Skip to content

Połknięcie plastra klonidyny lub kropli do oczu Wizyny: śpiączka „naśladująca opioidy” centralnego agonisty alfa-2

Numery alarmowe różnią się w zależności od kraju. Na tej stronie używany jest numer 911, numer obowiązujący w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. W wielu innych krajach używany jest numer 112, 999 lub inny. Znajdź numer dla swojego kraju.

Kiedy na oddział ratunkowy trafia małe lub małe dziecko nieprzytomne, bezwładne, oddychające tylko 6 razy na minutę i wykazujące klasyczne, wąskie źrenice (zwężenie źrenic), każdemu ratownikowi medycznemu i lekarzowi natychmiast przychodzi na myśl przedawkowanie fentanylu lub heroiny opioidowej. Jednakże druga, równie szybka trucizna występująca w gospodarstwie domowym powoduje prawie identyczną śpiączkę „naśladującą opioidy” w połączeniu z głęboką bradykardią (niebezpiecznie wolne bicie serca), hipotermią i dwufazowymi wahaniami ciśnienia krwi: Centralni agoniści alfa-2-adrenergiczni i imidazolinowe leki obkurczające. Obecnie w milionach domów klonidyna (Catapres, Kapvay) i guanfacyna (Intuniv, Tenex) są przepisywane nie tylko dziadkom na nadciśnienie, ale także w postaci tabletek do codziennego stosowania lub 7-dniowych przezskórnych plastrów na skórę (Catapres-TTS) małym dzieciom i młodzieży z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD) ze spektrum autyzmu zaburzenia snu, tiki i zespół odstawienia opioidów u noworodków. Jednocześnie w szafkach łazienkowych i torebkach znajdują się dostępne bez recepty wyciskane butelki z „wyczyść czerwone” krople do oczu i aerozole do nosa zwężające naczynia krwionośne zawierające tetrahydrozolinę (Visine Original), oksymetazolinę (Afrin, Visine L.R.), nafazolinę (Clear Eyes) lub brymonidynę (Alphagan, Lumify), natomiast apteczki dla dorosłych mieszczą alfa-2 zwiotczający mięśnie tyzanidyna (Zanaflex), weterynaryjny/nielegalny środek uspokajający ksylazyna („Tranq”) lub lek na kaszel/spastyczność baklofen. Ponieważ „zużyty” 7-dniowy plaster na skórę z klonidyną wyrzucony do kosza nadal się zachowuje 50% to 75% całkowitego zapasu miligramów, małe dziecko, które ściąga plaster z własnego ramienia (lub ze śmieci) i żuje lub ssie go, lub dziecko, które połyka tylko pół łyżeczki (2 to 5 mL) kropli do oczu Visine - wchłania ogromną dawkę bezpośrednio do pnia mózgu w ciągu 15 do 45 minut, odcinając centralny odpływ współczulny i wywołując śpiączkę, cykliczny bezdech (w którym dziecko przestaje oddychać, gdy zostaje samo, a następnie budzi się i krótko oddycha po potrząśnięciu lub uszczypnięciu), ciężką bradykardię zatokową i niedociśnienie.

Jeśli dziecko lub osoba dorosła połknęła plaster z klonidyną, połknęła dodatkową tabletkę klonidyny, guanfacyny lub tyzanidyny albo połknęła choćby kilka kropli łagodzących zaczerwienienia kropli do oczu lub aerozolu do nosa, zadzwoń pod lokalny numer alarmowy (911 w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, 112 w całej Unii Europejskiej, 999 w Wielkiej Brytanii) za pośrednictwem naszego numery alarmowe katalog natychmiast i przejrzyj przedawkowanie opioidów i ratunek naloksonem, przedawkowanie beta-blokerów i blokerów kanału wapniowego, i Resuscytacja krążeniowo-oddechowa u dzieci i niemowląt.

