Токсичність літію: грубий тремор, сплутаність свідомості, зневоднення та сортування взаємодії НПЗЗ¶
Номери екстрених служб залежать від країни. На цій сторінці використовується номер 911 для Сполучених Штатів і Канади. Багато інших країн використовують 112, 999 або інший номер. Знайдіть номер для вашої країни.
Літій (призначається як карбонат літію або цитрат літію під торговими марками, такими як Eskalith, Lithobid, Priadel і Camcolit) є золотим стандартом стабілізатора настрою для біполярного розладу та стійкої до лікування депресії. Однак літій є одновалентним катіоном (Li+) з дуже вузьким терапевтичним вікном (0.6 to 1.2 mEq/L або mmol/L) і нульовий метаболізм у печінці: 100 відсотків прийнятого літію виводиться через нирки разом із натрієм і водою. Оскільки нирки людини обробляють літій так само, як і натрій у проксимальних ниркових канальцях, все, що виснажує натрій або воду в організмі або зменшує нирковий кровотік, змушує нирки агресивно реабсорбувати літій назад у кров. Якщо у людини, яка приймає літій, виникає грубий тремор рук, невиразна мова, хитка хода (атаксія), сплутаність свідомості, посмикування м’язів або постійна блювота та діарея, зателефонуйте на місцевий номер служби екстреної допомоги (911 у Сполучених Штатах і Канаді, 112 у всьому Європейському Союзі, 999 у Великобританії) за допомогою нашого номери екстрених служб довідник одразу та перегляд перша допомога при отруєнні, перша допомога при судомах, і харчові отруєння і зневоднення.
Що робить отруєння літієм надзвичайно небезпечним, так це те, що хронічна або гостра хронічна токсичність (коли пацієнт, який приймає звичайний щоденний рецепт, зневоднюється через літнє потовиділення, шлунковий вірус, дієту з низьким вмістом солі або початок прийому безрецептурних НПЗЗ, як-от ібупрофен/напроксен, інгібітор АПФ або тіазидний діуретик) викликає набагато більше. серйозне пошкодження мозку при значно нижчих рівнях у крові, ніж одноразове гостре передозування таблеток у людини, яка не приймала літій. При хронічній токсичності літій вже насичує внутрішньоклітинну тканину мозку, що призводить до сплутаності свідомості, судом, коми та потенційно незворотного ураження мозку мозочка, відомого як БЕЗКОШТОВНИЙ (синдром необоротної нейротоксичності, спричиненої літієм), якщо його не розпізнати та швидко очистити за допомогою внутрішньовенної гідратації фізіологічного розчину та екстреного гемодіалізу.
Зробіть це зараз¶
- Негайно зателефонуйте до екстреної медичної служби та токсикологічної служби: негайно зателефонуйте за номером 911 (США та Канада), 112 (ЄС) або 999 (Велика Британія), якщо в людини, яка приймає літій, з’явилося грубе тремтіння, невиразна мова, спотикання або нездатність прямо ходити, сонливість, сплутаність свідомості, м’язові ривки або судоми, або якщо хтось навмисно проковтнув передозування таблеток літію. У Сполучених Штатах також телефонуйте в службу Poison Control за номером 1-800-222-1222.
- Утримуйте всі подальші дози літію та негайно припиніть взаємодіючі ліки: не дайте ще одну дозу літію. Негайно припиніть прийом будь-яких безрецептурних знеболюючих НПЗП (ібупрофен [Advil, Motrin], напроксен [Aleve], целекоксиб, мелоксикам, диклофенак), діуретики (гідрохлоротіазид, хлорталідон, фуросемід) або інгібітори АПФ / БРА (лізиноприл, раміприл, лозартан, валсартан), і зберіть кожну пляшку з таблетками, щоб передати лікарю швидкої допомоги.
- Зверніть увагу на точний час прийому останньої дози літію та препарату: перевірте пляшку, щоб дізнатися, чи є таблетки миттєвого вивільнення чи пролонгованого/пролонгованого вивільнення (наприклад, Lithobid, Eskalith CR або Priadel). Оскільки літій уповільненого вивільнення поглинається повільно протягом 6-12+ годин і може злипатися в конкрементах шлунка, лікарям потрібен точний час прийому, щоб замовляти серійні рівні крові кожні 2-4 години.
- НЕ давайте звичайну воду без солі у великих кількостях і не викликайте блювоту: ніколи не змушуйте блювоту або блювоту. Якщо людина повністю прокинулась, бадьора та здатна безпечно ковтати без блювоти, чекаючи на медичну допомогу, ковтки розчину для пероральної регідратації або солоного бульйону безпечніші, ніж звичайна вода, тому що токсичність літію часто викликає нефрогенний нецукровий діабет (велике розріджене сечовипускання), а виснаження натрію отримує порятунок у лікарні через внутрішньовенне введення 0,9% фізіологічний розчин.
