (падне испод 30 процената нормалног капацитета), јетра понестаје свог штита.
- Ковалентно везивање и центрилобуларна (зона 3) некроза: Ненеутрализовани НАПКИ се ковалентно везује за цистеин сулфхидрил групе на виталним митохондријалним протеинима унутар хепатоцита, изазивајући масивни митохондријални оксидативни стрес, формирање фрагментације пероксинитрита и АТП дезинтрита. Пошто Хепатична зона 3 (центрилобуларна област која окружује централну вену) има највећу концентрацију ЦИП2Е1 ензима и најнижу почетну тензију кисеоника и глутатиона, хепатоцити у Зони 3 пуцају и умиру у таласима, шаљући ензиме јетре (АСТ и АЛТ) док 1,0/0 нагло расту до И00** укидање способности јетре да ствара факторе згрушавања крви (повећава ИНР/ПТ), чисти амонијак (изазива хепатичну енцефалопатију и церебрални едем) и одржава шећер у крви (хипогликемија).
- Директна ренална токсичност: Пошто бубрези такође експримирају ензиме ЦИП2Е1 и синтазе простагландина, неутрализовани НАПКИ који се генерише директно унутар бубрежних тубула може изазвати акутну тубуларну некрозу (АТН) и отказивање бубрега, понекад чак и код пацијената чија повреда јетре почиње да се опоравља.
3. Како антидот Н-ацетилцистеин (НАЦ) спашава јетру на два начина¶
Н-ацетилцистеин (НАЦ) је донор сулфхидрилне групе и директан прекурсор Л-цистеина, аминокиселине која ограничава брзину потребне јетри за производњу новог глутатиона:
- Рани механизам (0 до 8+ сати, превенција ћелијске смрти): Када се даје у року од 8 сати од акутног гутања (пре него што се залихе глутатиона спусте испод критичног прага од 30%), НАЦ брзо допуњује хепатичан глутатион (ГСХлф), а такође обезбеђује и директно појачавање нетоксичности у јетри. сулфатациони метаболизам. Када се започне у року од 8 сати, НАЦ спречава хепатотоксичност код скоро 100 процената пацијената, без обзира на то колико је био висок почетни ниво ацетаминофена у крви.
- Касни механизам (8 до 72+ сата, Спасавање код утврђене инсуфицијенције јетре): Чак и ако пацијент стигне у болницу 12, 24 или 48 сати закашњења са већ нагло растућим нивоима АСТ/АЛТ и акутном инсуфицијенцијом јетре, НАЦ НИКАДА није „прекасно“ за дати. У касним презентацијама, НАЦ делује као хватач слободних радикала, побољшава микроциркулацију крви у јетри и испоруку азотног оксида, побољшава искоришћење кисеоника митохондријама, смањује церебрални едем и значајно побољшава преживљавање без трансплантације.
Скривене замке ацетаминофена: како се дешава случајно "двоструко дозирање".¶
Скоро половина свих случајева отказивања јетре повезаних са ацетаминофеном у Северној Америци и Европи су ненамерне („терапеутске незгоде“): узроковане су тиме што неко има јаке зубне болове, болове у леђима или јадан грип који узима два или три различита лека у исто време, а да не зна да свака бочица садржи ацетаминофен.