Zrób to teraz

  1. Natychmiast zadzwoń pod numer 911 / 112 / 999 - NIE WOLNO wozić dziecka do szpitala prywatnym samochodem: Ośrodkowi agoniści alfa-2 (klonidyna, guanfacyna, tyzanidyna) i imidazolinowe krople do oczu (tetrahydrozolina / Visine, oksymetazolina / Afrin, nafazolina, brymonidyna) powodują nagłą utratę przytomności, zatrzymanie oddechu (bezdech) i ciężkie bradykardia w ciągu 20 do 60 minut od spożycia. Zawsze korzystaj z ambulansu zaawansowanych zabiegów resuscytacyjnych (ALS), aby ratownicy medyczni mogli wspomagać oddychanie i tętno na trasie.
  2. Wyczyść usta w poszukiwaniu przeżutego lub połkniętego plastra transdermalnego ORAZ sprawdź całe ciało dziecka pod kątem ukrytych plam na skórze: W przypadku plastru z klonidyną (Catapres-TTS-1, TTS-2 lub TTS-3), zajrzyj do jamy ustnej dziecka (pod językiem i wewnątrz policzków) za pomocą latarki i usuń palcem w rękawiczce wszelkie plastikowe fragmenty plastra. Następnie całkowicie rozbierz dziecko i sprawdź plecy, ramiona, klatkę piersiową, pośladki i nogi pod kątem przyklejonej łaty (plastry często odklejają się na skórę dziecka, gdy śpi z rodzicem lub rodzeństwem). Umyj skórę mydłem i wodą (nigdy alkoholem lub acetonem, który otwiera pory skóry i zwiększa przezskórne wchłanianie klonidyny).
  3. Stosuj „stymulację dotykową i werbalną”, aby przeciwdziałać „cyklicznemu bezdechowi o wczesnym początku” podczas oczekiwania na karetkę: Jedną z najdziwniejszych i najniebezpieczniejszych objawów zatrucia klonidyną i wizyną jest bezdech cykliczny zależny od bodźca: w momencie, gdy w pomieszczeniu jest cicho i nikt nie dotyka dziecka, dziecko zapada w głęboką śpiączkę, opada mu podbródek i przestaje całkowicie oddychać (bezdech) podczas ich tętno gwałtownie spada; jednak kiedy pocierasz ich mostek, machasz podeszwami stóp lub mówisz do nich głośno, na chwilę otwierają oczy i biorą kilka głębokich oddechów, po czym natychmiast popadają w bezdech, gdy tylko przestaniesz je stymulować. Kontynuuj stymulację i rozmowę z sennym dzieckiem oraz utrzymuj udrożnione drogi oddechowe do czasu przejęcia kontroli przez ratowników medycznych.
  4. Podaj dużą dawkę naloksonu (Narcan), jeśli oddech jest powolny lub płytki (i zrozum, dlaczego standardowe małe dawki często zawodzą): Nawet jeśli wiesz, że trucizna to klonidyna, guanfacyna lub tyzanidyna (a nie opioid), ośrodkowi agoniści alfa-2 uwalniają endogenne endorfiny mózgowe, które oddziałują z receptorami opioidowymi. Choć standardowo mały 0.4 mg dawki naloksonu często zawodzą u około połowy pacjentów, wysokie dawki dożylnego naloksonu (2 mg to 10 mg Bolus dożylny zarówno u dzieci, jak i dorosłych) budzi pacjenta, odwraca bezdech oraz poprawia ciśnienie krwi i tętno w przypadku aż do 50% do 80% ciężkiego przedawkowania klonidyny bez konieczności intubacji dotchawiczej.
  5. NIE wywoływaj wymiotów i NIGDY nie podawaj w domu wody, mleka ani węgla aktywowanego: Ze względu na letarg i utratę odruchu wymiotnego w ciągu 15 do 30 minut, wszystko, co zostanie wprowadzone do żołądka w domu, stwarza bezpośrednie ryzyko śmiertelnego zachłystowego zapalenia płuc.
  6. Ostrzeż zespół pogotowia ratunkowego o „dwufazowej pułapce ciśnienia krwi” (wczesne nadciśnienie paradoksalne -> późne niedociśnienie): Natychmiast po masywnym przedawkowaniu klonidyny, guanfacyny lub Visine wysokie stężenia we krwi stymulują receptory alfa-2B i alfa-1 w naczyniach obwodowych, powodując krótką 30-120-minutową fazę ciężkiego wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienie paradoksalne) i odruch bradykardia, zanim przejmie kontrolę ośrodkowa blokada alfa-2A w pniu mózgu i wprowadzi pacjenta w przedłużające się niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie). Ostrzegaj lekarzy, aby NIGDY nie podawali długo działających leków na ciśnienie krwi lub beta-blokerów podczas tego krótkiego, wczesnego skoku nadciśnienia, gdyż w przeciwnym razie pacjent doświadczy nieodwracalnej zapaści sercowo-naczyniowej godzinę później, gdy nadejdzie faza hipotensyjna.

Dlaczego krople do oczu („Visine” / „Clear Eyes”) i spraye do nosa („Afrin”) są śmiertelną trucizną po połknięciu (i użyte do złośliwego wzbogacenia napoju)

Dostępne bez recepty krople do oczu łagodzące zaczerwienienia (tetrahydrozolina 0,05%, nafazolina, brymonidyna) i 12-godzinne spraye obkurczające błonę śluzową nosa (oksymetazolina 0,05%, ksylometazolina) to pochodne imidazoliny - dokładnie tej samej rodziny chemicznej co klonidyna. - Do oka lub nosa: Pojedyncza kropla zwęża drobne powierzchniowe naczynia krwionośne (peripheral alpha-1/alpha-2B) przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym. - W przypadku połknięcia przez małe dziecko (1 to 5 mL): Imidazoliny są szybko wchłaniane z żołądka i przenikają bezpośrednio do pnia mózgu (central alpha-2A receptors i imidazoline-1 [I1] receptors), powodując głęboką śpiączkę, wąskie źrenice, hipotermię (< 35 C / 95 F), bradykardia, niedociśnienie i zatrzymanie oddechu w ciągu 15 do 60 minut. (Uwaga: Butelki z kroplami do oczu NIE zawsze mają nakrętki zabezpieczające przed dziećmi, chyba że wymagają tego przepisy, a ściskanie butelki powoduje wytryskiwanie ciągłego strumienia do ust malucha). - Malicious Drink Spiking („The Visine Urban Legend”): Utrwalony miejski mit głosi, że dodanie kropli do oczu Visine do czyjegoś napoju alkoholowego lub wody powoduje nieszkodliwą „wybuchową biegunkę” (jak przedstawiają to hollywoodzkie filmy). W rzeczywistości tetrahydrozolina w ogóle NIE powoduje biegunki - jest bezwonną, bezbarwną i pozbawioną smaku neurotoksyną o działaniu centralnym, agonistą alfa-2, która powoduje śmiertelną śpiączkę, bradykardię, niedociśnienie i zatrzymanie akcji serca i jest ściganym przestępstwem zatruciem wykrywalnym w kryminalistycznych panelach krwi i moczu LC-MS/MS.

