콜히친 과다복용 및 글로리오사 백합 중독: 발적을 위해 통풍 약을 추가로 복용하는 것이 치명적인 이유¶

콜히친 (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - 급성 통풍 발적, 가족성 지중해열(FMF) 및 심낭염에 처방된 100년 된 항염증성 알칼로이드 - 모든 임상 의학에서 가장 좁고 가장 용서할 수 없는 치료 창 중 하나를 보유하고 있습니다. 엄지 발가락 통풍 통증이 호전되지 않을 때 환자가 약 한 줌을 더 복용해도 된다고 잘못 생각할 수 있는 이부프로펜이나 아세트아미노펜과 달리 표준 0.6mg 콜히친 정제 10-20개(총 6-12mg, 또는 킬로그램당 0.15mg 이상)를 삼키거나 다음과 같은 일반적인 상호 작용 항생제와 함께 정상적인 일일 복용량을 복용합니다. 클라리스로마이신 - 널리 이용 가능한 상용 해독제가 없는 끔찍한 이상성 다기관 중독을 유발합니다. 수렵채집인이나 어린이가 Flame Lily(Gloriosa superba) 또는 가을 크로커스(Colchicum autumnale) 또는 농축된 경우 포도필린(podofilox) 국소 사마귀 수지를 삼키거나 피부의 넓은 부위에 바르십시오. 누구든지 24시간 내에 처방된 콜히친 3정(1.8mg) 이상을 복용하거나 콜키쿰 또는 글로리오사 식물을 섭취하는 경우, 지역 보건소에 전화하십시오. 긴급 전화번호 즉시 - 처음 몇 시간 동안은 전혀 괜찮다고 느끼더라도. 관련된 독성학적 및 혈액학적 응급 상황에 대해서는 상담하십시오. 야생 버섯 채집 및 독성 식물 섭취, 호중구 감소성 발열 및 골수 억제, 그리고 식중독, 급성 위장염, 탈수증.

콜히친 중독은 아마톡신 데스 캡 버섯 및 파라콰트와 유사한 고전적인 "조용한 시한폭탄" 독소입니다. 2-12시간 동안 증상이 없이 지연된 후 1단계에서는 폭발적인 콜레라와 같은 혈액성 설사 및 저혈량성 쇼크가 발생하고 **24-72시간(2단계)**에는 예방할 수 없는 심장성 쇼크, 호흡 부전(ARDS), 간/신장 부전, 완전 골수 무형성증(백혈구 및 혈소판 없음).

