Kolkisinoverdose og Gloriosa-liljeforgiftning: hvorfor det er dødelig å ta ekstra giktpiller for en oppblussing¶

Colchicin (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - et århundre gammelt anti-inflammatorisk alkaloid foreskrevet for akutte giktoppbluss, familiær middelhavsfeber (FMF) og perikarditt - har en av de smaleste, mest uforsonlige terapeutiske vinduene i hele klinisk medisin. I motsetning til ibuprofen eller acetaminophen, der en pasient feilaktig kan anta at de kan ta en ekstra håndfull piller når smertefulle giktsmerter ikke blir bedre, svelger man bare 10 til 20 standard 0,6 milligram kolkisintabletter (6 til 12 milligram totalt, eller mer enn 0 milligram per vanlig dose eller 15) daglig. interagerende antibiotika som klaritromycin - forårsaker en forferdelig, bifasisk multiorganforgiftning uten noen allment tilgjengelig kommersiell motgift. Identisk dødelig forgiftning oppstår når grovfôre eller barn spiser knollene, løkene eller bladene til Flameliljen (Gloriosa superba) eller Høstkrokus (Colchicum autumnale), eller når konsentrert podofyllin (podofilox) aktuell vorteharpiks svelges eller påføres brede hudområder. Hvis noen tar mer enn de foreskrevne 3 tablettene (1,8 mg) colchicin i løpet av 24 timer, eller inntar Colchicum eller Gloriosa planter, ring din lokale nødnummer umiddelbart - selv om de føler seg helt fine de første timene. For relaterte toksikologiske og hematologiske nødsituasjoner, konsulter villsoppsøking og inntak av giftige planter, nøytropen feber og benmargshemming, og matforgiftning, akutt gastroenteritt og dehydrering.

Kolkisinforgiftning er et klassisk "stille tidsbombe"-toksin som ligner på amatoksin Death Cap-sopp og paraquat: etter en villedende 2-til-12-timers symptomfri forsinkelse, inntreffer fase 1 med eksplosiv, kolera-lignende blodig diaré og hypovolemisk sjokk ved 7 til 2 timer ** (P. 24 timer). uforebyggelig kardiogent sjokk, respirasjonssvikt (ARDS), lever-/nyresvikt og fullstendig benmargsaplasi (null hvite blodceller og blodplater).

Gjør dette nå¶

1. Ring ditt lokale nødnummer og giftkontroll UMIDDELBART hvis noen svelger mer enn 3 kolkisintabletter (1,8 mg) i løpet av en dag, eller NOEN mengde Autumn Crocus / Gloriosa Lily. Ring 911 i USA og Canada (US Poison Control 1-800-222-11129 i hele EU, i hele EU, ** 000 i Australia (giftinformasjon 13 11 26), eller se vår katalog over nødnummer. Vent aldri til magesmerter eller oppkast starter; når colchicin absorberes fra tarmen og binder seg inne i kroppens celler, kan det ikke dialyseres ut av blodet.
2. Rush til akuttmottaket i løpet av de første 1 til 2 timene for akutt aktivt kull (Multidose Activated Charcoal). Fordi kolkisin gjennomgår omfattende enterohepatisk resirkulasjon (leveren skiller ut absorbert kolkisin inn i gallen, som dumper tilbake i tynntarmen for så å bli reabsorbert på nytt), drikker sykehus aktivert kull gjentatte ganger hver 2. til 4. time fanger kolkisin i den enkleste dosen fra tarmen og stopper hjertet. marg.
3. SLUTT å ta kolkisin umiddelbart hvis du får foreskrevet NOEN makrolidantibiotika (clarithromycin eller erythromycin), soppdrepende (itraconazole, ketoconazole), hjertemedisin (verapamil, diltiazem), eller cyclosporine - eller hvis du drakk grapefruktjuice. Disse medisinene blokkerer CYP3A4 enzym og P-glycoprotein efflux pumpe som renser kolkisin, og gjør en vanlig 2-piller giktdose til en dødelig 10 ganger intern overdose.
4. Hvis fase 1 alvorlige oppkast og vannaktig/blodig diaré allerede har startet, start aggressiv væskeerstatning mens du venter på ambulansen - og gi ALDRI antidiarémedisiner (loperamide / Imodium). Kolkisin lammer celledeling i tarmslimhinnen, og får litervis med plasma og elektrolytter til å renne ut av tarmen (cholera-like gastroenteritis). Å gi loperamid eller vismutsubsalicylat fanger det uabsorberte kolkisinet inne i tarmen, slik at enda mer gift absorberes i blodet.
5. Hvis podophyllin (podofilox) vortevæske ved et uhell ble sølt på store hudområder eller slimhinner, vask huden umiddelbart og grundig med såpe og rennende vann. Konsentrert podophyllinharpiks absorberes raskt gjennom intakt eller slitt hud og forårsaker identisk mitotisk-spindelforgiftning, nevropatisk marrowsvikt, nevropatisk marrowsvikt.
6. Ta med kolkisinpilleflasken (slik at legene kan telle de manglende pillene og beregne nøyaktig mg/kg dose) eller et bilde/prøve av den inntatte planteløken eller blomsten. Å vite om pasienten inntok < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kg, eller > 0.8 mg/kg forteller umiddelbart intensivteamet pasientens eksakte overlevelsesprognose og ICU-krav.