Drzewo decyzyjne: Rozpoznawanie i leczenie zatrucia centralnym agonistą alfa-2 i imidazoliną („naśladującą opioidy”)

flowchart TD
    Start["Podejrzewa się, że narażenie na ośrodkowego agonistę alfa-2 / imidazolinę LUB niewyjaśnioną śpiączkę pediatryczną „naśladującą opioidy” (szpiczaste źrenice + bezdech + bradykardia)"] --> SourceID{"Zidentyfikuj konkretnego agenta i trasę"}

    SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["Próg toksyczności klonidyny u dziecka: > 0,1 mg (lub > 0,005-0,01 mg/kg) = pojedyncza pigułka 0,1 mg lub dowolny przeżuty plaster TTS (zawiera łącznie 2,5 mg, 5,0 mg lub 7,5 mg) -> Początek 30-60 min (ER Guanfacyny opóźniony do 6-12 godzin)"]

    SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["Niezwykle szybki początek (15 do 45 minut): Już 1-2 ml 0,05% roztworu (0,5-1 mg) u małego dziecka powoduje głęboką śpiączkę, hipotermię, zwężenie źrenic, bezdech i bradykardię"]

    SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["Tyzanidyna powoduje wydłużenie odstępu QT i hepatotoksyczność; Ksylazyna powoduje ciężkie martwicze owrzodzenia skóry + oporna na nalokson śpiączka alfa-2 w połączeniu z zatrzymaniem oddechu po fentanylu"]

    ClonidineGroup --> DeconStep["Natychmiastowa dekontaminacja i sprawdzenie dróg oddechowych: 1. Usuń plaster z ust lub skóry i umyj skórę mydłem/wodą 2. W przypadku cyklicznego bezdechu zastosuj stymulację dotykową/werbalną; Wspomaganie wentylacji dróg oddechowych/workiem za pomocą maski 3. Irygacja całego jelita (PEG-ES) TYLKO w przypadku połknięcia nienaruszonego plastra klonidyny w całości"]
    VisineGroup --> DeconStep
    TizanidineGroup --> DeconStep

    DeconStep --> NaloxoneTrial["PRÓBA DOŻYLNEGO NALOKONU W WYSOKIEJ DAWCE (w leczeniu depresji OUN, bezdechu lub niedociśnienia/bradykardii): - Podawać dużą dawkę naloksonu: 0,1 mg/kg dożylnie (lub bolus dożylny od 2 mg do 10 mg u dzieci i dorosłych) - Jeśli przebudzenie/reakcja oddechowa jest pozytywna: rozpocząć ciągły wlew dożylny naloksonu dożylnie przy 2/3 skutecznego wybudzenia Dawka na godzinę (w przeciwnym razie intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna)"]

    NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"Która faza dwufazowej odpowiedzi hemodynamicznej jest obecna?"}

    HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["OSTRZEŻENIE: NIE podawać długo działających leków przeciwnadciśnieniowych ani beta-blokerów (powodują śmiertelny zapaść w przypadku trafienia w fazę 2) - Należy obserwować łagodne/umiarkowane nadciśnienie tętnicze nieleczone (ustępuje samoistnie w ciągu 1-3 godzin) - W przypadku zagrażającego życiu przełomu nadciśnieniowego: stosować WYŁĄCZNIE ultrakrótko działający, miareczkowany dożylnie nitroprusydek sodu lub fentolaminę"]

    HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]

Patofizjologia: jak ośrodkowi agoniści alfa-2 naśladują opioidy i tworzą dwufazową pułapkę ciśnienia krwi

1. Dlaczego klonidyna i wizyna powodują precyzyjne źrenice, śpiączkę i bezdech (hamowanie miejsca sinawego)

Locus sinawy w moście pnia mózgu jest centralnym ośrodkiem dowodzenia pobudzeniem noradrenergicznym (noradrenaliny), czuwaniem, napędem oddechowym i rozszerzeniem źrenic w ludzkim mózgu.

  1. Aktywacja presynaptycznego autoreceptora alfa-2A (Gi/o Sprzężenie białek): Obydwa receptory opioidowe (mu-opioid) i receptory adrenergiczne alfa-2A (alpha-2A) znajdują się obok siebie na neuronach miejsca sinawego i korzystają z dokładnie tych samych wewnątrzkomórkowych kanałów sygnalizacyjnych potasu/wapnia (Gi/o sprzęganie białek, które hamuje cyklazę adenylanową, otwiera się do wewnątrz, prostując GIRK kanały potasowe powodujące hiperpolaryzację neuronu i blokujące kanały wapniowe bramkowane napięciem).
  2. Całkowite wyłączenie współczulne (toksydrom „opioidowy”): Kiedy klonidyna, guanfacyna, tyzanidyna, ksylazyna lub tetrahydrozolina (Wizyna) przedostaje się do pnia mózgu i stymuluje ośrodkowy układ presynaptyczny alpha-2A i imidazoline-1 (I1) receptory w miejscu sinawym i rdzeniu brzuszno-bocznym dziobowym:
  3. Uwalnianie noradrenaliny w mózgu spada prawie do zera, pogrążając pacjenta w śpiączce (która w wyjątkowy sposób odwraca się na kilka sekund podczas stymulacji bolesnej/dotykowej, gdy na krótko uruchamiają się dodatkowe ścieżki czuciowe).
  4. Niezrównoważony ton przywspółczulny z jądra Edingera-Westphala** zwęża zwieracz tęczówki, powodując powstawanie precyzyjnych źrenic (zwężenie źrenic) nie do odróżnienia od fentanylu lub heroiny.
  5. Rdzeniowe ośrodki oddechowe tracą napęd współczulny, powodując bradypnoe i cykliczny bezdech.
  6. Odprowadzające napięcie współczulne w węźle zatokowo-przedsionkowym (SA), węźle przedsionkowo-komorowym (AV) i obwodowych naczyniach krwionośnych zostaje zniesione, podczas gdy dominuje napięcie przywspółczulne nerwu błędnego, powodując głęboką bradykardię zatokową, blok AV, ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń (niedociśnienie) i hipotermię.

