Пластыр з клонідынам або вочныя кроплі Visine: кома, якая імітуе апіоіды цэнтральнага агоніста альфа-2¶
Нумары экстранных службаў адрозніваюцца ў залежнасці ад краіны. На гэтай старонцы выкарыстоўваецца 911, нумар для Злучаных Штатаў і Канады. Многія іншыя краіны выкарыстоўваюць 112, 999 ці іншы нумар. Знайдзіце нумар для вашай краіны.
Калі дзіця малога або малодшага ўзросту прывозяць у аддзяленне неадкладнай дапамогі без прытомнасці, кульгаючы, з дыханнем толькі 6 разоў на хвіліну і з класічнымі дробнымі зрэнкамі (міёз), кожны фельчар і лекар адразу ж думае пра перадазіроўку апіоідаў фентанілу або гераіну. Аднак другая, такая ж хуткая бытавая атрута выклікае амаль ідэнтычную «апіоід-мімічную» кому ў спалучэнні з глыбокай брадыкардыяй (небяспечна запаволены пульс), гіпатэрміяй і двухфазнымі ваганнямі артэрыяльнага ціску: Агоністы цэнтральнай альфа-2-адрэнэргічнай сістэмы і імідазалінавыя супрацьзастойныя сродкі. Сёння ў мільёнах дамоў клонидин (Catapres, Kapvay) і guanfacine (Intuniv, Tenex) прызначаюць не толькі бабулям і дзядулям ад высокага крывянага ціску, але і ў выглядзе штодзённых таблетак або 7-дзённых трансдермальных скурных пластыраў (Catapres-TTS) маленькім дзецям і падлеткам пры дэфіцыце ўвагі/гіперактыўнасці Засмучэнні (СДВГ), расстройствы сну аўтыстычнага спектру, цікі і неанатальная адмена апіоідаў. Адначасова ў шафах для ванных пакояў і кашальках знаходзяцца флаконы з безрэцэптурнымі судзіназвужальнымі вочнымі кроплямі і назальнымі спрэямі**, якія змяшчаюць тэтрагідразалін (Visine Original), аксіметазалін (Afrin, Visine L.R.), нафазалін (Clear Eyes) або брыманідын (Alphagan, Lumify), у той час як у аптэках для дарослых ёсць міярэлаксант альфа-2 тызанідын (Zanaflex), ветэрынарны/забаронены заспакойлівы ксілазін ("Tranq") або прэпарат ад кашлю/спастыкі баклафен. Таму што "выкарыстаны" 7-дзённы пластыр з клонідынам, выкінуты ў сметніцу, усё яшчэ захоўваецца 50% to 75% яго агульнага рэзервуара ў міліграмах, дзіця малога ўзросту, якое сцягвае пластыр з уласнай рукі (або са смецця) і жуе або смокча яго - або дзіця, якое праглынае толькі палову чайнай лыжкі (2 to 5 mL) вочных кропель Visine - паглынае масіўную дозу непасрэдна ў ствале мозгу на працягу ад 15 да 45 хвілін, перакрываючы цэнтральны сімпатычны адток і выклікаючы кому, цыклічнае апноэ (калі дзіця спыняе дыханне кожны раз, калі яго пакідаюць у спакоі, потым прачынаецца і каротка дыхае пры ўстрэсванні або пацісканні), цяжкую сінусовую брадыкардыю і гіпатэнзію.
Калі дзіця ці дарослы разжаваў пластыр з клонідынам, праглынуў дадатковыя таблеткі клонідзіну, гуанфацына або тызанідыну або праглынуў нават некалькі кропель вочных кропель або назальнага спрэю для зняцця пачырванення, патэлефануйце ў мясцовы нумар экстранай дапамогі (911 у Злучаных Штатах і Канадзе, 112 ва ўсім Еўрапейскім Саюзе, 999 у Вялікабрытаніі) праз наш нумары экстраных службаў каталог неадкладна і праглядзіце перадазіроўка апіоідаў і выратаванне налоксона, перадазіроўка бэта-адреноблокаторов і блокаторов кальцыевых каналаў, і СЛР дзяцей і немаўлят.
Зрабіце гэта зараз¶
- Неадкладна патэлефануйце па нумары 911 / 112 / 999 - НЕ вязіце дзіця ў бальніцу на асабістым аўтамабілі: цэнтральныя агоністы альфа-2 (клонидин, гуанфацин, тизанидин) і вочныя кроплі імідазалін (тэтрагідразолін / Visine, оксиметазолин / Afrin, нафазолин, бримонидин) выклікаюць рэзкую страту прытомнасці, прыпынак дыхання. (апноэ) і моцная брадыкардыя на працягу ад 20 да 60 хвілін пасля прыёму. Заўсёды выкарыстоўвайце машыну хуткай дапамогі Advanced Life Support (ALS), каб фельчары маглі падтрымліваць дыханне і пульс у дарозе.
- Ачысціце рот на наяўнасць разжаванага або праглынутага трансдермального пластыру І праверце ўсё цела дзіцяці на наяўнасць схаваных плям на скуры: калі пластыр з клонідынам (Catapres-TTS-1, TTS-2 або TTS-3) задзейнічаны, зазірніце ў рот дзіцяці (пад языком і ўнутры шчок) з дапамогай ліхтарыка і выдаліце любы пластыкавы пластыр пальцам у пальчатцы. Затым цалкам распраніце з дзіцяці вопратку і агледзіце спіну, плечы, грудзі, ягадзіцы і ногі на прадмет прыліплага плямы (часта плямы пераходзяць на скуру малога, калі ён спіць разам з бацькамі або братам). Вымыйце скуру вадой з мылам (ні ў якім разе не спіртам або ацэтонам, якія адкрываюць поры скуры і павялічваюць трансдермальное ўсмоктванне клонідзіну).