지금 하세요¶

1. 누군가 하루에 3개 이상의 콜히친 정제(1.8mg) 또는 임의의 양만큼의 Autumn Crocus/Gloriosa Lily를 삼킨 경우 즉시 지역 응급 전화번호 및 독극물 관리 센터에 전화하십시오. 미국 및 캐나다에서는 911(미국 독극물 관리 1-800-222-1222), 유럽 연합에서는 112, 영국에서는 999, 호주에서는 000으로 전화하십시오. (독극물 정보 13 11 26) 또는 당사의 디렉토리를 참조하십시오. 긴급 전화번호. 복통이나 구토가 시작될 때까지 기다리지 마십시오; 콜히친이 장에서 흡수되어 신체 세포 내부에 결합하면 혈액에서 투석될 수 없습니다.
2. 응급 활성탄을 받으려면 1-2시간 이내에 응급실로 달려가세요(Multidose Activated Charcoal). 콜히친은 광범위한 장간 재순환(간에서 흡수된 콜히친을 담즙으로 배설하고 소장으로 다시 배출되어 다시 흡수됨)을 거치기 때문에 병원에서 2-4시간마다 반복적으로 활성탄을 마시는 것은 콜히친을 장에 가두어 치명적인 복용량이 심장과 골수에 도달하는 것을 막는 가장 효과적인 단일 방법입니다.
3. 마크로라이드계 항생제를 처방받은 경우 즉시 콜히친 복용을 중단하십시오(clarithromycin 또는 erythromycin), 항진균제(itraconazole, ketoconazole), 심장약(verapamil, diltiazem) 또는 cyclosporine - 또는 자몽 주스를 마신 경우. 이 약물은 다음을 차단합니다. CYP3A4 효소와 P-glycoprotein 콜히친을 제거하는 유출 펌프로 정상적인 2알의 통풍 복용량을 치명적인 10배 내부 과다 복용으로 전환합니다.
4. 1단계 심한 구토와 장액/혈성 설사가 이미 시작된 경우 구급차를 기다리는 동안 적극적인 수액 보충을 시작하고 절대 지사제를 투여하지 마십시오(loperamide / Imodium). 콜히친은 장 내막의 세포 분열을 마비시켜 수 리터의 혈장과 전해질이 장 밖으로 쏟아지게 합니다(cholera-like gastroenteritis). 로페라미드나 차살리실산 비스무트를 투여하면 흡수되지 않은 콜히친이 장 내부에 가두어 더 많은 독이 혈류로 흡수됩니다.
5. 포도필린(포도필록스) 사마귀 액체가 실수로 넓은 피부 부위나 점막에 흘린 경우 즉시 비누와 흐르는 물로 피부를 깨끗이 씻으십시오. 농축된 포도필린 수지는 온전하거나 마모된 피부를 통해 빠르게 흡수되어 동일한 유사분열 방추 중독, 혼수상태, 말초 신경병증 및 골수 부전을 유발합니다.
6. 콜히친 약병을 가져오세요(의사가 누락된 약의 수를 세고 정확한 계산을 할 수 있도록 함) mg/kg 복용량) 또는 섭취한 식물 구근이나 꽃의 사진/샘플. 환자가 섭취했는지 여부 확인 < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kg, 또는 > 0.8 mg/kg 환자의 정확한 생존 예후와 ICU 요구 사항을 중환자실에 즉시 알려줍니다.

의사결정 트리: 콜히친, 글로리오사 백합, 포도필린 중독 분류¶

flowchart TD
    A["의심되는 콜히친 과다복용, 글로리오사 릴리/가을 크로커스 섭취 또는 포도필린 노출"] --> B{"섭취한 콜히친 복용량(체중의 mg/kg 단위)을 계산하거나 약물 상호 작용을 확인합니다."}
    B -->|"통풍 정상용량 + Clarithromycin / Verapamil / Cyclosporine + 새로운 설사/구토"| C["의원성 콜히친 독성: 두 약물을 모두 중단하고 즉시 응급실로 가세요."]
    B -->|"급성 과다복용 < 0.5mg/kg(예: 70kg 성인의 경우 7-30mg)"| D["고위험: 위 세척 시 즉시 EMS 운송(1시간 미만인 경우) + 다회 투여 활성탄"]
    B -->|"급성 과다복용 0.5-0.8mg/kg(70kg 성인의 경우 35-56mg)"| E["심각한 생명을 위협하는 독성: 심각한 GI 쇼크 + 골수 무형성증이 예상됩니다(사망률 10%-50%)."]
    B -->|"급성 과다복용 > 0.8mg/kg(70kg 성인의 경우 > 56mg) 또는 전체 Gloriosa 결절"| F["최대 치사량(80% - 100% 사망률에 근접): 즉시 ICU/ECMO 이송"]
    C --> G["1단계(2-24시간): 콜레라와 유사한 위장관 체액 손실을 위한 적극적인 IV 결정질 소생술"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["2단계(1-7일): 호중구감소증에 대한 ICU 심장 지원(노르에피네프린/VA-ECMO) + G-CSF(Filgrastim)"]

콜히친과 포도필린이 세포를 죽이는 방법: 유사분열 방추 잠금¶

콜히친 중독이 처음에는 심각한 식중독처럼 보이고 그다음에는 대규모 심장마비처럼 보이고 5일 후에는 급성 방사선병이나 백혈병 화학요법 독성처럼 보이는 이유를 이해하려면 분자가 모든 인간 세포 내에서 어떻게 작동하는지 조사하십시오.

중기의 미세소관 해중합 및 세포 분열 정지¶

인체의 모든 살아있는 세포에는 알파-튜불린 및 베타-튜불린 이량체라는 빌딩 블록으로 조립된 미세소관이라는 속이 빈 단백질 튜브로 만들어진 내부 구조 골격과 고속도로 시스템이 포함되어 있습니다. 미세소관은 두 가지 중요한 작업을 수행합니다.

