Передозування колхіцину та отруєння лілією глоріозою: чому прийом додаткових таблеток проти подагри є смертельним¶

Колхіцин (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - протизапальний алкалоїд із давньою давниною, який призначають при гострих загостреннях подагри, сімейної середземноморської лихоманки (FMF) і перикардиті - має одне з найвужчих, найбільш невблаганних терапевтичних вікон у всій клінічній медицині. На відміну від ібупрофену чи ацетамінофену, коли пацієнт може помилково припустити, що може прийняти додаткову жменю таблеток, коли болісний подагричний біль у великому пальці ноги не зменшується, ** проковтнувши лише 10-20 стандартних таблеток колхіцину по 0,6 міліграмів (загалом 6-12 міліграмів, або більше 0,15 міліграмів на кілограм) - або приймаючи звичайну добову дозу разом із звичайною взаємодіючою антибіотик, як-от кларитроміцин, викликає жахливе двофазне багатоорганне отруєння без широкодоступного комерційного антидоту**. Ідентичне смертельне отруєння відбувається, коли фуражири або діти їдять бульби, цибулини або листя Вогняної лілії (Gloriosa superba) або Крокус осінній (Colchicum autumnale), або в концентрованому вигляді подофілін (podofilox) місцеву смолу від бородавок ковтають або наносять на широкі ділянки шкіри. Якщо хтось прийме більше 3 таблеток (1,8 мг) колхіцину протягом 24 годин або проковтне рослини Colchicum або Gloriosa, зателефонуйте до місцевого номери екстрених служб негайно - навіть якщо вони почуваються цілком добре протягом перших кількох годин. У зв’язаних токсикологічних і гематологічних ситуаціях проконсультуйтеся пошук дикорослих грибів і прийом отруйних рослин, нейтропенічна лихоманка та пригнічення кісткового мозку, і харчові отруєння, гострий гастроентерит і зневоднення.

Отруєння колхіцином є класичним токсином "тихої бомби уповільненої дії", подібним до аматоксину грибів Смертоносної шапки та параквату: після оманливої 2-12-годинної затримки без симптомів, фаза 1 наступає з вибуховою, схожою на холеру кривавою діареєю та гіповолемічним шоком, а потім через 24-72 години (фаза 2) через кардіогенний шок, дихальну недостатність (ГРЗД), печінкову/ниркову недостатність і повну аплазію кісткового мозку (нуль лейкоцитів і тромбоцитів).