Beslutningstre: colchicin, Gloriosa-lilje og podophyllin-forgiftningstriage¶

flowchart TD
    A["Mistenkt overdose av kolkisin, gloriosa lilje/høstkrokus, eller eksponering for podophyllin"] --> B{"Beregn inntatt kolkisindose (i mg/kg kroppsvekt) eller sjekk legemiddelinteraksjoner"}
    B -->|"Normal giktdose + Clarithromycin / Verapamil / Cyclosporine + ny diaré/oppkast"| C["IATROGEN KOLCHISIN-TOKSISITET: Stopp begge stoffene og gå til legevakten umiddelbart"]
    B -->|"Akutt overdose < 0,5 mg/kg (f.eks. 7 til 30 mg hos en voksen på 70 kg)"| D["HØY RISIKO: Umiddelbar EMS-transport for mageskylling (hvis < 1 time) + multidose aktivt kull"]
    B -->|"Akutt overdose 0,5 til 0,8 mg/kg (35 til 56 mg i 70 kg voksen)"| E["KRITISK LIVSTRUENDE TOKSISITET: Forvent alvorlig GI-sjokk + Benmargsaplasi (10 % til 50 % dødelighet)"]
    B -->|"Akutt overdose > 0,8 mg/kg (> 56 mg i 70 kg voksen) eller hel Gloriosa-knoll"| F["FULMINANT DØDELIG DOSSE (nærmer seg 80 % til 100 % dødelighet): Umiddelbar ICU / ECMO-overføring"]
    C --> G["Fase 1 (timer 2 til 24): Aggressiv IV krystalloid gjenoppliving for kolera-lignende GI-væsketap"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Fase 2 (dag 1 til 7): Hjertestøtte på intensivavdeling (norepinefrin/VA-ECMO) + G-CSF (Filgrastim) for nøytropeni"]

Hvordan kolkisin og podophyllin dreper celler: låser den mitotiske spindelen¶

For å forstå hvorfor kolkisinforgiftning først ser ut som alvorlig matforgiftning, deretter som et massivt hjerteinfarkt, og fem dager senere som akutt strålesyke eller leukemi-kjemoterapitoksisitet, undersøk hvordan molekylet fungerer inne i hver menneskelig celle.