| Категорија лекова и примери уобичајених брендова | Типичан садржај ацетаминофена (парацетамол / АПАП) по јединици | Зашто се дешава случајно предозирање |
|---|---|---|
| средства за ублажавање болова екстра снаге (Тиленол Ектра Стренгтх, Панадол Ектра, генерички Ацетаминопхен Ектра Стренгтх) | 500 мг по таблети/капсули (2 капсуле = 1.000 мг по дози) | Узимање 2 капсуле свака 3 до 4 сата уместо сваких 6 сати брзо премашује максимум од 4.000 мг/дан (и премашује безбеднију границу од 3.000 мг/дан коју препоручују многи хепатолози). |
| Каплети са продуженим ослобађањем од 8-часовног артритиса (Тиленол 8 ХР артритис бол, болови у мишићима и бол) | 650 мг по двослојној капсули (2 капсуле = 1300 мг по дози: 325 мг са тренутним ослобађањем + 325 мг са продуженим ослобађањем) | Погрешио са редовним таблетама од 325 мг и поново дозирао свака 4 сата; у случају предозирања, матрица са спорим ослобађањем изазива одложене врхунце апсорпције после 4 сата, што захтева други ниво у крви од 8 до 10 сати. |
| Мулти-симптом течни и гелцап лекови против прехладе, грипа и ноћних лекова (НиКуил, ДаиКуил, Тхерафлу, Лемсип Мак, Беецхамс, Алка-Селтзер Плус, Муцинек Фаст-Мак, Судафед ПЕ синусни притисак + бол) | 325 мг до 650 мг по чаши течне дозе (30 мЛ) или по 2 гел цапс; до 1000 мг по кесици у праху врућег лимуна у УК/ЕУ (нпр. Лемсип Мак) | Болесна одрасла особа узима 2 Ектра Стренгтх Тиленол (1.000 мг) за грозницу, пије шољу Тхерафлу или Лемсип (650 до 1.000 мг) за конгестију и прогута дозу НиКуил (650 мг) за спавање, прогутајући 2.650 мг у току једног дана ** 3 пута (0 7 пута увече) мг/дан). |
| Комбиноване таблете против мигрене и тензионе главобоље (Екцедрин мигрена, Екцедрин Ектра Стренгтх, Мидол Цомплете, Памприн) | 250 мг до 500 мг по таблети (у комбинацији са аспирином/кофеином или антихистаминицима) | Пацијенти који узимају Екцедрин за мигрену такође узимају обичан Тиленол на њега, не схватајући да Екцедрин већ садржи ацетаминофен. |
| Комбиноване пилуле опијата на рецепт (АПАП) (Перцоцет [Окицодоне/АПАП], Вицодин/Норцо/Лортаб [Хидроцодоне/АПАП], Тиленол #3 [Кодеин/АПАП], Ултрацет [Трамадол/АПАП], Фиорицет [Буталбитал/АП)) | 300 мг до 325 мг по таблети (означено на америчким бочицама на рецепт једноставно као АПАП 325 мг, нпр. HYDROCODONE-APAP 5-325) |
Пацијенти не знају да "АПАП" означава ацетаминофен. Када им пробије хируршки или зубни бол, они узимају додатне пилуле или додају Тиленол који се издаје без рецепта на Норцо или Перцоцет који се издаје на рецепт. |
| Педијатријске концентрисане капи у односу на дечју течну суспензију у односу на жвакање/супозиторије (дечји Тиленол, Цалпол за бебе против Цалпол СикПлус) | Стандардна течност САД: 160 мг на 5 мЛ (1 кашичица). Суспензија за бебе УК: 120 мг по 5 мЛ. УК СикПлус суспензија: 250 мг по 5 мЛ. Ректалне супозиторије: 80 мг, 120 мг, 325 мг или 650 мг. |
Родитељи мешају милилитре (мЛ) са кашичицама (1 кашичица = 5 мЛ), користе погрешну концентрацију (дају УК 250 мг/5 мЛ СикПлус на запремини за бебе) или замењују оралну течност са ректалним супозиторијама (које обе садрже ацетаминофен, док је ибупрофен друга класа). |
Израчунавање прага токсичности: када морате ићи у болницу?¶
Медицински токсиколози и центри за контролу тровања деле изложеност ацетаминофену у два различита обрасца: Појединачна акутна гутања (све пилуле се прогутају у оквиру једног прозора од мање од 4 до 8 сати) и Поновљено супратерапијско гутање (РСТИ/Стаггеред Овердосе) узето више од 4 до 8 сати (прекомерна доза више од 2 до 8 сати).
1. Прагови појединачних акутних гутања (критеријуми за упућивање у хитну помоћ)¶
Одмах идите у болничко одељење за хитне случајеве (или позовите Контролу тровања на 1-800-222-1222 у САД) ако појединачна акутна гутања испуни или премаши било који од следећих прагова:
- Стандардни здрави одрасли и адолесценти: Гутање 7,5 грама до 10 грама (7.500 мг до 10.000 мг) укупно, ИЛИ 150 мг до 200 мг по килограму (68 до 90 мг по фунти) телесне тежине (мање-*) у периоду од *8 сати.
- Пример брзог бројања таблета: 15 до 20 таблета Ацетаминопхена Ектра-Стренгтх (500 мг), ИЛИ 24 до 30 таблета Регулар-Стренгтх (325 мг) Ацетаминопхена.
