Połknięcie plastra klonidyny lub kropli do oczu Wizyny: śpiączka „naśladująca opioidy” centralnego agonisty alfa-2¶
Numery alarmowe różnią się w zależności od kraju. Na tej stronie używany jest numer 911, numer obowiązujący w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. W wielu innych krajach używany jest numer 112, 999 lub inny. Znajdź numer dla swojego kraju.
Kiedy na oddział ratunkowy trafia małe lub małe dziecko nieprzytomne, bezwładne, oddychające tylko 6 razy na minutę i wykazujące klasyczne, wąskie źrenice (zwężenie źrenic), każdemu ratownikowi medycznemu i lekarzowi natychmiast przychodzi na myśl przedawkowanie fentanylu lub heroiny opioidowej. Jednakże druga, równie szybka trucizna występująca w gospodarstwie domowym powoduje prawie identyczną śpiączkę „naśladującą opioidy” w połączeniu z głęboką bradykardią (niebezpiecznie wolne bicie serca), hipotermią i dwufazowymi wahaniami ciśnienia krwi: Centralni agoniści alfa-2-adrenergiczni i imidazolinowe leki obkurczające. Obecnie w milionach domów klonidyna (Catapres, Kapvay) i guanfacyna (Intuniv, Tenex) są przepisywane nie tylko dziadkom na nadciśnienie, ale także w postaci tabletek do codziennego stosowania lub 7-dniowych przezskórnych plastrów na skórę (Catapres-TTS) małym dzieciom i młodzieży z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD) ze spektrum autyzmu zaburzenia snu, tiki i zespół odstawienia opioidów u noworodków. Jednocześnie w szafkach łazienkowych i torebkach znajdują się dostępne bez recepty wyciskane butelki z „wyczyść czerwone” krople do oczu i aerozole do nosa zwężające naczynia krwionośne zawierające tetrahydrozolinę (Visine Original), oksymetazolinę (Afrin, Visine L.R.), nafazolinę (Clear Eyes) lub brymonidynę (Alphagan, Lumify), natomiast apteczki dla dorosłych mieszczą alfa-2 zwiotczający mięśnie tyzanidyna (Zanaflex), weterynaryjny/nielegalny środek uspokajający ksylazyna („Tranq”) lub lek na kaszel/spastyczność baklofen. Ponieważ „zużyty” 7-dniowy plaster na skórę z klonidyną wyrzucony do kosza nadal się zachowuje 50% to 75% całkowitego zapasu miligramów, małe dziecko, które ściąga plaster z własnego ramienia (lub ze śmieci) i żuje lub ssie go, lub dziecko, które połyka tylko pół łyżeczki (2 to 5 mL) kropli do oczu Visine - wchłania ogromną dawkę bezpośrednio do pnia mózgu w ciągu 15 do 45 minut, odcinając centralny odpływ współczulny i wywołując śpiączkę, cykliczny bezdech (w którym dziecko przestaje oddychać, gdy zostaje samo, a następnie budzi się i krótko oddycha po potrząśnięciu lub uszczypnięciu), ciężką bradykardię zatokową i niedociśnienie.
Jeśli dziecko lub osoba dorosła połknęła plaster z klonidyną, połknęła dodatkową tabletkę klonidyny, guanfacyny lub tyzanidyny albo połknęła choćby kilka kropli łagodzących zaczerwienienia kropli do oczu lub aerozolu do nosa, zadzwoń pod lokalny numer alarmowy (911 w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, 112 w całej Unii Europejskiej, 999 w Wielkiej Brytanii) za pośrednictwem naszego numery alarmowe katalog natychmiast i przejrzyj przedawkowanie opioidów i ratunek naloksonem, przedawkowanie beta-blokerów i blokerów kanału wapniowego, i Resuscytacja krążeniowo-oddechowa u dzieci i niemowląt.
Zrób to teraz¶
- Natychmiast zadzwoń pod numer 911 / 112 / 999 - NIE WOLNO wozić dziecka do szpitala prywatnym samochodem: Ośrodkowi agoniści alfa-2 (klonidyna, guanfacyna, tyzanidyna) i imidazolinowe krople do oczu (tetrahydrozolina / Visine, oksymetazolina / Afrin, nafazolina, brymonidyna) powodują nagłą utratę przytomności, zatrzymanie oddechu (bezdech) i ciężkie bradykardia w ciągu 20 do 60 minut od spożycia. Zawsze korzystaj z ambulansu zaawansowanych zabiegów resuscytacyjnych (ALS), aby ratownicy medyczni mogli wspomagać oddychanie i tętno na trasie.
- Wyczyść usta w poszukiwaniu przeżutego lub połkniętego plastra transdermalnego ORAZ sprawdź całe ciało dziecka pod kątem ukrytych plam na skórze: W przypadku plastru z klonidyną (Catapres-TTS-1, TTS-2 lub TTS-3), zajrzyj do jamy ustnej dziecka (pod językiem i wewnątrz policzków) za pomocą latarki i usuń palcem w rękawiczce wszelkie plastikowe fragmenty plastra. Następnie całkowicie rozbierz dziecko i sprawdź plecy, ramiona, klatkę piersiową, pośladki i nogi pod kątem przyklejonej łaty (plastry często odklejają się na skórę dziecka, gdy śpi z rodzicem lub rodzeństwem). Umyj skórę mydłem i wodą (nigdy alkoholem lub acetonem, który otwiera pory skóry i zwiększa przezskórne wchłanianie klonidyny).