Mikrotubuli depolymerisering og stans av celledeling i metafase¶

Hver levende celle i menneskekroppen inneholder et indre strukturelt skjelett og motorveisystem laget av hule proteinrør kalt mikrotubuli, satt sammen av byggesteiner kalt alfa-tubulin og beta-tubulin dimerer. Mikrotubuli utfører to kritiske jobber:

1. Den mitotiske spindelen under celledeling (mitosis): Hver gang en stamcelle i tarmslimhinnen, beinmargen eller hårsekkene deler seg for å erstatte gamle celler, danner mikrotubuli bittesmå tau (den mitotiske spindelen) som trekker dupliserte kromosomer fra hverandre til to nye datterceller.
2. Intracellulær transport og myokardial kontraktilitet inne i ikke-delte celler: Inne i hjertemuskelceller (cardiomyocytes), nerveaksoner og leverceller, fungerer mikrotubuli som transportbånd som transporterer mitokondrier, kalsiumkanaler og nevrotransmittervesikler over cellen.

Kolkisin (samt podofyllotoksin fra Mayapple-planten/vorteharpiks, og vinca-alkaloider brukt i kreftkjemoterapi) binder seg med nesten irreversibel affinitet til løselige beta-tubulin-dimerer, og dekker den voksende enden av mikrotubuli slik at den løser seg opp og løser seg opp**.

• I raskt delende vev (tarmslimhinne og benmarg): Hver delende stamcelle fryser permanent midt i celledelingen (metafasestans) og gjennomgår programmert celledød (apoptosis). Fordi cellene i tynntarmen din erstatter seg selv hver 24. til 48. time, avtar hele tarmslimhinnen på dag 1 (Fase 1 kolera-lignende diaré). Fordi hvite blodceller og blodplater i benmargen din erstatter seg selv hver 3. til 5. dag, forsvinner hele immunsystemet og blodkoagulasjonssystemet på dag 3 til 7 (Fase 2 pancytopeni og sepsis).
• I hjertemuskel- og nerveceller: Oppløsning av mikrotubulusnettverket inne i hjertemuskelcellene forstyrrer sarkoplasmatisk kalsiumhåndtering og mitokondriell energitransport, og forårsaker direkte myokardial bedøvelse, refraktært kardiogent sjokk, fullstendig hjerteblokk og plutselig asystoli etter 24 til 72 timer.

Hvorfor hemodialyse og hemoperfusjon IKKE KAN fjerne kolkisin fra kroppen¶

I motsetning til koffein, litium eller salisylater (aspirin), som forblir oppløst i det vannholdige plasmaet i blodet der en dialysemaskin kan filtrere dem ut, suser absorbert kolkisin ut av blodet i løpet av 1 til 3 timer og fester seg tett til tubulinproteiner **dypt inne i kroppens faste distribusjonsvev , og skaper et (massive volumet)Vd = 2 to 12 L/kg, opptil 21 l/kg i overdose). Fordi mindre enn 1 til 2 prosent av kroppens kolkisin forblir flytende i blodet, er hemodialyse, hemofiltrering og kullhemoperfusjon fullstendig ubrukelig til å fjerne kolkisin (selv om dialyse fortsatt brukes til å støtte pasienter hvis nyrer svikter i fase 2). Dette er grunnen til at tidlig tarmens dekontaminering med multidose aktivt kull før og under enterohepatisk resirkulering er så kritisk.

Den vektbaserte dødelighetsregelen (Bismuth & Baud classification)¶

I klinisk toksikologi (opprinnelig etablert av Bismuth, Baud og kolleger ved Paris Poison Control Center), er en pasients overlevelse etter en akutt overdose av kolkisin forutsagt med kjølende nøyaktighet ved å beregne den inntatte milligramdosen delt på pasientens kroppsvekt i kilogram (mg/kg):

De tre distinkte kliniske fasene av Colchicin og Gloriosa Lily forgiftning¶

Kolkisinforgiftning går gjennom tre sekvensielle kliniske faser over 10 til 14 dager:

