Quá liều Colchicine và Ngộ độc Gloriosa Lily: Tại sao Uống thêm thuốc điều trị bệnh gút khi bùng phát lại gây tử vong¶

Colchicine (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - một loại alkaloid chống viêm có tuổi đời hàng thế kỷ được kê đơn để điều trị các đợt bùng phát bệnh gút cấp tính, sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF) và viêm màng ngoài tim - sở hữu một trong những cửa sổ điều trị hẹp nhất, không thể tha thứ nhất trong tất cả y học lâm sàng. Không giống như ibuprofen hoặc acetaminophen, bệnh nhân có thể nhầm tưởng rằng họ có thể uống thêm một nắm thuốc khi cơn đau do bệnh gút ở ngón chân cái không cải thiện, chỉ nuốt 10 đến 20 viên colchicine tiêu chuẩn 0,6 miligam (tổng cộng 6 đến 12 miligam, hoặc hơn 0,15 miligam mỗi kg) - hoặc dùng liều bình thường hàng ngày cùng với một loại kháng sinh tương tác thông thường như clarithromycin - gây ngộ độc đa cơ quan hai pha khủng khiếp với không có thuốc giải độc thương mại được bán rộng rãi. Ngộ độc gây tử vong tương tự xảy ra khi người đi kiếm ăn hoặc trẻ em ăn củ, củ hoặc lá của Flame Lily (Gloriosa superba) hoặc Cây nghệ mùa thu (Colchicum autumnale) hoặc khi cô đặc podophyllin (podofilox) nhựa mụn cóc tại chỗ được nuốt hoặc bôi lên vùng da rộng. Nếu bất kỳ ai dùng nhiều hơn 3 viên colchicine (1,8 mg) theo quy định trong 24 giờ hoặc ăn phải cây Colchicum hoặc Gloriosa, hãy gọi cho địa phương của bạn số khẩn cấp ngay lập tức - ngay cả khi họ cảm thấy hoàn toàn ổn trong vài giờ đầu tiên. Đối với các trường hợp cấp cứu liên quan đến độc tính và huyết học, hãy tham khảo ý kiến ăn nấm hoang dã và ăn thực vật độc, sốt giảm bạch cầu và ức chế tủy xươngvà ngộ độc thực phẩm, viêm dạ dày ruột cấp tính và mất nước.

Ngộ độc colchicine là một loại độc tố cổ điển "quả bom hẹn giờ thầm lặng" tương tự như nấm amatoxin Death Cap và paraquat: sau khoảng thời gian trì hoãn không có triệu chứng kéo dài từ 2 đến 12 giờ, Giai đoạn 1 xảy ra với tiêu chảy bùng nổ, giống như bệnh tả và sốc giảm thể tích, tiếp theo là 24 đến 72 giờ (Giai đoạn 2) do sốc tim, suy hô hấp (ARDS), suy gan/thận và tủy xương hoàn toàn. bất sản (không có bạch cầu và tiểu cầu).