- Захистіть людину від падінь і підготуйтеся до раптових нападів: оскільки літій спеціально впливає на мозочок і моторну кору, у пацієнтів розвивається важка атаксія (втрата рівноваги) і раптові міоклонічні поштовхи, які швидко прогресують у генералізовані тоніко-клонічні напади. Попросіть людину лягти на низький диван, ліжко чи підлогу подалі від твердих меблів. Якщо починається судомний напад, переверніть їх на бік у положенні для відновлення і ніколи нічого не кладіть їм до рота.
- Попередьте персонал лікарні, щоб НЕ застосовували активоване вугілля замість літію: на відміну від майже всіх інших ліків, літій є зарядженим іоном металу (
Li+), який НЕ зв’язується з активованим вугіллям. У разі передозування літієм уповільненого вивільнення відділення невідкладної допомоги замість цього використовують зрошення всього кишечника (WBI) з розчином електроліту поліетиленгліколю.
Чому рівень літію в крові неправдивий: хронічне проти гострого насичення мозку
Ніколи не вважайте, що пацієнт із токсичністю літію безпечний лише тому, що його лікарняний аналіз крові показує «скромний» рівень літію в сироватці крові від 1,5 до 2,2 мекв/л. Оскільки літій дуже повільно проникає через гематоенцефалічний бар’єр (потрібно від 24 до 48 годин, щоб урівноважити тканину мозку): - Людина, яка не приймала літій, яка проковтнула 30 таблеток літію одночасно (Гостре передозування), може мати жахливий рівень крові від 3,5 до 4,5 мекв/л через чотири години, але мати лише легку нудоту та відсутність неврологічних симптомів, тому що літій все ще є в крові і ще не потрапив у мозок. - Навпаки, у пацієнта, який протягом тривалого часу щоденно приймає літій, який зневоднюється або приймає ібупрофен (хронічна токсичність), мозок уже насичений літієм: при рівні крові лише 1,5-2,5 мекв/л він може страждати від важкого марення, грубого тремору, мозочкової атаксії, епілептичного статусу, коми та постійного пошкодження мозку (МОВЧИТЬ). Лікарі повинні лікувати неврологічні симптоми пацієнта, а не лише кількість крові.
Дерево рішень: сортування гострої, гострої та хронічної токсичності літію¶
flowchart TD
Start["Підозра на токсичність літію (щоденний користувач із новими симптомами АБО гостре передозування таблетками)"] --> CallEMS["Телефонуйте 911 / 112 / 999 і токсикологічний контроль; Тримайте літій, НПЗП, діуретики та інгібітори АПФ/БРА"]
CallEMS --> Classify["Класифікація шаблону: гострий (наївний) проти гострого хронічного проти хронічного накопичення"]
Classify -->|Acute or Acute-on-Chronic Ingestion| GI_Rule["Дезактивація шлунково-кишкового тракту в лікарні: НЕ використовуйте активоване вугілля (не зв’язує літій); Використовуйте зрошення всього кишечника (PEG-ELS) для уповільненого вивільнення > 20-30 таблеток"]
Classify -->|Chronic Toxicity (Triggered by Dehydration / AKI / NSAIDs / Thiazides)| NeuroCheck["Оцініть неврологічну тяжкість (тонкий -> грубий тремор, атаксія, дизартрія, міоклонус, делірій, судоми)"]
GI_Rule --> NeuroCheck
NeuroCheck --> StartIV["Негайна лікарняна реанімація: внутрішньовенне введення 0,9% нормального фізіологічного розчину (відновлення ШКФ і доставки натрію в проксимальних канальцях) + моніторинг нефрогенного нецукрового діабету (гіпернатріємія)"]
StartIV --> SerialLabs["Намалюйте STAT сироватковий літій (у пробірці НЕ з літієм і гепарином), ниркову панель (креатинін/BUN), натрій сироватки та ЕКГ у 12 відведеннях; Повторюйте рівень літію кожні 2-4 години"]
SerialLabs --> EXTRIP_Check{"Перевірте критерії EXTRIP для екстреного переривчастого гемодіалізу"}
EXTRIP_Check -->|1. ANY Severe Neurological Symptoms (Seizures, Coma, Delirium, Severe Ataxia) Regardless of Lithium Level| Dialysis["НЕГАЙНО ПОЧИНАТИ ЕКСТРЕНИЙ ПЕРЕМІНЧИЙ ГЕМОДІАЛІЗ"]
EXTRIP_Check -->|2. Serum Lithium > 4.0 mEq/L with Renal Impairment OR > 5.0 mEq/L in Any Patient| Dialysis
EXTRIP_Check -->|3. Expected Time to Reach Lithium < 1.0 mEq/L Exceeds 36 Hours| Dialysis
EXTRIP_Check -->|Mild Symptoms + Preserved Kidney Function| SalineWatch["Продовжуйте внутрішньовенну гідратацію фізіологічним розчином + послідовні рівні літію до рівня < 1,0 мекв/л і неврологічного вихідного рівня"]
Dialysis --> ReboundCheck["Контролюйте рівень літію в сироватці через 6-12 годин після діалізу для підвищення рівня відскоку (оскільки літій перерозподіляється з мозку/внутрішньоклітинної тканини в кров); Повторіть діаліз, якщо необхідно"]
Патофізіологія: як нирки плутають літій з натрієм¶
Щоб зрозуміти, чому такі повсякденні події, як спекотні літні вихідні, 24-годинна хвороба шлунка, дієта з низьким вмістом натрію для схуднення або покупка пляшки Адвілу для вивиху щиколотки, можуть відправити літій-літій-пацієнта у відділення інтенсивної терапії протягом 72 годин, ви повинні розуміти проксимальну тубулярну натрій-літієву обробку:
1. Натрій-замісна пастка проксимального канальця¶
Літій (Li+) знаходиться безпосередньо над натрієм (Na+) у групі 1 (лужні метали) періодичної таблиці. Оскільки літій не метаболізується в печінці і не зв’язується з білками крові (0% protein binding), 100 відсотків літію в крові вільно фільтрується в ниркових клубочках у ниркові канальці.