- Деца млађа од 6 година: Гутање 200 мг по килограму (90 мг по фунти) телесне тежине или више у једном акутном гутању (зато што мала деца имају релативно већи однос масе јетре и телесне масе и већи капацитет сулфатизације, иако свако гутање преко 150 мг/кг контролног израчунавања одмах).
- Појединци са високим ризиком (доњи праг: 75 до 100 мг/кг или > 4 грама): Код особа чији су ензими ЦИП2Е1 хронично индуковани или чије су основне залихе глутатиона (ГСХ) већ исцрпљене, може доћи до тешке хепатотоксичности од 0 мг/кг до 7 мг/кг**. (или нешто више од 4.000 мг до 6.000 мг). Стања високог ризика укључују:
- Поремећај хроничне тешке употребе алкохола (хронични етанол индукује ЦИП2Е1 да производи више НАПКИ док неухрањеност исцрпљује глутатион; имајте на уму да акутна једнократна узимања алкохола заправо конкурише ЦИП2Е1, док хронични алкохолизам драстично повећава токсичност).
- Продужено гладовање, гладовање, поремећаји у исхрани (анорексија нервоза) или тешко повраћање/дехидрација (испразни залихе глутатиона у јетри).
- Постојеће хронично обољење јетре (цироза, хронични хепатитис Б или Ц, узнапредовала метаболичка масна болест јетре).
- Истовремена употреба лекова који индукују ЦИП450: као што су изониазид (лек против туберкулозе), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампин или Ст. Јохн'с Ворт.
- Свако намерно самоповређивање: Без обзира на наведени број пилула, свако намерно предозирање захтева хитну болничку процену и 4-часовни ниво ацетаминофена у серуму, пошто је историја броја пилула код пацијената током кризе често нетачна.
2. Прагови поновљених супратерапијских гутања (РСТИ / степенасто предозирање)¶
Пошто се Румацк-Маттхев номограм не може користити када се пилуле узимају у више доза током више од 8 до 24 сата, потребно је испитивање крви у болници (концентрација ацетаминофена у серуму + АСТ/АЛТ ензими јетре) ако је пацијент узимао:
- Током 24-часовног периода: Више од 10 грама (10.000 мг) укупно ИЛИ више од 200 мг/кг (што је мање) током једног 24-часовног периода.
- Током периода од 48 сати: Више од 6 грама (6.000 мг) у периоду од 24 сата ИЛИ више од 150 мг/кг у периоду од 24 сата током 48 сати или дуже.
- Код пацијената са високим ризиком (хронична употреба алкохола, гладовање/неухрањеност, болест јетре или фебрилна дехидрирана деца): Више од 4 грама (4.000 мг) дневно (или више од 100 мг/кг/дан код детета) дуже од 24 до 48 сати, ИЛИ са абдоминалним болом или болом у стомаку, код сваког пацијента абдомен** након узимања високих доза ацетаминофена.
Четири клиничке фазе тровања ацетаминофеном (хронологија из сата у сат)¶
Разумевање четири клиничка стадијума објашњава зашто лекари хитне помоћи лече тровање ацетаминофеном нивоима у крви и радним сатима, а никада по томе колико здрав пацијент изгледа у чекаоници.
