Клонідиновий пластир або очних крапель Visine проковтування: центральна альфа-2-агоністична кома, що імітує опіоїди¶
Номери екстрених служб залежать від країни. На цій сторінці використовується номер 911 для Сполучених Штатів і Канади. Багато інших країн використовують 112, 999 або інший номер. Знайдіть номер для вашої країни.
Коли малюка чи маленьку дитину доставляють у відділення невідкладної допомоги без свідомості, млявою, з частотою дихання лише 6 разів на хвилину та з класичними дрібними зіницями (міоз), кожен фельдшер і лікар одразу думає про передозування опіоїдів фентанілу або героїну. Однак друга, настільки ж швидка домашня отрута викликає майже ідентичну «опіоїдно-мімічну» кому в поєднанні з глибокою брадикардією (небезпечно сповільненим серцебиттям), гіпотермією та двофазними коливаннями артеріального тиску: Агоністи центральної альфа-2-адренергічної системи та імідазолінові деконгестанти. Сьогодні в мільйонах домів клонідин (Catapres, Kapvay) і guanfacine (Intuniv, Tenex) призначають не тільки бабусям і дідусям від високого кров’яного тиску, але також у вигляді щоденних таблеток або 7-денних трансдермальних шкірних пластирів (Catapres-TTS) маленьким дітям і підліткам для дефіциту уваги/гіперактивності. Розлади (СДУГ), розлади сну аутичного спектру, тики та неонатальна відміна опіоїдів. Водночас у шафках і сумочках для ванної кімнати містяться безрецептурні флакони з судинозвужувальними очними краплями та назальними спреями, що містять тетрагідрозолін (Visine Original), оксиметазолін (Afrin, Visine L.R.), нафазолін (Clear Eyes) або бримонідин (Alphagan, Lumify), а в аптечках для дорослих є міорелаксант альфа-2 тизанідин (Zanaflex), ветеринарний/заборонений заспокійливий ксилазин ("Tranq") або препарат від кашлю/спастики баклофен. Оскільки «використаний» 7-денний клонідиновий пластир, викинутий у смітник, все ще зберігається 50% to 75% його загального міліграмового резервуару, малюк, який знімає пластир зі своєї руки (або зі сміття) і жує або смокче його - або дитина, яка ковтає лише половину чайної ложки (2 to 5 mL) очних крапель Visine - поглинає велику дозу безпосередньо в стовбур мозку протягом 15-45 хвилин, перекриваючи центральний симпатичний відтік і викликаючи кому, циклічне апное (коли дитина перестає дихати, коли її залишають одну, а потім прокидається і коротко дихає, якщо її потрясти або потиснути), важку синусову брадикардію та гіпотензію.
Якщо дитина чи дорослий розжував клонідиновий пластир, проковтнув додаткову кількість таблеток клонідину, гуанфацину чи тизанідину або проковтнув навіть кілька крапель очних крапель для зняття почервоніння чи назального спрею, зателефонуйте за номером місцевої служби екстреної допомоги (911 у Сполучених Штатах і Канаді, 112 у всьому Європейському Союзі, 999 у Великій Британії) за допомогою нашого номери екстрених служб каталог негайно та перегляньте передозування опіоїдів і порятунок налоксоном, передозування бета-блокаторів і блокаторів кальцієвих каналів, і СЛР у дітей та немовлят.
Зробіть це зараз¶
- Негайно зателефонуйте за номером 911 / 112 / 999 - НЕ везіть дитину до лікарні на особистому автомобілі: центральні агоністи альфа-2 (клонідин, гуанфацин, тизанідин) та імідазолінові очні краплі (тетрагідрозолін / візін, оксиметазолін / афрін, нафазолін, бримонідин) викликають раптову втрату свідомості, зупинку дихання (апное) і тяжка брадикардія протягом 20-60 хвилин після прийому. Завжди використовуйте машину швидкої допомоги Advanced Life Support (ALS), щоб парамедики могли підтримувати дихання та серцебиття в дорозі.
- Протріть рот на наявність розжованого або проковтнутого трансдермального пластиру ТА перевірте все тіло дитини на наявність прихованих плям на шкірі: якщо йдеться про клонідиновий пластир (Catapres-TTS-1, TTS-2 або TTS-3), подивіться в рот дитини (під язик і всередину щік) за допомогою ліхтарика та видаліть фрагменти пластикового пластиру пальцем у рукавичці. Потім повністю роздягніть дитину та огляньте спину, плечі, груди, сідниці та ноги на предмет прилиплої плями (часто плями переходять на шкіру малюка, коли він спить разом з батьками або братом або сестрою). Промийте ділянку шкіри водою з милом (ніколи не спиртом або ацетоном, який відкриває пори шкіри та збільшує трансдермальне всмоктування клонідину).