- Выкарыстоўвайце «Тактыльную і вербальную стымуляцыю», каб супрацьстаяць «цыклічнаму апноэ з раннім пачаткам» падчас чакання хуткай дапамогі: адным з самых дзіўных і небяспечных прыкмет атручвання клонідынам і візінам з'яўляецца цыклічнае апноэ, якое залежыць ад стымулаў: у той момант, калі ў пакоі становіцца ціха і ніхто не дакранаецца да дзіцяці, дзіця ўпадае ў глыбокую кому, іх падбародак апускаецца, і яны поўная прыпынак дыхання (апноэ) пры рэзкім падзенні пульса; але калі вы паціраеце іх грудзіну, пстрыкаеце па падэшвах ног або гучна размаўляеце з імі, яны ненадоўга адкрываюць вочы і робяць некалькі глыбокіх удыхаў, перш чым зноў упадаць у апноэ, як толькі вы спыняеце іх стымуляцыю. Працягвайце бесперапынна стымуляваць і размаўляць з санлівым дзіцем і трымайце яго дыхальныя шляхі нахілена адкрытымі, пакуль не возьмуцца за справу медработнікі.
- Увядзіце высокую дозу налоксона (наркан), калі дыханне павольнае або павярхоўнае (і зразумейце, чаму стандартныя невялікія дозы часта не даюць выніку): нават калі вы ведаеце, што атрутай з'яўляецца клонидин, гуанфацин або тызанідын (а не апіоід), цэнтральныя агоністы альфа-2 вылучаюць эндагенныя эндарфіны мозгу, якія ўзаемадзейнічаюць з апіоіднымі рэцэптарамі. Пакуль стандартны невялікі
0.4 mgдозы налоксона часта не даюць выніку прыкладна ў паловы пацыентаў, высокія дозы нутравенных налоксона (2 mg to 10 mgIV болюсна як дзецям, так і дарослым) абуджае пацыента, ліквідуе апноэ і паляпшае артэрыяльны ціск і частату сардэчных скарачэнняў да ад 50% да 80% цяжкіх перадазіровак клофеліну без неабходнасці эндотрахеальной інтубацыі. - НЕ выклікайце ваніты і НІКОЛІ не давайце ваду, малако або актываваны вугаль дома: таму што млявасць і страта ванітавага рэфлексу наступаюць на працягу 15-30 хвілін, усё, што трапляе ў страўнік дома, стварае непасрэдны рызыка смяротнай аспірацыйнай пнеўманіі.
- Папярэдзьце брыгаду хуткай дапамогі аб «двухфазнай пастцы артэрыяльнага ціску» (ранняя парадаксальная гіпертэнзія -> позняя гіпатанія): адразу пасля масіўнай перадазіроўкі клонідынам, гуанфацынам або візінам высокія канцэнтрацыі ў крыві стымулююць рэцэптары альфа-2В і альфа-1 перыферычных сасудаў, выклікаючы кароткачасовы 30-120-хвілінная фаза сур'ёзнага высокага крывянага ціску (парадаксальная гіпертэнзія) і рэфлекторнай брадыкардыі перад тым, як цэнтральная ствалавая блакада альфа-2А галаўнога мозгу бярэ на сябе кантроль і кідае пацыента ў працяглае нізкае крывяны ціск (гіпатанія). Папярэдзьце лекараў НІКОЛІ не даваць прэпараты доўгага дзеяння для артэрыяльнага ціску або бэта-адреноблокаторы падчас гэтага кароткага ранняга ўсплёску гіпертаніі, інакш у пацыента наступіць незваротны сардэчна-сасудзісты калапс праз 1 гадзіну, калі наступіць фаза гіпатэнзіі.
Чаму вочныя кроплі ('Visine' / 'Clear Eyes') і назальныя спрэі ('Afrin') з'яўляюцца смяротнай атрутай пры праглынанні (і пры выкарыстанні ў шкодных напоях)
Вочныя кроплі для зняцця пачырванення, якія прадаюцца без рэцэпту (тэтрагідразалін 0,05%, нафазолін, брыманідын) і 12-гадзінны назальны супрацьзастойны спрэй (оксіметазалін 0,05%, ксіламетазалін) з'яўляюцца вытворнымі імідазоліну - дакладна той жа сямейства хімічных рэчываў, што і клонидин.
- У вока або нос: адна кропля звужае малюсенькія паверхневыя крывяносныя пасудзіны (peripheral alpha-1/alpha-2B) з мінімальнай сістэмнай абсорбцыі.
- Пры праглынанні малым (1 to 5 mL): імідазаліны хутка ўсмоктваюцца са страўніка і пранікаюць прама ў ствол мозгу (central alpha-2A receptors і imidazoline-1 [I1] receptors), выклікаючы глыбокую кому, вузкія зрэнкі, гіпатэрмію (< 35 C / 95 F), брадыкардыя, гіпатанія і прыпынак дыхання на працягу 15-60 хвілін. (Заўвага: бутэлькі з вочнымі кроплямі НЕ заўсёды маюць вечкі, абароненыя ад дзяцей, калі гэта не прадугледжана правіламі, і пры сцісканні бутэлькі бесперапынны струмень пырскае ў рот малога).
- Злоснае ўжыванне напояў («Гарадская легенда Visine»): устойлівы гарадскі міф сцвярджае, што пакрыццё вочных кропель Visine у чыйсьці алкагольны напой або ваду выклікае бясшкодную «выбуховую дыярэю» (як паказана ў галівудскіх фільмах). У рэчаіснасці тэтрагідразалін наогул НЕ выклікае дыярэі - гэта цэнтральны нейратаксін-агоніст альфа-2 без паху, колеру і густу, які выклікае смяротную кому, брадыкардыю, гіпатэнзію і прыпынак сэрца, а таксама з'яўляецца крымінальным атручваннем, якое можна выявіць на LC-MS/MS крыміналістыцы крыві і мачы.