Fase 1: Gastrointestinal og hypovolemisk fase (timer 2 til 24 etter inntak)¶

• Det villedende 2-til-12-timers latente vinduet: I de første 2 til 6 timene etter å ha svelget en overdose med colchicin-piller eller spist kokte Gloriosa / Colchicum-løker, føler pasienten seg helt normal (bortsett fra sporadisk mild svie i munnen og svelget). Ikke la deg lure til å bli hjemme i dette stille vinduet.
• Eksplosiv "kolera-lignende" gastroenteritt (timer 6 til 24): Etter hvert som tarmkryptens mitose stopper og slimhinneceller raser, utvikler pasienten voldsom, vanskelig kvalme, oppkast, smertefulle diffuse magekramper og **massive, kontinuerlige, "ris-vannholdig" og blodig vann.
• Hypovolemisk sjokk og elektrolyttkollaps: Væsketap fra tarmen kan overstige 5 til 10 liter (1,3 til 2,6 gallon) i løpet av 24 timer, noe som forårsaker alvorlig hypovolemisk sjokk, prerenal akutt nyreskade, metabolsk laktacidose, hypokalemi, hypokalemi, hypokalemi, hypokalemi, markant leuknatremia (en innledende reaktiv økning i antall hvite blodlegemer over 20 000/mcL før benmargen krasjer).

Fase 2: Multiorgansvikt, kardiogent sjokk og benmargsaplasifase (dag 1 til 7)¶

Akkurat som oppkast og diaré ser ut til å avta rundt time 24 til 36, går pasienten inn i den dødelige andre fasen:

1. Refraktært kardiogent sjokk og arytmier (timer 24 til 72 - primær dødsårsak):
2. Direkte tubulinødeleggelse inne i hjertemyocytter forårsaker biventrikulær hjertesvikt (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), dyp hypotensjon som slutter å reagere på IV-væsker og vasopressorer, sinusbradykardi, fullstendig atrioventrikulær hjerteblokk, ventrikkeltakykardi og plutselig asystolisk hjertestans.
3. Fullstendig benmargsaplasi/pancytopeni (dager 3 til 7):
4. Mellom dag 3 og dag 7 synker pasientens absolutte nøytrofiltall mot null (agranulocytosis) og blodplater faller under 10 000 til 20 000/mcL (severe thrombocytopenia).
5. Fordi den blottede tarmslimhinnen har mistet sin barriere mot tarmbakterier i nøyaktig samme øyeblikk som kroppen har null hvite blodlegemer, gramnegative bakterier (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) helles direkte fra tarmen inn i blodet, og forårsaker fulminant nøytropenisk septisk sjokk og disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
6. ** Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), rabdomyolyse og stigende lammelse:**
7. Kapillærlekkasje i lungene forårsaker ikke-kardiogent lungeødem (ARDS) som krever mekanisk ventilasjon.
8. Direkte skade på skjelettmuskulatur og aksonal mikrotubuli forårsaker alvorlig myoneuropati (proksimal muskelsvakhet som etterligner Guillain-Barrés syndrom, forhøyet kreatinkinase rhabdomyolysis, og tap av reflekser), sammen med akutt leverskade, pankreatitt og paralytisk ileus.

Fase 3: Recovery & Total Alopecia Phase (dag 7 til uke 3+)¶

Hvis pasienten overlever hjerte- og septisk krise i fase 2 på intensivavdelingen:

• Rebound Leukocytosis: Benmargsstamceller fortsetter å dele seg rundt dag 7 til 10, noe som fører til at antallet hvite blodlegemer går kraftig tilbake.
• Fullstendig, dramatisk hårtap (Total Alopecia): Rundt dag 7 til 14, fordi hårfollikkelmatriseceller deler seg raskt akkurat som cellegiftpasienter, all hodebunn, øyenbryn og kroppshår faller ut i klumper (det vokser til slutt helt igjen etter 3 til 6 måneder). Nevromyopati svakhet kan ta uker eller måneder med fysisk rehabilitering å løse.