- Stosuj „stymulację dotykową i werbalną”, aby przeciwdziałać „cyklicznemu bezdechowi o wczesnym początku” podczas oczekiwania na karetkę: Jedną z najdziwniejszych i najniebezpieczniejszych objawów zatrucia klonidyną i wizyną jest bezdech cykliczny zależny od bodźca: w momencie, gdy w pomieszczeniu jest cicho i nikt nie dotyka dziecka, dziecko zapada w głęboką śpiączkę, opada mu podbródek i przestaje całkowicie oddychać (bezdech) podczas ich tętno gwałtownie spada; jednak kiedy pocierasz ich mostek, machasz podeszwami stóp lub mówisz do nich głośno, na chwilę otwierają oczy i biorą kilka głębokich oddechów, po czym natychmiast popadają w bezdech, gdy tylko przestaniesz je stymulować. Kontynuuj stymulację i rozmowę z sennym dzieckiem oraz utrzymuj udrożnione drogi oddechowe do czasu przejęcia kontroli przez ratowników medycznych.
- Podaj dużą dawkę naloksonu (Narcan), jeśli oddech jest powolny lub płytki (i zrozum, dlaczego standardowe małe dawki często zawodzą): Nawet jeśli wiesz, że trucizna to klonidyna, guanfacyna lub tyzanidyna (a nie opioid), ośrodkowi agoniści alfa-2 uwalniają endogenne endorfiny mózgowe, które oddziałują z receptorami opioidowymi. Choć standardowo mały
0.4 mgdawki naloksonu często zawodzą u około połowy pacjentów, wysokie dawki dożylnego naloksonu (2 mg to 10 mgBolus dożylny zarówno u dzieci, jak i dorosłych) budzi pacjenta, odwraca bezdech oraz poprawia ciśnienie krwi i tętno w przypadku aż do 50% do 80% ciężkiego przedawkowania klonidyny bez konieczności intubacji dotchawiczej. - NIE wywoływaj wymiotów i NIGDY nie podawaj w domu wody, mleka ani węgla aktywowanego: Ze względu na letarg i utratę odruchu wymiotnego w ciągu 15 do 30 minut, wszystko, co zostanie wprowadzone do żołądka w domu, stwarza bezpośrednie ryzyko śmiertelnego zachłystowego zapalenia płuc.
- Ostrzeż zespół pogotowia ratunkowego o „dwufazowej pułapce ciśnienia krwi” (wczesne nadciśnienie paradoksalne -> późne niedociśnienie): Natychmiast po masywnym przedawkowaniu klonidyny, guanfacyny lub Visine wysokie stężenia we krwi stymulują receptory alfa-2B i alfa-1 w naczyniach obwodowych, powodując krótką 30-120-minutową fazę ciężkiego wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienie paradoksalne) i odruch bradykardia, zanim przejmie kontrolę ośrodkowa blokada alfa-2A w pniu mózgu i wprowadzi pacjenta w przedłużające się niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie). Ostrzegaj lekarzy, aby NIGDY nie podawali długo działających leków na ciśnienie krwi lub beta-blokerów podczas tego krótkiego, wczesnego skoku nadciśnienia, gdyż w przeciwnym razie pacjent doświadczy nieodwracalnej zapaści sercowo-naczyniowej godzinę później, gdy nadejdzie faza hipotensyjna.
Dlaczego krople do oczu („Visine” / „Clear Eyes”) i spraye do nosa („Afrin”) są śmiertelną trucizną po połknięciu (i użyte do złośliwego wzbogacenia napoju)
Dostępne bez recepty krople do oczu łagodzące zaczerwienienia (tetrahydrozolina 0,05%, nafazolina, brymonidyna) i 12-godzinne spraye obkurczające błonę śluzową nosa (oksymetazolina 0,05%, ksylometazolina) to pochodne imidazoliny - dokładnie tej samej rodziny chemicznej co klonidyna.
- Do oka lub nosa: Pojedyncza kropla zwęża drobne powierzchniowe naczynia krwionośne (peripheral alpha-1/alpha-2B) przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym.
- W przypadku połknięcia przez małe dziecko (1 to 5 mL): Imidazoliny są szybko wchłaniane z żołądka i przenikają bezpośrednio do pnia mózgu (central alpha-2A receptors i imidazoline-1 [I1] receptors), powodując głęboką śpiączkę, wąskie źrenice, hipotermię (< 35 C / 95 F), bradykardia, niedociśnienie i zatrzymanie oddechu w ciągu 15 do 60 minut. (Uwaga: Butelki z kroplami do oczu NIE zawsze mają nakrętki zabezpieczające przed dziećmi, chyba że wymagają tego przepisy, a ściskanie butelki powoduje wytryskiwanie ciągłego strumienia do ust malucha).
- Malicious Drink Spiking („The Visine Urban Legend”): Utrwalony miejski mit głosi, że dodanie kropli do oczu Visine do czyjegoś napoju alkoholowego lub wody powoduje nieszkodliwą „wybuchową biegunkę” (jak przedstawiają to hollywoodzkie filmy). W rzeczywistości tetrahydrozolina w ogóle NIE powoduje biegunki - jest bezwonną, bezbarwną i pozbawioną smaku neurotoksyną o działaniu centralnym, agonistą alfa-2, która powoduje śmiertelną śpiączkę, bradykardię, niedociśnienie i zatrzymanie akcji serca i jest ściganym przestępstwem zatruciem wykrywalnym w kryminalistycznych panelach krwi i moczu LC-MS/MS.