Дрэва рашэнняў: распазнаванне атручвання цэнтральным агоністам альфа-2 і імідазалінам ("міміка апіоідаў") і лячэнне¶
flowchart TD
Start["Падазрэнне на агоніст цэнтральнага альфа-2 / ўздзеянне імідазоліну АБО невытлумачальная дзіцячая «Апіоідная-мімічная» кома (кропкія зрэнкі + апноэ + брадыкардыя)"] --> SourceID{"Вызначце канкрэтнага агента і маршрут"}
SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["Таксічны парог клофеліну ў дзіцяці: > 0,1 мг (або > 0,005-0,01 мг/кг) = адна таблетка 0,1 мг або любы разжаваны пластыр TTS (змяшчае 2,5 мг, 5,0 мг або 7,5 мг усяго) -> Пачатак 30-60 хвілін (Guanfacine ER затрымліваецца да 6-12 гадзін)"]
SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["Надзвычай хуткі пачатак (ад 15 да 45 хвілін): усяго 1-2 мл 0,05% раствора (0,5-1 мг) у малога выклікае глыбокую кому, гіпатэрмію, міёз, апноэ і брадыкардыю"]
SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["Тизанидин дадае падаўжэнне інтэрвалу QT і гепатотоксичность; Ксілазін выклікае сур'ёзныя некратычныя язвы на скуры + устойлівая да налаксону альфа-2 кома ў спалучэнні з фентанілам, прыпынак дыхання"]
ClonidineGroup --> DeconStep["Неадкладная дэзактывацыя і праверка дыхальных шляхоў: 1. Выдаліце любы пластыр з рота ці скуры і прамыйце скуру вадой з мылам 2. Выкарыстоўвайце тактыльную/вербальную стымуляцыю пры цыклічным апноэ; Падтрымлівайце вентыляцыю дыхальных шляхоў/мяшок-маска 3. Ірыгацыя ўсяго кішачніка (PEG-ES) ТОЛЬКІ ў тым выпадку, калі непашкоджаны пластыр з клонидинам быў праглынуты цалкам"]
VisineGroup --> DeconStep
TizanidineGroup --> DeconStep
DeconStep --> NaloxoneTrial["ВЫПРОС ВЫСОКІХ ДОЗ НУТРАВЕННЫХ НАЛОКСОНУ (пры дэпрэсіі ЦНС, апноэ або гіпатэнзіі/брадыкардыі): - Увесці высокую дозу налоксона: 0,1 мг/кг IV (або 2 мг да 10 мг IV болюсна дзецям і дарослым) - Пры станоўчым абуджэнні/дыхальнай рэакцыі: пачаць бесперапынную IV інфузорыя налоксона з 2/3 эфектыўнай дозы для абуджэння ў гадзіну (у адваротным выпадку эндотрахеальная інтубацыя і механічная вентыляцыя)"]
NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"Якая фаза двухфазнага гемадынамічнымі адказу прысутнічае?"}
HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["ПАПЯРЭДЖАННЕ: НЕ давайце антыгіпертэнзіўныя прэпараты працяглага дзеяння або бэта-адреноблокаторы (выклічуць смяротны калапс, калі надыходзіць фаза 2) - Назірайце за лёгкай/сярэдняй АГ без лячэння (праходзіць спантанна праз 1-3 гадзіны) - Калі гіпертанічны крыз пагражае жыццю: выкарыстоўвайце ТОЛЬКІ нітрапруссід натрыю ультракароткага дзеяння, які тытруецца IV або фентоламин"]
HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]
Патафізіялогія: як цэнтральныя агоністы альфа-2 імітуюць апіоіды і ствараюць двухфазную пастку артэрыяльнага ціску¶
1. Чаму клофелін і візін выклікаюць кропкавыя зрэнкі, кому і апноэ (тармажэнне Locus Coeruleus)¶
Locus coeruleus у мосту ствала мозгу з'яўляецца цэнтральным камандным цэнтрам норадренергического (норадреналіна) узбуджэння, няспання, дыхання і пашырэння зрэнак у галаўным мозгу чалавека.
- Актывацыя прэсінаптычнай альфа-2А ауторецептора (
Gi/oЗлучэнне бялкоў): абодва апіёідныя рэцэптары (mu-opioid) і альфа-2А адрэнэргічнай рэцэптары (alpha-2A) размешчаны побач на нейронах locus coeruleus і маюць аднолькавыя ўнутрыклеткавыя каліевыя/кальцыевыя сігнальныя каналы (Gi/oзлучэнне бялку, якое інгібіруе аденилатциклазу, адкрывае ўнутр выпростванняGIRKкаліевыя каналы для гіперпалярызацыі нейрона і блакуе напружанне-залежныя кальцыевыя каналы). - Поўнае сімпатычнае адключэнне (таксідром, які імітуе апіоіды): калі клонидин, гуанфацин, тизанидин, ксилазин або тетрагидрозолин (Визин) пранікаюць у ствол мозгу і стымулююць цэнтральны прэсінаптычны
alpha-2Aіimidazoline-1 (I1)рэцэптары ў locus coeruleus і ростральной вентролатеральной мазгавым рэчыве: - Выкід норадреналіна ў галаўным мозгу падае амаль да нуля, апускаючы пацыента ў кому (якая адназначна змяняецца на некалькі секунд падчас болевай/тактыльнай стымуляцыі, калі на кароткі час спрацоўваюць дапаможныя сэнсарныя шляхі).
- Парасімпатычны тонус ад ядра Эдынгера-Вестфала звужае сфінктар вясёлкавай абалонкі, ствараючы кропкія зрэнкі (міёз), неадрозныя ад фентанілу або гераіну.
- Медуллярные дыхальныя цэнтры губляюць сімпатычную цягу, выклікаючы брадыпноэ і цыклічнае апноэ.