| Клинички стадијум и временски оквир | Како пацијент изгледа и како се осећа (симптоми) | Шта се дешава у јетри и бубрезима (лабораторијски налази) | Клиничка замка и потребна акција |
|---|---|---|---|
| Фаза И: пре повреде/продромална фаза (0,5 до 24 сата након гутања) |
Често потпуно асимптоматски (осећа се 100% нормално), ИЛИ блага анорексија, мучнина, повраћање, бледа кожа (бледило), умор и знојење (дијафореза). (Напомена: само велика предозирања \(> 30\тект{ до }50\тект{ г}\) узрокују рану кому и лактацидозу у стадијуму И). | НАПКИ брзо троши глутатион. Ензими јетре (АСТ, АЛТ), билирубин и ИНР су и даље потпуно НОРМАЛНИ током првих 12 до 24 сата. | ЗЛАТНИ 8-САТНИ ПРОЗОР ЗА АНТИДОТ: Извуците 4-часовни ниво ацетаминофена у серуму и започните Н-ацетилцистеин (НАЦ) у року од 8 сати да бисте постигли скоро 100% заштиту. |
| Фаза ИИ: Латентна / Фаза "лажног опоравка" (24 до 72 сата након гутања) |
Почетна мучнина и повраћање смирују; пацијент се осећа много боље и мисли да је опасност прошла. До 36 до 72 сата, тупи бол и осетљивост се развијају у десном горњем квадранту (РУК) испод десних ребара док се капсула јетре растеже. | Почиње центрилобуларна (зона 3) некроза хепатоцита. АСТ и АЛТ почињу да расту (почевши од 24 до 36 сати), праћен раним порастом протромбинског времена (ПТ / ИНР) и билирубина; може почети олигурија (смањено излучивање урина). | ЗАМКА ЛАЖНОГ ОПОРАВКА: Пацијенти који су остали код куће првог дана често одлажу негу до касног дана 2 или 3. Започните ИВ НАЦ одмах без обзира на време које је протекло. |
| Фаза ИИИ: вршна хепатотоксичност / фаза фулминантне јетрене инсуфицијенције (72 до 96 сати / дана 3 до 5) |
Повратак тешке мучнине и повраћања, жута кожа и очи (жутица), конфузија/поспаност (хепатична енцефалопатија), лако стварање модрица/крварење десни (коагулопатија), убрзано дубоко дисање (лактацидоза) и ниско излучивање урина (акутни бубрег). | Пак АСТ и АЛТ између 3.000 и > 10.000 ИУ/Л; ИНР расте изнад 2,0 до 6,0+; хипогликемија (јетра не може да производи глукозу); хиперамонемија (која доводи до церебралног едема и хернијације мозга); акутна тубуларна некроза (АТН). | ТРИЈАЖА ИНТЕРНОГ И ТРАНСПЛАНТАЦИЈЕ ЈЕТРЕ: Континуирана ИВ НАЦ инфузија (до ИНР \(< 2\), енцефалопатија се повуче и пад АСТ/АЛТ), агресивна подршка глукози/електролитима и **Критеријуми Кинг'с Цоллегеа евалуација за хитну трансплантацију јетре. |
| Фаза ИВ: фаза опоравка/регенерације (Дан 5 до 2 недеље+) |
Ако пацијент преживи стадијум ИИИ, симптоми се полако повлаче током 1 до 3 недеље пошто изузетан регенеративни капацитет јетре замењује мртве хепатоците у зони 3. | АСТ, АЛТ, ИНР и функција бубрега постепено се враћају на почетну вредност. Ако пацијент преживи, опоравак јетре је 100% завршен са НУЛА хроничне цирозе или ожиљака. | Наставите са медицинским праћењем док се панели јетре и бубрега не нормализују; пружити психијатријску подршку ако је гутање било намерно. |
Ретко масивно предозирање (И фаза митохондријалне коме и лактичне ацидозе)
Док 99 процената предозирања ацетаминофеном не изазива неуролошке симптоме у прва 24 сата (осим ако се не уносе истовремено са дифенхидрамином, опиоидима или алкохолом), ултра-масивно гутање (веће од 30 до 50 грама, што доводи до 4-часовног нивоа ацетаминофена у серуму)50м0ц8ца може директно да инхибира митохондријални комплекс И у целом телу у року од 2 до 12 сати, изазивајући акутну кому, тешку лактацидозу високог ањонског јаза (\(\тект{пХ} < 7,1\)) и хипотермију много пре него што отказивање јетре почне. Овим пацијентима је потребна хитна ИВ НАЦ плус емергентна интермитентна хемодијализа (поред удвострученог дозирања НАЦ-а током дијализе) да би се из крви очистили и ацетаминофен и млечна киселина.
Болничка дијагноза и протоколи против отрова: шта очекивати у хитној¶
1. Номограм Румацк-Маттхев (зашто је важно 4-часовно вађење крви)¶
Када пацијент стигне у болницу након једноструког акутног предозирања познатог времена:
- Зашто се крв не може направити пре 4 сата: Оралном ацетаминофену је потребно до 4 сата да се заврши максимална гастроинтестинална апсорпција и дистрибуција у ткиву. Ниво крви извучен 1 или 2 сата након ингестије не одражава вршне нивое и не може се користити за искључивање токсичности.