- Використовуйте «Тактильну та вербальну стимуляцію», щоб протидіяти «ранньому виникненню циклічного апное» під час очікування швидкої допомоги: однією з найдивніших і найнебезпечніших ознак отруєння клонідином і візином є стимульно-залежне циклічне апное: коли в кімнаті стає тихо і ніхто не торкається дитини, дитина впадає в глибоку кому, її підборіддя опускається, і вони повністю припиняють дихати (апное), коли серцебиття падає; але коли ви потираєте їхню грудину, тріскаєте підошвами ніг або голосно розмовляєте з ними, вони ненадовго відкривають очі й роблять кілька глибоких вдихів, перш ніж знову впасти в апное, щойно ви припиняєте їх стимулювати. Продовжуйте безперервно стимулювати та розмовляти з сонною дитиною та тримати її дихальні шляхи відкритими, поки парамедики не візьмуть за роботу.
- Введіть високу дозу налоксону (наркан), якщо дихання повільне або поверхневе (і зрозумійте, чому стандартні малі дози часто не дають результатів): навіть якщо ви знаєте, що отрута , це клонідин, гуанфацин або тизанідин (а не опіоїд), центральні агоністи альфа-2 вивільняють ендогенні ендорфіни мозку, які взаємодіють з опіоїдними рецепторами. Поки стандартно маленький
0.4 mgдози налоксону часто не дають результатів приблизно половині пацієнтів, високі дози внутрішньовенного налоксону (2 mg to 10 mgВ/в болюс як у дітей, так і у дорослих) пробуджує пацієнта, усуває апное та покращує артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень у 50-80% випадків важкого передозування клонідином без необхідності ендотрахеальної інтубації. - НЕ викликайте блювоту і НІКОЛИ не давайте вдома воду, молоко або активоване вугілля: оскільки млявість і втрата блювотного рефлексу виникають протягом 15-30 хвилин, будь-що, що потрапляє в шлунок вдома, створює негайний ризик смертельної аспіраційної пневмонії.
- Попередьте бригаду невідкладної допомоги про «двофазну пастку артеріального тиску» (рання парадоксальна гіпертензія -> пізня гіпотензія): одразу після значного передозування клонідину, гуанфацину або візіну високі концентрації в крові стимулюють рецептори альфа-2В і альфа-1 периферичних судин, викликаючи короткий 30-120-хвилинна фаза сильного високого кров’яного тиску (парадоксальна гіпертензія) і рефлекторної брадикардії перед тим, як центральна блокада альфа-2А стовбура головного мозку бере верх і вводить пацієнта в тривалий низький кров’яний тиск (гіпотензія). Попередьте лікарів, щоб НІКОЛИ не призначали препарати для артеріального тиску тривалої дії або бета-блокатори під час цього короткого раннього сплеску гіпертонії, інакше у пацієнта через 1 годину, коли настане фаза гіпотензії, станеться незворотний серцево-судинний колапс.
Чому очні краплі («Visine» / «Clear Eyes») і назальні спреї («Afrin») є смертельною отрутою, якщо їх проковтнути (і використовувати для зловмисного розпивання напоїв)
Безрецептурні очні краплі для усунення почервоніння (тетрагідрозолін 0,05%, нафазолін, бримонідин) і 12-годинні назальні протизапальні спреї (оксиметазолін 0,05%, ксилометазолін) є похідними імідазоліну - тієї ж хімічної групи, що й клонідин.
- В око або ніс: одна крапля звужує крихітні поверхневі кровоносні судини (peripheral alpha-1/alpha-2B) з мінімальною системною абсорбцією.
- При ковтанні малюком (1 to 5 mL): Імідазоліни швидко всмоктуються зі шлунка і проникають прямо в стовбур мозку (central alpha-2A receptors і imidazoline-1 [I1] receptors), викликаючи глибоку кому, вузькі зіниці, гіпотермію (< 35 C / 95 F), брадикардія, гіпотензія та зупинка дихання протягом 15-60 хвилин. (Примітка: пляшечки з очними краплями НЕ завжди мають кришки, захищені від дітей, якщо це не передбачено нормативними актами, і стискання пляшечки впорскує безперервним струменем у рот дитини).
- Зловмисне вживання алкогольних напоїв («The Visine Urban Legend»): стійкий міський міф стверджує, що додавання очних крапель Visine в чийсь алкогольний напій або воду викликає нешкідливу «вибухову діарею» (як зображено в голлівудських фільмах). Насправді тетрагідрозолін взагалі НЕ викликає діареї - це центральний нейротоксин-агоніст альфа-2 без запаху, кольору та смаку, який викликає летальну кому, брадикардію, гіпотензію та зупинку серця, і є кримінальним отруєнням, яке можна виявити на панелях судової LC-MS/MS крові та сечі.