Làm điều này ngay bây giờ¶

1. Gọi số khẩn cấp tại địa phương của bạn và Kiểm soát chất độc NGAY LẬP TỨC nếu có ai nuốt hơn 3 viên colchicine (1,8 mg) trong một ngày hoặc BẤT KỲ lượng Autumn Crocus / Gloriosa Lily nào. Quay số 911 tại Hoa Kỳ và Canada (Kiểm soát chất độc Hoa Kỳ 1-800-222-1222), 112 trên toàn Liên minh Châu Âu, 999 ở Vương quốc Anh, 000 ở Úc (Thông tin về chất độc 13 11 26), hoặc tham khảo danh mục của chúng tôi về số khẩn cấp. Không bao giờ đợi cơn đau dạ dày hoặc nôn mửa bắt đầu; một khi colchicine hấp thụ từ ruột và liên kết bên trong các tế bào của cơ thể, nó không thể được thẩm tách ra khỏi máu.
2. Hãy đến khoa cấp cứu trong vòng 1 đến 2 giờ đầu vì Than hoạt tính khẩn cấp (Multidose Activated Charcoal). Vì colchicine trải qua tuần hoàn ruột gan rộng rãi (gan bài tiết colchicine đã hấp thụ vào mật, chất này đổ trở lại ruột non và được tái hấp thu lại toàn bộ), bệnh viện uống than hoạt tính liên tục cứ sau 2 đến 4 giờ giữ colchicine trong ruột và là cách hiệu quả nhất để ngăn chặn một liều gây chết người đến tim và tủy xương.
3. DỪNG dùng colchicine ngay lập tức nếu bạn được kê đơn BẤT KỲ loại kháng sinh macrolide nào (clarithromycin hoặc erythromycin), thuốc chống nấm (itraconazole, ketoconazole), thuốc trợ tim (verapamil, diltiazem), hoặc cyclosporine - hoặc nếu bạn uống nước ép bưởi. Những loại thuốc này ngăn chặn CYP3A4 enzym và P-glycoprotein máy bơm thải ra colchicine, biến liều 2 viên thuốc điều trị bệnh gút thông thường thành quá liều gây tử vong gấp 10 lần.
4. Nếu nôn mửa nghiêm trọng ở Giai đoạn 1 và tiêu chảy ra nước/ra máu đã bắt đầu, hãy bắt đầu thay thế chất lỏng tích cực trong khi chờ xe cứu thương - và KHÔNG BAO GIỜ cho dùng thuốc chống tiêu chảy (loperamide / Imodium). Colchicine làm tê liệt sự phân chia tế bào ở niêm mạc ruột, khiến hàng lít huyết tương và chất điện giải chảy ra khỏi ruột (cholera-like gastroenteritis). Cho loperamid hoặc bismuth subsalicylate giữ lại colchicine không được hấp thu bên trong ruột để chất độc càng hấp thụ vào máu nhiều hơn.
5. Nếu chất lỏng mụn cóc podophyllin (podofilox) vô tình bị đổ trên vùng da rộng hoặc màng nhầy, hãy rửa da ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng xà phòng và nước chảy. Nhựa podophyllin đậm đặc hấp thụ nhanh chóng qua vùng da nguyên vẹn hoặc bị trầy xước và gây ngộ độc trục chính phân bào, hôn mê, bệnh lý thần kinh ngoại biên và suy tủy xương.
6. Mang theo lọ thuốc colchicine (để bác sĩ đếm số viên còn thiếu và tính toán chính xác) mg/kg liều lượng) hoặc một bức ảnh/mẫu củ hoặc hoa cây đã ăn vào. Biết liệu bệnh nhân có ăn phải không < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kghoặc > 0.8 mg/kg ngay lập tức thông báo cho nhóm chăm sóc đặc biệt về tiên lượng sống sót chính xác của bệnh nhân và các yêu cầu của ICU.

Cây quyết định: phân loại ngộ độc colchicine, Gloriosa huệ và podophyllin¶

flowchart TD
    A["Nghi ngờ quá liều Colchicine, Gloriosa Lily / Ăn nghệ mùa thu hoặc phơi nhiễm Podophyllin"] --> B{"Tính toán liều Colchicine ăn vào (tính bằng mg/kg trọng lượng cơ thể) hoặc kiểm tra Tương tác thuốc"}
    B -->|"Liều điều trị bệnh gút thông thường + Clarithromycin / Verapamil / Cyclosporine + mới tiêu chảy/nôn mửa"| C["ĐỘC TÍNH COLCHICINE IATROGENIC: Dừng cả hai loại thuốc và đến phòng cấp cứu ngay lập tức"]
    B -->|"Quá liều cấp tính < 0,5 mg/kg (ví dụ: 7 đến 30 mg ở người lớn nặng 70 kg)"| D["NGUY CƠ CAO: Vận chuyển EMS ngay lập tức để rửa dạ dày (nếu < 1 giờ) + Than hoạt tính đa liều"]
    B -->|"Quá liều cấp tính 0,5 đến 0,8 mg/kg (35 đến 56 mg ở người lớn nặng 70 kg)"| E["ĐỘC TÍNH Đe dọa tính mạng nghiêm trọng: Có thể bị sốc GI nặng + Bất sản tủy xương (tỷ lệ tử vong 10% đến 50%)"]
    B -->|"Quá liều cấp tính > 0,8 mg/kg (> 56 mg ở người lớn nặng 70 kg) hoặc toàn bộ củ Gloriosa"| F["Liều lượng gây tử vong tối đa (Tỷ lệ tử vong gần 80% đến 100%): Chuyển ICU / ECMO ngay lập tức"]
    C --> G["Giai đoạn 1 (Giờ 2 đến 24): Hồi sức tích cực bằng dịch tinh thể qua đường tĩnh mạch đối với tình trạng mất dịch GI giống bệnh tả"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Giai đoạn 2 (Ngày 1 đến 7): Hỗ trợ tim ICU (Norepinephrine/VA-ECMO) + G-CSF (Filgrastim) để điều trị giảm bạch cầu trung tính"]

Làm thế nào colchicine và podophyllin tiêu diệt tế bào: khóa trục phân bào¶

Để hiểu tại sao ngộ độc colchicine thoạt tiên trông giống như ngộ độc thực phẩm nghiêm trọng, sau đó giống như một cơn đau tim nghiêm trọng và 5 ngày sau giống như bệnh phóng xạ cấp tính hoặc nhiễm độc hóa trị bệnh bạch cầu, hãy kiểm tra cách phân tử này hoạt động bên trong mỗi tế bào của con người.