- Эферэнтны сімпатычны тонус у синоатриальном (SA) вузле, атрыявентрыкулярная (AV) вузле і перыферычных крывяносных сасудах адмяняецца, у той час як вагусной парасімпатычны тонус дамінуе, выклікаючы глыбокую сінусового брадыкардыю, AV-блакаду сэрца, сістэмную вазодилатацию (гіпатэнзію) і гіпатэрмію.
2. Чаму высокія дозы налоксона (2 mg to 10 mg IV) Працуе пры многіх перадазіроўках клофеліну¶
На працягу дзесяцігоддзяў клініцысты спрачаліся, ці дзейнічае налоксон (наркан) пры атручванні клонідынам, таму што ў ранніх паведамленнях пра выпадкі выкарыстання драбнюткіх 0.1 mg to 0.4 mg дозы паказалі супярэчлівыя вынікі. Сучасныя педыятрычныя таксікалагічныя даследаванні дэманструюць, што цэнтральная стымуляцыя альфа-2 выклікае выкід эндагенных бэта-эндарфінаў у ствале мозгу, якія адначасова актывуюць mu- і delta-опіоідныя рэцэптары на тое ж самае Gi-злучаныя нейроны locus coeruleus.
- Чаму патрабуюцца высокія дозы: для блакіроўкі эндагеннай сумеснай актывацыі эндарфіну патрабуецца супратэрапеўтычнае нутравеннае ўвядзенне высокіх доз налоксона (
0.1 mg/kg IV, або2 mg to 10 mg IVагульны болюс як у малых, так і ў дарослых). - У клінічных серыях педыятрычных перадазіровак клофелином, увядзенне да
10 mgIV налоксона хутка абудзіў ад 50% да 80% дзяцей у каматозным стане/апноэ, пазбаўляючы іх ад эндотрахеальной інтубацыі і штучнай вентыляцыі лёгкіх у аддзяленнях інтэнсіўнай тэрапіі, з практычна нулявымі пабочнымі эфектамі ў дзяцей, якія не залежаць ад апіоідаў. (Заўвага: высокія дозы налоксона значна менш эфектыўныя пры атручваннях імідазалінавымі вочнымі кроплямі [Visine] і ксілазінам, чым пры атручваннях фармацэўтычным клонидином, хоць выпрабаванне заўсёды бяспечна і рэкамендуецца).
3. Двухфазная гемадынамічная пастка: чаму гіпертанія фазы 1 ператвараецца ў шок фазы 2¶
Адразу пасля праглынання вялікай дозы клонідзіну, гуанфацына або тэтрагідразоліну канцэнтрацыя прэпарата ў перыферычным крывацёку павышаецца да таго, як прэпарат цалкам ураўнаважваецца праз гематоэнцефаліческій бар'ер у ствол мозгу:
- Фаза 1 (першыя 30-180 хвілін - перыферычная вазоконстрикция альфа-2В): высокія канцэнтрацыі ў плазме непасрэдна стымулююць постсінаптычную перыферычную
alpha-2Bіalpha-1рэцэптары на клетках гладкай мускулатуры сасудаў у артэрыях, выклікаючы інтэнсіўнае перыферычнае звужэнне сасудаў, цяжкую мінучую гіпертэнзію (напрыклад, ціск180/110 mmHgу дзіцяці або230/130 mmHgу дарослага), бледныя халодныя канечнасці і апасродкаваная барорецепторами рэфлекторная брадыкардыя. - Фаза 2 (ад 2 да 48 гадзін - цэнтральны сімпатоліз альфа-2А): на працягу 1-3 гадзін перыферычныя ўзроўні лекаў пераразмяркоўваюцца ў тканінах, а ў цэнтральным ствале мозгу
alpha-2Aтармажэнне бярэ на сябе поўнае кіраванне, адключаючы сімпатычны тонус і выклікаючы рэзкае падзенне артэрыяльнага ціску ад цяжкай гіпертэнзіі да працяглай гіпатаніі і брадыкардыі. - Ятрагенная катастрофа: калі недасведчаны клініцыст лечыць гіпертанію 1-й фазы лабеталолам, метапралолам, прапраналам, гідралазінам або ніфедыпінам, адбываюцца дзве катастрофы: (1) бэта-адреноблокатор выдаляе рэшткі бэта-адрэнэргічнай падтрымкі, пакідаючы перыферычную альфа-вазаканстрыкцыю бесперашкоднай, або (2) калі фаза 2 цэнтральнай гіпатэнзіі надыходзіць праз 60 хвілін, антыгіпертэнзіўны сродак працяглага дзеяння нельга адключыць, выклікаючы рефрактерный кардыягенны і судзінапашыральны шок.