Дерево рішень: розпізнавання та лікування отруєння центральним агоністом альфа-2 та імідазоліном («імітатором опіоїдів»)¶
flowchart TD
Start["Підозра на центральний агоніст альфа-2/вплив імідазоліну АБО незрозуміла педіатрична «опіоїдно-мімічна» кома (точні зіниці + апное + брадикардія)"] --> SourceID{"Визначте конкретного агента та маршрут"}
SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["Поріг токсичності клонідину у дитини: > 0,1 мг (або > 0,005-0,01 мг/кг) = одна таблетка 0,1 мг або будь-який розжований пластир TTS (містить 2,5 мг, 5,0 мг або 7,5 мг загалом) -> Початок 30-60 хв (Guanfacine ER затримується до 6-12 годин)"]
SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["Надзвичайно швидкий початок (від 15 до 45 хвилин): лише 1-2 мл 0,05% розчину (0,5-1 мг) у дитини викликає глибоку кому, гіпотермію, міоз, апное та брадикардію"]
SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["Тизанідин додає подовження інтервалу QT і гепатотоксичність; Ксилазин спричиняє серйозні некротичні виразки шкіри + стійка до налоксону альфа-2 кома в поєднанні з фентаніловою зупинкою дихання"]
ClonidineGroup --> DeconStep["Негайна деконтамінація та перевірка дихальних шляхів: 1. Видаліть будь-який пластир із рота або шкіри та промийте шкіру водою з милом 2. Використовуйте тактильну/вербальну стимуляцію для циклічного апное; Підтримуйте вентиляцію дихальних шляхів/мішок-маска 3. Зрошення всього кишечника (PEG-ES) ЛИШЕ, якщо непошкоджений пластир клонідину був проковтнутий цілком"]
VisineGroup --> DeconStep
TizanidineGroup --> DeconStep
DeconStep --> NaloxoneTrial["ВИПРОБУВАННЯ ВИСОКИХ ДОЗ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ НАЛОКСОНУ (для лікування депресії ЦНС, апное або гіпотензії/брадикардії): - Введіть високу дозу налоксону: 0,1 мг/кг внутрішньовенно (або 2 мг до 10 мг внутрішньовенно болюсно дітям і дорослим) - Якщо позитивне пробудження/респіраторна відповідь: розпочніть безперервну внутрішньовенну інфузію налоксону з 2/3 ефективної пробуджувальної дози на годину (в іншому випадку ендотрахеальна інтубація та механічна вентиляція)"]
NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"Яка фаза двофазної гемодинамічної відповіді присутня?"}
HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["ПОПЕРЕДЖЕННЯ: НЕ призначайте антигіпертензивних препаратів тривалої дії або бета-блокаторів (спричинять летальний колапс, коли настане фаза 2) - спостерігайте за легкою/помірною гіпертензією без лікування (зникає спонтанно через 1-3 години) - якщо гіпертонічний криз загрожує життю: використовуйте ТІЛЬКИ нітропрусид натрію ультракороткої дії, який можна титрувати внутрішньовенно або фентоламін"]
HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]
Патофізіологія: як центральні агоністи альфа-2 імітують опіоїди та створюють двофазну пастку артеріального тиску¶
1. Чому клонідин і візін спричиняють точкові зіниці, кому та апное (гальмування Locus Coeruleus)¶
Locus coeruleus у мосту стовбура мозку є центральним командним центром для норадренергічного (норадреналіну) збудження, неспання, дихання та розширення зіниць у мозку людини.
- Активація пресинаптичного ауторецептора альфа-2А (
Gi/oЗчеплення білка): обидва опіоїдні рецептори (mu-opioid) і альфа-2А адренорецептори (alpha-2A) розташовані пліч-о-пліч на нейронах locus coeruleus і мають спільні однакові внутрішньоклітинні калієві/кальцієві сигнальні канали (Gi/oзв'язування білків, що інгібує аденілатциклазу, відкривається всередину випрямленняGIRKкалієві канали для гіперполяризації нейрона та блокує потенціалзалежні кальцієві канали). - Повне вимкнення симпатичного нерва («опіоїдно-імітуючий» токсидром): коли клонідин, гуанфацин, тизанідин, ксилазин або тетрагідрозолін (візин) потрапляє в стовбур мозку та стимулює центральний пресинаптичний
alpha-2Aіimidazoline-1 (I1)рецептори у locus coeruleus і ростральному вентролатеральному мозковому відділі: - Вивільнення норадреналіну в мозку падає майже до нуля, занурюючи пацієнта в кому (яка однозначно змінюється на кілька секунд під час больової/тактильної стимуляції, коли на короткий час активуються допоміжні сенсорні шляхи).
- Безперешкодний парасимпатичний тонус від ядра Едінгера-Вестфаля звужує сфінктер райдужної оболонки, створюючи точкові зіниці (міоз), які неможливо відрізнити від фентанілу чи героїну.
- Медулярні дихальні центри втрачають симпатичний потяг, викликаючи брадипное та циклічне апное.