Quá trình khử polyme của vi ống và ngăn chặn sự phân chia tế bào trong metaphase¶

Mỗi tế bào sống trong cơ thể con người đều chứa một bộ xương cấu trúc bên trong và hệ thống đường dẫn được tạo thành từ các ống protein rỗng gọi là vi ống, được tập hợp từ các khối xây dựng được gọi là dimer alpha-tubulin và beta-tubulin. Các vi ống thực hiện hai công việc quan trọng:

1. ** Trục phân bào trong quá trình phân chia tế bào (mitosis):** Bất cứ khi nào tế bào gốc trong niêm mạc ruột, tủy xương hoặc nang lông của bạn phân chia để thay thế các tế bào cũ, các vi ống sẽ tạo thành những sợi dây nhỏ (trục phân bào) kéo các nhiễm sắc thể nhân đôi ra thành hai tế bào con mới.
2. Vận chuyển nội bào và co bóp cơ tim bên trong tế bào không phân chia: Bên trong tế bào cơ tim (cardiomyocytes), sợi trục thần kinh và tế bào gan, các vi ống đóng vai trò như băng tải vận chuyển ty thể, kênh canxi và túi dẫn truyền thần kinh qua tế bào.

Colchicine (cũng như podophyllotoxin từ cây Mayapple/nhựa mụn cóc và vinca alkaloid dùng trong hóa trị ung thư) liên kết với ái lực gần như không thể đảo ngược với các dimer beta-tubulin hòa tan, bịt kín đầu đang phát triển của vi ống để nó tách ra và hòa tan (khử polyme hóa vi ống).

• Trong các mô phân chia nhanh chóng (Niêm mạc ruột và tủy xương): Mọi tế bào gốc đang phân chia sẽ đóng băng vĩnh viễn ở giữa quá trình phân chia tế bào (ngăn chặn metaphase) và trải qua quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis). Vì các tế bào lót ruột non của bạn tự thay thế sau mỗi 24 đến 48 giờ nên toàn bộ lớp lót ruột sẽ bong ra vào Ngày 1 (Tiêu chảy giống bệnh tả Giai đoạn 1). Bởi vì các tế bào bạch cầu và tiểu cầu trong tủy xương của bạn sẽ tự thay thế sau mỗi 3 đến 5 ngày, nên toàn bộ hệ thống miễn dịch và hệ thống đông máu của bạn sẽ biến mất vào Ngày thứ 3 đến Ngày thứ 7 (Giảm toàn thể huyết cầu giai đoạn 2 và nhiễm trùng huyết).
• Trong cơ tim và tế bào thần kinh: Sự hòa tan mạng lưới vi ống bên trong tế bào cơ tim làm gián đoạn quá trình xử lý canxi trong cơ tương và vận chuyển năng lượng của ty thể, gây ra choáng váng trực tiếp cơ tim, sốc tim dai dẳng, block tim hoàn toàn và vô tâm thu đột ngột sau 24 đến 72 giờ.

Tại sao chạy thận nhân tạo và truyền máu KHÔNG THỂ loại bỏ colchicine khỏi cơ thể¶

Không giống như caffeine, lithium hoặc salicylat (aspirin), những chất hòa tan trong huyết tương dạng nước của máu nơi máy lọc máu có thể lọc chúng ra, colchicine được hấp thụ sẽ thoát ra khỏi máu trong vòng 1 đến 3 giờ và khóa chặt vào protein tubulin sâu bên trong các mô rắn của cơ thể, tạo ra khối lượng phân phối khổng lồ (Vd = 2 to 12 L/kg, lên tới 21 L/kg khi dùng quá liều). Bởi vì ít hơn 1 đến 2 phần trăm colchicine của cơ thể vẫn trôi nổi trong máu, nên thẩm tách máu, lọc máu và truyền máu bằng than hoạt hoàn toàn vô ích trong việc loại bỏ colchicine (mặc dù lọc máu vẫn được sử dụng để hỗ trợ những bệnh nhân bị suy thận ở Giai đoạn 2). Đây là lý do tại sao việc khử nhiễm đường ruột sớm bằng Than hoạt tính đa liều trước và trong quá trình tái chế gan ruột lại rất quan trọng.

Quy tắc gây chết dựa trên trọng lượng (Bismuth & Baud classification)¶

Trong độc học lâm sàng (ban đầu được thành lập bởi Bismuth, Baud và các đồng nghiệp tại Trung tâm kiểm soát chất độc Paris), khả năng sống sót của bệnh nhân sau khi dùng quá liều colchicine cấp tính được dự đoán với độ chính xác đáng kinh ngạc bằng cách tính liều miligam ăn vào chia cho trọng lượng cơ thể của bệnh nhân tính bằng kilôgam (mg/kg):

Ba giai đoạn lâm sàng riêng biệt của ngộ độc Colchicine và Gloriosa Lily¶

Ngộ độc colchicine trải qua ba giai đoạn lâm sàng tuần tự trong vòng 10 đến 14 ngày:

Giai đoạn 1: Giai đoạn tiêu hóa và giảm thể tích (Giờ 2 đến 24 sau khi uống)¶

• Cửa sổ tiềm ẩn lừa đảo từ 2 đến 12 giờ: Trong 2 đến 6 giờ đầu tiên sau khi nuốt quá liều thuốc colchicine hoặc ăn củ Gloriosa / Colchicum đã nấu chín, bệnh nhân cảm thấy hoàn toàn bình thường (ngoại trừ thỉnh thoảng bị bỏng nhẹ ở miệng và cổ họng khi ăn phải thực vật sống). Đừng để bị lừa ở nhà trong thời gian yên tĩnh này.
• Viêm dạ dày ruột bùng nổ "Giống như bệnh tả" (Giờ từ 6 đến 24): Khi quá trình nguyên phân của đường ruột dừng lại và các tế bào niêm mạc bong ra, bệnh nhân phát triển buồn nôn dữ dội, khó chữa, nôn mửa, đau bụng lan tỏa đau đớn và tiêu chảy "nước gạo" ồ ạt, liên tục, ra nước và đẫm máu.
• Sốc giảm thể tích và suy giảm chất điện giải: Lượng chất lỏng mất đi từ ruột có thể vượt quá 5 đến 10 lít (1,3 đến 2,6 gallon) trong 24 giờ, gây sốc giảm thể tích nghiêm trọng, tổn thương thận cấp tính trước thận, nhiễm axit lactic chuyển hóa, hạ kali máu, hạ natri máu, hạ canxi máu và đánh dấu tăng bạch cầu sớm (tăng đột biến phản ứng ban đầu về số lượng bạch cầu trên 20.000/mcL trước khi tủy xương bị suy giảm).

Giai đoạn 2: Suy đa cơ quan, sốc tim và giai đoạn bất sản tủy xương (Ngày 1 đến 7)¶

Ngay khi tình trạng nôn mửa và tiêu chảy có vẻ giảm bớt vào khoảng Giờ 24 đến Giờ 36, bệnh nhân bước vào giai đoạn thứ hai gây chết người:

1. Sốc tim và loạn nhịp tim kháng trị (Giờ 24 đến 72 - Nguyên nhân tử vong chính):
2. Sự phá hủy trực tiếp tubulin bên trong tế bào cơ tim gây suy tim hai tâm thất (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), hạ huyết áp sâu ngừng đáp ứng với dịch truyền tĩnh mạch và thuốc vận mạch, nhịp tim chậm xoang, block nhĩ thất hoàn toàn, nhịp nhanh thất và đột ngột ngừng tim vô tâm thu.
3. Bất sản tủy xương hoàn toàn / Giảm toàn thể huyết cầu (Ngày 3 đến 7):
4. Từ Ngày 3 đến Ngày 7, số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối của bệnh nhân giảm xuống 0 (agranulocytosis) và số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 10.000 đến 20.000/mcL (severe thrombocytopenia).
5. Bởi vì lớp niêm mạc ruột bị bong tróc đã mất đi hàng rào chống lại vi khuẩn đường ruột vào cùng thời điểm nên cơ thể không còn tế bào bạch cầu, vi khuẩn gram âm (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) đổ trực tiếp từ ruột vào máu, gây ra sốc nhiễm trùng giảm bạch cầu trung tính kịch phát và Đông máu nội mạch lan tỏa (DIC).
6. Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), tiêu cơ vân và liệt tăng dần:
7. Rò rỉ mao mạch ở phổi gây phù phổi không do tim (ARDS) cần thông gió cơ học.
8. Tổn thương trực tiếp cơ xương và vi ống sợi trục gây ra bệnh thần kinh cơ nghiêm trọng (yếu cơ gần giống hội chứng Guillain-Barré, creatine kinase tăng cao rhabdomyolysisvà mất phản xạ), bên cạnh tổn thương gan cấp tính, viêm tụy, liệt ruột.

Giai đoạn 3: Giai đoạn phục hồi & rụng tóc toàn phần (Ngày 7 đến Tuần 3+)¶

Nếu bệnh nhân sống sót sau cơn cấp cứu về tim và nhiễm trùng ở Giai đoạn 2 trong ICU:

• Tăng bạch cầu tăng trở lại: Tế bào gốc tủy xương tiếp tục phân chia vào khoảng Ngày thứ 7 đến Ngày thứ 10, khiến số lượng bạch cầu tăng trở lại mạnh mẽ.
• Rụng tóc hoàn toàn và trầm trọng (Total Alopecia): Khoảng ngày 7 đến ngày 14, do các tế bào ma trận nang tóc phân chia nhanh chóng giống như bệnh nhân hóa trị, tất cả lông da đầu, lông mày và lông trên cơ thể rụng thành từng đám (cuối cùng lông sẽ mọc lại hoàn toàn sau 3 đến 6 tháng). Bệnh cơ thần kinh yếu có thể mất vài tuần hoặc vài tháng để phục hồi thể chất.