- Линија за третман од 4 сата до 24 сата: 4 сата након узимања (или одмах по доласку ако је прошло више од 4 сата), вади се крв за квантитативну концентрацију ацетаминофена у серуму:
- Сједињене Америчке Државе / Канада / Аустралија ("150-Лине" / Румацк-Маттхев Треатмент Линија): Ако је концентрација у серуму на или изнад 150 мцг/мЛ (150 мг/Л или 993 микромол/Л) за 4 сата (наниже са 4-сатним** полу-животом од 4 сата/75 м ** л на 8 сати 37,5 мцг/мЛ у 12 сати, 18,8 мцг/мЛ у 16 сати и 4,7 мцг/мЛ у 24 сата), пацијенту се почиње Н-ацетилцистеин (НАЦ).
- Уједињено Краљевство („100-Лине“ / МХРА & ТОКСБАСЕ Смерница): Од 2012. године, болнице у Уједињеном Краљевству користе још конзервативнију појединачну линију третмана почевши од 100 мг/Л (100 мцг/мЛ) на 4 сата (пада на 15 мг/Л при 16 сати више од 16 сати)
- Правило са продуженим ослобађањем (ЕР) 650 мг каплета: Ако је пацијент прогутао таблете са продуженим ослобађањем (8-часовни артритис) ацетаминофена или истовремено узимане лекове који успоравају покретљивост црева (**опиоиди или антихолинергици попут дифенхидрамина/бенадрила) могу добро да апсорбују 4 сата. Ако је почетни ниво од 4 сата испод линије третмана, лекари хитне помоћи извлаче други поновљени ниво крви 4 до 6 сати касније (8 до 10 сати након ингестије); ако било који ниво пређе линију, НАЦ се одмах покреће.
2. Интравенски против оралних режима антидота Н-ацетилцистеина (НАЦ)¶
И Интравенски (ИВ) НАЦ (као што је Ацетадот или генерички ИВ ацетилцистеин) и Орални НАЦ (као што је Муцомист) су подједнако ефикасни када се започну у року од 8 сати:
- Интравенски (ИВ) НАЦ (пожељно за повраћање, кому, трудноћу или акутно затајење јетре):
- Историјски администриран преко 21-часовног Пресцотт режима са три вреће (
150 mg/kgонда преко 60 минута50 mg/kgонда преко 4 сата100 mg/kgпреко 16 сати = 300 мг/кг укупно). - Данас већина центара за тровање у САД, Великој Британији (12-часовни СНАП: режим студије о тровању парацетамолом са антиеметиком пре третмана у Шкотској и Њукаслу) и Аустралији користи поједностављени режим НАЦ са две врећице ИВ (на пример,
200 mg/kg over 4 hours[или100 mg/kg over 2 hoursу УК СНАП протоколу], а затим100 mg/kg over 16 hours[или200 mg/kg over 10 hoursу СНАП]). Комбиновање прве две кесице успорава почетни врхунац инфузије и смањује стопу неалергијских хистаминских/анафилактоидних реакција (црвењење, копривњача, пискање) за више од 75 процената. - Важна напомена о НАЦ "анафилактоидном" испирању: Око 5% до 15% пацијената који примају прву ИВ врећицу НАЦ-а развијају црвенило лица, свраб или благу копривњачу узроковану не-ИгЕ директним ослобађањем хистамина (занимљиво је да је ово више уобичајено када су нивои ацелофенаацетофена у серуму високи нивои ацетоваминофена*). То није права алергија и НИЈЕ разлог да се трајно напусти антидот који спашава живот: медицинске сестре једноставно паузирају инфузију на 15 до 30 минута, дају ИВ дифенхидрамин (антихистаминик) и инхалирају албутерол ако дишу, и поново покрећу НАЦ спорије.
- Орал НАЦ (72-часовни режим):
- Дато као почетна доза од 140 мг/кг, након чега следи 17 доза од 70 мг/кг на свака 4 сата (укупно 72 сата, иако се често скраћује критеријумима за заустављање када се лабораторије очисте).
- Пошто је орални НАЦ једињење које садржи сумпор и које има јак мирис и укус као покварена јаја, охлади се преко леда, помеша са колу или воћним соком у покривеној шољи са сламком, а претходи му интравенски лек против мучнине као што је ондансетрон (Зофран). Ако пацијент повраћа у року од 60 минута од гутања оралне дозе НАЦ, та доза се мора поновити (или прећи на ИВ НАЦ).