- Еферентний симпатичний тонус до синоатріального (SA) вузла, атріовентрикулярного (AV) вузла та периферичних кровоносних судин скасовується, тоді як вагусний парасимпатичний тонус домінує, викликаючи глибоку синусову брадикардію, AV-блокаду серця, системну вазодилатацію (гіпотензію) та гіпотермію.
2. Чому високі дози налоксону (2 mg to 10 mg IV) Працює при багатьох передозуваннях клофеліну¶
Десятиліттями клініцисти обговорювали, чи діє налоксон (наркан) при отруєнні клонідином, оскільки перші випадки використання крихітних 0.1 mg to 0.4 mg дози показали суперечливі результати. Сучасні дослідження педіатричної токсикології демонструють, що центральна альфа-2 стимуляція викликає вивільнення ендогенних бета-ендорфінів у стовбурі мозку, які коактивують mu- і delta-опіоїдні рецептори точно так само Gi-зчеплені нейрони locus coeruleus.
- Чому потрібні високі дози: для блокування цієї ендогенної спільної активації ендорфінів необхідне супратерапевтичне високе дозування внутрішньовенного налоксону (
0.1 mg/kg IV, або2 mg to 10 mg IVзагальний болюс як у дітей раннього віку, так і у дорослих). - У клінічній серії педіатричних випадків передозування клонідину, введення до
10 mgвнутрішньовенне введення налоксону швидко пробудило від 50% до 80% дітей у коматозному стані/апное, позбавивши їх від ендотрахеальної інтубації та механічної вентиляції у відділенні інтенсивної терапії, з практично нульовим побічним ефектом у дітей, які не залежать від опіоїдів. (Примітка: високі дози налоксону значно менш ефективні при отруєнні імідазоліновими очними краплями [Visine] і ксилазином, ніж при отруєнні фармацевтичними препаратами клонідином, хоча випробування завжди безпечне та рекомендоване).
3. Двофазна гемодинамічна пастка: чому гіпертензія фази 1 перетворюється на шок фази 2¶
Одразу після проковтування великої дози клонідину, гуанфацину або тетрагідрозоліну концентрація препарату в периферичному кровотоці різко зростає до того, як препарат повністю врівноважується через гематоенцефалічний бар’єр у стовбур мозку:
- Фаза 1 (перші 30-180 хвилин - периферична вазоконстрикція альфа-2В): високі концентрації в плазмі безпосередньо стимулюють постсинаптичну периферичну
alpha-2Bіalpha-1рецептори на клітинах гладких м’язів судин в артеріях, викликаючи інтенсивну периферичну вазоконстрикцію, важку транзиторну гіпертензію (наприклад, АТ180/110 mmHgу дитини або230/130 mmHgу дорослого), бліді прохолодні кінцівки та опосередкована барорецепторами рефлекторна брадикардія. - Фаза 2 (2-48 годин - центральний симпатоліз альфа-2А): протягом 1-3 годин периферичні рівні препарату перерозподіляються в тканинах, а центральний стовбур мозку
alpha-2Aгальмування бере повний контроль, вимикаючи симпатичний тонус і спричиняючи ** різке падіння артеріального тиску від важкої гіпертензії до тривалої гіпотензії та брадикардії **. - Ятрогенна катастрофа: якщо необізнаний клініцист лікує гіпертензію фази 1 лабеталолом, метопрололом, пропранололом, гідралазином або ніфедипіном, трапляються дві катастрофи: (1) бета-блокатор усуває будь-яку залишкову бета-адренергічну підтримку, залишаючи периферичну альфа-вазоконстрикцію, або (2) коли фаза 2 центральної гіпотензії настає через 60 хвилин, антигіпертензивний засіб тривалої дії не можна вимкнути, викликаючи рефрактерний кардіогенний та вазодилататорний шок.