У нормальних умовах з достатньою гідратацією:
- Від 70 до 80 відсотків відфільтрованого літію реабсорбується назад у кров у проксимальному звивистому канальці (PCT) разом із натрієм і водою, залишаючи лише 20-30 відсотків для виведення із сечею.
- Кожного разу, коли організм відчуває дефіцит натрію, зневоднення або зниження ниркової перфузії (через потовиділення, блювоту, діарею, лихоманку, серцеву недостатність або цироз), нирки активують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), щоб жадібно врятувати кожен можливий іон натрію та краплю води в проксимальному канальці.
- Оскільки проксимальні тубулярні транспортери (NHE3 і парацелюлярні шляхи) не може розрізняти натрій (Na+) і літій (Li+) нирки, які страждають від натрію, реабсорбують майже 90-99 відсотків відфільтрованого літію разом із натрієм. Екскреція літію падає майже до нуля, і регулярна щоденна доза літію пацієнта швидко перетворюється на токсичну концентрацію в крові та мозку.
2. Взаємодія з ліками "потрійного удару", яка блокує кліренс літію¶
Три класи поширених ліків викликають важку хронічну токсичність літію шляхом зниження клубочкової фільтрації або прискорення проксимальної тубулярної реабсорбції літію:
| Клас взаємодіючих препаратів | Поширені ліки (загальні та фірмові назви) | Точний механізм накопичення літію | Типове підвищення рівня літію в сироватці крові |
|---|---|---|---|
| Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) (відпускаються без рецепта та за рецептом) | Ібупрофен (Advil, Motrin, Nurofen), Naproxen (Aleve, Naprosyn), Indomethacin, Meloxicam (Mobic), Celecoxib (Celebrex), Diclofenac (Voltaren), Ketorolac (Toradol) | Пригнічує ниркові простагландини (PGE2 і PGI2), які необхідні для розширення аферентної артеріоли нирки (припливної труби до клубочка). Звуження аферентної артеріоли знижує ШКФ і збільшує реабсорбцію натрію та літію в проксимальних канальцях. (Примітка: низькі дози аспірину та ацетамінофену/парацетамолу суттєво не змінюють рівні літію). | Підвищує рівень літію в сироватці крові на 25% до 60%+ протягом 3-7 днів (може перевищувати 100% при зневодненні). |
| Тіазидні та тіазидоподібні діуретики (найнебезпечніший клас діуретиків з літієм) | Гідрохлоротіазид (ГХТЗ), Хлорталідон, Індапамід, Метолазон (часто ховаються в комбінованих таблетках від артеріального тиску, таких як Лізиноприл-ГХТЗ або Лозартан-ГХТЗ) | Тіазиди блокують Na+/Cl- котранспортера в дистальному звивистому канальці, викликаючи втрату натрію з сечею. У відповідь на цю дистальну втрату натрію проксимальний каналець компенсує це шляхом агресивного реабсорбування як натрію, так і літію. |
Підвищує сироватковий літій на 40% до 50%+ швидко протягом кількох днів. |
| Інгібітори АПФ (АПФ) і блокатори рецепторів ангіотензину (БРА) | Лізиноприл, Еналаприл, Раміприл, Периндоприл, Лозартан, Валсартан, Кандесартан, Ірбесартан, Телмісартан, Сакубітрил/Валсартан (Entresto) | Блокує вазоконстрикцію ангіотензину II ниркової еферентної артеріоли (вивідної труби), знижуючи внутрішньоклубочковий фільтраційний тиск (ШКФ), одночасно спричиняючи опосередковану альдостероном втрату натрію. | Підвищує рівень літію в сироватці крові на 30% до 40%+ протягом 1-4 тижнів (швидше у літніх людей або при дефіциті крові). |
| Інші ниркові/нейротоксичні взаємодії | Петльові діуретики (фуросемід [лазикс]), інгібітори SGLT2 (емпагліфлозин, дапагліфлозин), метронідазол, тетрацикліни, блокатори кальцієвих каналів / карбамазепін / антипсихотики | Петльові діуретики викликають дефіцит об'єму; верапаміл, дилтіазем, карбамазепін, фенітоїн і галоперидол/антипсихотики викликають синергетичну нейротоксичність (атаксію, марення, екстрапірамідну ригідність), навіть коли рівні літію в сироватці абсолютно нормальні. | Змінне підвищення або пряма синергетична мозкова токсичність при нормальних терапевтичних рівнях. |
3. Порочне коло нефрогенного нецукрового діабету¶
Тривала терапія літієм сама по собі пошкоджує здатність нирок концентрувати сечу: - Літій потрапляє в основні клітини ниркової збірної протоки через епітеліальні натрієві канали (ENaC) і інгібує внутрішньоклітинну глікогенсинтазу-кіназу-3 бета і аденілілциклазу. - Це робить збірну протоку нечутливою до Антидіуретичного гормону (АДГ / вазопресину), знижуючи регуляцію водних каналів Аквапорину-2 і спричиняючи Набутий нефрогенний нецукровий діабет (NDI) у 20-40 відсотків тих, хто довго вживає літій. - Пацієнти з НДІ, спричиненим літієм, виділяють значні об’єми (від 3 до 8+ літрів на день) розрідженої водянистої сечі (поліурія) і повинні постійно пити (полідипсія), щоб не зволожуватися. Якщо цей пацієнт захворює на шлунок, стає злегка сплутаним, отримує седативне в лікарні або не має доступу до рідини навіть протягом 12-24 годин, він втрачає літри вільної води через сечу, розвиваючи швидке важке зневоднення, гіпернатріємію (високий рівень натрію в крові), гостре ураження нирок і блискавичну нейротоксичність літію.