Галоўная параўнальная табліца: цэнтральныя агоністы альфа-2, імідазалінавыя вочныя/назальныя кроплі і ксілазін¶
| Клас наркотыкаў/прадуктаў і агульныя гандлёвыя маркі | Тыповыя моцныя бакі і схаваныя небяспекі вадаёмаў | Парог таксічнай дозы для дзяцей | Пачатак, пік і агульная працягласць таксічнасці | Асноўныя адметныя клінічныя і ЭКГ асаблівасці |
|---|---|---|---|---|
| 1. Клофелін пероральные таблеткі і трансдермальные пластыры (Catapres, Kapvay ER, Catapres-TTS-1 / TTS-2 / TTS-3) |
- Таблеткі: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg.- Трансдермальные пластыры (Catapres-TTS): - TTS-1 ( 0.1 mg/day) змяшчае 2.5 mg (2,500 mcg) усяго- TTS-2 ( 0.2 mg/day) змяшчае 5.0 mg усяго- TTS-3 ( 0.3 mg/day) змяшчае 7.5 mg усяго |
Любая доза > 0.005 to 0.01 mg/kg (> 0.1 mg у малога - адзіночны 0.1 mg таблетка або жаванне любога выкарыстанага/новага пластыру выклікае кому і апноэ). |
Пачатак: 30 to 60 minutes (сімптомы амаль заўсёды пачынаюцца ўнутры <= 4 hours для таблетак з неадкладным вызваленнем).Працягласць: 12 to 36 hours (да 48+ hours калі пластыр быў праглынуты цалкам). |
Класічная апіоідна-мімічная трыяда: дакладныя зрэнкі, кома з цыклічным апноэ ў адказ на раздражненне, гіпатэрмія, двухфазны АД (ранняя АГ -> працяглая гіпатанія) і цяжкая сінусовая брадыкардыя / AV-блакада. Рэагуе на высокія дозы налоксона (2-10 mg IV) у 50-80% выпадкаў. |
| 2. Гуанфацын (Tenex [Immediate-Release], Intuniv [Extended-Release]) |
Таблеткі з 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (Шырока прызначаюць дзецям пры СДВГ). |
> 2 mg каб 4 mg у маленькіх дзяцей (або > 0.05 to 0.1 mg/kg). |
КРЫТЫЧНАЯ ПАСТКА з адтэрмінаваным пачаткам: у той час як млявая дрымотнасць пачынаецца ў 1 to 4 hours, цяжкая ортостатическая гіпатэнзія і брадыкардыя ад Intuniv ER часта НЕ дасягаюць піка, пакуль 6 to 18 hours пасля праглынання і апошні 24 to 48+ hours |
Больш выбарчы для цэнтральнага alpha-2A рэцэптары, чым клонидин; неабходны абавязковы 24-гадзінны стацыянарны тэлеметрычны маніторынг, таму што пікавая брадыкардыя/прытомнасць надыходзіць на 1-2 дзень пасля таго, як летаргія ўжо паляпшаецца. |
| 3. Тызанідзін (Занафлекс) |
Таблеткі / капсулы 2 mg, 4 mg, 6 mg (рэлаксанты шкілетных цягліц). |
> 2 to 4 mg у дзіцяці; > 12 to 24 mg у дарослых (моцнае павышэнне пры сумесным ужыванні з інгібітарамі CYP1A2, такімі як Цыпрафлаксацын або Флуваксамін, якія павялічваюць узровень тызанідыну ў ад 10 да 33 разоў). |
Пачатак: 30 to 60 minutes.Працягласць: 8 to 24 hours. |
Цэнтральная альфа-2 кома, брадыкардыя і гіпатанія ПЛЮС падоўжаны інтэрвал QTc (IKr блакада / рызыка Torsades de Pointes) і рэзкае павышэнне пячоначных трансаміназ. |
| 4. Імідазалінавыя вочныя кроплі і назальныя спрэі - Тетрагидрозолин (Visine Original 0.05%)- Оксиметазолин (афрын 0.05%, Visine L.R., Rhofade)- Нафазолин (Clear Eyes, Privine) - Бримонидин (Alphagan 0.1-0.2%, Lumify 0.025%, Мирвасо Гель) |
0.05% = 0.5 mg/mL (15 mL бутэлькі трымае 7.5 mg усяго).Бримонидин кроплі ад глаўкомы ( 0.2% = 2 mg/mL) або Мирвазо гель ад розацеа (0.33%) выклікаюць небяспечнае для жыцця апноэ ў немаўлятаў нават з-за тэрапеўтычных вочных кропель або пацалункаў апрацаванай скуры |
>= 1 to 2 mL (0.5 to 1.0 mg) з 0.05% Визин або Африн, праглынуты малым, выклікае сур'ёзнае прыгнёт ЦНС/сардэчна-сасудзістай сістэмы (** Вочныя кроплі Бримонидин строга проціпаказаныя дзецям < 2 years old**). |
Пачатак: Надзвычай хутка (15 to 45 minutes).Працягласць: 12 to 24 hours (да 36 hours для оксиметазолина працяглага дзеяння). |
Глыбокая млявасць/кома, кропкавыя зрэнкі (або мінучы мідрыяз), выяўленая гіпатэрмія (< 35 C), апноэ, ранняя гіпертэнзія з наступнай брадыкардыяй/гіпатэнзіяй. НЕ выклікае дыярэю. |
| 5. Ксілазін ("Tranq") (Ветэрынарны альфа-2 заспакойлівы і нелегальны фентаніл) |
Змешаны ў вулічныя парашкі фентанілу / гераіну або прэсаваныя падробленыя таблеткі (ці ветэрынарныя 20 mg/mL / 100 mg/mL флаконы). |
Любое ўздзеянне на чалавека выклікае глыбокую цэнтральную седацыю альфа-2 і гемадынамічны калапс. | Пачатак: хвіліны (IV/інтраназальнай/вэнджанае) або 15-30 min (ІМ/вусна).Працягласць: 4 to 12+ hours. |
Падвойная перадазіроўка фентанілу + ксілазіну: дайце налаксону (0.4 to 2 mg) каб змяніць прыпынак дыхання, выкліканы фентанілам; пацыент зноў пачынае дыхаць (> 10-12 breaths/min) але застанецца ў глыбокім седатыўным стане/не рэагуе на ксілазін НЕ працягвайце націскаць вялікія дозы налоксона пасля аднаўлення дыхання (выклікае хуткую адмену апіоідаў); замест гэтага падтрымлівае дыхальныя шляхі і крывяны ціск. |
Пакрокавы пратакол кіравання бальніцай¶
1. Абеззаражанне: калі выкарыстоўваць прамыванне ўсяго кішачніка пры праглынутым пластыры з клонидином¶
- Разжаваны і выплюнуты пластыр або вадкія вочныя кроплі: не праводзіце прамыванне страўніка і не выкарыстоўвайце актываваны вугаль для вадкіх вочных кропель тэтрагідразоліну/оксіметазаліну (якія цалкам убіраюцца на працягу 15-30 хвілін, у той час як млявасць стварае высокую рызыку аспірацыі).