Головна порівняльна таблиця: центральні агоністи альфа-2, імідазолінові очні/назальні краплі та ксилазин¶
| Клас ліків/продуктів і загальні торгові марки | Типові сильні сторони та небезпеки прихованого резервуара | Поріг токсичної дози для дітей | Початок, пік і загальна тривалість токсичності | Ключові відмінні клінічні та ЕКГ особливості |
|---|---|---|---|---|
| 1. Клонідин таблетки для перорального застосування та трансдермальні пластирі (Catapres, Kapvay ER, Catapres-TTS-1 / TTS-2 / TTS-3) |
- Таблетки: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg.- Трансдермальні пластирі (Catapres-TTS): - TTS-1 ( 0.1 mg/day) містить 2.5 mg (2,500 mcg) всього- TTS-2 ( 0.2 mg/day) містить 5.0 mg всього- TTS-3 ( 0.3 mg/day) містить 7.5 mg всього |
Будь-яка доза > 0.005 to 0.01 mg/kg (> 0.1 mg у малюка - одноразовий 0.1 mg таблетки або жування будь-якого використаного/нового пластиру викликає кому та апное). |
Початок: 30 to 60 minutes (симптоми майже завжди починаються всередині <= 4 hours для таблеток із негайним вивільненням).Тривалість: 12 to 36 hours (до 48+ hours якщо пластир був проковтнутий цілим). |
Класична опіоїдно-мімічна тріада: точні зіниці, кома з циклічним апное у відповідь на стимули, гіпотермія, двофазний АТ (рання гіпертензія -> тривала гіпотензія) і важка синусова брадикардія/AV-блокада. Реагує на високі дози налоксону (2-10 mg IV) в 50-80% випадків. |
| 2. Гуанфацин (Tenex [миттєвий випуск], Intuniv [розширений випуск]) |
Таблетки з 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (широко призначають дітям при СДУГ). |
> 2 mg до 4 mg у маленької дитини (або > 0.05 to 0.1 mg/kg). |
КРИТИЧНА ПАСКА ВІДТРИМЛЕНОГО ПОЧАТКУ: коли летаргічна сонливість починається в 1 to 4 hours, важка ортостатична гіпотензія та брадикардія від Intuniv ER часто НЕ досягають піку до 6 to 18 hours після прийому і останній 24 to 48+ hours |
Більш вибірковий для центрального alpha-2A рецепторів, ніж клонідин; потрібний обов’язковий 24-годинний стаціонарний телеметричний моніторинг, оскільки пікова брадикардія/синкопе виникає на 1-2 день після того, як летаргія вже покращується. |
| 3. Тизанідин (Занафлекс) |
Таблетки/капсули 2 mg, 4 mg, 6 mg (Релаксант скелетних м'язів). |
> 2 to 4 mg у дитини; > 12 to 24 mg у дорослих (значне посилення при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP1A2, такими як ципрофлоксацин або флувоксамін, які підвищують рівень тизанідину у 10-33 рази). |
Початок: 30 to 60 minutes.Тривалість: 8 to 24 hours. |
Центральна альфа-2 кома, брадикардія та гіпотензія ПЛЮС подовжений інтервал QTc (IKr блокада / ризик Torsades de Pointes) та різке підвищення печінкових трансаміназ. |
| 4. Імідазолін Очні краплі та назальні спреї - Тетрагідрозолін (Visine Original 0.05%)- Оксиметазолін (Африн 0.05%, Visine L.R., Rhofade)- Нафазолін (Clear Eyes, Privine) - Бримонідин (Alphagan 0.1-0.2%, Lumify 0.025%, Гель Мірвасо) |
0.05% = 0.5 mg/mL (15 mL тримає пляшку 7.5 mg всього).Бримонідин краплі від глаукоми ( 0.2% = 2 mg/mL) або Мірвазо гель від розацеа (0.33%) викликають небезпечне для життя апное у немовлят навіть через терапевтичні очні краплі або поцілунки обробленої шкіри |
>= 1 to 2 mL (0.5 to 1.0 mg) з 0.05% Визин або Афрін, проковтнуті дитиною, спричиняють важке пригнічення ЦНС/серцево-судинної системи (Очні краплі Бримонідин суворо протипоказані дітям < 2 years old). |
Початок: Надзвичайно швидкий (15 to 45 minutes).Тривалість: 12 to 24 hours (до 36 hours для оксиметазоліну тривалої дії). |
Глибока млявість/кома, різкі зіниці (або транзиторний мідріаз), виражена гіпотермія (< 35 C), апное, рання гіпертензія з наступною брадикардією/гіпотензією. НЕ викликає діареї. |
| 5. Ксилазин ("Tranq") (Ветеринарний альфа-2 заспокійливий засіб і заборонений фентаніл-допоміжний засіб) |
Змішані з вуличними порошками фентанілу/героїну або пресованими підробленими таблетками (або ветеринарними 20 mg/mL / 100 mg/mL флакони). |
Будь-який вплив на людину викликає глибоку центральну альфа-2 седацію та гемодинамічний колапс. | Початок: хвилини (в/в/інтраназально/копчено) або 15-30 min (ІМ/усно).Тривалість: 4 to 12+ hours. |
Подвійне передозування фентанілу + ксилазину: дайте налоксон (0.4 to 2 mg) для усунення зупинки дихання, викликаної фентанілом; пацієнт знову почне дихати (> 10-12 breaths/min) але залишатиметься під сильним заспокійливим станом/не реагує на ксилазин НЕ продовжуйте вводити значні дози налоксону після відновлення дихання (викликає прискорену абстиненцію опіоїдів); натомість підтримують дихальні шляхи та артеріальний тиск. |
Покроковий протокол управління лікарнею¶
1. Деконтамінація: Коли використовувати зрошення всього кишечника для проковтнутого пластиру з клонідину¶
- Зжований і виплюнутий пластир або рідкі очні краплі: не промивайте шлунок або застосовуйте активоване вугілля для рідких очних крапель тетрагідрозоліну/оксиметазоліну (які повністю вбираються протягом 15-30 хвилин, тоді як летаргія створює високий ризик аспірації).