1. 세포 분열 중 유사분열 방추(mitosis): 장 내막, 골수 또는 모낭의 줄기 세포가 분열하여 오래된 세포를 대체할 때마다 미세소관은 복제된 염색체를 두 개의 새로운 딸 세포로 분리하는 작은 로프(유사분열 방추)를 형성합니다.
2. 비분할 세포 내부의 세포내 수송 및 심근 수축: 심장 근육 세포 내부(cardiomyocytes), 신경 축삭 및 간 세포, 미세소관은 미토콘드리아, 칼슘 채널 및 신경전달물질 소포를 세포 전체로 운반하는 컨베이어 벨트 역할을 합니다.

콜히친(메이애플 식물/사마귀 수지의 포도필로톡신 및 암 화학요법에 사용되는 빈카 알칼로이드도 포함)은 가용성 베타-튜불린 이량체에 거의 비가역적인 친화력으로 결합하여 미세소관의 성장하는 끝 부분을 막아서 미세소관이 풀리고 용해되도록 합니다(미세소관 해중합).

• 빠르게 분열하는 조직(장 점막 및 골수)에서: 모든 분열하는 줄기 세포는 세포 분열 중간에 영구적으로 동결되고(중기 정지) 프로그램된 세포 사멸을 겪습니다(apoptosis). 소장 내벽 세포는 24-48시간마다 스스로 교체되기 때문에 전체 장 내벽은 1일차에 벗겨집니다(1단계 콜레라 유사 설사). 골수의 백혈구와 혈소판은 3-5일마다 스스로 교체되기 때문에 전체 면역체계와 혈액 응고 시스템은 3-7일에 사라집니다(2단계 범혈구감소증 및 패혈증).
• 심장 근육 및 신경 세포에서: 심장 근육 세포 내부의 미세소관 네트워크가 용해되면 근형질 칼슘 처리 및 미토콘드리아 에너지 전달이 중단되어 24-72시간에 직접 심근 기절, 난치성 심인성 쇼크, 완전 심장 차단 및 갑작스러운 무수축이 발생합니다.

혈액투석과 혈액관류로 콜히친을 체내에서 제거할 수 없는 이유¶

투석 기계가 이를 걸러낼 수 있는 혈류의 수성 혈장에 용해된 상태로 남아 있는 카페인, 리튬 또는 살리실산염(아스피린)과 달리, 흡수된 콜히친은 1-3시간 내에 혈류에서 빠져나와 신체의 고형 조직 내부 깊숙한 튜불린 단백질에 단단히 고정되어 엄청난 분포량을 생성합니다(Vd = 2 to 12 L/kg, 과다 복용 시 최대 21L/kg). 신체의 콜히친 중 1-2% 미만이 혈액에 떠다니기 때문에 혈액투석, 혈액여과 및 숯 혈액관류는 콜히친을 제거하는 데 전혀 쓸모가 없습니다(2단계에서 신장 기능이 저하된 환자를 지원하기 위해 여전히 투석이 사용되지만). 이것이 바로 장간 재활용 전과 도중에 다중 투여 활성탄을 사용한 조기 장 오염 제거가 매우 중요한 이유입니다.

체중 기반 치사율 규칙(Bismuth & Baud classification)¶

임상 독성학(파리 독극물 통제 센터의 Bismuth, Baud 및 동료에 의해 처음 확립됨)에서 급성 콜히친 과다복용 후 환자의 생존은 섭취된 밀리그램 용량을 환자의 체중(킬로그램)으로 나누어 계산하여 냉각 정확도로 예측됩니다(mg/kg):

콜히친과 글로리오사 백합 중독의 세 가지 뚜렷한 임상 단계¶

콜히친 중독은 10-14일에 걸쳐 3가지 순차적 임상 단계를 거칩니다.