2. Dlaczego nalokson w dużych dawkach (2 mg to 10 mg IV) Działa w przypadku wielu przedawkowań klonidyny

Przez dziesięciolecia klinicyści debatowali, czy nalokson (Narcan) działa w zatruciu klonidyną, ponieważ wczesne doniesienia o stosowaniu małych 0.1 mg to 0.4 mg dawek dawały niespójne wyniki. Współczesne badania toksykologiczne u dzieci wykazują, że ośrodkowa stymulacja alfa-2 powoduje uwolnienie endogennych beta-endorfin w pniu mózgu, które współaktywują mu- i delta-receptory opioidowe dokładnie na tym samym Gi-sprzężone neurony miejsca sinawego.

  • Dlaczego wymagane są wysokie dawki: Blokowanie tej endogennej koaktywacji endorfin wymaga supraterapeutycznego dożylnego naloksonu w dużych dawkach (0.1 mg/kg IVlub 2 mg to 10 mg IV bolus całkowity zarówno u małych dzieci, jak iu dorosłych).
  • W serii klinicznej przedawkowania klonidyny u dzieci, podanie do 10 mg naloksonu podawanego dożylnie szybko wybudzało 50% do 80% dzieci znajdujących się w śpiączce/bezdechu, oszczędzając im intubację dotchawiczą i wentylację mechaniczną na OIOM-ie, przy praktycznie zerowych skutkach ubocznych u dzieci nieuzależnionych od opioidów. (Uwaga: nalokson w dużych dawkach jest znacznie mniej skuteczny w przypadku zatruć imidazoliną kropli do oczu [Visine] i ksylazyną niż w przypadku zatruć farmaceutycznych klonidyną, chociaż próba jest zawsze bezpieczna i zalecana).

3. Dwufazowa pułapka hemodynamiczna: dlaczego nadciśnienie w fazie 1 zamienia się we wstrząs w fazie 2

Natychmiast po połknięciu dużej dawki klonidyny, guanfacyny lub tetrahydrozoliny stężenie leku w krwi obwodowej wzrasta, zanim lek w pełni ustabilizuje się przez barierę krew-mózg do pnia mózgu:

  • Faza 1 (pierwsze 30 do 180 minut - zwężenie naczyń obwodowych alfa-2B): Wysokie stężenia w osoczu bezpośrednio stymulują postsynaptyczne działanie obwodowe alpha-2B i alpha-1 receptory na komórkach mięśni gładkich naczyń w tętnicach, powodując intensywne zwężenie naczyń obwodowych, ciężkie przejściowe nadciśnienie (np. BP 180/110 mmHg u dziecka lub 230/130 mmHg u osoby dorosłej), blade, chłodne kończyny i bradykardia odruchowa zależna od baroreceptorów.
  • Faza 2 (godziny 2 do 48 - ośrodkowa sympatoliza alfa-2A): W ciągu 1 do 3 godzin obwodowe poziomy leku ulegają redystrybucji do tkanek, podczas gdy centralny pień mózgu alpha-2A hamowanie przejmuje pełną kontrolę, wyłączając ton współczucia i powodując spadek ciśnienia krwi z ciężkiego nadciśnienia bezpośrednio do długotrwałego niedociśnienia i bradykardii.
  • Katastrofa jatrogenna: Jeśli niedoinformowany lekarz leczy nadciśnienie fazy 1 za pomocą labetalolu, metoprololu, propranololu, hydralazyny lub nifedypiny, dochodzi do dwóch katastrof: (1) beta-bloker usuwa wszelkie pozostałe wsparcie beta-adrenergiczne, nie przeciwdziałając obwodowemu zwężeniu naczyń alfa, lub (2) gdy centralne niedociśnienie fazy 2 pojawia się 60 minut później, Nie można wyłączyć długo działającego leku przeciwnadciśnieniowego, powodując oporny na leczenie wstrząs kardiogenny i rozszerzający naczynia.

Główna tabela porównawcza: Centralni agoniści alfa-2, imidazolina w kroplach do oczu/nosa i ksylazyna