Drzewo decyzyjne: Rozpoznawanie i leczenie zatrucia centralnym agonistą alfa-2 i imidazoliną („naśladującą opioidy”)¶
flowchart TD
Start["Podejrzewa się, że narażenie na ośrodkowego agonistę alfa-2 / imidazolinę LUB niewyjaśnioną śpiączkę pediatryczną „naśladującą opioidy” (szpiczaste źrenice + bezdech + bradykardia)"] --> SourceID{"Zidentyfikuj konkretnego agenta i trasę"}
SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["Próg toksyczności klonidyny u dziecka: > 0,1 mg (lub > 0,005-0,01 mg/kg) = pojedyncza pigułka 0,1 mg lub dowolny przeżuty plaster TTS (zawiera łącznie 2,5 mg, 5,0 mg lub 7,5 mg) -> Początek 30-60 min (ER Guanfacyny opóźniony do 6-12 godzin)"]
SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["Niezwykle szybki początek (15 do 45 minut): Już 1-2 ml 0,05% roztworu (0,5-1 mg) u małego dziecka powoduje głęboką śpiączkę, hipotermię, zwężenie źrenic, bezdech i bradykardię"]
SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["Tyzanidyna powoduje wydłużenie odstępu QT i hepatotoksyczność; Ksylazyna powoduje ciężkie martwicze owrzodzenia skóry + oporna na nalokson śpiączka alfa-2 w połączeniu z zatrzymaniem oddechu po fentanylu"]
ClonidineGroup --> DeconStep["Natychmiastowa dekontaminacja i sprawdzenie dróg oddechowych: 1. Usuń plaster z ust lub skóry i umyj skórę mydłem/wodą 2. W przypadku cyklicznego bezdechu zastosuj stymulację dotykową/werbalną; Wspomaganie wentylacji dróg oddechowych/workiem za pomocą maski 3. Irygacja całego jelita (PEG-ES) TYLKO w przypadku połknięcia nienaruszonego plastra klonidyny w całości"]
VisineGroup --> DeconStep
TizanidineGroup --> DeconStep
DeconStep --> NaloxoneTrial["PRÓBA DOŻYLNEGO NALOKONU W WYSOKIEJ DAWCE (w leczeniu depresji OUN, bezdechu lub niedociśnienia/bradykardii): - Podawać dużą dawkę naloksonu: 0,1 mg/kg dożylnie (lub bolus dożylny od 2 mg do 10 mg u dzieci i dorosłych) - Jeśli przebudzenie/reakcja oddechowa jest pozytywna: rozpocząć ciągły wlew dożylny naloksonu dożylnie przy 2/3 skutecznego wybudzenia Dawka na godzinę (w przeciwnym razie intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna)"]
NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"Która faza dwufazowej odpowiedzi hemodynamicznej jest obecna?"}
HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["OSTRZEŻENIE: NIE podawać długo działających leków przeciwnadciśnieniowych ani beta-blokerów (powodują śmiertelny zapaść w przypadku trafienia w fazę 2) - Należy obserwować łagodne/umiarkowane nadciśnienie tętnicze nieleczone (ustępuje samoistnie w ciągu 1-3 godzin) - W przypadku zagrażającego życiu przełomu nadciśnieniowego: stosować WYŁĄCZNIE ultrakrótko działający, miareczkowany dożylnie nitroprusydek sodu lub fentolaminę"]
HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]
Patofizjologia: jak ośrodkowi agoniści alfa-2 naśladują opioidy i tworzą dwufazową pułapkę ciśnienia krwi¶
1. Dlaczego klonidyna i wizyna powodują precyzyjne źrenice, śpiączkę i bezdech (hamowanie miejsca sinawego)¶
Locus sinawy w moście pnia mózgu jest centralnym ośrodkiem dowodzenia pobudzeniem noradrenergicznym (noradrenaliny), czuwaniem, napędem oddechowym i rozszerzeniem źrenic w ludzkim mózgu.
- Aktywacja presynaptycznego autoreceptora alfa-2A (
Gi/oSprzężenie białek): Obydwa receptory opioidowe (mu-opioid) i receptory adrenergiczne alfa-2A (alpha-2A) znajdują się obok siebie na neuronach miejsca sinawego i korzystają z dokładnie tych samych wewnątrzkomórkowych kanałów sygnalizacyjnych potasu/wapnia (Gi/osprzęganie białek, które hamuje cyklazę adenylanową, otwiera się do wewnątrz, prostującGIRKkanały potasowe powodujące hiperpolaryzację neuronu i blokujące kanały wapniowe bramkowane napięciem). - Całkowite wyłączenie współczulne (toksydrom „opioidowy”): Kiedy klonidyna, guanfacyna, tyzanidyna, ksylazyna lub tetrahydrozolina (Wizyna) przedostaje się do pnia mózgu i stymuluje ośrodkowy układ presynaptyczny
alpha-2Aiimidazoline-1 (I1)receptory w miejscu sinawym i rdzeniu brzuszno-bocznym dziobowym: - Uwalnianie noradrenaliny w mózgu spada prawie do zera, pogrążając pacjenta w śpiączce (która w wyjątkowy sposób odwraca się na kilka sekund podczas stymulacji bolesnej/dotykowej, gdy na krótko uruchamiają się dodatkowe ścieżki czuciowe).
- Niezrównoważony ton przywspółczulny z jądra Edingera-Westphala** zwęża zwieracz tęczówki, powodując powstawanie precyzyjnych źrenic (zwężenie źrenic) nie do odróżnienia od fentanylu lub heroiny.
- Rdzeniowe ośrodki oddechowe tracą napęd współczulny, powodując bradypnoe i cykliczny bezdech.