Dødelige legemiddelinteraksjoner: Hvordan en normal 2-piller giktdose blir en dødelig overdose¶

Over halvparten av alle fatale reseptbelagte kolkisinforgiftninger på sykehus kommer ikke fra forsettlige pilleoverdoser; de forekommer hos pasienter som tar sine vanlige foreskrevne 0,6 mg kolkisintabletter som samtidig får en vanlig antibiotika- eller hjertepille, eller som har kronisk nyre- eller leversykdom.

Den CYP3A4 og P-glycoprotein (P-gp) klaringsfelle¶

Normalt beskytter menneskelige celler seg mot kolkisin ved hjelp av to biologiske pumper:

1. P-glykoprotein (P-gp / ABCB1): En aktiv cellulær utstrømningspumpe på overflaten av tarmceller, galle-canaliculi i leveren og nyretubuli som aktivt pumper kolkisin ut av cellene til avføring og urin.
2. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4): Leverenzymet som demetylerer og inaktiverer kolkisin.

Botaniske look-alikes: Gloriosa Superba (Flamelilje) og Colchicum Autumnale (høstkrokus)¶

To mye dyrkede pryd- og villeplanter inneholder enorme naturlige konsentrasjoner av ren kolkisin og forårsaker dusinvis av dødelige forgiftninger hvert år blant hageeiere, villhvitløksfôrer og barn:

1. Colchicum autumnale (høstkrokus / engsafran / nakne damer)¶

• Den vill hvitløk (Allium ursinum / Ramper) Forsøksfelle: Om våren sender Colchicum autumnale opp frodige, blanke, grønne lanseformede blader fra underjordiske løker i fuktige europeiske og nordamerikanske enger - vokser ofte rett ved spiselig villhvitløk (Allium ursinum / bjørnehvitløk) eller ramper. Foragere som plukker ville hvitløksblader til pesto eller suppe, samler ved et uhell Colchicum-blader sammen med hvitløken.
• Hvordan skille dem fra hverandre: Å knuse et spiselig vill hvitløksblad frigjør en umiskjennelig stikkende hvitløkslukt, og bladene vokser på individuelle stilker fra løken; giftige Colchicum autumnale-blader har NULL hvitløklukt, er stivere og vikler seg tett rundt hverandre i en hvirvlende slire i bunnen. Å spise bare noen få Colchicum blader eller blomster gir en dødelig dose colchicine. (Merk: Colchicum autumnale er også helt forskjellig fra det ekte kulinariske krydderet Safran [Crocus sativus], som tilhører irisfamilien Iridaceae og har 3 stigmaer, mens giftig Colchicum tilhører Colchicaceae og har 6 støvbærere).

2. Gloriosa superba (Flamelilje / Herlighetslilje / Klatrelilje)¶

• Søtpotet / Yam / Ginger Tuber Trap: Gloriosa superba er en slående tropisk klatrende vintreet med flammelignende rød-og-gule reflekterte blomsterblader dyrket over Asia, Afrika, Australia og som en prydplante i USA og Europa. Under jorden vokser den V-formede eller L-formede kjøttfulle underjordiske knoller som ser bemerkelsesverdig ut som søtpoteter, yams, kassava eller ingefærrot.
• Ekstrem dødelighet: En enkelt knoll på 20 til 50 gram Gloriosa superba inneholder 60 til 150 milligram ren kolkisin og gloriosin - nok til å drepe to til tre voksne. Alle som ved et uhell lager mat og spiser en Gloriosa-knoll, trenger umiddelbar gastrisk dekontaminering på sykehus allerede før den første magekrampen begynner.