Три моделі отруєння літієм і клінічна оцінка тяжкості¶
1. Порівняння гострої, гострої хронічної та хронічної токсичності літію¶
| Особливість | Схема 1: Гостре передозування (пацієнт, який не отримував літій) | Схема 2: передозування від гострого до хронічного (щоденний користувач приймає додаткові таблетки) | Схема 3: Хронічна токсичність (щоденний користувач накопичує літій) |
|---|---|---|---|
| Внутрішньоклітинний навантаження літієм у мозок після надходження | Спочатку НИЗЬКИЙ: літій все ще знаходиться в шлунку та крові; потрібно від 24 до 48 годин, щоб подолати гематоенцефалічний бар’єр. | ПОМІРНИЙ до ВИСОКОГО: головний мозок уже містить базовий терапевтичний рівень літію, а також потужна нова хвиля надходить із кишечника. | ДУЖЕ ВИСОКА (насичена): тканини мозку вже сильно насичені літієм ще до того, як пацієнт навіть прибуде до відділення невідкладної допомоги. |
| Перші/переважні симптоми | Виражені ранні шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювота, водяниста діарея) протягом 1-4 годин; неврологічні симптоми затримуються на 12-24+ години. | Як гостра нудота/блювання, так і швидке посилення неврологічної токсичності (грубий тремор, атаксія, сплутаність свідомості, судоми). | З самого початку переважно НЕВРОЛОГІЧНИЙ: прогресування від дрібного тремору до грубого тремору, невиразної мови, атаксії, міоклонії, марення та судом (шлунково-кишкові симптоми можуть бути слабкими або відсутніми). |
| Кореляція з рівнем літію в сироватці крові | Погана рання кореляція: рівень сироватки може бути > 3,0-5,0 мекв/л, коли пацієнт ще не спить і спокійно розмовляє. | Високий ризик: будь-який рівень у сироватці крові > 2,5-3,0 мекв/л несе безпосередній ризик серйозної нейротоксичності. | Пряма кореляція на значно нижчих рівнях: серйозна нейротоксичність, яка загрожує життю, часто виникає на рівнях від 1,5 до 2,5 мекв/л. |
2. Неврологічна прогресія: від тонкого тремору дії до грубого тремору та ТИХО¶
Як визначити різницю між нешкідливим побічним ефектом звичайного щоденного прийому літію та справжньою медичною токсичністю?
- ** Доброякісний терапевтичний побічний ефект (нормальний рівень літію
0.6 to 1.2 mEq/L)**: - Тонкий постуральний тремор/тремор рухів: швидкий (
8 to 12 Hz), ледь помітне симетричне тремтіння кінчиків витягнутих пальців (подібне до кофеїнового тремору), яке не заважає тримати чашку чи писати, що супроводжується нормальною мовою, нормальною рівновагою при ходьбі та ясним мисленням. - ** Токсичність літію від легкого до помірного (зазвичай
1.5 to 2.5 mEq/Lпри хронічній токсичності)**: - Грубий, нерегулярний тремор рук і кінцівок: дрібне тремтіння пальців сповільнюється і перетворюється на помітно широке, різке, грубе тремтіння, яке впливає як на стан спокою, так і на цілеспрямовані рухи, проливання води зі склянки, падіння срібного посуду або нерозбірливість почерку.
- Мозочкова атаксія та дизартрія: оскільки літій вибірково отруює клітини Пуркіньє в мозочку, людина починає ходити широкою, хитаючою, п’яною ходою (атаксія), невиразно вимовляючи слова (дизартрія) і демонструючи мимовільні ритмічні посмикування очима (ністагм).