- Критеријуми заустављања (никада не заустављајте НАЦ само на сат):
- На крају стандардног ИВ НАЦ протокола од 12 до 21 сат, болнички лекари поново проверавају концентрацију ацетаминофена у серуму, АСТ, АЛТ и ИНР. НАЦ се зауставља само ако: (а) ниво ацетаминофена у серуму није детектован (
< 10 mcg/mL), (б) АСТ и АЛТ су нормални (или јасно опадају од максимума) и (ц) ИНР је нормалан (\(< 1,3\тект{ до }1,5\)) и пацијент је клинички добро. Ако ензими јетре расту, коначна врећица ИВ НАЦ се наставља континуирано док се јетра не опорави. - Додатна помоћ за масовна предозирања (Фомепизол и хемодијализа):
- Код великих предозирања високог ризика (4-сатни ниво ацетаминофена
> 500 to 900 mcg/mLили тешка рана лактацидоза), медицински токсиколози све чешће примењују Фомепизол (4-метилпиразол, 15 мг/кг ИВ) заједно са НАЦ, јер фомепизол директно блокира ЦИП2Е1 (зауставља стварање новог НАПКИ) и инхибира ц-Јун кина Н-терминалну микросису, иницијалну микрозису хемодијализа према ЕКСТРИП (екстракорпорални третмани код тровања) смерницама.
3. Критеријуми Краљевског колеџа: Како лекари идентификују пацијенте којима је потребна хитна трансплантација јетре¶
Код пацијената који касно у стадијуму ИИИ (48 до 96 сати након ингестије) имају фулминантну инсуфицијенцију јетре, хепатолози интензивне интензивне неге прате Критеријуме Краљевског колеџа за акутну инсуфицијенцију јетре изазвану ацетаминофеном како би навели пацијента за супер хитну трансплантацију јетре која спасава животе пре него што дође до иреверзибилног церема.
- Критеријум А (један маркер): артеријска крв \(\тект{пХ} < 7.30\) (or arterial lactate \(> 3,0\тект{ ммол/Л}\)) након адекватне интравенске реанимације течности, без обзира на степен енцефалопатије; ИЛИ
- Критеријум Б (сва три маркера су присутна истовремено у року од 24 сата):
- Хепатична енцефалопатија ИИИ или ИВ степена (тешка конфузија, ступор или кома), И
- Протромбинско време (ПТ) \(> 100\тект{ секунди}\) (или \(\тект{ИНР} > 6,5\)), И
- Креатинин у серуму \(> 3,4\тект{ мг/дЛ}\) (\(> 300\тект{ мицромол/Л}\)).
Контролна листа за превенцију: Сигурна употреба ацетаминофена код куће¶
- Придржавајте се правила „Једна по једна боца“: Никада немојте узимати два лека који садрже ацетаминофен, парацетамол или АПАП током истог периода од 6 сати. Када узимате течност или пилулу са више симптома за прехладу, грип или синусни притисак, користите обичне лекове са једним састојком уместо комбинованих течности.
- Поштујте дневни лимит (максимално 4.000 мг/дан; пожељно 3.000 мг/дан): Здрави одрасли никада не би требало да прелазе **4.000 мг (8 таблета екстра јачине од 500 мг или 12 таблета стандардне јачине од 325 мг) у било ком 24-часовном периоду дневног узимања ** 3.000 мг/дан (или 2.000 мг/дан ако имате болест јетре, неухрањеност или редовно пијете алкохол).
- Дозирајте деци строго према тежини (10 до 15 мг/кг по дози): Увек користите милилитарски (мЛ) шприц за оралну дозу упакован у кутију, никада кухињску кашичицу, и запишите време сваке дозе како двоје неговатеља случајно не би дали дуплу дозу детету ноћу.