Klasa leku/produktu i popularne nazwy marek Typowe mocne strony i ukryte zagrożenia w zbiornikach Próg dawki toksycznej u dzieci Początek, szczyt i całkowity czas trwania toksyczności Kluczowe cechy wyróżniające cechy kliniczne i EKG
1. Klonidyna w tabletkach doustnych i plastrach przezskórnych
(Catapres, Kapvay ER, Catapres-TTS-1 / TTS-2 / TTS-3)
- Tablety: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg.
- *Plastry przezskórne (Catapres-TTS):kzwxh:91 - TTS-1** (0.1 mg/day) zawiera **klzxh:0184 (2,500 mcg) łącznieklzzh:0192 - TTS-2** (klzzwxh:0186 zawiera klzzh:0187 łącznie
- **TT
3
(0.3 mg/day) zawiera 7.5 mg łącznie
Dowolna dawka > 0.005 to 0.01 mg/kg (> 0.1 mg u malucha - jedynka 0.1 mg tabletka lub żucie zużytego/nowego plastra powoduje śpiączkę i bezdech). Początek: 30 to 60 minutes (objawy prawie zawsze zaczynają się wewnątrz <= 4 hours w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu).
Czas trwania: 12 to 36 hours (do 48+ hours jeśli plaster został połknięty w całości).
Klasyczna triada naśladująca opioidy: Szpiczaste źrenice, śpiączka z cyklicznym bezdechem reagującym na bodziec, hipotermia, dwufazowe ciśnienie krwi (wczesne nadciśnienie -> długotrwałe niedociśnienie) i ciężka bradykardia zatokowa / blok AV. Reaguje na wysoką dawkę naloksonu (2-10 mg IV) w 50-80% przypadków.
2. Guanfacyna
(Tenex [wydanie natychmiastowe], Intuniv [wydanie rozszerzone])
Tabletki 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (powszechnie przepisywany dzieciom z ADHD). > 2 mg Do 4 mg u małego dziecka (lub > 0.05 to 0.1 mg/kg). KRYTYCZNA PUŁAPKA O OPÓŹNIONYM POCZĄTKU: Kiedy zaczyna się letargiczna senność 1 to 4 hours, ciężkie niedociśnienie ortostatyczne i bradykardia po zastosowaniu Intuniv ER często NIE osiągają wartości maksymalnej do 6 to 18 hours po spożyciu i ostatni24 to 48+ hours Bardziej selektywny dla centralnego alpha-2A receptory niż klonidyna; obowiązkowy całodobowy monitoring telemetryczny pacjenta wymagany, ponieważ szczytowa bradykardia/omdlenia występuje w dniach 1-2, po ustąpieniu letargu.
3. Tyzanidyna
(Zanaflex)
Tabletki/kapsułki 2 mg, 4 mg, 6 mg (lek zwiotczający mięśnie szkieletowe). > 2 to 4 mg u dziecka; > 12 to 24 mg u osoby dorosłej (znaczne wzmocnienie w przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP1A2 takimi jak Cyprofloksacyna lub Fluwoksamina, które zwiększają stężenie tyzanidyny 10-krotnie do 33-krotnie). Początek: 30 to 60 minutes.
Czas trwania: 8 to 24 hours.
Centralna śpiączka alfa-2, bradykardia i niedociśnienie PLUS wydłużenie odstępu QTc (IKr blokada serca / ryzyko torsades de pointes) i ostre zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych.
4. Krople do oczu i spraye do nosa z imidazoliną
- Tetrahydrozolina (oryginał Visine 0.05%)
- Oksymetazolina (Afrin 0.05%, Visine L.R., Rhofade)
- Nafazolina (Clear Eyes, Privine)
- Brymonidyna (Alfagan 0.1-0.2%, Lumify 0.025%, żel Mirvaso)
0.05% = 0.5 mg/mL (15 mL butelka trzyma 7.5 mg łącznie).
Brimonidyna krople na jaskrę (0.2% = 2 mg/mL) lub Mirvaso żel na trądzik różowaty (0.33%) powodują zagrażający życiu bezdech u niemowląt nawet w wyniku terapeutycznych kropli do oczu lub całowania leczonej skóry
>= 1 to 2 mL (0.5 to 1.0 mg) z 0.05% Wizyna lub Afrin połknięte przez małe dziecko powodują ciężką depresję OUN/sercowo-naczyniową (Krople do oczu brimonidyny są bezwzględnie przeciwwskazane u dzieci < 2 years old). Początek: Niezwykle szybki (15 to 45 minutes).
Czas trwania: 12 to 24 hours (do 36 hours w przypadku długo działającej oksymetazoliny).
Głęboki letarg/śpiączka, szpiczaste źrenice (lub przejściowe rozszerzenie źrenic), wyraźna hipotermia (< 35 C), bezdech, wczesne nadciśnienie, a następnie bradykardia/niedociśnienie. NIE powoduje biegunki.
5. Ksylazyna („Tranq”)
(Weterynaryjny środek uspokajający alfa-2 i nielegalny środek zafałszowujący fentanyl)
Zmieszany z ulicznym proszkiem fentanyl/heroina lub prasowane podrabiane pigułki (lub leki weterynaryjne 20 mg/mL / 100 mg/mL fiolki). Każde narażenie człowieka powoduje głęboką ośrodkową sedację alfa-2 i zapaść hemodynamiczną. Początek: Minuty (IV/donosowo/palenie) lub 15-30 min (IM/doustnie).
Czas trwania: 4 to 12+ hours.
Podwójne przedawkowanie fentanylu i ksylazyny: Podaj Nalokson (0.4 to 2 mg) w celu odwrócenia zatrzymania oddechu wywołanego fentanylem; pacjent ponownie zacznie oddychać (> 10-12 breaths/min) ale pozostanie głęboko uspokojony/nie będzie reagował na ksylazynę NIE wciskaj ogromnych dawek naloksonu po przywróceniu oddechu (powoduje przyspieszone odstawienie opioidów); zamiast tego wspomagaj drogi oddechowe i ciśnienie krwi.