1단계: 위장관 및 저혈량 단계(섭취 후 2-24시간)¶

• 기만적인 2-12시간의 잠복기: 과량의 콜히친 알약을 삼키거나 요리된 글로리오사/콜키쿰 구근을 먹은 후 처음 2-6시간 동안 환자는 완전히 정상적인 느낌을 받습니다(생 식물 섭취로 인해 입과 목이 가끔 가벼운 작열감은 제외). 이 조용한 시간 동안 집에 머물도록 속지 마십시오.
• 폭발성 "콜레라 유사" 위장염(6-24시간): 장 선와 유사분열이 중단되고 점막 세포가 박리됨에 따라 환자는 격렬하고 다루기 힘든 메스꺼움, 구토, 고통스러운 복부 경련 및 대규모, 지속성, 묽은 피가 섞인 "쌀물" 설사를 경험하게 됩니다.
• 저혈량성 쇼크 및 전해질 붕괴: 장의 체액 손실은 24시간 내에 5-10리터(1.3-2.6갤런)를 초과할 수 있으며 심각한 저혈량성 쇼크, 신전 급성 신장 손상, 대사성 젖산증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저칼슘혈증 및 현저한 초기 백혈구 증가증(백혈구 수가 20,000/mcL을 초과하는 초기 반응성 스파이크)을 유발할 수 있습니다. 골수가 충돌하기 전에).

2단계: 다기관 부전, 심장성 쇼크 및 골수 무형성증 단계(1-7일)¶

구토와 설사가 24시간에서 36시간 사이에 느려지는 것처럼 보이는 것처럼 환자는 치명적인 두 번째 단계에 들어갑니다.

1. 불응성 심장성 쇼크 및 부정맥(24-72시간 - 주요 사망 원인):
2. 심장 근세포 내부의 직접적인 튜불린 파괴는 양성심실성 심부전을 유발합니다(left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), IV 수액 및 혈관수축제에 반응하지 않는 심한 저혈압, 동서맥, 완전 방실 심장 차단, 심실성 빈맥 및 갑작스러운 무수축성 심장 정지.
3. 완전 골수 무형성증/범혈구감소증(3-7일):
4. 3일과 7일 사이에 환자의 절대 호중구 수치는 0(agranulocytosis) 및 혈소판은 10,000-20,000/mcL 미만으로 떨어집니다(severe thrombocytopenia).
5. 벗겨진 장 내막은 신체의 백혈구가 0이 되는 것과 정확히 동시에 장내 세균에 대한 장벽을 잃었기 때문에 그람 음성 세균(E. coli, 클렙시엘라, 슈도모나스)는 장에서 혈류로 직접 흘러 들어가 **전격성 호중구감소성 패혈성 쇼크 및 파종성 혈관내 응고(DIC)**를 유발합니다.
6. 급성 호흡곤란 증후군(ARDS), 횡문근융해증, 상승성 마비:
7. 폐의 모세혈관 누출은 비심인성 폐부종을 유발합니다(ARDS) 기계적 환기가 필요합니다.
8. 직접적인 골격근 및 축삭 미세소관 손상은 심각한 근육병증(길랭-바레 증후군을 모방한 근위부 근육 약화, 크레아틴 키나아제 상승)을 유발합니다. rhabdomyolysis및 반사 신경 상실), 급성 간 손상, 췌장염 및 마비성 장폐색증과 함께 발생합니다.

3단계: 회복 및 전체 탈모증 단계(7일차 - 3주차 이상)¶

환자가 ICU의 2단계 심장 및 패혈증 위기에서 살아남은 경우:

• 반동 백혈구증가증: 골수 줄기 세포는 7-10일경에 분열을 재개하여 백혈구 수가 급격히 반등합니다.
• 완전하고 드라마틱한 탈모(Total Alopecia): 7-14일쯤에는 항암치료 환자와 마찬가지로 모낭기질세포가 빠르게 분열하기 때문에 두피, 눈썹, 체모 모두 뭉치로 빠지게 됩니다(결국 3-6개월에 걸쳐 완전히 다시 자라납니다). 신경근병증의 약화는 해결되는 데 몇 주 또는 몇 달이 걸릴 수 있습니다.

치명적인 약물 상호 작용: 정상적인 통풍 2알 용량이 어떻게 치명적인 과다 복용이 됩니까?¶

병원에서 발생하는 치명적인 처방 콜히친 중독의 절반 이상은 의도적인 알약 과다 복용으로 인한 것이 아닙니다; 이러한 현상은 일반적인 항생제나 심장약을 동시에 투여받거나 만성 신장 또는 간 질환을 앓고 있는 환자가 정기적으로 처방된 0.6mg 콜히친 정제를 복용하는 경우에 발생합니다.