Podofyllin (Podofilox / Mayapple) Forgiftning: den aktuelle vorte-harpiksfaren¶

Podophyllin er en konsentrert planteharpiks ekstrahert fra røttene til American Mayapple (Podophyllum peltatum), som inneholder den aktive mikrotubuligiften podofyllotoksin (podofilox / Condylox). Det er foreskrevet som en 0,5% løsning/gel eller sammensatt som en 10% til 25% benzointinktur for å brenne av kjønnsvorter (condyloma acuminata) og plantarvorter.

• Hvordan forgiftning skjer: Utilsiktet svelging av en vortefjernerflaske av et lite barn, spise umoden grønn Mayapple-frukt/røtter i skogen, eller **påføre 10 % til 25 % podophyllinharpiks på store, rå, blødende kjønnsorganer eller perianale vorter etter 1 timers vask og 4 timer massiv systemisk transdermal absorpsjon).
• Unik nevrologisk vri sammen med benmargssvikt: I likhet med kolkisin låser podophyllin den mitotiske spindelen og forårsaker alvorlig fase 1 oppkast/diaré etterfulgt av fase 2 benmargspancytopeni, leversvikt og sjokk. I tillegg krysser podophyllin blod-hjerne-barrieren mye mer aggressivt enn kolkisin, og forårsaker akutt encefalopati i sentralnervesystemet (forvirring, visuelle hallusinasjoner, sløvhet, koma, anfall) i løpet av 6 til 24 timer, etterfulgt av alvorlige, langvarige sensorimotoriske perifere smerter og nevropati, perifere smerter og nevropatier**. autonom ileus.

Sykehusbehandling av kolkisin- og podofyllintoksisitet¶

1. Umiddelbar mageskylling (innen 60 minutter) og multidose aktivt kull (MDAC):
2. Fordi dødelighet over 0,5 til 0,8 mg/kg er så høy og dialyse mislykkes, utfører klinikere tidlig nasogastrisk aspirasjon/skylling hvis pasienten ankommer innen 1 time etter inntak og administrerer aktivert kull (50 g til å begynne med, etterfulgt av 25 g hver 2. til 4. time) sammen med interrupt bil ondansepati resirkulering av interrupt ondansepati.
3. Aggressiv tidlig hemodynamisk gjenopplivning og VA-ECMO:
4. Massiv krystalloid væskeerstatning (0.9% normal saline eller Ringer's lactate) veiledet av sengekant-ekkokardiografi under fase 1, overgang raskt til norepinefrin / epinefrin-infusjoner og tidlig veno-arteriell ekstrakorporal membranoksygenering (VA-ECMO) hvis refraktært kardiogent sjokk utvikles i fase 2 (VAstednumerous pasienter som har inntatt 8 kg/kg inntil 8 kg). myokardiske mikrotubuli regenerert 5 til 7 dager senere).
5. Tidlig granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF / Filgrastim) og forholdsregler for nøytropen sepsis:
6. Før eller så snart antallet hvite blodlegemer begynner å synke på dag 2 til 3, administrerer hematologer og toksikologer daglig subkutan eller intravenøs filgrastim (G-CSF, 5 mcg/kg/dag) for å stimulere overlevende benmargsstamceller og forkorte varigheten av dødelig nøytropeni, kombinert med bredspektrede intravenøse antibiotika (cefepime, piperacillin-tazobactam, eller meropenem) og blodplatetransfusjoner.
7. Undersøkende kolkisinspesifikke Fab-antistofffragmenter: I utvalgte europeiske toksikologiske sentre (Frankrike) har eksperimentelle kolkisinspesifikke saue-Fab-fragmenter (strukturert identisk med Digibind/DigiFab brukt for digoksinoverdose) med suksess trukket kolkisin ut av vev inn i urinen og reversert sjokk ved tilgjengelig urin og reversert sjokk.