Protokół zarządzania szpitalem krok po kroku

1. Dekontaminacja: kiedy stosować płukanie całego jelita w przypadku połkniętego plastra z klonidyną

  • Przeżuty i wypluwany plaster lub płynne krople do oczu: nie wykonuj płukania żołądka ani nie podawaj węgla aktywowanego do kropli do oczu w postaci ciekłej tetrahydrozoliny/oksymetazoliny (które wchłaniają się całkowicie w ciągu 15 do 30 minut, podczas gdy letarg stwarza wysokie ryzyko aspiracji).
  • Nienaruszony plaster transdermalny z klonidyną należy połknąć w całości: Plaster Catapres-TTS ma nieprzepuszczalną warstwę podkładową i membranę kontrolującą szybkość uwalniania, zawierającą 2.5 mg to 7.5 mg czystej klonidyny (25 do 75 razy większej niż dawka doustna dla dorosłych), która będzie kontynuować wypłukiwanie klonidyny z żołądka i jelit przez dni. Jeśli dziecko lub osoba dorosła połknie w całości nienaruszony plaster z klonidyną, należy podać węgiel aktywowany (1 g/kg) (po zabezpieczeniu dróg oddechowych w przypadku senności) i rozpocznij płukanie całego jelita (WBI) roztworem elektrolitu glikolu polietylenowego (PEG-ES, GoLYTELY o godz 25 mL/kg/hr u dzieci lub 1.5 to 2 L/hr u dorosłych przez sondę nosowo-żołądkową) do czasu, aż nienaruszony plastikowy plaster przedostanie się do wydzieliny z odbytu.

2. Sekwencja akcji ratowniczej hemodynamicznej i oddechowej

  1. Najpierw drogi oddechowe i oddychanie (stymulacja -> Nalokson w dużej dawce -> Intubacja):
  2. Stosować ciągły pulsoksymetrię, kapnografię końcowo-wydechową (ETCO2) i monitorowanie pracy serca, a w przypadku łagodnego cyklicznego bezdechu stosuj delikatną stymulację fizyczną.
  3. W przypadku utrzymującej się hipowentylacji, bezdechu lub głębokiej śpiączki należy podać Wlew dożylny naloksonu w dużej dawce (0.1 mg/kg IV aż do 2 mg pierwsze naciśnięcie, powtarzane szybko co 2 minuty aż do całkowitego naciśnięcia 10 mg IV). Jeśli nalokson w dużej dawce przywróci oddychanie i pobudzenie, należy rozpocząć ciągły wlew dożylny naloksonu o godz. 66% (dwie trzecie) skutecznej dawki bolusa budzącego na godzinę; jeśli 10 mg nie przywróci odpowiedniej wentylacji, należy wykonać intubację dotchawiczą i wentylację mechaniczną. (Uwaga: Podczas szybkiej intubacji należy zastosować premedykację IV atropiną 0.02 mg/kg ponieważ laryngoskopia i sukcynylocholina mogą wywołać zatrzymanie zatoki błędnej u pacjenta z już bradykardią klonidyną).
  4. Leczenie bradykardii (Atropine -> Epinephrine):
  5. Nie należy leczyć bezobjawowej łagodnej bradykardii, jeśli ciśnienie krwi i perfuzja są całkowicie prawidłowe.
  6. W przypadku objawowej bradykardii z niedociśnieniem lub słabą perfuzją należy podać dożylną atropinę (0.02 mg/kg u dzieci [min 0.1 to 0.5 mg]; 0.5 mg to 1 mg u dorosłych powtarzalne do 3 mg). Jeśli atropina zawiedzie, rozpocznij dożylne podawanie epinefryny (0.05 to 0.3 mcg/kg/min) lub dopamina (5 to 15 mcg/kg/min) infuzję lub zastosować stymulację przezskórną.
  7. Leczenie niedociśnienia a wczesne nadciśnienie paradoksalne:
  8. Niedociśnienie: Podawać 10 to 20 mL/kg bolusy 0,9% roztworu soli fizjologicznej lub roztworu Ringera z mleczanem i ułóż pacjenta w pozycji Trendelenburga/na wznak; jeśli niedociśnienie utrzymuje się, należy rozpocząć bezpośredni wlew noradrenaliny lub epinefryny. (Uwaga: Tolazolina, historyczny antagonista receptorów alfa, jest przeciwwskazana i porzucona, ponieważ powoduje nieprzewidywalne zaburzenia rytmu, ciężkie niedociśnienie i krwawienie z przewodu pokarmowego; Johimbina jest niedostępna w postaciach do stosowania dożylnego).
  9. Wczesne nadciśnienie paradoksalne: Nie leczyć przejściowego nadciśnienia tętniczego, chyba że występuje ostre uszkodzenie narządów końcowych (encefalopatia nadciśnieniowa, rozwarstwienie aorty lub obrzęk płuc), w którym to przypadku należy stopniowo zwiększać TYLKO bardzo krótko działający Dożylny nitroprusydek sodu (0.3 to 3 mcg/kg/min) lub Fentolamina (0.05 to 0.1 mg/kg IV co 10 minut), dzięki czemu można go wyłączyć w przypadku natychmiastowego spadku ciśnienia krwi.

Jak bezpiecznie pozbyć się zużytych plastrów klonidyny (Catapres-TTS).

Ponieważ zużyty plaster z klonidyną usunięty po 7 dniach nadal zawiera więcej niż wystarczającą ilość klonidyny, aby zabić lub wprowadzić w śpiączkę małe dziecko lub psa domowego: - Złóż lepkie strony samoprzylepne na pół natychmiast po odklejeniu od skóry, aby dobrze przylegały do siebie. - Umieść złożony plaster w ochronnym woreczku na odpady (lub spuść go do toalety, jeśli w gospodarstwie domowym, w którym znajdują się małe dzieci/zwierzęta obowiązują zasady FDA „Lista do płukania”, lub zamknij go w pojemniku zabezpieczonym przed dziećmi w celu odbioru z apteki) - nigdy nie wyrzucaj rozłożonego plastra do otwartego kosza na śmieci w sypialni lub łazience.