Зробіть це зараз¶

1. ** НЕГАЙНО зателефонуйте в місцевий номер служби екстреної допомоги та токсикологічний контроль, якщо хтось проковтнув більше 3 таблеток колхіцину (1,8 мг) на день або БУДЬ-ЯКУ кількість осіннього крокусу / глоріозної лілії.** Наберіть 911 у Сполучених Штатах і Канаді (US Poison Control 1-800-222-1222), 112 у всьому Європейському Союзі, 999 у Сполучене Королівство, 000 в Австралії (Інформація про отрути 13 11 26), або зверніться до нашого каталогу номери екстрених служб. Ніколи не чекайте, поки почнеться біль у животі або блювота; як тільки колхіцин всмоктується з кишечника і зв’язується в клітинах організму, він не може бути діалізований з крові.
2. Поспішайте до відділення невідкладної допомоги протягом перших 1-2 годин для екстреної допомоги активованим вугіллям (Multidose Activated Charcoal). Оскільки колхіцин проходить інтенсивну кишково-печінкову рециркуляцію (печінка виділяє абсорбований колхіцин у жовч, яка повертається в тонкий кишечник лише для того, щоб знову всмоктуватися), повторне вживання активованого вугілля в лікарні кожні 2-4 години затримує колхіцин у кишечнику, і це єдиний найефективніший спосіб запобігти досягненню смертельної дози. серце і кістковий мозок.
3. Негайно ПРИПИНІТЬ прийом колхіцину, якщо вам призначено БУДЬ-ЯКИЙ макролідний антибіотик (clarithromycin або erythromycin), протигрибкові (itraconazole, ketoconazole), серцевий препарат (verapamil, diltiazem), або cyclosporine - або якщо ви пили грейпфрутовий сік. Ці ліки блокують CYP3A4 фермент і P-glycoprotein ефлюксний насос, який очищає колхіцин, перетворюючи звичайну дозу 2 таблеток від подагри на фатальну 10-кратну внутрішню передозування.
4. Якщо фаза 1 сильного блювання та водянистої/кривавої діареї вже почалася, почніть агресивну заміну рідини в очікуванні швидкої допомоги - і НІКОЛИ не давайте протидіарейні препарати (loperamide / Imodium). Колхіцин паралізує поділ клітин у слизовій оболонці кишечника, спричиняючи викид літрів плазми та електролітів із кишечника (cholera-like gastroenteritis). Застосування лопераміду або субсаліцилату вісмуту затримує невсмоктаний колхіцин у кишечнику, тому ще більше отрути всмоктується в кров.
5. Якщо подофілін (подофілокс) рідина від бородавок була випадково розлита на великі ділянки шкіри або слизові оболонки, негайно ретельно промийте шкіру проточною водою з милом. Концентрована смола подофіліну швидко вбирається через неушкоджену або потерту шкіру та викликає аналогічне отруєння мітотичним веретеном, кому, периферичну нейропатію та недостатність кісткового мозку.
6. Візьміть пляшечку з таблетками колхіцину (щоб лікарі могли порахувати пропущені таблетки та точно розрахувати mg/kg доза) або фото/зразок проковтнутої цибулини або квітки рослини. Знаючи, чи пацієнт проковтнув < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kg, або > 0.8 mg/kg негайно повідомляє бригаді інтенсивної терапії точний прогноз виживання пацієнта та вимоги до відділення інтенсивної терапії.

Дерево рішень: сортування отруєння колхіцином, лілією глоріозою та подофіліном¶

flowchart TD
    A["Підозра на передозування колхіцину, проковтування лілії глоріози / осіннього крокусу або впливу подофіліну"] --> B{"Розрахуйте прийняту дозу колхіцину (у мг/кг маси тіла) або перевірте взаємодію з лікарськими засобами"}
    B -->|"Нормальна доза при подагрі + кларитроміцин / верапаміл / циклоспорин + нова діарея / блювота"| C["ЯТРОГЕННА ТОКСИЧНІСТЬ КОЛХІЦИНУ: Припиніть прийом обох препаратів і негайно зверніться до відділення невідкладної допомоги"]
    B -->|"Гостре передозування < 0,5 мг/кг (наприклад, від 7 до 30 мг у дорослого вагою 70 кг)"| D["ВИСОКИЙ РИЗИК: Негайна швидка допомога для промивання шлунка (якщо < 1 години) + багатодозове активоване вугілля"]
    B -->|"Гостре передозування 0,5-0,8 мг/кг (35-56 мг у дорослого вагою 70 кг)"| E["КРИТИЧНА ТОКСИЧНІСТЬ, НЕБЕЗПЕЧНА ДЛЯ ЖИТТЯ: очікується важкий шлунково-кишковий шок + аплазія кісткового мозку (смертність від 10% до 50%)"]
    B -->|"Гостре передозування > 0,8 мг/кг (> 56 мг у дорослого вагою 70 кг) або цілі бульби глоріози"| F["ФУЛЬМІНАНТНА СМЕРТЕЛЬНА ДОЗА (Смертність від 80% до 100%): негайне переведення до відділення інтенсивної терапії/ECMO"]
    C --> G["Фаза 1 (години від 2 до 24): агресивна внутрішньовенна кристалоїдна реанімація при втраті рідини з ШКТ, схожій на холеру"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Фаза 2 (дні з 1 по 7): серцева підтримка у відділенні інтенсивної терапії (норадреналін/VA-ECMO) + G-CSF (філграстим) для лікування нейтропенії"]

Як колхіцин і подофілін вбивають клітини: блокування мітотичного веретена¶

Щоб зрозуміти, чому отруєння колхіцином виглядає спочатку як важке харчове отруєння, потім як обширний серцевий напад, а через п’ять днів як гостра променева хвороба або токсичність хіміотерапії лейкемії, дослідіть, як ця молекула працює в кожній клітині людини.