- Odprowadzające napięcie współczulne w węźle zatokowo-przedsionkowym (SA), węźle przedsionkowo-komorowym (AV) i obwodowych naczyniach krwionośnych zostaje zniesione, podczas gdy dominuje napięcie przywspółczulne nerwu błędnego, powodując głęboką bradykardię zatokową, blok AV, ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń (niedociśnienie) i hipotermię.
2. Dlaczego nalokson w dużych dawkach (2 mg to 10 mg IV) Działa w przypadku wielu przedawkowań klonidyny¶
Przez dziesięciolecia klinicyści debatowali, czy nalokson (Narcan) działa w zatruciu klonidyną, ponieważ wczesne doniesienia o stosowaniu małych 0.1 mg to 0.4 mg dawek dawały niespójne wyniki. Współczesne badania toksykologiczne u dzieci wykazują, że ośrodkowa stymulacja alfa-2 powoduje uwolnienie endogennych beta-endorfin w pniu mózgu, które współaktywują mu- i delta-receptory opioidowe dokładnie na tym samym Gi-sprzężone neurony miejsca sinawego.
- Dlaczego wymagane są wysokie dawki: Blokowanie tej endogennej koaktywacji endorfin wymaga supraterapeutycznego dożylnego naloksonu w dużych dawkach (
0.1 mg/kg IVlub2 mg to 10 mg IVbolus całkowity zarówno u małych dzieci, jak iu dorosłych). - W serii klinicznej przedawkowania klonidyny u dzieci, podanie do
10 mgnaloksonu podawanego dożylnie szybko wybudzało 50% do 80% dzieci znajdujących się w śpiączce/bezdechu, oszczędzając im intubację dotchawiczą i wentylację mechaniczną na OIOM-ie, przy praktycznie zerowych skutkach ubocznych u dzieci nieuzależnionych od opioidów. (Uwaga: nalokson w dużych dawkach jest znacznie mniej skuteczny w przypadku zatruć imidazoliną kropli do oczu [Visine] i ksylazyną niż w przypadku zatruć farmaceutycznych klonidyną, chociaż próba jest zawsze bezpieczna i zalecana).
3. Dwufazowa pułapka hemodynamiczna: dlaczego nadciśnienie w fazie 1 zamienia się we wstrząs w fazie 2¶
Natychmiast po połknięciu dużej dawki klonidyny, guanfacyny lub tetrahydrozoliny stężenie leku w krwi obwodowej wzrasta, zanim lek w pełni ustabilizuje się przez barierę krew-mózg do pnia mózgu:
- Faza 1 (pierwsze 30 do 180 minut - zwężenie naczyń obwodowych alfa-2B): Wysokie stężenia w osoczu bezpośrednio stymulują postsynaptyczne działanie obwodowe
alpha-2Bialpha-1receptory na komórkach mięśni gładkich naczyń w tętnicach, powodując intensywne zwężenie naczyń obwodowych, ciężkie przejściowe nadciśnienie (np. BP180/110 mmHgu dziecka lub230/130 mmHgu osoby dorosłej), blade, chłodne kończyny i bradykardia odruchowa zależna od baroreceptorów. - Faza 2 (godziny 2 do 48 - ośrodkowa sympatoliza alfa-2A): W ciągu 1 do 3 godzin obwodowe poziomy leku ulegają redystrybucji do tkanek, podczas gdy centralny pień mózgu
alpha-2Ahamowanie przejmuje pełną kontrolę, wyłączając ton współczucia i powodując spadek ciśnienia krwi z ciężkiego nadciśnienia bezpośrednio do długotrwałego niedociśnienia i bradykardii. - Katastrofa jatrogenna: Jeśli niedoinformowany lekarz leczy nadciśnienie fazy 1 za pomocą labetalolu, metoprololu, propranololu, hydralazyny lub nifedypiny, dochodzi do dwóch katastrof: (1) beta-bloker usuwa wszelkie pozostałe wsparcie beta-adrenergiczne, nie przeciwdziałając obwodowemu zwężeniu naczyń alfa, lub (2) gdy centralne niedociśnienie fazy 2 pojawia się 60 minut później, Nie można wyłączyć długo działającego leku przeciwnadciśnieniowego, powodując oporny na leczenie wstrząs kardiogenny i rozszerzający naczynia.