Regionalne numery alarmowe i protokoły agencyjne

Region/Kraj Numer pogotowia ratunkowego Krajowa infolinia dotycząca kontroli zatruć Oficjalne uwagi do protokołu klinicznego
Stany Zjednoczone i Kanada 911 USA: 1-800-222-1222 (Amerykańskie centra zatruć) / Kanada: 1-844-POISON-X Amerykańska Komisja ds. Bezpieczeństwa Produktów Konsumenckich (CPSC) zaleca opakowania zabezpieczone przed dziećmi dla kropli do oczu/aerozolów do nosa z imidazoliną zawierających >= 0.08 mg całkowita imidazolina; Protokoły ACMT / Centrum Zatruć potwierdzają Nalokson dożylnie w dużej dawce (do 10 mg) w przypadku śpiączki klonidyny u dzieci i obowiązkowa 24-godzinna obserwacja w przypadku Intuniv (guanfacyna ER).
Wielka Brytania 999 (lub 112) NHS 111 (publiczny) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 dla lekarzy) NPIS TOXBASE zaleca leczenie wspomagające dróg oddechowych, Atropina w przypadku objawowej bradykardii, krystaloidy/leki wazopresyjne podawane dożylnie w przypadku niedociśnienia, unikanie beta-adrenolityków we wczesnym nadciśnieniu oraz płukanie całego jelita w przypadku połkniętych plastrów przezskórnych.
Unia Europejska 112 Skontaktuj się z krajowym centrum zatruć pod numerem 112 (np. Niemcy +49 30 19240, Francja 01 40 05 48 48) Ścisłe przeciwwskazania wiekowe dla brymonidyny (< 2 years) i imidazolinowe leki obkurczające błonę śluzową nosa dla dzieci (kropleoksymetazolina, ksylometazolina (Otrivin) u niemowląt); laboratoria kryminalistyczne sprawdzają obecność tetrahydrozoliny w przypadku podejrzeń napaści za pomocą narkotyków.
Australia i Nowa Zelandia Australia: 000 / Nowa Zelandia: 111 Australia: 13 11 26 (Centrum Informacji o Truciznach) / Nowa Zelandia: 0800 764 766 Wysoki wskaźnik narażenia dzieci na klonidynę (Catapres) w przypadku mieszania lub łamania tabletek w leczeniu ADHD/senu u dzieci; Australijskie Centrum Informacji o Zatruciach kieruje natychmiastowe skierowanie na oddział ratunkowy w przypadku spożycia przez dziecko > 1 mcg/kg (> 0.1 mg) klonidyny.
Indie i Azja i Pacyfik Indie: 112 / 108 / Singapur: 995 / Japonia: 119 Indie: Centrum Zatruć AIIMS (1800-116-117) Powszechna dostępność OTC ksylometazolina / oksymetazolina (Otrivin, Nasivion) krople do nosa i doustna klonidyna (Arkamin); pediatrzy podkreślają, że nigdy nie należy wciskać butelek z kroplami do nosa dla dorosłych do nozdrzy u niemowląt (co spływa przez nosogardło do żołądka i powoduje śpiączkę/bezdech).

Często zadawane pytania

W jaki sposób połknięcie kilku kropel kropli do oczu Visine lub aerozolu do nosa Afrin może wprowadzić dziecko w śpiączkę?

Dostępne bez recepty krople do oczu łagodzące zaczerwienienia (zawierające tetrahydrozolinę, nafazolinę lub brymonidynę) i 12-godzinne aerozole obkurczające błonę śluzową nosa (zawierające oksymetazolinę lub ksylometazolinę) należą do klasy chemicznej zwanej imidazolinami - dokładnie tej samej rodziny chemicznej, co klonidyna stosowana w leczeniu ciśnienia krwi i leczeniu ADHD. Zastosowane w postaci pojedynczej kropli do oka, miejscowo zwężają drobne powierzchniowe naczynia krwionośne. Jednakże po połknięciu - nawet w ilościach tak małych jak 1 do 2 mililitrów (mniej niż pół łyżeczki) - są szybko wchłaniane z żołądka i przekraczają barierę krew-mózg, stymulując centralne receptory alfa-2A i imidazoliny w pniu mózgu, wyłączając współczulny układ nerwowy organizmu i powodując spiczaste źrenice, głęboką śpiączkę, hipotermię, niebezpiecznie wolne tętno (bradykardię) i zatrzymanie oddechu (bezdech) w ciągu 15 do 45 minut. minuty.

Czy dodanie kropli do oczu Visine do napoju powoduje biegunkę jak w filmach, czy to mit?

To w 100% fałszywy i zabójczy mit miejski. Tetrahydrozolina (Visine) w ogóle NIE powoduje biegunki. Zamiast tego wzbogacenie czyjegoś napoju kroplami do oczu tetrahydrozoliną lub oksymetazoliną dostarcza bezbarwną, pozbawioną smaku neurotoksynę ośrodkowego układu nerwowego i środek depresyjny na układ sercowo-naczyniowy, który powoduje głęboką śpiączkę, hipotermię, bradykardię, zatrzymanie oddechu i śmierć i jest ścigany jako przestępstwo zatrucia, łatwo wykrywalne przez szpitalne i kryminalistyczne badania krwi i moczu LC-MS/MS.