Tương tác thuốc gây chết người: Làm thế nào một liều thuốc gút 2 viên bình thường trở thành quá liều gây tử vong¶

Hơn một nửa số vụ ngộ độc colchicine theo toa gây tử vong ở bệnh viện không phải do cố ý dùng thuốc quá liều; chúng xảy ra ở những bệnh nhân đang dùng viên colchicine 0,6 mg được kê đơn thường xuyên, đồng thời được cho dùng một loại thuốc kháng sinh hoặc thuốc trợ tim thông thường, hoặc những người mắc bệnh thận hoặc gan mãn tính.

các CYP3A4 và P-glycoprotein (P-gp) bẫy giải phóng mặt bằng¶

Thông thường, tế bào của con người tự bảo vệ mình khỏi colchicine bằng hai máy bơm sinh học:

1. P-glycoprotein (P-gp / ABCB1): Một máy bơm dòng tế bào hoạt động trên bề mặt tế bào ruột, ống mật gan và ống thận tích cực bơm colchicine ra khỏi tế bào vào phân và nước tiểu.
2. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): Enzym gan khử methyl và vô hiệu hóa colchicine.

Giống thực vật: Gloriosa Superba (Flame Lily) và Colchicum Autumnale (Autumn Crocus)¶

Hai loại cây cảnh và cây dại được trồng rộng rãi có chứa nồng độ colchicine nguyên chất tự nhiên rất lớn và gây ra hàng chục vụ ngộ độc gây tử vong mỗi năm ở những người làm vườn tại nhà, những người hái tỏi hoang dã và trẻ em:

1. Colchicum mùa thu (Cây nghệ mùa thu / Nghệ tây trên đồng cỏ / Những quý cô khỏa thân)¶

• ** Tỏi hoang dã (Allium ursinum / Đường dốc) Bẫy tìm kiếm thức ăn:** Vào mùa xuân, Colchicum mùa thu mọc lên những chiếc lá hình cây thương màu xanh bóng, tươi tốt từ các củ dưới lòng đất ở đồng cỏ ẩm ướt ở Châu Âu và Bắc Mỹ - thường mọc ngay bên cạnh Tỏi hoang dã ăn được (Allium ursinum /tỏi gấu) hoặc dốc. Những người hái lá tỏi dại để làm món pesto hoặc súp vô tình thu thập lá Colchicum cùng với tỏi.
• Cách phân biệt chúng: Nghiền nát một lá tỏi rừng ăn được sẽ tạo ra mùi tỏi hăng không thể nhầm lẫn, và lá của nó mọc trên từng thân từ củ; lá Colchicum mùa thu độc không có mùi tỏi, cứng hơn và quấn chặt vào nhau thành một lớp vỏ xoắn ở gốc. Chỉ ăn một vài lá hoặc hoa Colchicum sẽ cung cấp một lượng colchicine gây chết người. (Lưu ý: Colchicum mùa thu cũng khác hoàn toàn với gia vị ẩm thực thực sự Saffron [Crocus sativus], thuộc họ iris Iridaceae và có 3 nhụy, trong khi Colchicum độc thuộc về Colchicaceae và có 6 nhị).

2. Gloriosa superba (Hoa huệ lửa / Hoa huệ vinh quang / Hoa huệ leo)¶

• Bẫy củ khoai lang / khoai mỡ / gừng: Gloriosa superba là một loại cây leo nhiệt đới nổi bật với những cánh hoa phản chiếu màu đỏ và vàng giống như ngọn lửa được trồng khắp Châu Á, Châu Phi, Úc và làm cây cảnh trong nhà ở Hoa Kỳ và Châu Âu. Bên dưới đất, nó mọc lên những loại thịt hình chữ V hoặc hình chữ L củ ngầm trông rất giống khoai lang, khoai mỡ, sắn hoặc củ gừng.
• Khả năng sát thương cực cao: Một củ Gloriosa superba nặng 20 đến 50 gram chứa 60 đến 150 miligam colchicine và gloriosine nguyên chất - đủ để giết chết hai đến ba người trưởng thành. Bất cứ ai vô tình nấu và ăn củ Gloriosa đều cần được khử trùng dạ dày ngay tại bệnh viện ngay cả trước khi cơn đau bụng đầu tiên bắt đầu.

Podophyllin (Podofilox / Mayapple) Ngộ độc: mối nguy hiểm từ mụn cóc tại chỗ¶

Podophyllin là một loại nhựa thực vật đậm đặc được chiết xuất từ ​​rễ cây Mayapple của Mỹ (Podophyllum peltatum), chứa chất độc vi ống hoạt tính podophyllotoxin (podofilox / Condylox). Nó được kê đơn dưới dạng dung dịch/gel 0,5% hoặc được pha dưới dạng cồn benzoin 10% đến 25% để đốt cháy mụn cóc sinh dục (condyloma acuminata) và mụn cóc ở lòng bàn chân.