Główna tabela porównawcza: Centralni agoniści alfa-2, imidazolina w kroplach do oczu/nosa i ksylazyna¶
| Klasa leku/produktu i popularne nazwy marek | Typowe mocne strony i ukryte zagrożenia w zbiornikach | Próg dawki toksycznej u dzieci | Początek, szczyt i całkowity czas trwania toksyczności | Kluczowe cechy wyróżniające cechy kliniczne i EKG |
|---|---|---|---|---|
| 1. Klonidyna w tabletkach doustnych i plastrach przezskórnych (Catapres, Kapvay ER, Catapres-TTS-1 / TTS-2 / TTS-3) |
- Tablety: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg.- *Plastry przezskórne (Catapres-TTS):kzwxh:91 - TTS-1** ( 0.1 mg/day) zawiera **klzxh:0184 (2,500 mcg) łącznieklzzh:0192 - TTS-2** (klzzwxh:0186 zawiera klzzh:0187 łącznie- **TT3 ( 0.3 mg/day) zawiera 7.5 mg łącznie |
Dowolna dawka > 0.005 to 0.01 mg/kg (> 0.1 mg u malucha - jedynka 0.1 mg tabletka lub żucie zużytego/nowego plastra powoduje śpiączkę i bezdech). |
Początek: 30 to 60 minutes (objawy prawie zawsze zaczynają się wewnątrz <= 4 hours w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu).Czas trwania: 12 to 36 hours (do 48+ hours jeśli plaster został połknięty w całości). |
Klasyczna triada naśladująca opioidy: Szpiczaste źrenice, śpiączka z cyklicznym bezdechem reagującym na bodziec, hipotermia, dwufazowe ciśnienie krwi (wczesne nadciśnienie -> długotrwałe niedociśnienie) i ciężka bradykardia zatokowa / blok AV. Reaguje na wysoką dawkę naloksonu (2-10 mg IV) w 50-80% przypadków. |
| 2. Guanfacyna (Tenex [wydanie natychmiastowe], Intuniv [wydanie rozszerzone]) |
Tabletki 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (powszechnie przepisywany dzieciom z ADHD). |
> 2 mg Do 4 mg u małego dziecka (lub > 0.05 to 0.1 mg/kg). |
KRYTYCZNA PUŁAPKA O OPÓŹNIONYM POCZĄTKU: Kiedy zaczyna się letargiczna senność 1 to 4 hours, ciężkie niedociśnienie ortostatyczne i bradykardia po zastosowaniu Intuniv ER często NIE osiągają wartości maksymalnej do 6 to 18 hours po spożyciu i ostatni24 to 48+ hours |
Bardziej selektywny dla centralnego alpha-2A receptory niż klonidyna; obowiązkowy całodobowy monitoring telemetryczny pacjenta wymagany, ponieważ szczytowa bradykardia/omdlenia występuje w dniach 1-2, po ustąpieniu letargu. |
| 3. Tyzanidyna (Zanaflex) |
Tabletki/kapsułki 2 mg, 4 mg, 6 mg (lek zwiotczający mięśnie szkieletowe). |
> 2 to 4 mg u dziecka; > 12 to 24 mg u osoby dorosłej (znaczne wzmocnienie w przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP1A2 takimi jak Cyprofloksacyna lub Fluwoksamina, które zwiększają stężenie tyzanidyny 10-krotnie do 33-krotnie). |
Początek: 30 to 60 minutes.Czas trwania: 8 to 24 hours. |
Centralna śpiączka alfa-2, bradykardia i niedociśnienie PLUS wydłużenie odstępu QTc (IKr blokada serca / ryzyko torsades de pointes) i ostre zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. |
| 4. Krople do oczu i spraye do nosa z imidazoliną - Tetrahydrozolina (oryginał Visine 0.05%)- Oksymetazolina (Afrin 0.05%, Visine L.R., Rhofade)- Nafazolina (Clear Eyes, Privine) - Brymonidyna (Alfagan 0.1-0.2%, Lumify 0.025%, żel Mirvaso) |
0.05% = 0.5 mg/mL (15 mL butelka trzyma 7.5 mg łącznie).Brimonidyna krople na jaskrę ( 0.2% = 2 mg/mL) lub Mirvaso żel na trądzik różowaty (0.33%) powodują zagrażający życiu bezdech u niemowląt nawet w wyniku terapeutycznych kropli do oczu lub całowania leczonej skóry |
>= 1 to 2 mL (0.5 to 1.0 mg) z 0.05% Wizyna lub Afrin połknięte przez małe dziecko powodują ciężką depresję OUN/sercowo-naczyniową (Krople do oczu brimonidyny są bezwzględnie przeciwwskazane u dzieci < 2 years old). |
Początek: Niezwykle szybki (15 to 45 minutes).Czas trwania: 12 to 24 hours (do 36 hours w przypadku długo działającej oksymetazoliny). |
Głęboki letarg/śpiączka, szpiczaste źrenice (lub przejściowe rozszerzenie źrenic), wyraźna hipotermia (< 35 C), bezdech, wczesne nadciśnienie, a następnie bradykardia/niedociśnienie. NIE powoduje biegunki. |
| 5. Ksylazyna („Tranq”) (Weterynaryjny środek uspokajający alfa-2 i nielegalny środek zafałszowujący fentanyl) |
Zmieszany z ulicznym proszkiem fentanyl/heroina lub prasowane podrabiane pigułki (lub leki weterynaryjne 20 mg/mL / 100 mg/mL fiolki). |
Każde narażenie człowieka powoduje głęboką ośrodkową sedację alfa-2 i zapaść hemodynamiczną. | Początek: Minuty (IV/donosowo/palenie) lub 15-30 min (IM/doustnie).Czas trwania: 4 to 12+ hours. |
Podwójne przedawkowanie fentanylu i ksylazyny: Podaj Nalokson (0.4 to 2 mg) w celu odwrócenia zatrzymania oddechu wywołanego fentanylem; pacjent ponownie zacznie oddychać (> 10-12 breaths/min) ale pozostanie głęboko uspokojony/nie będzie reagował na ksylazynę NIE wciskaj ogromnych dawek naloksonu po przywróceniu oddechu (powoduje przyspieszone odstawienie opioidów); zamiast tego wspomagaj drogi oddechowe i ciśnienie krwi. |
Protokół zarządzania szpitalem krok po kroku¶
1. Dekontaminacja: kiedy stosować płukanie całego jelita w przypadku połkniętego plastra z klonidyną¶
- Przeżuty i wypluwany plaster lub płynne krople do oczu: nie wykonuj płukania żołądka ani nie podawaj węgla aktywowanego do kropli do oczu w postaci ciekłej tetrahydrozoliny/oksymetazoliny (które wchłaniają się całkowicie w ciągu 15 do 30 minut, podczas gdy letarg stwarza wysokie ryzyko aspiracji).