는 CYP3A4 그리고 P-glycoprotein (P-gp) 클리어런스 트랩¶

일반적으로 인간 세포는 두 가지 생물학적 펌프를 사용하여 콜히친으로부터 자신을 보호합니다.

1. P-당단백질(P-gp / ABCB1): 콜히친을 세포에서 대변과 소변으로 적극적으로 펌핑하는 장 세포, 간 담도 소관 및 신장 세뇨관 표면의 활성 세포 유출 펌프입니다.
2. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4): 콜히친을 탈메틸화하고 비활성화하는 간 효소입니다.

유사한 식물: Gloriosa Superba(Flame Lily) 및 Colchicum Autumnale(Autumn Crocus)¶

널리 재배되는 두 가지 관상용 식물과 야생 식물에는 순수 콜히친의 천연 농도가 다량 함유되어 있으며 가정 정원사, 야생 마늘 채집자 및 어린이들에게 매년 수십 건의 치명적인 중독을 유발합니다.

1. 콜키쿰 가을(Autumn Crocus / Meadow Saffron / Naked Ladies)¶

• 야생 마늘(Allium ursinum / 램프) 채집 함정: 봄에 Colchicum 가을은 습한 유럽 및 북미 초원의 지하 구근에서 무성하고 윤기 나는 녹색 창 모양의 잎을 보냅니다. 종종 식용 야생 마늘 바로 옆에서 자랍니다.Allium ursinum / 곰의 마늘) 또는 경사로. 페스토나 수프용 야생 마늘 잎을 따는 채집꾼들은 우연히 마늘과 함께 콜키쿰 잎을 모았습니다.
• 구별 방법: 식용 야생 마늘 잎을 으깨면 틀림없이 매운 마늘 냄새가 나고, 구근의 개별 줄기에서 잎이 자랍니다. 독성이 있는 가을 콜키쿰 잎은 마늘 냄새가 전혀 없습니다, 더 뻣뻣하고 밑 부분이 소용돌이 모양의 껍질로 서로 단단히 감싸여 있습니다. 몇 개의 콜키쿰 잎이나 꽃만 먹으면 치사량의 콜히친이 전달됩니다. (참고: Colchicum fallale은 실제 요리 향신료인 Saffron [Crocus sativus], 붓꽃과에 속함 Iridaceae 암술머리는 3개가 있는 반면, 독성이 있는 콜키쿰은 Colchicaceae 수술은 6개이다).

2. 글로리오사 슈퍼바 (플레임 릴리 / 글로리 릴리 / 클라이밍 릴리)¶

• 고구마/참마/생강 덩이줄기 트랩: Gloriosa Superba는 아시아, 아프리카, 호주 전역에서 자라며 미국과 유럽에서는 관상용 관엽 식물로 자라는 불꽃 같은 빨간색과 노란색의 반사 꽃잎을 가진 눈에 띄는 열대 덩굴 식물입니다. 토양 아래에는 고구마, 참마, 카사바 또는 생강 뿌리와 매우 흡사한 V자형 또는 L자형 다육질의 지하 괴경이 자랍니다.
• 극도의 치사율: 20-50그램의 글로리오사 슈퍼바 덩이줄기 하나에는 60-150밀리그램의 순수 콜히친과 글로리오신이 함유되어 있으며 이는 성인 2-3명을 죽일 수 있는 양입니다. 실수로 글로리오사 괴경을 요리하여 먹은 사람은 첫 번째 위경련이 시작되기 전에도 병원에서 즉각적인 위 오염 제거가 필요합니다.

포도필린(Podofilox / 메이애플) 중독: 국소 사마귀-수지 위험¶

포도필린은 미국산 메이애플(American Mayapple)의 뿌리에서 추출한 농축된 식물수지입니다.Podophyllum peltatum), 활성 미세소관 독을 함유한 포도필로톡신(podofilox / Condylox). 이는 생식기 사마귀를 없애기 위해 0.5% 용액/젤로 처방되거나 10-25% 벤조인 팅크로 혼합됩니다(condyloma acuminata) 및 발바닥 사마귀.