Dlaczego nalokson (Narcan) czasami budzi dziecko, które przedawkowało klonidynę, mimo że klonidyna nie jest opioidem?

Klonidyna stymuluje receptory adrenergiczne alfa-2A w miejscu sinawym pnia mózgu, które mają dokładnie te same wewnątrzkomórkowe kanały sygnalizacyjne potasu i wapnia co receptory opioidowe mu, a także wyzwalają uwalnianie naturalnych endorfin mózgu. Podczas gdy standardowe małe dawki naloksonu (`0.4 mg`) są często zbyt słabe, aby przezwyciężyć ten efekt, badania toksykologii klinicznej pokazują, że podawanie dużych dawek dożylnego naloksonu (`0.1 mg/kg`lub `2 mg to 10 mg IV` total) blokuje tę endogenną koaktywację opioidów i szybko budzi od 50% do 80% dzieci z ciężką śpiączką klonidynową i bezdechem, często oszczędzając im konieczności stosowania rurki oddechowej i respiratora.

Dlaczego podawanie przez lekarza leku na ciśnienie krwi jest tak niebezpieczne, gdy pacjent po przedawkowaniu klonidyny lub wizyny zgłasza się po raz pierwszy z wysokim ciśnieniem krwi?

Duże przedawkowanie klonidyny, guanfacyny lub wizyny powoduje klasyczną „dwufazową” reakcję ciśnienia krwi. W ciągu pierwszych 30 do 120 minut wysokie stężenie leku w krwiobiegu bezpośrednio zwęża obwodowe naczynia krwionośne (poprzez obwodowe receptory alfa-2B), powodując przejściowy wzrost ciężkiego wysokiego ciśnienia krwi, zanim lek zakończy przedostawanie się do pnia mózgu. Gdy lek dostanie się do pnia mózgu (faza 2), odcina cały ośrodkowy układ współczulny, a ciśnienie krwi pacjenta spada do długotrwałego niskiego ciśnienia krwi (niedociśnienia) na następne 12 do 36 godzin. Jeśli lekarz poda długo działający lek na ciśnienie krwi lub beta-bloker podczas tej krótkiej, wczesnej fazy wysokiego ciśnienia, pacjent dozna katastrofalnego, nieodwracalnego wstrząsu godzinę później, gdy nadejdzie faza 2.

Dlaczego dziecko, które połknęło guanfacynę o przedłużonym uwalnianiu (Intuniv), musi pozostać w szpitalu przez 24 godziny, nawet po przebudzeniu i przestaniu wyglądać na śpiące?

Guanfacyna o przedłużonym uwalnianiu (Intuniv) ma unikalny, zwodniczy harmonogram przedawkowania: podczas gdy senność i uspokojenie pojawiają się w ciągu pierwszych 2 do 6 godzin i często ustępują w ciągu 8 do 12 godzin, poważne skutki sercowo-naczyniowe - szczególnie głębokie niedociśnienie ortostatyczne (omdlenia podczas wstawania), bradykardia zatokowa i wydłużenie odstępu QTc - często NIE osiągają szczytu przed 12 do 24 godzinami po połknięciu tabletek. Wypisanie dziecka ze szpitala po 6 lub 8 godzinach tylko dlatego, że nie śpi, może spowodować opóźnione omdlenia i zapaść bradykardyczną w domu.

Powiązane przewodniki

Źródła i oficjalne wytyczne

  • American College of Medical Toxicology (ACMT) i amerykańskie centra zatruć: Wytyczne toksykologii klinicznej dotyczące przedawkowania ośrodkowego agonisty alfa-2, toksyczności plastrów przezskórnych klonidyny u dzieci i ratunku w dużych dawkach naloksonu.
  • Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) i Komisja ds. Bezpieczeństwa Produktów Konsumenckich (CPSC): Komunikat dotyczący bezpieczeństwa leków: Poważne zdarzenia niepożądane w wyniku przypadkowego spożycia przez dzieci dostępnych bez recepty kropli do oczu i aerozoli do nosa (tetrahydrozolina, oksymetazolina, nafazolina).
  • Amerykańska Akademia Pediatrii (AAP): Inicjatywa pediatryczna „Jedna pigułka może zabić”: Zatrucia pochodnymi klonidyny, guanfacyny i imidazoliny u niemowląt i małych dzieci.
  • Krajowy Serwis Informacji o Truciznach (NPIS, Wielka Brytania): Protokoły postępowania klinicznego TOXBASE dotyczące toksyczności leków obkurczających błonę śluzową klonidyny, guanfacyny, tyzanidyny i imidazoliny.
  • Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) oraz Narodowy Instytut ds. Narkotyków (NIDA): Wytyczne kliniczne dotyczące postępowania w przypadku przedawkowania fentanylu zafałszowanego ksylazyną („Tranq”).

Ten przewodnik ma charakter informacyjny i nie zastępuje profesjonalnej oceny lekarskiej w nagłych przypadkach, konsultacji w zakresie kontroli zatruć ani intensywnej opieki pediatrycznej. Ponieważ plastry z klonidyną i krople do oczu z imidazoliną mogą powodować nagły, cykliczny bezdech i ciężką bradykardię w ciągu kilku minut, zdecydowanie zalecamy odbycie akredytowanego kursu praktycznej pierwszej pomocy i resuscytacji krążeniowo-oddechowej u dzieci organizowanego przez Międzynarodową Federację Stowarzyszeń Czerwonego Krzyża i Czerwonego Półksiężyca (IFRC), krajowe stowarzyszenie Czerwonego Krzyża, St John Ambulance lub certyfikowaną lokalną placówkę.