- Неушкоджений трансдермальний пластир із клонідину, проковтнутий цілком: пластир Catapres-TTS має непроникну основу та мембрану, що контролює швидкість, що містить
2.5 mg to 7.5 mgчистого клонідину (у 25-75 разів більше пероральної дози для дорослих), який продовжуватиме вимивати клонідин у шлунку та кишечнику протягом днів. Якщо дитина або дорослий проковтнув непошкоджений клонідиновий пластир цілком, введіть Активоване вугілля (1 g/kg) (після забезпечення дихальних шляхів у разі сонливості) та розпочніть Зрошення всього кишечника (WBI) розчином електроліту поліетиленгліколю (PEG-ES, Перейти ЩІЛЬНО на25 mL/kg/hrу дітей або1.5 to 2 L/hrу дорослих через назогастральний зонд), доки неушкоджений пластиковий пластир не потрапить у ректальні виділення.
2. Гемодинамічна та респіраторна послідовність порятунку¶
- Дихальні шляхи та дихання спочатку (стимуляція -> висока доза налоксону -> інтубація):
- Застосуйте безперервну пульсоксиметрію, кінцеву припливну капнографію (
ETCO2), а також серцевий моніторинг і використовуйте м’яку фізичну стимуляцію для легкого циклічного апное. - У разі стійкої гіповентиляції, апное або глибокої коми введіть високу дозу внутрішньовенного налоксону (
0.1 mg/kg IVдо2 mgпочатковий поштовх, швидко повторюючи кожні 2 хвилини до загального10 mg IV). Якщо висока доза налоксону відновлює дихання та збудження, почніть безперервну внутрішньовенну інфузію налоксону о66%(дві третини) ефективної болюсної дози пробудження за годину; якщо10 mgне вдається відновити адекватну вентиляцію, виконати ендотрахеальну інтубацію та ШВЛ. (Застереження: під час інтубації швидкої послідовності зробіть попереднє лікування в/в атропіном0.02 mg/kgтому що ларингоскопія та сукцинілхолін можуть спровокувати зупинку вагусного синуса у пацієнта з уже брадикардією, який приймає клонілін). - ** Лікування брадикардії (
Atropine->Epinephrine)**: - Не лікуйте безсимптомну легку брадикардію, якщо артеріальний тиск і перфузія абсолютно нормальні.
- Для симптоматичної брадикардії з гіпотензією або поганою перфузією введіть внутрішньовенне введення атропіну (
0.02 mg/kgу дітей [мінімум0.1 to 0.5 mg];0.5 mg to 1 mgу дорослих, повторюється до3 mg). Якщо атропін не допомагає, почніть внутрішньовенне введення адреналіну (0.05 to 0.3 mcg/kg/min) або дофамін (5 to 15 mcg/kg/min) інфузії або застосувати черезшкірну стимуляцію. - Управління гіпотензією проти ранньої парадоксальної гіпертензії:
- Гіпотонія: ввести
10 to 20 mL/kgболюси 0,9% фізіологічного розчину або розчину Рінгера з лактатом і помістіть пацієнта в положення Тренделенбурга/лежачи; якщо артеріальна гіпотензія зберігається, почніть пряму інфузію норадреналіну або адреналіну. (Примітка: Толазолін, історичний альфа-антагоніст, протипоказаний і від нього відмовилися, оскільки він спричиняє непередбачувані аритмії, сильну гіпотензію та шлунково-кишкові кровотечі; Йохімбін недоступний у препаратах для екстреної допомоги внутрішньовенно). - Рання парадоксальна гіпертензія: залиште транзиторну гіпертензію без лікування, якщо немає гострого ураження кінцевих органів (гіпертонічна енцефалопатія, розшарування аорти або набряк легень). У цьому випадку титруйте ЛИШЕ Внутрішньовенне натрію нітропрусид ультракороткої дії (
0.3 to 3 mcg/kg/min) або Фентоламін (0.05 to 0.1 mg/kg IVкожні 10 хв), щоб можна було зупинити миттєві падіння артеріального тиску.
Як безпечно утилізувати використаний клонідин (Catapres-TTS) пластирі для шкіри
Оскільки зношений клонідиновий пластир, знятий через 7 днів, все ще містить більш ніж достатньо клонідину, щоб убити чи ввести в коматозний стан малюка або домашнього собаку: - Міцно складіть липкі клейкі сторони разом навпіл відразу після відклеювання від шкіри, щоб він щільно прилипав до себе. - Помістіть згорнутий пластир у захисний пакет для утилізації (або змийте його в унітаз, якщо в домогосподарстві з малюками/домашніми тваринами застосовуються правила FDA «Списку змивів», або запечатайте його в безпечний для дітей контейнер для повернення з аптеки) , ніколи не кидайте розгорнутий пластир у відкриту сміттєву корзину для спальні чи ванної кімнати.