Деполімеризація мікротрубочок і зупинка поділу клітин у метафазі¶

Кожна жива клітина в організмі людини містить внутрішній структурний скелет і магістральну систему, яка складається з порожнистих білкових трубок, званих мікротрубочками, зібраних із будівельних блоків, званих альфа-тубуліновими та бета-тубуліновими димерами. Мікротрубочки виконують дві важливі функції:

1. Мітотичне веретено під час поділу клітини (mitosis): Кожного разу, коли стовбурова клітина в слизовій оболонці вашого кишечника, кістковому мозку або волосяних фолікулах ділиться, щоб замінити старі клітини, мікротрубочки утворюють крихітні мотузки (мітотичне веретено), які розтягують дубльовані хромосоми на дві нові дочірні клітини.
2. Внутрішньоклітинний транспорт і скорочувальна здатність міокарда всередині клітин, що не діляться: Всередині клітин серцевого м’яза (cardiomyocytes), нервові аксони та клітини печінки, мікротрубочки діють як конвеєрні стрічки, які транспортують мітохондрії, кальцієві канали та везикули нейромедіаторів через клітину.

Колхіцин (а також подофилотоксин з рослини Mayapple/смола бородавок і алкалоїди барвінку, що використовуються в хіміотерапії раку) зв’язується з майже необоротною спорідненістю з розчинними димерами бета-тубуліну, блокуючи зростаючий кінець мікротрубочки, таким чином він розплутується та розчиняється (деполімеризація мікротрубочок).

• У тканинах, що швидко діляться (слизова кишківника та кістковий мозок): кожна стовбурова клітина, що ділиться, назавжди застигає в середині клітинного поділу (метафазна зупинка) і зазнає запрограмованої клітинної смерті (apoptosis). Оскільки клітини, що вистилають вашу тонку кишку, замінюються кожні 24-48 годин, уся оболонка кишечника відшаровується на 1-й день (Холерна діарея, схожа на фазу 1). Оскільки лейкоцити та тромбоцити у вашому кістковому мозку замінюються кожні 3-5 днів, уся ваша імунна система та система згортання крові зникають на дні 3-7 (Фаза 2 панцитопенії та сепсису).
• У серцевому м’язі та нервових клітинах: Розчинення мережі мікротрубочок у клітинах серцевого м’яза порушує саркоплазматичну обробку кальцію та мітохондріальний транспорт енергії, викликаючи пряме оглушення міокарда, рефрактерний кардіогенний шок, повну блокаду серця та раптову асистолію протягом 24-72 годин.

Чому гемодіаліз і гемоперфузія НЕ МОЖУТЬ вивести колхіцин з організму¶

На відміну від кофеїну, літію або саліцилатів (аспірину), які залишаються розчиненими у водянистій плазмі кровотоку, де діалізний апарат може їх відфільтрувати, абсорбований колхіцин виходить із кровотоку протягом 1-3 годин і щільно з’єднується з білками тубуліну глибоко в твердих тканинах організму, створюючи величезний об’єм розподілу (Vd = 2 to 12 L/kg, до 21 л/кг при передозуванні). Оскільки менше 1-2 відсотків колхіцину в організмі залишається плавати в крові, гемодіаліз, гемофільтрація та вугільна гемоперфузія абсолютно марні для видалення колхіцину (хоча діаліз все ще використовується для підтримки пацієнтів, у яких нирки відмовляють у фазі 2). Ось чому раннє знезараження кишечника за допомогою багатодозового активованого вугілля до та під час кишково-печінкової рециркуляції є таким критичним.