- Нейром’язова підвищена збудливість: м’язова слабкість, гіперактивні глибокі сухожильні рефлекси (гіперрефлексія), м’язові фасцикуляції (хвилясті посмикування під шкірою) і раптові мимовільні поштовхи м’язів, подібні до шоку (міоклонус).
- Рання енцефалопатія: млявість, апатія, збудження, дезорієнтація або труднощі підбору слів.
- Сильна токсичність літію (зазвичай
> 2.5 mEq/LХронічна або будь-якого рівня з енцефалопатією): - Хореоатетоз і паркінсонічна/екстрапірамідна ригідність: ригідність зубчастих м’язів, звивисті рухи кінцівок і нездатність стояти чи сидіти.
- Делірій, ступор і кома: глибоке сплутаність свідомості, що прогресує до втрати реакції.
- Генералізовані тоніко-клонічні напади та несудомний епілептичний статус: Літій знижує судомний поріг у корі головного мозку.
- Зміни серцевої провідності: хоча зупинка серця зустрічається рідше, ніж травма головного мозку, літій замінює внутрішньоклітинний калій у серцевому м’язі, продукуючи сплощені або інвертовані зубці Т (імітація гіпокаліємії), дисфункцію синусового вузла/синдром слабкості синусового вузла (тяжка брадикардія або синоатріальна блокада), подовження інтервалу QTc та іноді Бругада-подібні ЕКГ.
- Загроза постійного пошкодження мозку: ТИХА (синдром незворотної нейротоксичності, спричиненої літієм):
- До 10 відсотків пацієнтів, які страждають від тривалої тривалої хронічної токсичності літію, особливо якщо це супроводжується високою температурою (гіпертермією), зневодненням або одночасним застосуванням антипсихотичних засобів, літій викликає постійну демієлінізацію та широке руйнування клітин Пуркіньє мозочка.
- Навіть після того, як весь літій виведено з організму, у жертв SILENT залишається постійна довічна мозочкова атаксія (неможливість ходити без ходунків або інвалідного візка), невиразна мова, постійний грубий тремор, ністагм або когнітивна деменція, що триває від місяців до десятиліть. Швидке розпізнавання, контроль лихоманки та ранній гемодіаліз є єдиними способами запобігти SILENT.
Невідкладна допомога в лікарнях: помилки лабораторії, дезактивація шлунково-кишкового тракту, внутрішньовенне введення фізіологічного розчину та гемодіаліз¶
1. Пастка для кровоносної трубки: ніколи не вимірюйте рівень літію в літій-гепариновій пробірці із зеленим верхом¶
Хибнопозитивний лабораторний артефакт: пробірки з літієм і гепарином із зеленим верхом
Коли персонал лікарні бере кров для електролітної панелі STAT і концентрації літію в сироватці крові, кров для літієвого тесту ПОВИННА брати в звичайну пробірку Red-Top, Gold-Top (SST) або Royal-Blue-Top, і НІКОЛИ не в пробірку Green-Top для літій-гепаринових антикоагулянтів. Пробірки із зеленим верхом покриті зсередини літієвим гепарином, який проникає безпосередньо в зразок крові та створює помилково підвищений рівень літію в сироватці крові від 1,5 до 4,0+ мекв/л у пацієнта, який має нормальний рівень літію (або який ніколи в житті не приймав літій).
2. Знезараження шлунково-кишкового тракту: чому активоване вугілля неефективне та коли використовувати зрошення всього кишечника¶
- НЕ давайте активоване вугілля при передозуванні літію одним препаратом: активоване вугілля адсорбує великі молекули ліків на основі органічного вуглецю за допомогою неполярних сил Ван-дер-Ваальса. Оскільки літій є крихітним зарядженим іоном неорганічного металу (
Li+), активоване вугілля не має нульової здатності зв’язувати літій (його дають, лише якщо пацієнт одночасно приймав інший органічний препарат, наприклад антидепресант або антипсихотик). - Полістиролсульфонат натрію (Kayexalate) НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ: хоча історично вивчено обмін натрію на літій у кишківнику, клінічні токсикологи радять відмовитися від звичайного застосування Kayexalate, оскільки він вимагає великих доз, які викликають важку гіпокаліємію, гіпернатріємію та некроз кишечника.
- Зрошення всього кишечника (WBI) для уповільненого вивільнення літію: Оскільки таблетки карбонату літію уповільненого вивільнення (такі як Lithobid або Priadel) повільно всмоктуються протягом 12-24+ годин і можуть об’єднуватися в шлунково-кишкові конкременти (фармакобезоари), які продовжують вимивати літій протягом кількох днів, Whole-Bowel Промивання розчином електроліту поліетиленгліколю (PEG-ELS від 1,5 до 2 л/год через назогастральний зонд) рекомендовано пацієнтам у стані неспання з захищеними дихальними шляхами після прийому великої кількості (зазвичай понад 20-30 таблеток або > 50-80 мг/кг) літію з уповільненим вивільненням.