- Непашкоджаны трансдермальный пластыр з клонидином, праглынуты цалкам: пластыр Catapres-TTS мае непранікальную аснову і мембрану, якая рэгулюе хуткасць, якая змяшчае
2.5 mg to 7.5 mgчыстага клонідзіну (ад 25 да 75 разоў больш пероральной дозы для дарослых), які будзе працягваць вымыванне клонідзіну ў страўніку і кішачніку на працягу дзён. Калі дзіця ці дарослы праглынуў цэлы пластыр з клонідынам цалкам, дайце яму Актываваны вугаль (1 g/kg) (пасля забеспячэння дыхальных шляхоў у выпадку дрымотнасці) і пачніце Прамыванне ўсяго кішачніка (WBI) растворам электраліта поліэтыленгліколя (PEG-ES, Перайдзіце АДНАКЛЮЧНА на25 mL/kg/hrу дзяцей або1.5 to 2 L/hrу дарослых праз назогастральный зонд), пакуль непашкоджаная пластыкавая накладка не будзе перададзена ў рэктальны адток.
2. Паслядоўнасць гемадынамікі і дыхання¶
- Дыхальныя шляхі і дыханне ў першую чаргу (стымуляцыя -> высокія дозы налоксона -> інтубацыя):
- Ужывайце бесперапынную пульсаксіметрыю, прыдыхальную капнаграфію (
ETCO2) і маніторынг сардэчнай дзейнасці, а таксама выкарыстоўвайце мяккую фізічную стымуляцыю для лёгкага цыклічнага апноэ. - Пры пастаяннай гіпавентыляцыі, апноэ або глыбокай коме ўвядзіце высокія дозы нутравенных налоксона (
0.1 mg/kg IVда2 mgпершапачатковы штуршок, хутка паўтараючы кожныя 2 хвіліны да агульнай колькасці10 mg IV). Калі высокая доза налоксона аднаўляе дыханне і ўзбуджэнне, пачніце бесперапынную IV інфузорыя налоксона ў66%(дзве траціны) эфектыўнай болюсной дозы для абуджэння ў гадзіну; калі10 mgне ў стане аднавіць адэкватную вентыляцыю, правесці эндотрахеальную інтубацыю і ШВЛ. (Увага: падчас хуткай паслядоўнай інтубацыі правядзіце папярэднюю медыкацыю IV атрапінам0.02 mg/kgтаму што ларынгаскапія і сукцынілхалін могуць выклікаць прыпынак вагусного сінуса ў пацыента з ужо брадыкардыяй, які ўжывае клафелін). - Кіраванне брадыкардыяй (
Atropine->Epinephrine): - Не лячыце бессімптомную лёгкую брадыкардыю, калі артэрыяльны ціск і перфузия цалкам нармальныя.
- Пры сімптаматычнай брадыкардыі з гіпатэнзіяй або дрэннай перфузией увядзіце нутравенна атрапін (
0.02 mg/kgу дзяцей [мінімум0.1 to 0.5 mg];0.5 mg to 1 mgу дарослых, паўтараецца да3 mg). Калі атрапін не дапамагае, пачніце нутравенныя ўвядзенне адрэналіну (0.05 to 0.3 mcg/kg/min) або дофаміна (5 to 15 mcg/kg/min) інфузорыя або прымяніць чрескожную стымуляцыю. - Кіраванне гіпатэнзіі супраць ранняй парадаксальнай гіпертэнзіі:
- Гіпатанія: Адміністраванне
10 to 20 mL/kgболюсы 0,9% нармальнага фізіялагічнага раствора або Рингера з лактатам і змясціць пацыента ў становішча Тренделенбурга/лежачы; калі гіпатэнзія захоўваецца, пачніце прамую інфузорыя норадреналіна або адрэналіну. (Заўвага: Талазалін, гістарычны альфа-антаганіст, супрацьпаказаны і ад яго адмовіліся, таму што ён выклікае непрадказальныя арытміі, моцную гіпатанію і страўнікава-кішачныя крывацёкі; Йохимбин недаступны ў экстраных формах IV). - Ранняя парадаксальная гіпертэнзія: не лечыце мінучую гіпертэнзію, калі толькі няма вострага пашкоджання канчатковых органаў (гіпертанічнай энцэфалапатыі, расслаення аорты або ацёку лёгкіх), і ў гэтым выпадку тытруйце ТОЛЬКІ Нутравенныя нітрапрусід натрыю ультракароткага дзеяння (
0.3 to 3 mcg/kg/min) або Фенталамін (0.05 to 0.1 mg/kg IVкожныя 10 хвілін), каб можна было спыніць імгненнае падзенне артэрыяльнага ціску.
Як бяспечна ўтылізаваць выкарыстаныя пластыры для скуры з клонідынам (Catapres-TTS)
Паколькі зношаны клонидиновый пластыр, выдалены праз 7 дзён, усё яшчэ змяшчае больш чым дастатковую колькасць клонидина, каб забіць ці ўвесці ў каматозны стан малога або хатняга сабаку: - Складзеце ліпкія клейкія бакі разам папалам адразу пасля таго, як адлепіце яго ад скуры, каб ён шчыльна прыліп да сябе. - Змесціце складзены пластыр у ахоўны пакет для ўтылізацыі (або выкіньце яго ва ўнітаз, калі ў сям'і з малымі/хатнімі жывёламі прымяняюцца правілы FDA «Спіс змывання», або запячатайце яго ў абаронены ад дзяцей кантэйнер для звароту з аптэкі) - ніколі не кідайце разгорнуты пластыр у адкрытае смеццевае вядро ў спальні або ваннай.