Правило летальності на основі ваги (Bismuth & Baud classification)¶

У клінічній токсикології (спочатку створеній Бісмутом, Бодом та колегами з Паризького токсикологічного центру) виживання пацієнта після гострого передозування колхіцину прогнозується з жахливою точністю шляхом розрахунку прийнятої дози в міліграмах, поділеної на масу тіла пацієнта в кілограмах (mg/kg):

Три різні клінічні фази отруєння колхіцином і глоріозою¶

Отруєння колхіцином проходить через три послідовні клінічні фази протягом 10-14 днів:

Фаза 1: шлунково-кишкова та гіповолемічна фаза (від 2 до 24 годин після прийому їжі)¶

• **Оманливе латентне вікно від 2 до 12 годин: ** Протягом перших 2-6 годин після ковтання передозування таблеток колхіцину або вживання варених цибулин Gloriosa / Colchicum пацієнт почувається цілком нормально (за винятком випадкового легкого печіння в роті та горлі внаслідок прийому сирої рослини). Не обманюйте себе, залишаючись вдома під час цього тихого вікна.
• Вибуховий «холерний» гастроентерит (з 6 по 24 години): Коли мітоз кишкових крипт припиняється і клітини слизової оболонки відшаровуються, у пацієнта розвивається сильна, непереборна нудота, блювання, болісні дифузні спазми в животі та масова, безперервна, водяниста та кривава діарея «рисової води».
• Гіповолемічний шок і електролітний колапс: Втрата рідини з кишечника може перевищувати 5-10 літрів (1,3-2,6 галонів) за 24 години, викликаючи важкий гіповолемічний шок, преренальне гостре ураження нирок, метаболічний лактоацидоз, гіпокаліємію, гіпонатріємію, гіпокальціємію та помітну ранній лейкоцитоз (початковий реактивний сплеск кількості лейкоцитів вище 20 000/мкл перед руйнуванням кісткового мозку).

Фаза 2: Фаза поліорганної недостатності, кардіогенного шоку та аплазії кісткового мозку (1-7 дні)¶

Так само, як здається, що блювота та діарея сповільнюються приблизно з 24 до 36 години, пацієнт вступає в летальну другу фазу:

1. Рефрактерний кардіогенний шок і аритмії (24-72 години - основна причина смерті):
2. Пряме руйнування тубуліну всередині серцевих міоцитів викликає бівентрикулярну серцеву недостатність (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), глибока гіпотензія, яка перестає реагувати на внутрішньовенне введення рідини та вазопресори, синусова брадикардія, повна атріовентрикулярна блокада серця, шлуночкова тахікардія та раптова асистолічна зупинка серця.
3. Повна аплазія кісткового мозку/панцитопенія (3-7 дні):
4. Між 3 і 7 днями абсолютна кількість нейтрофілів у пацієнта падає до нуля (agranulocytosis) і тромбоцити падають нижче 10 000-20 000/мкл (severe thrombocytopenia).
5. Оскільки оголена оболонка кишечника втратила свій бар’єр проти кишкових бактерій у той самий момент, в організмі немає лейкоцитів, грамнегативних бактерій (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) потрапляють безпосередньо з кишечника в кровотік, викликаючи фульмінантний нейтропенічний септичний шок і дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВЗ).
6. Гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), рабдоміоліз і висхідний параліч:
7. Капілярний витік у легенях викликає некардіогенний набряк легенів (ARDS) які потребують механічної вентиляції.
8. Пряме пошкодження скелетних м’язів і аксональних мікротрубочок викликає важку міонейропатію (слабкість проксимальних м’язів, що імітує синдром Гійєна-Барре, підвищення рівня креатинкінази rhabdomyolysisі втрата рефлексів), поряд з гострим ураженням печінки, панкреатитом і паралітичною кишковою непрохідністю.

Фаза 3: фаза відновлення та повної алопеції (день 7 до тижня 3+)¶

Якщо пацієнт переживає кардіальний та септичний криз 2-ї фази у відділенні інтенсивної терапії:

• Відновний лейкоцитоз: Стовбурові клітини кісткового мозку відновлюють поділ приблизно на 7-10 день, що призводить до різкого відновлення кількості лейкоцитів.
• Повна, драматична втрата волосся (Total Alopecia): Приблизно на 7-14 день, оскільки клітини матриксу волосяного фолікула швидко діляться, як у пацієнтів на хіміотерапії, усе волосся на шкірі голови, брів і тіла випадає грудками (зрештою воно повністю відростає протягом 3-6 місяців). Для усунення слабкості нейроміопатії можуть знадобитися тижні або місяці фізичної реабілітації.