- Послідовні рівні літію кожні 2-4 години: Ніколи не покладайтеся на одноразовий рівень літію після гострого або гострого або хронічного прийому. Оскільки абсорбція з уповільненим вивільненням відбувається повільно, рівень літію в сироватці крові необхідно перевіряти кожні 2-4 години, доки рівень не досягне чіткого піку та не знизиться до нормального діапазону.
3. Внутрішньовенне введення рідини (0,9% фізіологічний розчин, НЕ форсований петлевий діурез)¶
Безпосереднім медичним наріжним каменем для кожного пацієнта з токсичністю літію є відновлення внутрішньосудинного об’єму, швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) і доставки натрію в проксимальних канальцях:
- Почати внутрішньовенне введення 0,9% фізіологічного розчину (0.9% NaCl) Негайно: введіть початковий болюс від 1000 до 2000 мл 0,9% фізіологічного розчину, якщо у пацієнта недостатній об’єм рідини або гіпотонія, з подальшою безперервною підтримуючою інфузією зі швидкістю у 1,5-2 рази вище звичайної підтримуючої швидкості (зазвичай від 150 до 200 мл/год у дорослих), орієнтуючись на надійне виділення сечі в розмірі Від 1,5 до 3 мл/кг/годину.
- Як звичайний фізіологічний розчин відкриває нирковий кліренс літію: Доставляючи велику кількість натрію (Na+) і вода в нирки вимикає ренін-ангіотензин-альдостеронову систему і наповнює проксимальний звивистий каналец іонами натрію, зупиняючи реабсорбцію літію в нирках і дозволяючи літію вимиватися з сечею.
- Стежте за гіпернатріємією внаслідок нефрогенного нецукрового діабету: перевірте рівень натрію в сироватці (Na+) кожні 4 години. Якщо у пацієнта є індукований літієм нефрогенний нецукровий діабет (виділення літрів розбавленої безсольової сечі), вливання окремо 0,9% фізіологічного розчину без заміни вільної води може швидко підвищити рівень натрію в сироватці вище 150-160 мекв/л (тяжка гіпернатріємія), що погіршує неврологічний делірій і судоми. Пацієнтам із НДІ та підвищенням рівня натрію в сироватці лікарі переходять або одночасно вводять гіпотонічні рідини (0.45% Half-Normal Saline або D5W) і може призначати амілорид (калійзберігаючий діуретик, який спеціально блокує епітеліальні натрієві канали [ENaC] у збірній трубці, запобігаючи проникненню літію в основні клітини та покращуючи НДІ).
- Ніколи не використовуйте петльові діуретики (фуросемід) або тіазиди для «форсування діурезу»: застосування фуросеміду (лазикс), буметаніду або маніту для «форсування виділення сечі» фактично виснажує натрій і знижує кліренс літію, посилюючи токсичність літію.
4. Екстрений переривчастий гемодіаліз (Консенсусні рекомендації робочої групи EXTRIP)¶
Оскільки літій має малу молекулярну масу (7 Daltons), нульове зв’язування з білками (0%) та відносно малий об’єм розподілу (0.7 to 0.9 L/kg), літій є одним із найбільш діалізованих токсинів у всій медицині.
- Переривчастий гемодіаліз (ІХС) проти CRRT: високоефективний Переривчастий гемодіаліз (ІХД) очищає літій у чотири рази швидше, ніж безперервна замісна ниркова терапія (CRRT/CVVHDF), і завжди є кращим способом початкового швидкого виведення.
- Узгоджені показання EXTRIP для невідкладного гемодіалізу при отруєнні літієм:
- Тяжкі неврологічні симптоми при БУДЬ-ЯКОМУ РІВНІ літію: кома, судоми, небезпечні для життя аритмії або важкий делірій/енцефалопатія/атаксія, незалежно від того, чи становить рівень літію в сироватці крові 1,8 мекв/л або 5,0 мекв/л.
- Сироватковий літій > 4,0 мекв/л у будь-якого пацієнта з порушеною функцією нирок (гостре ураження нирок або хронічна хвороба нирок).
- Літій у сироватці крові > 5,0 мекв/л у будь-якого пацієнта, навіть якщо наразі вони мають нормальні нирки та нульові симптоми (наприклад, на ранній стадії після масивного гострого проковтування).
- Прогноз тривалого кліренсу: якщо є плутанина, АБО якщо очікуваний час, необхідний для зниження концентрації літію в сироватці крові нижче 1,0 мекв/л при оптимальній внутрішньовенній гідратації, перевищує 36 годин.
- Феномен «відскоку» після діалізу:
- Гемодіаліз швидко виводить літій із кровоносного русла, знижуючи рівень літію в сироватці нижче
1.0 mEq/Lдо кінця 6-годинного сеансу діалізу. - Однак, оскільки літій виходить із внутрішньоклітинних компартментів (мозку та м’язів) дуже повільно, через 6-12 годин після зупинки діалізного апарату, літій дифундує з тканин назад у кров (і будь-які таблетки з уповільненим вивільненням, що залишилися в кишечнику, продовжують всмоктуватися), викликаючи відновний стрибок рівня літію в сироватці крові.