Често постављана питања¶
Зашто не могу да сачекам до сутра ујутру да видим да ли ми је мука пре него што одем у болницу након што сам узео превише тиленола/парацетамола?¶
Чекање док се не осећате болесно је једина најопаснија грешка код тровања ацетаминофеном. Током прва 24 сата након гутања смртоносне дозе, већина људи има или нула симптома или благу мучнину која нестаје другог дана, док токсични метаболити НАПКИ тихо исцрпљују глутатион у јетри и убијају ћелије јетре. Антидот Н-ацетилцистеин (НАЦ) је скоро 100 посто ефикасан у спречавању оштећења јетре ако се почне у року од 8 сати од ингестије, када се још увек осећате потпуно нормално. До тренутка када вас боли горњи десни стомак или ваше очи пожуте у 48 до 72 сата, већ је наступила масовна смрт ћелија јетре.
Шта значи "АПАП" на бочици за таблете против болова на рецепт као што је Хидроцодоне-АПАП или Окицодоне-АПАП?¶
„АПАП“ је стандардна фармацеутска скраћеница за Н-ацетил-пара-аминофенол, хемијски назив за ацетаминофен (парацетамол). Бочица са рецептом са ознаком "Хидроцодоне-АПАП 5-325" садржи 5 мг опиоидног хидрокодона и 325 мг ацетаминофена у свакој таблети. Никада не узимајте Тиленол, Екцедрин или НиКуил/ДаиКуил без рецепта док узимате било коју таблету на рецепт означену са „АПАП“, јер комбиноване дозе ацетаминофена могу брзо да изазову акутно отказивање јетре.
Ако неко стигне у хитну помоћ 16 или 24 сата након предозирања ацетаминофеном, да ли је прекасно да НАЦ антидот делује?¶
Не: никад није касно да се почне са Н-ацетилцистеином (НАЦ). Док НАЦ нуди највећу заштиту (скоро 100 процената превенције хепатотоксичности) када се започне у првих 8 сати, клиничка испитивања доказују да примена ИВ НАЦ-а 12, 24, 48 или чак 72 сата након ингестије, чак и након што је тешка акутна инсуфицијенција јетре већ почела, још увек значајно побољшава, микроциркулацију јетре и испоруку кисеоника без кисеоника, циркулацију крви. опстанак.
Да ли се узимање ибупрофена (Адвил / Мотрин) или напроксена (Алеве) рачуна у моју дневну границу ацетаминофена?¶
Не. Ибупрофен, напроксен и аспирин припадају потпуно другој класи лекова који се називају нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), који се елиминишу првенствено кроз бубреге и утичу на слузницу желуца, а не на трошење глутатиона у јетри преко НАПКИ. Међутим, производи за главобољу или прехладу са више симптома (као што су Екцедрин или таблете Ацетаминопхен + Ибупрофен са двоструким дејством) понекад комбинују обе класе у једној пилули, тако да увек прочитајте поље „Активни састојци“ на полеђини паковања.
Овај водич је информативног карактера и не замењује професионалну медицинску процену или консултације о контроли тровања. Пошто тешка предозирања лековима могу довести до промене менталног статуса, повраћања или компромитовања дисајних путева, топло препоручујемо похађање акредитованог курса прве помоћи и ЦПР-а код Међународне федерације друштава Црвеног крста и Црвеног полумесеца (ИФРЦ), вашег националног друштва Црвеног крста, Хитне помоћи Светог Јована или сертификованог локалног пружаоца обуке.
Извори проверени¶
- Америчко удружење центара за контролу тровања (ААПЦЦ) и Амерички колеџ за медицинску токсикологију (АЦМТ): Смернице консензуса за управљање тровањем ацетаминофеном у Сједињеним Државама и Канади (ЈАМА Нетворк Опен / Цлиницал Токицологи).
- Национална служба за информације о отровима (НПИС, Уједињено Краљевство) и Регулаторна агенција за лекове и здравствене производе (МХРА): Смернице за управљање предозирањем ТОКСБАСЕ парацетамолом и 12-часовни СНАП режим.
- Светска здравствена организација (СЗО): Клиничко лечење акутног тровања: протоколи за парацетамол (ацетаминофен) и антидотални Н-ацетилцистеин (НАЦ).
- Америчко удружење за проучавање болести јетре (ААСЛД): Смернице за праксу за управљање акутном инсуфицијенцијом јетре и критеријуми за трансплантацију на Кинг'с Цоллеге.
- ЕКСТРИП (екстракорпорални третмани код тровања) Радна група: Систематски преглед и препоруке за екстрателесни третман тровања ацетаминофеном.