• Ngộ độc xảy ra như thế nào: Trẻ vô tình nuốt phải lọ thuốc trị mụn cóc, ăn quả/rễ Mayapple xanh chưa chín trong rừng, hoặc bôi nhựa podophyllin 10% đến 25% lên các mụn cóc sinh dục hoặc quanh hậu môn lớn, thô, chảy máu và không rửa sạch sau 1 đến 4 giờ (cho phép hấp thụ qua da toàn thân ở mức độ lớn).
• Sự thay đổi thần kinh đặc biệt đi kèm với suy tủy xương: Giống như colchicine, podophyllin khóa trục phân bào và gây nôn/tiêu chảy nghiêm trọng ở Giai đoạn 1, sau đó là Giai đoạn 2 giảm toàn thể huyết cầu trong tủy xương, suy gan và sốc. Ngoài ra, podophyllin đi qua hàng rào máu não mạnh hơn nhiều so với colchicine, gây ra bệnh não cấp tính của hệ thần kinh trung ương (lú lẫn, ảo giác thị giác, hôn mê, hôn mê, co giật) trong vòng 6 đến 24 giờ, sau đó là bệnh thần kinh ngoại vi cảm giác vận động nghiêm trọng, kéo dài (tê, đau rát và tụt bàn chân/cổ tay) và liệt ruột tự chủ.

Quản lý ICU của bệnh viện về ngộ độc Colchicine và Podophyllin¶

1. Rửa dạ dày ngay lập tức (trong vòng 60 phút) và Than hoạt tính đa liều (MDAC):
2. Bởi vì tỷ lệ tử vong trên 0,5 đến 0,8 mg/kg là rất cao và việc lọc máu thất bại, các bác sĩ lâm sàng thực hiện hút/rửa dạ dày sớm nếu bệnh nhân đến trong vòng 1 giờ sau khi uống thuốc và dùng than hoạt tính (ban đầu là 50 g, tiếp theo là 25 g cứ sau 2 đến 4 giờ) cùng với ondansetron tiêm tĩnh mạch để làm gián đoạn quá trình tái chế gan ruột.
3. Hồi sức huyết động sớm tích cực và VA-ECMO:
4. Thay thế lượng lớn dịch tinh thể (0.9% normal saline hoặc Ringer's lactate) được hướng dẫn bằng siêu âm tim tại giường trong Giai đoạn 1, chuyển nhanh sang truyền norepinephrine / epinephrine và sớm oxy hóa màng ngoài cơ thể tĩnh mạch-động mạch (VA-ECMO) nếu sốc tim kháng trị phát triển trong Giai đoạn 2 (VA-ECMO đã cứu được nhiều bệnh nhân uống > 0,8 mg/kg cho đến khi các vi ống cơ tim của họ tái tạo từ 5 đến 7 ngày sau đó).
5. Yếu tố kích thích tạo bạch cầu hạt sớm (G-CSF / Filgrastim) và Phòng ngừa nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu:
6. Trước hoặc ngay khi số lượng bạch cầu bắt đầu giảm vào Ngày thứ 2 đến Ngày thứ 3, các nhà huyết học và nhà độc chất học sẽ tiêm dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch hàng ngày filgrastim (G-CSF, 5 mcg/kg/ngày) để kích thích các tế bào gốc tủy xương còn sống sót và rút ngắn thời gian giảm bạch cầu trung tính gây chết người, kết hợp với kháng sinh tiêm tĩnh mạch phổ rộng (cefepime, piperacillin-tazobactamhoặc meropenem) và truyền tiểu cầu.
7. Các mảnh kháng thể Fab đặc hiệu Colchicine đang điều tra: Tại các trung tâm nghiên cứu chất độc chọn lọc ở Châu Âu (Pháp), các mảnh Fab từ cừu đặc hiệu colchicine (có cấu trúc giống hệt với Digibind/DigiFab được sử dụng trong trường hợp dùng quá liều digoxin) đã tách thành công colchicine ra khỏi mô vào nước tiểu và đảo ngược tình trạng sốc tim gây chết người khi có sẵn trên các quy trình sử dụng cho mục đích nhân đạo.