Регіональні номери екстрених служб і протоколи агентств¶
| Регіон / Країна | Номер екстреної швидкої допомоги | Національна лінія довіри з боротьби з отруєннями | Примітки до офіційного клінічного протоколу |
|---|---|---|---|
| Сполучені Штати і Канада | 911 | США: 1-800-222-1222 (Американські токсикологічні центри) / Канада: 1-844-POISON-X | Комісія з безпеки споживчих товарів США (CPSC) зобов’язує захищати від дітей упаковку для імідазолінових очних крапель/назальних спреїв, що містять >= 0.08 mg загальний імідазолін; Протоколи ACMT / Центру токсикології схвалюють Високі дози внутрішньовенного налоксону (до 10 mg) для педіатричної клонідинової коми та обов’язкового 24-годинного спостереження для Intuniv (guanfacine ER). |
| Великобританія | 999 (або 112) | NHS 111 (публічний) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 для клініцистів) | NPIS TOXBASE керує підтримуючим лікуванням дихальних шляхів, Атропін для симптоматичної брадикардії, внутрішньовенне введення кристалоїдів/вазопресорів для гіпотензії, уникнення бета-блокаторів на ранніх стадіях гіпертензії та зрошення всього кишечника при прийомі трансдермальних пластирів. |
| Європейський Союз | 112 | Зв’яжіться з національним токсикологічним центром за номером 112 (наприклад, Німеччина +49 30 19240, Франція 01 40 05 48 48) | Суворі вікові протипоказання до бримонідину (< 2 years) та педіатричні імідазолінові назальні засоби (оксиметазолін, ксилометазолін (Отривін) краплі для немовлят); судово-медичні лабораторії перевіряють тетрагідрозолін у підозрюваних нападах, спричинених наркотиками. |
| Австралія та Нова Зеландія | Австралія: 000 / Нова Зеландія: 111 | Австралія: 13 11 26 (Центр інформації про отрути) / Нова Зеландія: 0800 764 766 | Високий рівень педіатричного впливу клонідину (Catapres), коли таблетки складаються або розбиваються для педіатричного СДУГ/сону; Австралійський інформаційний центр з питань отруєнь направляє невідкладну допомогу будь-якій дитині, яка проковтнула > 1 mcg/kg (> 0.1 mg) клонідину. |
| Індія та Азіатсько-Тихоокеанський регіон | Індія: 112 / 108 / Сінгапур: 995 / Японія: 119 | Індія: Центр отруєнь AIIMS (1800-116-117) | Широка доступність безрецептурних ксилометазоліну / оксиметазоліну (Отривін, Насівіон) назальних крапель та перорального клонідину (Аркамін); педіатри наголошують, що ніколи не вдавлюють флакони з назальними краплями для дорослих у ніздрі немовлят (це стікає по носоглотці в шлунок і викликає кому/апное). |
Часті запитання¶
Як проковтування кількох крапель очних крапель Visine або назального спрею Afrin може привести дитину до коми?¶
Безрецептурні очні краплі для полегшення почервоніння (містять тетрагідрозолін, нафазолін або бримонідин) і 12-годинні назальні протизапальні спреї (містять оксиметазолін або ксилометазолін) належать до класу хімічних речовин, які називаються імідазолінами - точно такої ж групи хімічних речовин, як клонідин для лікування артеріального тиску та СДУГ. При застосуванні однієї краплі в око вони локально звужують крихітні поверхневі кровоносні судини. Однак при ковтанні , навіть у кількостях від 1 до 2 мілілітрів (менше половини чайної ложки) , вони швидко всмоктуються зі шлунка та перетинають гематоенцефалічний бар’єр, щоб стимулювати центральні рецептори альфа-2А та імідазоліну в стовбурі мозку, вимикаючи симпатичну нервову систему організму та викликаючи різкі зіниці, глибоку кому, гіпотермію, небезпечно сповільнений пульс. (брадикардія) і зупинка дихання (апное) протягом 15-45 хвилин.
Додавання очних крапель Visine у напій викликає діарею, як у фільмах, чи це міф?¶
Це на 100 відсотків помилковий і смертоносний міський міф. Тетрагідрозолін (Візін) взагалі НЕ викликає діареї. Замість цього, підсипання очних крапель тетрагідрозоліну або оксиметазоліну в чийсь напій виділяє безбарвний і несмачний нейротоксин центральної нервової системи та серцево-судинний депресант, який викликає глибоку кому, гіпотермію, брадикардію, зупинку дихання та смерть, і переслідується як злочин, пов’язаний з отруєнням, яке легко виявити за допомогою лікарняної та судової LC-MS/MS крові та сечі. тести.