- Nienaruszony plaster transdermalny z klonidyną należy połknąć w całości: Plaster Catapres-TTS ma nieprzepuszczalną warstwę podkładową i membranę kontrolującą szybkość uwalniania, zawierającą
2.5 mg to 7.5 mgczystej klonidyny (25 do 75 razy większej niż dawka doustna dla dorosłych), która będzie kontynuować wypłukiwanie klonidyny z żołądka i jelit przez dni. Jeśli dziecko lub osoba dorosła połknie w całości nienaruszony plaster z klonidyną, należy podać węgiel aktywowany (1 g/kg) (po zabezpieczeniu dróg oddechowych w przypadku senności) i rozpocznij płukanie całego jelita (WBI) roztworem elektrolitu glikolu polietylenowego (PEG-ES, GoLYTELY o godz25 mL/kg/hru dzieci lub1.5 to 2 L/hru dorosłych przez sondę nosowo-żołądkową) do czasu, aż nienaruszony plastikowy plaster przedostanie się do wydzieliny z odbytu.
2. Sekwencja akcji ratowniczej hemodynamicznej i oddechowej¶
- Najpierw drogi oddechowe i oddychanie (stymulacja -> Nalokson w dużej dawce -> Intubacja):
- Stosować ciągły pulsoksymetrię, kapnografię końcowo-wydechową (
ETCO2) i monitorowanie pracy serca, a w przypadku łagodnego cyklicznego bezdechu stosuj delikatną stymulację fizyczną. - W przypadku utrzymującej się hipowentylacji, bezdechu lub głębokiej śpiączki należy podać Wlew dożylny naloksonu w dużej dawce (
0.1 mg/kg IVaż do2 mgpierwsze naciśnięcie, powtarzane szybko co 2 minuty aż do całkowitego naciśnięcia10 mg IV). Jeśli nalokson w dużej dawce przywróci oddychanie i pobudzenie, należy rozpocząć ciągły wlew dożylny naloksonu o godz.66%(dwie trzecie) skutecznej dawki bolusa budzącego na godzinę; jeśli10 mgnie przywróci odpowiedniej wentylacji, należy wykonać intubację dotchawiczą i wentylację mechaniczną. (Uwaga: Podczas szybkiej intubacji należy zastosować premedykację IV atropiną0.02 mg/kgponieważ laryngoskopia i sukcynylocholina mogą wywołać zatrzymanie zatoki błędnej u pacjenta z już bradykardią klonidyną). - Leczenie bradykardii (
Atropine->Epinephrine): - Nie należy leczyć bezobjawowej łagodnej bradykardii, jeśli ciśnienie krwi i perfuzja są całkowicie prawidłowe.
- W przypadku objawowej bradykardii z niedociśnieniem lub słabą perfuzją należy podać dożylną atropinę (
0.02 mg/kgu dzieci [min0.1 to 0.5 mg];0.5 mg to 1 mgu dorosłych powtarzalne do3 mg). Jeśli atropina zawiedzie, rozpocznij dożylne podawanie epinefryny (0.05 to 0.3 mcg/kg/min) lub dopamina (5 to 15 mcg/kg/min) infuzję lub zastosować stymulację przezskórną. - Leczenie niedociśnienia a wczesne nadciśnienie paradoksalne:
- Niedociśnienie: Podawać
10 to 20 mL/kgbolusy 0,9% roztworu soli fizjologicznej lub roztworu Ringera z mleczanem i ułóż pacjenta w pozycji Trendelenburga/na wznak; jeśli niedociśnienie utrzymuje się, należy rozpocząć bezpośredni wlew noradrenaliny lub epinefryny. (Uwaga: Tolazolina, historyczny antagonista receptorów alfa, jest przeciwwskazana i porzucona, ponieważ powoduje nieprzewidywalne zaburzenia rytmu, ciężkie niedociśnienie i krwawienie z przewodu pokarmowego; Johimbina jest niedostępna w postaciach do stosowania dożylnego). - Wczesne nadciśnienie paradoksalne: Nie leczyć przejściowego nadciśnienia tętniczego, chyba że występuje ostre uszkodzenie narządów końcowych (encefalopatia nadciśnieniowa, rozwarstwienie aorty lub obrzęk płuc), w którym to przypadku należy stopniowo zwiększać TYLKO bardzo krótko działający Dożylny nitroprusydek sodu (
0.3 to 3 mcg/kg/min) lub Fentolamina (0.05 to 0.1 mg/kg IVco 10 minut), dzięki czemu można go wyłączyć w przypadku natychmiastowego spadku ciśnienia krwi.
Jak bezpiecznie pozbyć się zużytych plastrów klonidyny (Catapres-TTS).
Ponieważ zużyty plaster z klonidyną usunięty po 7 dniach nadal zawiera więcej niż wystarczającą ilość klonidyny, aby zabić lub wprowadzić w śpiączkę małe dziecko lub psa domowego: - Złóż lepkie strony samoprzylepne na pół natychmiast po odklejeniu od skóry, aby dobrze przylegały do siebie. - Umieść złożony plaster w ochronnym woreczku na odpady (lub spuść go do toalety, jeśli w gospodarstwie domowym, w którym znajdują się małe dzieci/zwierzęta obowiązują zasady FDA „Lista do płukania”, lub zamknij go w pojemniku zabezpieczonym przed dziećmi w celu odbioru z apteki) - nigdy nie wyrzucaj rozłożonego plastra do otwartego kosza na śmieci w sypialni lub łazience.