• 중독 발생 방법: 유아가 실수로 사마귀 제거제 병을 삼키거나, 숲 속의 설익은 녹색 메이애플 과일/뿌리를 먹거나, 10%-25%의 포도필린 수지를 크고 날것의 출혈이 있는 생식기 또는 항문 주위 사마귀에 바르고 1-4시간 후에 씻어내지 않는 경우(대량의 전신 경피 흡수 허용).
• 골수 부전과 관련된 독특한 신경학적 비틀림: 콜히친과 마찬가지로 포도필린은 유사분열 방추를 잠그고 심각한 1단계 구토/설사에 이어 2단계 골수 범혈구 감소증, 간 부전 및 쇼크를 유발합니다. 또한, 포도필린은 콜히친보다 훨씬 더 공격적으로 혈액뇌장벽을 통과하여 6-24시간 이내에 급성 중추신경계 뇌병증(혼란, 시각적 환각, 무기력, 혼수, 발작)을 유발하고 이어서 심각하고 오래 지속되는 감각운동 말초 신경병증(무감각, 작열통, 발/손목 처짐) 및 자율신경 장폐색증을 유발합니다.

콜히친 및 포도필린 독성에 대한 병원 ICU 관리¶

1. 즉시 위 세척(60분 이내) 및 다회 투여 활성탄(MDAC):
2. 0.5-0.8mg/kg을 초과하면 사망률이 매우 높고 투석이 실패하기 때문에 임상의는 환자가 섭취 후 1시간 이내에 도착하면 초기 비위 흡인/세척을 수행하고 장간 담도 재활용을 방해하기 위해 IV 온단세트론과 함께 **활성탄(초기 50g, 이후 2-4시간마다 25g)**을 투여합니다.
3. 공격적인 조기 혈역학 소생술 및 VA-ECMO:
4. 대규모 결정질 유체 교체(0.9% normal saline 또는 Ringer's lactate) 1단계 동안 병상 심초음파 검사를 통해 안내하고, 2단계에서 난치성 심인성 쇼크가 발생하는 경우 노르에피네프린/에피네프린 주입 및 초기 **정맥-동맥 체외막 산소화(VA-ECMO)**로 빠르게 전환합니다(VA-ECMO는 심근 미세소관이 5-7일 재생될 때까지 > 0.8mg/kg을 섭취한 수많은 환자를 구했습니다) 나중에).
5. 초기 과립구 집락 자극 인자(G-CSF / Filgrastim) 및 호중구 감소성 패혈증 예방 조치:
6. 2-3일째에 백혈구 수치가 떨어지기 전이나 그 즉시 혈액학자와 독성학자는 매일 피하 또는 정맥으로 필그라스팀(G-CSF, 5mcg/kg/일) 살아남은 골수 줄기 세포를 자극하고 치명적인 호중구 감소증의 기간을 단축하기 위해 광범위한 정맥 내 항생제(cefepime, piperacillin-tazobactam, 또는 meropenem) 및 혈소판 수혈.
7. 조사용 콜히친 특이적 Fab 항체 단편: 일부 유럽 독성학 센터(프랑스)에서 실험적인 콜히친 특이적 양 Fab 단편(디곡신 과다복용에 사용되는 Digibind/DigiFab과 동일한 구조)은 콜히친을 조직에서 소변으로 성공적으로 끌어내고 동정적 사용 프로토콜에 따라 치명적인 심인성 쇼크를 되돌렸습니다.