- Тому лікарі завжди перевіряють рівень літію в сироватці крові через 6-12 годин після гемодіалізу і часто проводять повторні сеанси інтермітуючого гемодіалізу (або переходять на CRRT після початкового сеансу ІХС), доки рівень літію після перерозподілу не буде стабільно нижче 1,0 мекв/л і стан пацієнта не покращиться. (Примітка: навіть після нормалізації рівня крові неврологічне відновлення часто затримується на кілька днів, оскільки врівноваження мозку відбувається повільно).
Контрольний список профілактики для пацієнтів, які щодня приймають літій¶
- Ніколи не приймайте безрецептурний ібупрофен (Advil, Motrin) або напроксен (Aleve): тримайте ацетамінофен (парацетамол / тайленол) вдома від головного болю, лихоманки або болю в м’язах (за умови, що у вас немає захворювань печінки), оскільки ацетамінофен не блокує нирковий кліренс літію.
- Дотримуйтесь «Правил хворих»: якщо у вас з’явилася блювота, діарея, висока температура або сильна пітливість через літню спеку або фізичні вправи, тимчасово припиніть прийом таблеток літію, пийте рідини, що містять електроліти, і того ж дня зателефонуйте своєму лікареві або в клініку, щоб перевірити рівень літію в крові та нирки.
- Підтримуйте щоденне споживання солі (натрію) на постійному рівні: Ніколи не починайте раптової різкої дієти з низьким вмістом натрію або очищення натщесерце без попереднього коригування дози літію вашим лікарем, тому що раптові падіння харчової солі негайно спричиняють затримку літію в нирках.
- Нагадайте кожному лікарю, стоматологу та фармацевту, що ви приймаєте літій: перед тим, як почати приймати нові таблетки від артеріального тиску (лізиноприл, лозартан, гідрохлоротіазид) або антибіотик (метронідазол, тетрациклін), запитайте конкретно, чи потрібно зменшити вашу дозу літію та коли наступний 12-годинний мінімальний рівень крові.
Регіональні номери екстрених служб і протоколи агентств¶
| Регіон / Країна | Номер екстреної швидкої допомоги | Національна лінія довіри з боротьби з отруєннями | Примітки до офіційного клінічного протоколу |
|---|---|---|---|
| Сполучені Штати і Канада | 911 | США: 1-800-222-1222 (Американські токсикологічні центри) / Канада: 1-844-POISON-X (1-844-764-7669) | Рекомендації EXTRIP, AAPCC і ACMT передбачають внутрішньовенну гідратацію 0,9% NaCl, промивання всього кишечника при передозуванні уповільненим вивільненням і терміновий гемодіаліз на основі нейростатусу та функції нирок. |
| Великобританія | 999 (або 112) | NHS 111 (публічний) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 для клініцистів) | Рекомендації UK NHS та NPIS TOXBASE наголошують на перевірці специфічної для бренду біодоступності (Priadel vs Camcolit), униканні НПЗП/діуретиків та терміновому направленні нефролога на гемодіаліз. |
| Європейський Союз | 112 | Зв’яжіться з національним токсикологічним центром за номером 112 (наприклад, Німеччина +49 30 19240, Франція 01 40 05 48 48) | Європейські мережі токсиконагляду дотримуються діалізних порогів EXTRIP і ретельно стежать за нефрогенним нецукровим діабетом і синдромом SILENT. |
| Австралія та Нова Зеландія | Австралія: 000 / Нова Зеландія: 111 | Австралія: 13 11 26 (Центр інформації про отрути) / Нова Зеландія: 0800 764 766 (0800 POISON) | Австралійські терапевтичні рекомендації з токсикології надають перевагу клінічній неврологічній оцінці над ізольованими рівнями в сироватці крові при хронічному накопиченні літію. |
| Індія та Азіатсько-Тихоокеанський регіон | Індія: 112 (або 108) / Японія/Сінгапур: 119 / 995 | Індія: Національний інформаційний центр AIIMS з отруєнь (1800-116-117 / 011-26589391) | Висока частота літньої спеки/хронічної токсичності літію, спричиненої гастроентеритом; негайна внутрішньовенна регідратація звичайним фізіологічним розчином і переведення до центру, де можна проводити діаліз. |
Часті запитання¶
Як я можу відрізнити звичайний літієвий тремор рук від небезпечного токсичного літієвого тремору?¶
Нормальним побічним ефектом тремору від терапевтичного літію є тонке, швидке, ледь помітне тремтіння кінчиків пальців, коли ви тримаєте руки прямо перед собою, схоже на те, що ви випили занадто багато кави. Токсичний літієвий тремор , це грубе, повільне, широке, нерегулярне тремтіння кистей і рук, яке виникає як у стані спокою, так і під час тягнення до предметів, що змушує вас пролити напої або впустити посуд. Якщо тремор, що посилюється, супроводжується невиразною мовою, порушенням рівноваги (атаксією), посмикуванням м’язів, нудотою або сплутаністю свідомості, це невідкладна медична ситуація, яка потребує негайного обстеження в лікарні.