Смертельні лікарські взаємодії: як звичайна доза 2 таблеток від подагри стає смертельною передозуванням¶

Понад половина всіх смертельних отруєнь колхіцином у лікарнях не походить від навмисного передозування таблетками; вони трапляються у пацієнтів, які регулярно приймають таблетки колхіцину по 0,6 мг, які одночасно приймають звичайний антибіотик або серцеві таблетки, або мають хронічне захворювання нирок або печінки.

The CYP3A4 і P-glycoprotein (P-gp) кліренс пастка¶

Зазвичай клітини людини захищаються від колхіцину за допомогою двох біологічних насосів:

1. Р-глікопротеїн (P-gp / ABCB1): Активний клітинний ефлюксний насос на поверхні кишкових клітин, печінкових жовчних канальців і ниркових канальців, який активно викачує колхіцин з клітин у кал і сечу.
2. Цитохром P450 3A4 (CYP3A4): Печінковий фермент, який деметилює та інактивує колхіцин.

Ботанічні двійники: Gloriosa Superba (Вогняна лілія) і Colchicum Autumnale (Крокус осінній)¶

Дві широко вирощувані декоративні та дикі рослини містять величезні природні концентрації чистого колхіцину та спричиняють десятки смертельних отруєнь щороку серед садівників, збирачів дикого часнику та дітей:

1. Colchicum autumnale (Крокус осінній / Шафран луговий / Голі дами)¶

• Дикий часник (Allium ursinum / Рампи) Пастка для пошуку їжі: Навесні Colchicum autumnale піднімає пишне, глянцево-зелене листя у формі списа з підземних цибулин на вологих європейських та північноамериканських луках - часто росте прямо поруч із їстівним диким часником (Allium ursinum / ведмежий часник) або рампи. Збирачі, які збирають листя дикого часнику для песто або супу, випадково збирають листя Carchicum разом з часником.
• Як їх відрізнити: Подрібнення їстівного листя дикого часнику виділяє безпомилковий гострий часниковий запах, і його листя ростуть на окремих стеблах від цибулини; отруйне листя Colchicum autumnale не має запаху часнику, є більш жорстким і щільно обертається одне навколо одного мутовчатою оболонкою біля основи. З’ївши лише кілька листочків або квіток Carchicum, ви отримуєте смертельну дозу колхіцину. (Примітка: Colchicum autumnale також повністю відрізняється від справжньої кулінарної спеції Шафран [Crocus sativus], який належить до родини ірисових Iridaceae і має 3 рильця, тоді як отруйний Colchicum належить до Colchicaceae і має 6 тичинок).

2. Gloriosa superba (Вогняна лілія / Славна лілія / лазяча лілія)¶

• Пастка для бульб солодкої картоплі / ямсу / імбиру: Gloriosa superba , це вражаюча тропічна ліана, яка виростає з полум’яними червоно-жовтими відбитими пелюстками квітів, яку вирощують в Азії, Африці, Австралії, а також як декоративну кімнатну рослину в США та Європі. Під землею ростуть V-подібні або L-подібні м’ясисті підземні бульби, які надзвичайно схожі на солодку картоплю, ямс, маніок або корінь імбиру.
• Надзвичайна летальність: Одна бульба Gloriosa superba масою 20-50 грамів містить 60-150 міліграмів чистого колхіцину та глоріозину - достатньо, щоб убити двох-трьох дорослих людей. Будь-хто, хто випадково приготує та з’їсть бульбу Gloriosa, потребує негайного очищення шлунка в лікарні ще до того, як почнеться перший спазм у шлунку.

Подофілін (Podofilox / Mayapple) Отруєння: небезпека місцевої смоли бородавок¶

Подофілін , це концентрована рослинна смола, видобута з коренів американського майяблука (Podophyllum peltatum), що містить активну мікротрубочкову отруту подофіллотоксин (podofilox / Condylox). Його призначають у вигляді 0,5% розчину/гелю або готують у вигляді 10%-25% бензоїнової настоянки для випалювання генітальних бородавок (condyloma acuminata) і підошовні бородавки.