Чому налоксон (наркан) іноді пробуджує дитину, яка передозувала клонідин, хоча клонідин не є опіоїдом?¶
Клонідин стимулює адренергічні рецептори альфа-2А в голубому місці стовбура мозку, які мають ті самі внутрішньоклітинні калієві та кальцієві сигнальні канали, що й мю-опіоїдні рецептори, а також викликають вивільнення власних природних ендорфінів мозку. Тоді як стандартні малі дози налоксону (`0.4 mg`) часто занадто слабкі, щоб подолати цей ефект, клінічні токсикологічні дослідження показують, що введення високих доз внутрішньовенного налоксону (`0.1 mg/kg`, або `2 mg to 10 mg IV` загалом) блокує цю ендогенну коактивацію опіоїдів і швидко пробуджує від 50% до 80% дітей із важкою клонідиновою комою та апное, часто позбавляючи їх потреби в дихальній трубці та штучній вентиляції легень.
Чому для лікаря так небезпечно давати ліки від артеріального тиску, коли вперше приходить пацієнт із передозуванням клонідину чи візину з високим кров’яним тиском?¶
Значні передозування клонідину, гуанфацину або візіну викликають класичну «двофазну» реакцію артеріального тиску. Протягом перших 30-120 хвилин високий рівень препарату в крові безпосередньо звужує периферичні кровоносні судини (через периферичні рецептори альфа-2В), викликаючи тимчасове різке різке підвищення артеріального тиску до того, як препарат закінчить проникати в стовбур мозку. Коли препарат потрапляє в стовбур мозку (фаза 2), він вимикає весь центральний симпатичний вихід, і артеріальний тиск пацієнта падає до тривалого низького кров’яного тиску (гіпотонії) протягом наступних 12-36 годин. Якщо лікар призначить препарат тривалої дії або бета-блокатор під час цієї короткої ранньої фази високого кров’яного тиску, пацієнт зазнає катастрофічного, необоротного шоку через годину, коли настане фаза 2.
Чому дитина, яка проковтнула пролонгований гуанфацин (Intuniv), повинна залишатися в лікарні протягом 24 годин навіть після того, як вона прокинулася і перестала виглядати сонною?¶
Гуанфацин пролонгованої дії (Intuniv) має унікальний, оманливий графік передозування: хоча сонливість і седативний ефект з’являються протягом перших 2-6 годин і часто зникають через 8-12 годин, важкі серцево-судинні ефекти - зокрема глибока ортостатична гіпотензія (непритомність під час вставання), синусова брадикардія та подовжений інтервал QTc - часто НЕ бувають. пік до 12-24 годин після проковтування таблетки. Виписування дитини через 6 або 8 годин лише тому, що вона не спить, може призвести до відстроченого синкопе та брадикардичного колапсу вдома.
Пов'язані посібники¶
- Розпізнавання передозування опіоїдів та призначення налоксону (наркан).
- Сортування передозування бета-блокатора та блокатора кальцієвих каналів
- Отруєння нікотином, рідкий сік для вейпа та токсичність трансдермального пластиру
- СЛР у дітей і немовлят і реанімація при задусі
- Перша допомога при отруєннях і сортування для контролю отруєнь
Джерела та офіційне керівництво¶
- Американський коледж медичної токсикології (ACMT) і Американські токсикологічні центри: Посібник із клінічної токсикології щодо передозування агоністів центрального альфа-2, токсичності трансдермального пластиру клонідину у дітей та порятунку високих доз налоксону.
- Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) і Комісія з безпеки споживчих товарів (CPSC): Повідомлення про безпеку лікарських засобів: серйозні побічні явища внаслідок випадкового проковтування дітьми очних крапель і назальних спреїв (тетрагідрозолін, оксиметазолін, нафазолін), що відпускаються без рецепта (тетрагідрозолін, оксиметазолін, нафазолін).
- Американська академія педіатрії (AAP): Педіатрична ініціатива «Одна таблетка може вбити»: отруєння похідними клонідину, гуанфацину та імідазоліну у немовлят і дітей раннього віку.
- Національна служба інформації про отруєння (NPIS, Сполучене Королівство): Протоколи клінічного лікування TOXBASE щодо токсичності протинабрякових засобів клонідину, гуанфацину, тизанідину та імідазоліну.
- Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) і Національний інститут зловживання наркотиками (NIDA): Клінічні рекомендації щодо реагування на передозування фентанілу, фальсифікованого ксилазином ("Tranq").
Цей посібник призначений для інформаційних цілей і не замінює професійне екстрене медичне обстеження, консультацію з контролю за отруєнням або педіатричну інтенсивну терапію. Оскільки клонідинові пластирі та імідазолінові очні краплі можуть спричинити раптове циклічне апное та важку брадикардію протягом кількох хвилин, ми наполегливо рекомендуємо пройти акредитований курс з надання першої допомоги та педіатричної серцево-легеневої реанімації, акредитований Міжнародною федерацією товариств Червоного Хреста та Червоного Півмісяця (IFRC), вашим національним товариством Червоного Хреста, медичною допомогою St John Ambulance або сертифікованим місцевим постачальником.