지역 비상 전화번호 및 기관 프로토콜¶

• 미국 및 캐나다: 911 및 미국 독극물 통제 전화 1-800-222-1222(캐나다: 1-844-POISON-X)에 전화하세요. 미국 식품의약국(FDA) 콜크리스(콜히친) 안전 라벨링은 **최대 1.8mg 3정 급성 통풍 발적 한도(1.2mg, 1시간 후 0.6mg)**를 엄격히 규정하고 콜히친과 콜히친을 병용 투여하는 것에 대한 블랙박스 금기 사항을 명시하고 있습니다. CYP3A4/P-gp 억제제(clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) 신장 또는 간 장애가 있는 환자.
• 영국: 콜히친 또는 콜키쿰 과다 복용이 의심되는 경우 즉시 999에 전화하세요. 영국 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관(MHRA) 및 국립 독극물 정보 서비스(NPIS/TOXBASE)는 모든 의도적 또는 우발적 콜히친 과다 복용을 생명을 위협하는 의료 응급 상황으로 분류하여 증상이 없더라도 즉각적인 병원 입원, 다회 투여 활성탄 및 최소 24시간 심장/생화학적 관찰이 필요합니다.
• 유럽 연합: 112로 전화하세요. 유럽 ​​류마티스 협회(EULAR) 통풍 지침 및 프랑스 독극물 통제/유럽 독극물 센터 및 임상 독성학자 협회(EAPCCT) 프로토콜은 저용량 콜히친 처방, 엄격한 마크로라이드 회피 및 >= 0.5 mg/kg 섭취에 대한 조기 ICU/VA-ECMO 의뢰를 지시합니다.
• 호주 및 뉴질랜드: 호주에서는 000(독극물 정보 13 11 26), 뉴질랜드에서는 111(0800 764 766)으로 전화하세요. TGA(Therapeutic Goods Administration)와 Medsafe NZ는 "설사까지 복용"하는 통풍 투여에 대해 강력하게 경고합니다.
• 인도 및 아시아 태평양: 인도에서는 112, 싱가포르에서는 995, 일본과 한국에서는 119, 말레이시아와 홍콩에서는 999로 전화하세요. 인도와 스리랑카에서 Gloriosa Superba(Karthigai Kilangu / Niyagala) 괴경 중독은 즉각적인 3차 병원 의뢰가 필요한 급성 독성 범혈구 감소증 및 심인성 쇼크의 주요 원인으로 알려져 있습니다. 우리의 디렉토리를 참조하십시오 국제 긴급 전화번호.

자주 묻는 질문¶

급성 통풍 발작에 대해 복용할 수 있는 콜히친 알약의 최대 안전 수량은 얼마입니까?¶

최신 FDA 및 국제 류마티스학 지침(랜드마크 AGREE 임상 시험 기반)은 정상적인 신장과 간을 가진 성인의 급성 통풍 발작에 대한 최대 안전하고 효과적인 복용량은 발적의 첫 징후가 나타날 때 0.6밀리그램 정제 2개(1.2mg)를 복용하고, 정확히 1시간 후에 0.6밀리그램 정제 1개(0.6mg)를 추가로 복용하여 총 3정(1.8mg)을 복용하는 것으로 설정했습니다. 그런 다음 다른 급성 발적 과정을 수강하기 전에 중단하고 최소 72시간을 기다려야 합니다. 하루에 6, 10 또는 15알을 복용해도 통풍 통증이 더 빨리 사라지지 않으며 치명적인 다기관 중독을 일으킬 수 있습니다.

과거 의사들은 왜 통풍 환자에게 설사가 나올 때까지 콜히친을 매시간 계속 복용하라고 지시했고, 왜 중단했나요?¶

현대적인 용량 범위 연구가 수행되기 전 수십 년 동안 의사들은 안전한 항염증제 대안이 부족했으며 환자가 심한 설사와 구토를 일으킬 때까지 매 시간마다 1개의 콜히친 정제를 제공하는 경험적 19세기 규칙에 의존했습니다. 의학 독성학자들은 결국 콜히친 유발 설사가 무해한 부작용이 아니라는 사실을 깨달았습니다. 이는 콜히친이 소장 내막의 분열하는 줄기 세포를 중독시켜 죽였다는 직접적인 신호이며, 설사를 유발하는 용량이 골수 부전 및 치명적인 심부전을 유발하는 용량과 직접적으로 겹친다는 것입니다.