• Як відбувається отруєння: Випадкове проковтування маленькою дитиною пляшечки із засобом для видалення бородавок, з’їдання незрілих зелених плодів/коріння майяблу в лісі або нанесення від 10% до 25% смоли подофіліну на великі необроблені генітальні або перианальні бородавки, які кровоточать, і не змивання через 1-4 години (забезпечує масивне системне трансдермальне всмоктування).
• Унікальний неврологічний поворот разом із недостатністю кісткового мозку: Як і колхіцин, подофілін блокує мітотичне веретено та викликає важку фазу 1 блювоти/діареї з подальшою фазою 2 панцитопенією кісткового мозку, печінковою недостатністю та шоком. Крім того, подофілін проникає через гематоенцефалічний бар’єр набагато агресивніше, ніж колхіцин, спричиняючи гостру енцефалопатію центральної нервової системи (сплутаність свідомості, зорові галюцинації, млявість, кома, судоми) протягом 6-24 годин, а потім важку, тривалу сенсомоторну периферичну нейропатію (оніміння, пекучий біль і стопу/зап’ястя). крапля) і вегетативна кишкова непрохідність.

Лікування токсичності колхіцину та подофіліну у відділенні інтенсивної терапії¶

1. Негайне промивання шлунка (протягом 60 хвилин) і багатодозове активоване вугілля (MDAC):
2. Оскільки смертність вище 0,5-0,8 мг/кг є дуже високою, а діаліз неефективним, клініцисти проводять ранню назогастральну аспірацію/лаваж, якщо пацієнт прибуває протягом 1 години після прийому, і вводять активоване вугілля (спочатку 50 г, потім 25 г кожні 2-4 години) разом із ондансетроном внутрішньовенно, щоб перервати кишково-печінкову рециркуляцію жовчі.
3. Агресивна рання гемодинамічна реанімація та VA-ECMO:
4. Велике заміщення кристалоїдної рідини (0.9% normal saline або Ringer's lactate) під контролем ехокардіографії біля ліжка під час фази 1, швидко переходячи на інфузії норадреналіну/адреналіну та ранню венозно-артеріальну екстракорпоральну мембранну оксигенацію (VA-ECMO), якщо на фазі 2 розвивається рефрактерний кардіогенний шок (VA-ECMO врятувала багатьох пацієнтів, які приймали більше 0,8 мг/кг мікротрубочки міокарда регенерували через 5-7 днів).
5. Ранній гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (G-CSF / Filgrastim) та запобіжні заходи щодо нейтропенічного сепсису:
6. До або відразу після того, як кількість лейкоцитів починає знижуватися на 2-3 день, гематологи та токсикологи щодня підшкірно або внутрішньовенно вводять філграстим (G-CSF, 5 мкг/кг/день) для стимуляції вижилих стовбурових клітин кісткового мозку та скорочення тривалості летальної нейтропенії в поєднанні з внутрішньовенними антибіотиками широкого спектру дії (cefepime, piperacillin-tazobactam, або meropenem) і переливання тромбоцитів.
7. Досліджувані фрагменти антитіл до колхіцин-специфічних антитіл Fab: У деяких європейських токсикологічних центрах (Франція) експериментальні специфічні до колхіцину фрагменти овечих Fab (структуровані ідентично Digibind/DigiFab, що використовуються для передозування дигоксину) успішно витягли колхіцин із тканин у сечу та скасували летальний кардіогенний шок, коли вони були доступні на протоколи милосердного використання.