Số khẩn cấp khu vực và các quy trình của cơ quan¶

• Hoa Kỳ và Canada: Gọi 911 và Kiểm soát chất độc Hoa Kỳ theo số 1-800-222-1222 (Canada: 1-844-POISON-X). Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) Ghi nhãn An toàn Colcrys (Colchicine) yêu cầu nghiêm ngặt 1,8 mg tối đa 3 viên thuốc điều trị bệnh gút cấp tính (1,2 mg sau đó là 0,6 mg 1 giờ sau) và có chống chỉ định Hộp đen đối với việc sử dụng đồng thời colchicine với CYP3A4/P-gp chất ức chế (clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.
• Vương quốc Anh: Hãy gọi ngay 999 nếu nghi ngờ dùng quá liều colchicine hoặc Colchicum. Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe của Vương quốc Anh (MHRA) và Dịch vụ thông tin chất độc quốc gia (NPIS / TOXBASE) phân loại BẤT KỲ quá liều colchicine cố ý hoặc vô tình nào là trường hợp cấp cứu y tế đe dọa tính mạng cần phải nhập viện ngay lập tức, Than hoạt tính đa liều và theo dõi tim/sinh hóa tối thiểu 24 giờ ngay cả khi không có triệu chứng.
• Liên minh Châu Âu: Gọi 112. Các hướng dẫn về bệnh gút của Liên minh các Hiệp hội Thấp khớp Châu Âu (EULAR) và Kiểm soát Chất độc của Pháp / Các giao thức của Hiệp hội các Trung tâm Chất độc và Các nhà Độc học Lâm sàng Châu Âu (EAPCCT) trực tiếp kê đơn colchicine liều thấp, tránh dùng macrolide nghiêm ngặt và chuyển đến ICU/VA-ECMO sớm nếu uống >= 0,5 mg/kg.
• Úc và New Zealand: Gọi 000 tại Úc (Thông tin về chất độc 13 11 26) hoặc 111 tại New Zealand (0800 764 766). Cơ quan Quản lý Sản phẩm Trị liệu (TGA) và Medsafe NZ cảnh báo mạnh mẽ việc dùng thuốc điều trị bệnh gút "dùng cho đến khi tiêu chảy".
• Ấn Độ và Châu Á-Thái Bình Dương: Gọi 112 ở Ấn Độ, 995 ở Singapore, 119 ở Nhật Bản và Hàn Quốc hoặc 999 ở Malaysia và Hồng Kông. Ở Ấn Độ và Sri Lanka, ngộ độc củ Gloriosa Excellenta (Karthigai Kilangu / Niyagala) là nguyên nhân chính được công nhận gây ra tình trạng giảm toàn thể huyết cầu cấp tính do nhiễm độc và sốc tim cần phải chuyển ngay đến bệnh viện cấp 3. Tham khảo thư mục của chúng tôi về số khẩn cấp quốc tế.

Câu hỏi thường gặp¶

Số lượng thuốc colchicine an toàn tối đa để dùng cho cơn gút cấp tính là bao nhiêu?¶

Các hướng dẫn hiện đại về bệnh thấp khớp của FDA và quốc tế (dựa trên thử nghiệm lâm sàng AGREE mang tính bước ngoặt) xác định rằng liều tối đa an toàn và hiệu quả đối với đợt bùng phát bệnh gút cấp tính ở người trưởng thành có thận và gan bình thường là hai viên 0,6 miligam (1,2 mg) được uống khi có dấu hiệu đầu tiên của đợt bùng phát, tiếp theo chỉ là MỘT viên 0,6 miligam (0,6 mg) bổ sung đúng 1 giờ sau - với tổng số là 3 viên (1,8 mg). Sau đó, bạn phải dừng lại và đợi ít nhất 72 giờ trước khi thực hiện một đợt bùng phát cấp tính khác. Uống 6, 10 hoặc 15 viên một ngày không làm cơn đau gút thuyên giảm nhanh hơn và có thể gây ngộ độc đa cơ quan gây tử vong.

Tại sao trước đây các bác sĩ khuyên bệnh nhân gút nên uống colchicine mỗi giờ cho đến khi họ bị tiêu chảy và tại sao lại dừng lại?¶

Trong nhiều thập kỷ trước khi các nghiên cứu về liều lượng hiện đại được thực hiện, các bác sĩ đã thiếu các lựa chọn thay thế chống viêm an toàn và dựa vào quy tắc thực nghiệm từ thế kỷ 19 là cho uống 1 viên colchicine mỗi giờ cho đến khi bệnh nhân bị tiêu chảy và nôn mửa nặng. Các nhà nghiên cứu chất độc y tế cuối cùng đã nhận ra rằng tiêu chảy do colchicine gây ra không phải là tác dụng phụ vô hại - đó là dấu hiệu trực tiếp cho thấy thuốc đã đầu độc và giết chết các tế bào gốc đang phân chia lót trong ruột non của bạn, đồng thời liều gây tiêu chảy trùng lặp trực tiếp với liều gây ra suy tủy xương và suy tim gây tử vong.