매일 콜히친을 복용하는 동안 항생제인 클라리스로마이신이나 코로나19 팍슬로비드를 복용하는 것이 왜 그렇게 위험한가요?¶

신체는 콜히친이 축적되지 않도록 세포에서 담즙과 소변으로 콜히친을 펌핑하기 위해 P-당단백질이라는 세포 펌프와 CYP3A4라는 간 효소에 의존합니다. Clarithromycin(Biaxin), 에리스로마이신, 이트라코나졸과 같은 항진균제, 코로나19 Paxlovid의 리토나비르 성분은 P-당단백질과 CYP3A4를 모두 완전히 차단합니다. 클라리스로마이신이나 팍슬로비드를 복용하는 동안 콜히친 알약을 매일 1-2알씩 계속 복용하면 콜히친이 심장과 골수 내부를 정상 수준의 3-4배로 가둬 며칠 내에 치명적인 중독을 일으킬 수 있습니다.

누군가 3시간 전에 콜히친 알약을 추가로 삼켰는데도 여전히 100% 정상이라고 느낀다면 위험에서 벗어난 것인가요?¶

아니요. 증상이 없는 기간은 콜히친 중독의 가장 위험한 함정입니다. 콜히친은 분열하는 장 세포 내부의 미세소관 스핀들을 파괴하는 데 2-12시간이 걸리므로 모든 환자는 치사량을 삼킨 후 처음 몇 시간 동안 완전히 괜찮아졌습니다. 심한 구토와 피가 섞인 설사가 시작될 때까지 집에서 기다리는 것은 독이 이미 장을 떠나 투석이 도달할 수 없는 심장 근육과 골수 내부에 비가역적으로 갇혀 있다는 것을 의미합니다. 활성탄을 사용하기 위해 처음 1-2시간 동안 조용히 응급실에 가면 환자의 생명을 구할 수 있습니다.

사람들은 어떻게 가을 크로커스나 글로리오사 백합 식물에 우연히 중독되나요?¶

봄에는 독성이 있는 가을 크로커스(Colchicum fallale) 잎이 식용 야생 마늘(Allium ursinum / 경사로) 바로 옆의 축축한 초원에서 싹이 납니다. 마늘 향을 내기 위해 모든 잎의 냄새를 맡지 못하는 채집자들은 실수로 콜키쿰 잎을 야생 마늘 페스토나 수프에 섞습니다. 열대 및 아열대 지역(그리고 장식용 덩굴 백합이 있는 가정)에서 화염 백합(Gloriosa Superba)의 지하 괴경은 작은 고구마, 참마 또는 생강 뿌리처럼 보이며, 괴경 절반만 먹어도 엄청난 양의 치명적인 콜히친이 전달됩니다.

출처 및 공식 지침¶

• 미국 식품의약국(FDA, 미국): 콜크리스(콜히친, USP) 정제에 대한 처방 정보 및 약물 치료 가이드 및 FDA 약물 안전 커뮤니케이션: 콜히친과 P-당단백질/강력한 CYP3A4 억제제(클라리스로마이신, 시클로스포린, 리토나비르) 사이의 치명적인 약물 상호작용.
• Terkeltaub RA 외. (관절염 및 류마티스, AGREE 임상시험): 조기 급성 통풍 발적에 대한 경구 콜히친의 고투여량 대 저투여량: 최초의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 용량 비교 콜히친 연구의 24시간 결과.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ 외. (임상 독성학): 콜히친 중독: 고대 약물의 어두운 면(비스무스/보드 중량 기준) mg/kg 사망률 계층화, 3상 임상 진행, 장간 재순환, 다회 투여 활성탄 및 G-CSF/VA-ECMO 집중 치료).
• 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관(MHRA) 및 국가 독극물 정보 서비스(NPIS, 영국): 약물 안전 업데이트: 콜히친 - 매우 좁은 치료 지수 및 치명적인 과다 복용 위험.
• 세계보건기구(WHO) 및 독극물 센터 지침: 식물 중독의 임상 관리: Colchicum fallale(Autumn Crocus), Gloriosa Superba(Flame Lily) 및 Podophyllum peltatum(Podophyllin Resin).

관련 가이드¶

• 야생 버섯 채집, 아마톡신, 독성 식물 섭취
• 호중구감소성 발열, 화학요법 감염 및 종양학적 응급 상황
• 급성 신장 손상, 횡문근융해증 및 어두운 소변 활동 분류
• 식중독, 급성 위장염, 탈수증
• 중독 응급처치 및 독성 노출