Regionale nødnumre og byråprotokoller¶

• USA og Canada: Ring 911 og US Poison Control på 1-800-222-1222 (Canada: 1-844-POISON-X). US Food and Drug Administration (FDA) Colcrys (Colchicine) sikkerhetsmerking pålegger den strenge 1,8 mg maksimalt 3-tabletter akutt urinsyregikt (1,2 mg etterfulgt av 0,6 mg 1 time senere) og har Black Box kontraindikasjoner mot samtidig administrering av kolkisin CYP3A4/P-gp inhibitorer (clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
• Storbritannia: Ring 999 umiddelbart ved mistanke om overdose av kolkisin eller Colchicum. UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) og National Poisons Information Service (NPIS / TOXBASE) klassifiserer ENHVER tilsiktet eller utilsiktet overdose av kolkisin som en livstruende medisinsk nødsituasjon som krever øyeblikkelig sykehusinnleggelse, multidose aktivt kull og minimum 24-timers hjerte/biokjemisk observasjon.
• EU: Ring 112. European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) retningslinjer for gikt og French Poison Control / European Association of Poisons Centers and Clinical Toxicologists (EAPCCT) protokoller gir forskrivning av lavdose kolkisin, streng unngåelse av makrolider og tidlig henvisning til ICU/VA-ECMO ved inntak >= 0,5 mg/kg.
• Australia og New Zealand: Ring 000 i Australia (giftinformasjon 13 11 26) eller 111 i New Zealand (0800 764 766). Therapeutic Goods Administration (TGA) og Medsafe NZ advarer sterkt mot "ta til diaré" giktdosering.
• India og Asia-Stillehavet: Ring 112 i India, 995 i Singapore, 119 i Japan og Sør-Korea, eller 999 i Malaysia og Hong Kong. I India og Sri Lanka er Gloriosa superba (Karthigai Kilangu / Niyagala) knollforgiftning en viktig anerkjent årsak til akutt toksisk pancytopeni og kardiogent sjokk som krever umiddelbar henvisning til tertiært sykehus. Se vår katalog over internasjonale nødnumre.

Ofte stilte spørsmål¶

Hva er det maksimale sikre antallet kolkisinpiller å ta for et akutt giktanfall?¶

Moderne FDA og internasjonale revmatologiske retningslinjer (basert på den landemerke AGREE kliniske studien) fastslår at den maksimale sikre og effektive dosen for akutt giktoppbluss hos en voksen med normale nyrer og lever er to 0,6 milligram tabletter (1,2 mg) tatt ved første tegn på oppbluss, etterfulgt av bare EN ekstra 0,6-16 milligram tablett på 0,6-16 milligram i time senere. 3 tabletter (1,8 mg). Du må da stoppe og vente i minst 72 timer før du tar en ny akutt bluss. Å ta 6, 10 eller 15 piller på en dag gjør ikke at giktsmerter forsvinner raskere og kan forårsake dødelig multiorganforgiftning.

Hvorfor fortalte leger tidligere giktpasienter om å fortsette å ta kolkisin hver time til de fikk diaré, og hvorfor ble det stoppet?¶

I flere tiår før moderne doserende studier ble utført, manglet leger sikre antiinflammatoriske alternativer og stolte på en empirisk regel fra 1800-tallet om å gi 1 kolkisintablett hver time inntil pasienten utviklet alvorlig diaré og oppkast. Medisinske toksikologer innså etter hvert at kolkisin-indusert diaré ikke er en ufarlig bivirkning - det er det direkte tegnet på at stoffet har forgiftet og drept de delende stamcellene i tynntarmen din, og at dosen som forårsaker diaré overlapper direkte med dosen som forårsaker benmargssvikt og dødelig hjertesvikt.