Regionalne numery alarmowe i protokoły agencyjne¶
| Region/Kraj | Numer pogotowia ratunkowego | Krajowa infolinia dotycząca kontroli zatruć | Oficjalne uwagi do protokołu klinicznego |
|---|---|---|---|
| Stany Zjednoczone i Kanada | 911 | USA: 1-800-222-1222 (Amerykańskie centra zatruć) / Kanada: 1-844-POISON-X | Amerykańska Komisja ds. Bezpieczeństwa Produktów Konsumenckich (CPSC) zaleca opakowania zabezpieczone przed dziećmi dla kropli do oczu/aerozolów do nosa z imidazoliną zawierających >= 0.08 mg całkowita imidazolina; Protokoły ACMT / Centrum Zatruć potwierdzają Nalokson dożylnie w dużej dawce (do 10 mg) w przypadku śpiączki klonidyny u dzieci i obowiązkowa 24-godzinna obserwacja w przypadku Intuniv (guanfacyna ER). |
| Wielka Brytania | 999 (lub 112) | NHS 111 (publiczny) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 dla lekarzy) | NPIS TOXBASE zaleca leczenie wspomagające dróg oddechowych, Atropina w przypadku objawowej bradykardii, krystaloidy/leki wazopresyjne podawane dożylnie w przypadku niedociśnienia, unikanie beta-adrenolityków we wczesnym nadciśnieniu oraz płukanie całego jelita w przypadku połkniętych plastrów przezskórnych. |
| Unia Europejska | 112 | Skontaktuj się z krajowym centrum zatruć pod numerem 112 (np. Niemcy +49 30 19240, Francja 01 40 05 48 48) | Ścisłe przeciwwskazania wiekowe dla brymonidyny (< 2 years) i imidazolinowe leki obkurczające błonę śluzową nosa dla dzieci (kropleoksymetazolina, ksylometazolina (Otrivin) u niemowląt); laboratoria kryminalistyczne sprawdzają obecność tetrahydrozoliny w przypadku podejrzeń napaści za pomocą narkotyków. |
| Australia i Nowa Zelandia | Australia: 000 / Nowa Zelandia: 111 | Australia: 13 11 26 (Centrum Informacji o Truciznach) / Nowa Zelandia: 0800 764 766 | Wysoki wskaźnik narażenia dzieci na klonidynę (Catapres) w przypadku mieszania lub łamania tabletek w leczeniu ADHD/senu u dzieci; Australijskie Centrum Informacji o Zatruciach kieruje natychmiastowe skierowanie na oddział ratunkowy w przypadku spożycia przez dziecko > 1 mcg/kg (> 0.1 mg) klonidyny. |
| Indie i Azja i Pacyfik | Indie: 112 / 108 / Singapur: 995 / Japonia: 119 | Indie: Centrum Zatruć AIIMS (1800-116-117) | Powszechna dostępność OTC ksylometazolina / oksymetazolina (Otrivin, Nasivion) krople do nosa i doustna klonidyna (Arkamin); pediatrzy podkreślają, że nigdy nie należy wciskać butelek z kroplami do nosa dla dorosłych do nozdrzy u niemowląt (co spływa przez nosogardło do żołądka i powoduje śpiączkę/bezdech). |
Często zadawane pytania¶
W jaki sposób połknięcie kilku kropel kropli do oczu Visine lub aerozolu do nosa Afrin może wprowadzić dziecko w śpiączkę?¶
Dostępne bez recepty krople do oczu łagodzące zaczerwienienia (zawierające tetrahydrozolinę, nafazolinę lub brymonidynę) i 12-godzinne aerozole obkurczające błonę śluzową nosa (zawierające oksymetazolinę lub ksylometazolinę) należą do klasy chemicznej zwanej imidazolinami - dokładnie tej samej rodziny chemicznej, co klonidyna stosowana w leczeniu ciśnienia krwi i leczeniu ADHD. Zastosowane w postaci pojedynczej kropli do oka, miejscowo zwężają drobne powierzchniowe naczynia krwionośne. Jednakże po połknięciu - nawet w ilościach tak małych jak 1 do 2 mililitrów (mniej niż pół łyżeczki) - są szybko wchłaniane z żołądka i przekraczają barierę krew-mózg, stymulując centralne receptory alfa-2A i imidazoliny w pniu mózgu, wyłączając współczulny układ nerwowy organizmu i powodując spiczaste źrenice, głęboką śpiączkę, hipotermię, niebezpiecznie wolne tętno (bradykardię) i zatrzymanie oddechu (bezdech) w ciągu 15 do 45 minut. minuty.
Czy dodanie kropli do oczu Visine do napoju powoduje biegunkę jak w filmach, czy to mit?¶
To w 100% fałszywy i zabójczy mit miejski. Tetrahydrozolina (Visine) w ogóle NIE powoduje biegunki. Zamiast tego wzbogacenie czyjegoś napoju kroplami do oczu tetrahydrozoliną lub oksymetazoliną dostarcza bezbarwną, pozbawioną smaku neurotoksynę ośrodkowego układu nerwowego i środek depresyjny na układ sercowo-naczyniowy, który powoduje głęboką śpiączkę, hipotermię, bradykardię, zatrzymanie oddechu i śmierć i jest ścigany jako przestępstwo zatrucia, łatwo wykrywalne przez szpitalne i kryminalistyczne badania krwi i moczu LC-MS/MS.