Чому прийом безрецептурного ібупрофену (Advil/Motrin) або напроксену (Aleve) протягом кількох днів спричинив серйозне отруєння літієм?¶
Ваші нирки покладаються на природні сигнальні молекули, які називаються простагландинами, щоб утримувати припливні кровоносні судини (аферентні артеріоли) до їхніх мікроскопічних фільтрів широко відкритими. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), як-от ібупрофен і напроксен, блокують простагландини, які звужують ниркові кровоносні судини, знижують швидкість фільтрації в нирках і змушують ниркові канальці реабсорбувати до 60 відсотків більше літію назад у вашу кров замість того, щоб вимивати його з сечею. Протягом лише 3-7 днів після прийому ібупрофену або напроксену раніше безпечна добова доза літію може досягти нейротоксичного рівня.
Чому поступове «хронічне» накопичення літію часто є більш небезпечним для мозку, ніж ковтання жмені таблеток літію відразу?¶
Літій дуже повільно перетинає гематоенцефалічний бар’єр, йому потрібно від 24 до 48 годин, щоб перейти з крові в клітини мозку. Коли людина, яка зазвичай не приймає літій, відразу ковтає велику передозування, її рівень крові різко підвищується (часто вище 3,0 або 4,0 мекв/л) протягом кількох годин, але в її мозку все ще дуже мало літію, що дає лікарям час видалити літій за допомогою діалізу до того, як станеться пошкодження мозку. Навпаки, той, хто приймає літій щодня і поступово накопичує токсичний рівень протягом кількох днів зневоднення, вже має мозок, насичений літієм, тому навіть рівень крові від 1,6 до 2,2 мекв/л може спровокувати серйозне сплутаність свідомості, судоми, кому та постійне пошкодження мозочка (SILENT).
Чому активоване вугілля не допомагає при передозуванні літію у відділенні невідкладної допомоги?¶
Активоване вугілля діє, захоплюючи великі вуглецеві органічні молекули ліків у своїх мікроскопічних порах. Оскільки літій є крихітним електрично зарядженим металевим іоном (подібним до натрієвої або калієвої солі), він взагалі не прилипає до активованого вугілля. Натомість, якщо хтось проковтнув велику кількість таблеток літію з пролонгованим вивільненням, лікарі швидкої допомоги вимивають невсмоктані таблетки з травного тракту за допомогою зрошення всього кишечника, вливаючи збалансований розчин електроліту поліетиленгліколю, доки кишковий тракт повністю не очиститься.
Що таке ТИХИЙ синдром після отруєння літієм?¶
SILENT означає синдром незворотної нейротоксичності, спричиненої літієм. У невеликого відсотка пацієнтів, які відчувають важку тривалу хронічну токсичність літію, особливо якщо це ускладнюється високою температурою, зневодненням або затримкою лікування, літій руйнує нервові клітини Пуркіньє в мозочку (центр балансу та координації мозку). Навіть після того, як літій повністю виведено з крові, пацієнти з SILENT можуть мати довгострокові або постійні труднощі при ходьбі без сторонньої допомоги (мозочкова атаксія), невиразне мовлення, мимовільні рухи очей (ністагм) і тремор рук, що триває місяцями або роками.
Пов'язані посібники¶
- Перша допомога при харчових отруєннях, гострому гастроентериті та зневодненні
- Перша допомога при нападах і безпека
- Епілептичний статус, тривалі судоми та медикаменти для порятунку
- Гостре ураження нирок, рабдоміоліз і сортування темної сечі
- Перша допомога при отруєннях і сортування для контролю отруєнь
Джерела та офіційне керівництво¶
- Робоча група EXTRIP (екстракорпоральне лікування отруєнь): Систематичний огляд і клінічні практичні рекомендації щодо екстракорпорального лікування (гемодіалізу) при отруєнні літієм (Клінічний журнал Американського товариства нефрології).
- Американська асоціація токсикологічних центрів (AAPCC) і Американський коледж медичної токсикології (ACMT): Рекомендації щодо лікування гострої, гострої хронічної та хронічної токсичності літію.
- Національна служба інформації про отруєння (NPIS, Сполучене Королівство) та Національний інститут охорони здоров’я та досконалості (NICE): Інструкції щодо управління токсичністю літію TOXBASE та безпечного моніторингу літію.
- Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ): Клінічне лікування гострих і хронічних отруєнь психотропними препаратами.
- Терапевтичні рекомендації (Австралія): Токсикологія та дика природа: протоколи отруєння літієм, промивання всього кишечника та нефрогенного нецукрового діабету.
Цей посібник призначений для інформаційних цілей і не замінює професійного медичного огляду, консультації з контролю за отруєнням або невідкладної допомоги в лікарні. Оскільки серйозне отруєння літієм може спричинити раптову втрату рівноваги, сплутаність свідомості та генералізовані судоми, ми наполегливо рекомендуємо пройти акредитований практичний курс першої допомоги та серцево-легеневої реанімації від Міжнародної федерації товариств Червоного Хреста та Червоного Півмісяця (IFRC), вашого національного товариства Червоного Хреста, швидкої допомоги St John або сертифікованого місцевого постачальника.