Tại sao việc dùng kháng sinh clarithromycin hoặc Paxlovid COVID-19 trong khi dùng colchicine hàng ngày lại nguy hiểm đến vậy?¶

Cơ thể bạn dựa vào một máy bơm tế bào có tên là P-glycoprotein và một loại enzyme gan có tên là CYP3A4 để bơm colchicine ra khỏi tế bào vào mật và nước tiểu để nó không tích tụ. Clarithromycin (Biaxin), erythromycin, thuốc chống nấm như itraconazole và thành phần ritonavir của Paxlovid COVID-19 đã vô hiệu hóa hoàn toàn cả P-glycoprotein và CYP3A4. Nếu bạn tiếp tục uống 1 hoặc 2 viên thuốc colchicine bình thường hàng ngày trong khi dùng clarithromycin hoặc Paxlovid, colchicine sẽ tích tụ trong tim và tủy xương của bạn ở mức gấp 3 đến 4 lần bình thường, gây ngộ độc gây tử vong trong vài ngày.

Nếu ai đó nuốt thêm viên colchicine cách đây 3 giờ mà vẫn cảm thấy bình thường 100% thì họ có thoát khỏi nguy hiểm không?¶

Không - giai đoạn không có triệu chứng đó là cái bẫy nguy hiểm nhất trong ngộ độc colchicine. Colchicine mất từ ​​2 đến 12 giờ để phá vỡ các trục vi ống bên trong các tế bào ruột đang phân chia, vì vậy mọi bệnh nhân đều cảm thấy hoàn toàn khỏe mạnh trong vài giờ đầu sau khi nuốt một liều thuốc gây chết người. Chờ ở nhà cho đến khi bắt đầu nôn mửa dữ dội và tiêu chảy ra máu có nghĩa là chất độc đã rời khỏi ruột và bị khóa không thể phục hồi bên trong cơ tim và tủy xương, nơi quá trình lọc máu không thể tiếp cận được. Đến phòng cấp cứu trong thời gian yên tĩnh từ 1 đến 2 giờ đầu dùng than hoạt tính có thể cứu sống bệnh nhân.

Làm thế nào mà con người vô tình bị đầu độc bởi cây Autumn Crocus hoặc Gloriosa Lily?¶

Vào mùa xuân, những chiếc lá mùa thu có độc (Colchicum mùa thu) mọc lên trên những đồng cỏ ẩm ướt ngay cạnh tỏi rừng ăn được (Allium ursinum / dốc); những người hái lượm không ngửi từng chiếc lá để tìm mùi tỏi đã vô tình trộn lá Colchicum vào món pesto hoặc súp tỏi rừng. Ở các vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới (và trong những ngôi nhà có hoa loa kèn leo trang trí), củ dưới lòng đất của Flame Lily (Gloriosa superba) trông giống như những củ khoai lang nhỏ, khoai mỡ hoặc củ gừng, và chỉ ăn nửa củ cũng sẽ cung cấp một lượng lớn colchicine gây tử vong.

Nguồn và hướng dẫn chính thức¶

• Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA, Hoa Kỳ): Hướng dẫn kê đơn và thông tin thuốc cho viên nén Colcrys (Colchicine, USP) và Truyền thông an toàn thuốc của FDA: Tương tác thuốc gây tử vong giữa Colchicine và P-Glycoprotein / Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (Clarithromycin, Cyclosporine, Ritonavir).
• Terkeltaub RA và cộng sự. (Viêm khớp & Thấp khớp, Thử nghiệm ĐỒNG Ý): Liều Colchicine đường uống cao so với liều thấp đối với đợt bùng phát bệnh gút cấp tính sớm: Kết quả 24 giờ của nghiên cứu Colchicine đa trung tâm đầu tiên, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, nhóm song song, so sánh liều lượng.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ và cộng sự. (Độc học lâm sàng): Ngộ độc Colchicine: Mặt tối của một loại thuốc cổ xưa (Dựa trên trọng lượng Bismuth/Baud mg/kg phân tầng tỷ lệ tử vong, tiến triển lâm sàng 3 giai đoạn, tuần hoàn gan ruột, Than hoạt tính đa liều và chăm sóc đặc biệt G-CSF/VA-ECMO).
• Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe (MHRA) & Dịch vụ thông tin chất độc quốc gia (NPIS, Vương quốc Anh): Cập nhật an toàn thuốc: Colchicine - Chỉ số điều trị cực kỳ hẹp và nguy cơ quá liều gây tử vong.
• Hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) & Trung tâm Chống độc: Quản lý lâm sàng ngộ độc thực vật: Colchicum mùa thu (Cây nghệ mùa thu), Gloriosa superba (Hoa huệ lửa) và Podophyllum peltatum (Nhựa Podophyllin).

Hướng dẫn liên quan¶

• Ăn nấm hoang dã, amatoxin và ăn thực vật có độc
• Sốt giảm bạch cầu, nhiễm trùng do hóa trị và các trường hợp cấp cứu nội khoa về ung thư
• Phân loại tổn thương thận cấp tính, tiêu cơ vân và nước tiểu sẫm màu khi gắng sức
• Ngộ độc thực phẩm, viêm dạ dày ruột cấp tính và mất nước
• Sơ cứu ngộ độc và tiếp xúc với chất độc