Регіональні номери екстрених служб і протоколи агентств¶

• Сполучені Штати та Канада: Телефонуйте 911 і Службу контролю отруєнь США за номером 1-800-222-1222 (Канада: 1-844-POISON-X). Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) Маркування безпеки Colcrys (колхіцин) вимагає суворого обмеження максимум 1,8 мг 3 таблетки при гострих загостреннях подагри (1,2 мг, а потім 0,6 мг через 1 годину) і містить протипоказання Black Box проти одночасного введення колхіцину з CYP3A4/P-gp інгібітори (clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки.
• Великобританія: Негайно телефонуйте за номером 999 у разі будь-якої підозри на передозування колхіцину або Colchicum. Регуляторне агентство з лікарських засобів і продуктів охорони здоров’я Великобританії (MHRA) та Національна інформаційна служба з отруєнь (NPIS / TOXBASE) класифікують БУДЬ-ЯКЕ навмисне або випадкове передозування колхіцину як небезпечну для життя невідкладну медичну допомогу, що вимагає негайної госпіталізації, багатодозового активованого вугілля та мінімум 24-годинного кардіологічного/біохімічного спостереження, навіть якщо протікає безсимптомно.
• Європейський Союз: Телефонуйте за номером 112. Рекомендації щодо подагри Європейського альянсу ревматологічних асоціацій (EULAR) і протоколи Французької токсикологічної служби/Європейської асоціації токсикологічних центрів і клінічних токсикологів (EAPCCT) передбачають призначення низьких доз колхіцину, суворе уникнення макролідів і раннє направлення до відділення інтенсивної терапії/VA-ECMO для прийому всередину >= 0,5 мг/кг.
• Австралія та Нова Зеландія: Телефонуйте за номером 000 в Австралії (інформація про отрути 13 11 26) або за номером 111 у Новій Зеландії (0800 764 766). Therapeutic Goods Administration (TGA) і Medsafe NZ настійно застерігають від дозування подагри «приймати до діареї».
• Індія та Азіатсько-Тихоокеанський регіон: Телефонуйте за номером 112 в Індії, 995 у Сінгапурі, 119 у Японії та Південній Кореї або 999 у Малайзії та Гонконгу. В Індії та Шрі-Ланці отруєння бульбами Gloriosa superba (Karthigai Kilangu / Niyagala) є основною визнаною причиною гострої токсичної панцитопенії та кардіогенного шоку, що вимагає негайного звернення до лікарні третього рівня. Зверніться до нашого каталогу міжнародні екстрені номери.

Часті запитання¶

Яку максимальну безпечну кількість таблеток колхіцину можна прийняти при гострому нападі подагри?¶

Сучасні рекомендації FDA та міжнародні рекомендації з ревматології (базовані на знаковому клінічному дослідженні AGREE) встановлюють, що максимальна безпечна та ефективна доза для лікування гострого нападу подагри у дорослої людини з нормальними нирками та печінкою становить дві таблетки по 0,6 міліграма (1,2 мг), прийняті при перших ознаках загострення, а потім лише ОДНУ додаткову таблетку 0,6 міліграма (0,6 мг) рівно через 1 годину - загалом 3. таблетки (1,8 мг). Потім ви повинні припинити прийом і почекати принаймні 72 години, перш ніж почати курс лікування гострого загострення. Прийом 6, 10 або 15 таблеток на день не сприяє швидкому зникненню болю при подагрі та може спричинити смертельне отруєння багатьох органів.

Чому лікарі в минулому казали пацієнтам з подагрою продовжувати приймати колхіцин щогодини, доки у них не почнеться діарея, і чому це було припинено?¶

За десятиліття до того, як були проведені сучасні дослідження дозування, лікарям не вистачало безпечних протизапальних альтернатив і вони покладалися на емпіричне правило 19-го століття давати 1 таблетку колхіцину щогодини, доки у пацієнта не розвинуться сильна діарея та блювота. Медики-токсикологи зрештою зрозуміли, що діарея, спричинена колхіцином, не є нешкідливим побічним ефектом , це пряма ознака того, що препарат отруїв і вбив стовбурові клітини, що діляться, що вистилають ваш тонкий кишечник, і що доза, яка викликає діарею, безпосередньо збігається з дозою, яка спричиняє відмову кісткового мозку та смертельну серцеву недостатність.