Hvorfor er det så farlig å ta antibiotika klaritromycin eller COVID-19 Paxlovid mens du tar daglig kolkisin?¶

Kroppen din er avhengig av en cellulær pumpe kalt P-glykoprotein og et leverenzym kalt CYP3A4 for å pumpe kolkisin ut av cellene dine inn i gallen og urinen slik at det ikke bygges opp. Klaritromycin (Biaxin), erytromycin, soppdrepende legemidler som itrakonazol og ritonavir-komponenten i COVID-19 Paxlovid stenger fullstendig av både P-glykoprotein og CYP3A4. Hvis du fortsetter å ta dine vanlige 1 eller 2 daglige kolkisin-piller mens du tar klaritromycin eller Paxlovid, feller kolkisin inne i hjertet og benmargen på 3 til 4 ganger normale nivåer, og forårsaker dødelig forgiftning i løpet av dager.

Hvis noen svelget ekstra kolkisin-piller for 3 timer siden og fortsatt føler seg 100% normal, er de utenfor fare?¶

Nei - det symptomfrie vinduet er den farligste fellen ved kolkisinforgiftning. Det tar 2 til 12 timer for kolkisin å forstyrre mikrotubulus-spindlene inne i tarmceller som deler seg, så hver pasient føler seg helt fin de første timene etter å ha svelget en dødelig dose. Å vente hjemme til alvorlige oppkast og blodig diaré begynner betyr at giften allerede har forlatt tarmen og låst seg irreversibelt inne i hjertemuskelen og benmargen, hvor dialyse ikke kan nå den. Å gå til legevakten i de stille første 1 til 2 timene for aktivt kull kan redde pasientens liv.

Hvordan blir folk ved et uhell forgiftet av høstkrokus eller gloriosa liljeplanter?¶

Om våren spirer giftige høstkrokus (Colchicum autumnale) blader i fuktige enger rett ved siden av spiselig vill hvitløk (Allium ursinum / ramper); Foragere som ikke lukter hvert blad for en hvitløksduft, blander ved et uhell Colchicum-blader inn i vill-hvitløkspesto eller suppe. I tropiske og subtropiske områder (og i hjem med dekorative klatreliljer) ser de underjordiske knollene til flammeliljen (Gloriosa superba) ut akkurat som små søtpoteter, yams eller ingefærrot, og å spise til og med en halv knoll gir en massiv, dødelig dose kolkisin.

Kilder og offisiell veiledning¶

• US Food and Drug Administration (FDA, USA): Forskrivningsinformasjon og medisineringsveiledning for Colcrys (Colchicine, USP) tabletter og FDA Drug Safety Communication: Fatal Drug Interactions Between Colchicine and P-Glycoprotein / Sterke CYP3A4-hemmere (Clarithromycin, Ritona).
• Terkeltaub RA et al. (Artritt og revmatisme, AGREE-forsøket): Høy versus lav dosering av oral kolkisin for tidlig akutt urinsyregikt: 24-timers utfall av det første multisenteret, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, parallellgruppe-, dose-sammenligningsstudie kolk.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ et al. (Klinisk toksikologi): Kolkisinforgiftning: The Dark Side of an Ancient Drug (vektbasert vismut/Baud mg/kg dødelighetsstratifisering, 3-fase klinisk progresjon, enterohepatisk resirkulasjon, multidose aktivt kull og G-CSF/VA-ECMO intensivbehandling).
• Medisin and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) og National Poisons Information Service (NPIS, Storbritannia): Drug Safety Update: Colchicine - Ekstremt smal terapeutisk indeks og risiko for dødelig overdose.
• Retningslinjer for Verdens helseorganisasjon (WHO) og giftsentre: Klinisk behandling av planteforgiftninger: Colchicum autumnale (høstkrokus), Gloriosa superba (flammelilje) og Podophyllum peltatum (Podophyllinharpiks).

Relaterte guider¶

• Inntak av villsopp, amatoksin og giftige planter
• Nøytropen feber, kjemoterapiinfeksjon og onkologiske medisinske nødsituasjoner
• Akutt nyreskade, rabdomyolyse og triage med mørk urinanstrengelse
• Matforgiftning, akutt gastroenteritt og dehydrering
• Forgiftning førstehjelp og giftig eksponering