Dlaczego nalokson (Narcan) czasami budzi dziecko, które przedawkowało klonidynę, mimo że klonidyna nie jest opioidem?¶
Klonidyna stymuluje receptory adrenergiczne alfa-2A w miejscu sinawym pnia mózgu, które mają dokładnie te same wewnątrzkomórkowe kanały sygnalizacyjne potasu i wapnia co receptory opioidowe mu, a także wyzwalają uwalnianie naturalnych endorfin mózgu. Podczas gdy standardowe małe dawki naloksonu (`0.4 mg`) są często zbyt słabe, aby przezwyciężyć ten efekt, badania toksykologii klinicznej pokazują, że podawanie dużych dawek dożylnego naloksonu (`0.1 mg/kg`lub `2 mg to 10 mg IV` total) blokuje tę endogenną koaktywację opioidów i szybko budzi od 50% do 80% dzieci z ciężką śpiączką klonidynową i bezdechem, często oszczędzając im konieczności stosowania rurki oddechowej i respiratora.
Dlaczego podawanie przez lekarza leku na ciśnienie krwi jest tak niebezpieczne, gdy pacjent po przedawkowaniu klonidyny lub wizyny zgłasza się po raz pierwszy z wysokim ciśnieniem krwi?¶
Duże przedawkowanie klonidyny, guanfacyny lub wizyny powoduje klasyczną „dwufazową” reakcję ciśnienia krwi. W ciągu pierwszych 30 do 120 minut wysokie stężenie leku w krwiobiegu bezpośrednio zwęża obwodowe naczynia krwionośne (poprzez obwodowe receptory alfa-2B), powodując przejściowy wzrost ciężkiego wysokiego ciśnienia krwi, zanim lek zakończy przedostawanie się do pnia mózgu. Gdy lek dostanie się do pnia mózgu (faza 2), odcina cały ośrodkowy układ współczulny, a ciśnienie krwi pacjenta spada do długotrwałego niskiego ciśnienia krwi (niedociśnienia) na następne 12 do 36 godzin. Jeśli lekarz poda długo działający lek na ciśnienie krwi lub beta-bloker podczas tej krótkiej, wczesnej fazy wysokiego ciśnienia, pacjent dozna katastrofalnego, nieodwracalnego wstrząsu godzinę później, gdy nadejdzie faza 2.
Dlaczego dziecko, które połknęło guanfacynę o przedłużonym uwalnianiu (Intuniv), musi pozostać w szpitalu przez 24 godziny, nawet po przebudzeniu i przestaniu wyglądać na śpiące?¶
Guanfacyna o przedłużonym uwalnianiu (Intuniv) ma unikalny, zwodniczy harmonogram przedawkowania: podczas gdy senność i uspokojenie pojawiają się w ciągu pierwszych 2 do 6 godzin i często ustępują w ciągu 8 do 12 godzin, poważne skutki sercowo-naczyniowe - szczególnie głębokie niedociśnienie ortostatyczne (omdlenia podczas wstawania), bradykardia zatokowa i wydłużenie odstępu QTc - często NIE osiągają szczytu przed 12 do 24 godzinami po połknięciu tabletek. Wypisanie dziecka ze szpitala po 6 lub 8 godzinach tylko dlatego, że nie śpi, może spowodować opóźnione omdlenia i zapaść bradykardyczną w domu.
Powiązane przewodniki¶
- Rozpoznanie przedawkowania opioidów i podanie naloksonu (Narcan).
- Ocena przedawkowania beta-blokerów i blokerów kanału wapniowego
- Zatrucie nikotyną, płynny sok vape i toksyczność plastra przezskórnego
- Resuscytacja krążeniowo-oddechowa u dzieci i niemowląt oraz ratownictwo w przypadku zadławienia
- Pierwsza pomoc w zatruciu i kontrola zatruć
Źródła i oficjalne wytyczne¶
- American College of Medical Toxicology (ACMT) i amerykańskie centra zatruć: Wytyczne toksykologii klinicznej dotyczące przedawkowania ośrodkowego agonisty alfa-2, toksyczności plastrów przezskórnych klonidyny u dzieci i ratunku w dużych dawkach naloksonu.
- Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) i Komisja ds. Bezpieczeństwa Produktów Konsumenckich (CPSC): Komunikat dotyczący bezpieczeństwa leków: Poważne zdarzenia niepożądane w wyniku przypadkowego spożycia przez dzieci dostępnych bez recepty kropli do oczu i aerozoli do nosa (tetrahydrozolina, oksymetazolina, nafazolina).
- Amerykańska Akademia Pediatrii (AAP): Inicjatywa pediatryczna „Jedna pigułka może zabić”: Zatrucia pochodnymi klonidyny, guanfacyny i imidazoliny u niemowląt i małych dzieci.
- Krajowy Serwis Informacji o Truciznach (NPIS, Wielka Brytania): Protokoły postępowania klinicznego TOXBASE dotyczące toksyczności leków obkurczających błonę śluzową klonidyny, guanfacyny, tyzanidyny i imidazoliny.
- Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) oraz Narodowy Instytut ds. Narkotyków (NIDA): Wytyczne kliniczne dotyczące postępowania w przypadku przedawkowania fentanylu zafałszowanego ksylazyną („Tranq”).
Ten przewodnik ma charakter informacyjny i nie zastępuje profesjonalnej oceny lekarskiej w nagłych przypadkach, konsultacji w zakresie kontroli zatruć ani intensywnej opieki pediatrycznej. Ponieważ plastry z klonidyną i krople do oczu z imidazoliną mogą powodować nagły, cykliczny bezdech i ciężką bradykardię w ciągu kilku minut, zdecydowanie zalecamy odbycie akredytowanego kursu praktycznej pierwszej pomocy i resuscytacji krążeniowo-oddechowej u dzieci organizowanego przez Międzynarodową Federację Stowarzyszeń Czerwonego Krzyża i Czerwonego Półksiężyca (IFRC), krajowe stowarzyszenie Czerwonego Krzyża, St John Ambulance lub certyfikowaną lokalną placówkę.