Чому так небезпечно приймати антибіотик кларитроміцин або COVID-19 Паксловід під час щоденного прийому колхіцину?¶

Ваше тіло покладається на клітинний насос під назвою P-глікопротеїн і печінковий фермент під назвою CYP3A4, щоб викачувати колхіцин із ваших клітин у жовч і сечу, щоб він не накопичувався. Кларитроміцин (Біаксин), еритроміцин, протигрибкові препарати, такі як ітраконазол, і ритонавір, компонент COVID-19 Paxlovid, повністю блокують P-глікопротеїн і CYP3A4. Якщо ви продовжуєте приймати звичайні 1 або 2 таблетки колхіцину на день під час прийому кларитроміцину або паксловіду, колхіцин затримується у вашому серці та кістковому мозку на рівнях, що в 3-4 рази перевищують нормальний рівень, викликаючи смертельне отруєння протягом кількох днів.

Якщо хтось проковтнув додаткову таблетку колхіцину 3 години тому і все ще почувається на 100% нормально, чи він поза небезпекою?¶

Ні - це вікно без симптомів є найнебезпечнішою пасткою при отруєнні колхіцином. Колхіцину потрібно від 2 до 12 годин, щоб порушити веретена мікротрубочок у клітинах кишечника, що діляться, тому кожен пацієнт почувається цілком добре протягом перших кількох годин після проковтування смертельної дози. Чекати вдома, доки не почнеться сильна блювота та кривавий пронос, означає, що отрута вже покинула кишечник і незворотно заблокувалася в серцевому м’язі та кістковому мозку, куди діаліз не може її досягти. Звернення до травмпункту протягом тихих перших 1-2 годин для отримання активованого вугілля може врятувати життя пацієнта.

Як люди випадково отруїлися крокусом осіннім або лілією глоріозою?¶

Навесні отруйне листя осіннього крокусу (Colchicum autumnale) проростає на вологих луках поруч із їстівним диким часником (Allium ursinum / ramps); фуражири, які не нюхають кожен листок, щоб знайти запах часнику, випадково змішують листя безвременника в песто з дикого часнику або суп. У тропічних і субтропічних регіонах (і в будинках з декоративними плетистими ліліями) підземні бульби вогняної лілії (Gloriosa superba) виглядають так само, як маленькі солодкі картоплі, ямс або корінь імбиру, і з’їдання навіть половини бульби доставляє величезну, смертельну дозу колхіцину.

Джерела та офіційне керівництво¶

• Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA, Сполучені Штати): Інформація про призначення та лікарські засоби для таблеток Colcrys (Colchicine, USP) та Повідомлення FDA про безпеку лікарських засобів: фатальна лікарська взаємодія між колхіцином і P-глікопротеїном / сильними інгібіторами CYP3A4 (кларитроміцин, циклоспорин, ритонавір).
• Теркельтауб Р.А. та ін. (Артрит і ревматизм, дослідження AGREE): Високі проти низьких доз перорального колхіцину для раннього гострого спалаху подагри: двадцятичотиригодинний результат першого багатоцентрового, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого порівняльного дослідження колхіцину з паралельними групами.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ et al. (Клінічна токсикологія): Отруєння колхіцином: темна сторона стародавнього препарату (на основі ваги вісмуту/бод mg/kg стратифікація смертності, 3-фазна клінічна прогресія, кишково-печінкова рециркуляція, багатодозове активоване вугілля та інтенсивна терапія G-CSF/VA-ECMO).
• Агентство з регулювання лікарських засобів і товарів медичного призначення (MHRA) та Національна інформаційна служба з отруєнь (NPIS, Сполучене Королівство): Оновлення безпеки ліків: колхіцин - надзвичайно вузький терапевтичний індекс і ризик смертельного передозування.
• Рекомендації Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) і токсикологічних центрів: Клінічне лікування отруєнь рослинами: Colchicum autumnale (осінній крокус), Gloriosa superba (полум’яна лілія) і Podophyllum peltatum (подофілінова смола).

Пов'язані посібники¶

• Збирання дикорослих грибів, прийом аматоксинів і отруйних рослин
• Нейтропенічна лихоманка, хіміотерапевтична інфекція та невідкладна онкологічна медична допомога
• Гостре ураження нирок, рабдоміоліз і сортування темної сечі
• Харчове отруєння, гострий гастроентерит і зневоднення
• Перша допомога при отруєннях і токсичному впливі