Рэгіянальныя нумары экстраных службаў і пратаколы агенцтваў¶
| Рэгіён / краіна | Нумар службы хуткай дапамогі | Нацыянальная лінія дапамогі па барацьбе з атручваннямі | Афіцыйныя заўвагі да клінічнага пратаколу |
|---|---|---|---|
| Злучаныя Штаты і Канада | 911 | ЗША: 1-800-222-1222 (Амерыканскія таксікалагічныя цэнтры) / Канада: 1-844-POISON-X | Камісія ЗША па бяспецы спажывецкіх тавараў (CPSC) прадугледжвае ўпакоўку, абароненую ад дзяцей, для вочных кропель/назальных спрэяў імідазоліну, якія змяшчаюць >= 0.08 mg агульны имидазолин; Пратаколы ACMT / Таксікалагічнага цэнтра падтрымліваюць Высокія дозы ўнутрывеннага налаксону (да 10 mg) для дзіцячай клонидиновой комы і абавязковага 24-гадзіннага назірання для Intuniv (гуанфацын ER). |
| Вялікабрытанія | 999 (або 112) | NHS 111 (публічны) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 для клініцыстаў) | NPIS TOXBASE накіроўвае падтрымлівае дыхальныя шляхі, Атрапін для сімптаматычнай брадыкардыі, IV крышталоіды/вазопрессоры для гіпатэнзіі, пазбяганне бэта-адреноблокаторов на ранніх стадыях гіпертэнзіі і абрашэнне ўсяго кішачніка пры прыёме трансдермальных пластыраў. |
| Еўрасаюз | 112 | Звяжыцеся з нацыянальным таксіколагічным цэнтрам па нумары 112 (напрыклад, Германія +49 30 19240, Францыя 01 40 05 48 48) | Строгія ўзроставыя супрацьпаказанні да прыёму бримонидина (< 2 years) і дзіцячыя имидазолиновые супрацьзастойныя сродкі (кроплі оксиметазолин, ксилометазолин (Отривин) для дзяцей груднога ўзросту); судова-медыцынскія лабараторыі правяраюць тэтрагідразалін пры падазрэнні ў нападах, спрычыненых наркотыкамі. |
| Аўстралія і Новая Зеландыя | Аўстралія: 000 / Новая Зеландыя: 111 | Аўстралія: 13 11 26 (Інфармацыйны цэнтр па ядах) / Новая Зеландыя: 0800 764 766 | Высокі ўзровень дзіцячага ўздзеяння клонідыну (Catapres), калі таблеткі складаюцца або разбіваюцца для педыятрычнага СДВГ/сну; Аўстралійскі інфармацыйны цэнтр па атручваннях накіроўвае неадкладнае накіраванне ў неадкладную дапамогу любому дзіцяці, які праглынуў > 1 mcg/kg (> 0.1 mg) клофеліну. |
| Індыя і Азіяцка-Ціхаакіянскі рэгіён | Індыя: 112 / 108 / Сінгапур: 995 / Японія: 119 | Індыя: Таксікалагічныя цэнтр AIIMS (1800-116-117) | Шырокая даступнасць безрэцэптурных ксилометазолина / оксиметазолина (Отривин, Називион) кропель у нос і перорально клофелина (Аркамин); педыятры падкрэсліваюць, што ні ў якім разе нельга ўціскаць бутэлечкі з назальнымі кроплямі для дарослых у ноздры немаўлятаў (што сцякае па насаглоткі ў страўнік і выклікае каму/апноэ). |
Часта задаюць пытанні¶
Як праглынанне некалькіх кропель вочных кропель Visine або назальнага спрэю Afrin можа прывесці дзіця да комы?¶
Безрэцэптурныя вочныя кроплі для зняцця пачырванення (з тэтрагідразолінам, нафазолінам або брыманідынам) і 12-гадзінныя назальныя супрацьзастойныя спрэі (змяшчаюць оксіметазалін або ксіламетазалін) належаць да класа хімічных рэчываў, якія называюцца имидазолинами - дакладна той жа сямейства хімічных рэчываў, што і лекі ад артэрыяльнага ціску і СДВГ клонидин. Пры нанясенні адной кроплі ў вока яны лакальна звужаюць малюсенькія паверхневыя крывяносныя пасудзіны. Аднак пры праглынанні - нават у колькасці ад 1 да 2 мілілітраў (менш за палову чайнай лыжкі) - яны хутка ўсмоктваюцца са страўніка і перасякаюць гематоэнцефаліческій бар'ер, каб стымуляваць цэнтральныя альфа-2А і імідазалінавыя рэцэптары ў ствале мозгу, адключаючы сімпатычную нервовую сістэму арганізма і выклікаючы рэзкія зрэнкі, глыбокую кому, гіпатэрмію, небяспечна запаволены пульс (брадыкардыя) і прыпынак дыхання (апноэ) на працягу 15-45 хвілін.
Ці выклікае дыярэю, як у кіно, капанне вочных кропель Visine у чыйсьці напой, ці гэта міф?¶
Гэта на 100 працэнтаў ілжывы і смяротны гарадскі міф. Тетрагидрозолин (Визин) наогул НЕ выклікае дыярэі. Замест гэтага, паліваючы чыйсьці напой вочнымі кроплямі з тэтрагідразолінам або оксиметазолином, выдзяляюцца бескаляровы і нясмачны нейратаксін цэнтральнай нервовай сістэмы і прыгнятальнік сардэчна-сасудзістай сістэмы, які выклікае глыбокую кому, гіпатэрмію, брадыкардыю, прыпынак дыхання і смерць, і пераследуецца як злачынства, звязанае з атручваннем, якое лёгка выяўляецца з дапамогай бальнічнай і судовай ВХ-МС/МС крыві і мачы тэсты.
Чаму налаксон (наркан) часам абуджае дзіця, якое перадазіравала клофелін, нават калі клофелін не з'яўляецца апіоідам?¶
Клофелін стымулюе альфа-2А-адрэнэргічныя рэцэптары ў locus coeruleus ствала мозгу, якія маюць такія ж унутрыклеткавыя каліевыя і кальцыевыя сігнальныя каналы, што і мю-апіоідныя рэцэптары, а таксама выклікаюць вызваленне ўласных натуральных эндарфінаў у мозгу. У той час як стандартныя малыя дозы налоксона (`0.4 mg`) часта занадта слабыя, каб пераадолець гэты эфект, клінічныя таксікалагічныя даследаванні паказваюць, што нутравенныя ўвядзенне высокіх доз налоксона (`0.1 mg/kg`, або `2 mg to 10 mg IV` усяго) блакуе гэтую эндагенную суактывацыю апіоідаў і хутка абуджае ад 50% да 80% дзяцей з цяжкай клонидиновой комай і апноэ, часта пазбаўляючы іх ад неабходнасці дыхальнай трубкі і ШВЛ.
Чаму так небяспечна для лекара даваць лекі ад артэрыяльнага ціску, калі пацыент з перадазіроўкай клофеліну або візіну ўпершыню прыбыў з высокім крывяным ціскам?¶
Вялікія перадазіроўкі клонидина, гуанфацина або визина выклікаюць класічную «двухфазную» рэакцыю артэрыяльнага ціску. На працягу першых 30-120 хвілін высокія ўзроўні лекаў у крывацёку непасрэдна звужаюць перыферычныя крывяносныя пасудзіны (праз перыферычныя рэцэптары альфа-2В), выклікаючы часовы ўсплёск сур'ёзнага высокага крывянага ціску, перш чым лекі скончыць пранікаць у ствол мозгу. Калі прэпарат трапляе ў ствол мозгу (Фаза 2), ён адключае ўвесь цэнтральны сімпатычны выхад, і крывяны ціск пацыента падае да працяглага нізкага крывянага ціску (гіпатаніі) на наступныя 12-36 гадзін. Калі падчас гэтай кароткай ранняй фазы высокага артэрыяльнага ціску лекар дасць лекі працяглага дзеяння або бэта-адреноблокаторы, праз гадзіну, калі наступіць фаза 2, пацыент пацерпіць катастрафічны, незваротны шок.
Чаму дзіця, якое праглынула гуанфацын з пралангаваным вызваленнем (Intuniv), павінна заставацца ў бальніцы 24 гадзіны нават пасля таго, як яно прачнецца і перастане выглядаць сонным?¶
Гуанфацын з падоўжаным вызваленнем (Intuniv) мае унікальны, падманлівы графік перадазіроўкі: у той час як дрымотнасць і седатыўны эфект з'яўляюцца на працягу першых 2-6 гадзін і часта паляпшаюцца праз 8-12 гадзін, сур'ёзныя сардэчна-сасудзістыя эфекты - асабліва глыбокая артастатычная гіпатэнзія (непрытомнасці пры ўставанні), сінусового брадыкардыя і падаўжэнне інтэрвалу QTc - часта НЕ праходзяць. пік да 12-24 гадзін пасля таго, як таблеткі былі праглынутыя. Выпіска дзіцяці ў 6 або 8 гадзін толькі таму, што ён не спіць, можа прывесці да адтэрмінаванай сінкопе і брадикардическому калапсу дома.
Звязаныя даведнікі¶
- Распазнанне перадазіроўкі апіоідаў і ўвядзенне налоксона (наркан).
- Сартаванне перадазіровак бэта-блокаторов і блокаторов кальцыевых каналаў
- Атручванне нікацінам, вадкі вейп-сок і таксічнасць трансдермального пластыру
- СЛР дзяцей і немаўлят і выратаванне пры ўдушшы
- Першая дапамога пры атручваннях і сартаванне па барацьбе з атручваннямі
Крыніцы і афіцыйнае кіраўніцтва¶
- Амерыканскі каледж медыцынскай таксікалогіі (ACMT) і Амерыканскія таксікалагічныя цэнтры: Кіраўніцтва па клінічнай таксікалогіі па перадазіроўцы агоністом цэнтральнага альфа-2, таксічнасці трансдермального пластыру клонідыну ў дзяцей і ратаванні высокімі дозамі налоксона.
- Упраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і Камісія па бяспецы спажывецкіх тавараў (CPSC): Паведамленне аб бяспецы лекаў: Сур'ёзныя пабочныя з'явы ў выніку выпадковага праглынання дзецьмі вочных кропель і назальных спрэяў (тэтрагідразалін, оксиметазолин, нафазолин), якія адпускаюцца без рэцэпту (тэтрагідразалін, аксіметазалін, нафазалін).
- Амерыканская акадэмія педыятрыі (AAP): Педыятрычная ініцыятыва «Адна таблетка можа забіць»: атручванні клонідынам, гуанфацынам і вытворнымі імідазаліну ў немаўлят і дзяцей ясельнага ўзросту.
- Нацыянальная інфармацыйная служба па ядах (NPIS, Вялікабрытанія): Пратаколы клінічнага вядзення TOXBASE для таксічнасці супрацьзастойных сродкаў клонідыну, гуанфацыну, тызанідыну і імідазаліну.
- Цэнтры па кантролі і прафілактыцы захворванняў (CDC) і Нацыянальны інстытут злоўжывання наркотыкамі (NIDA): Клінічнае кіраўніцтва па рэагаванні на перадазіроўкі фентанілу, фальсіфікаванага ксілазінам ("Tranq").
Гэта кіраўніцтва прызначана для інфармацыйных мэтаў і не замяняе прафесійнае абследаванне экстранай медыцынскай дапамогі, кансультацыю па таксікалагічным барацьбе або дзіцячую рэанімацыю. Паколькі пластыры з клонідынам і імідазалінавыя вочныя кроплі могуць выклікаць раптоўнае цыклічнае апноэ і цяжкую брадыкардыю на працягу некалькіх хвілін, мы настойліва рэкамендуем прайсці акрэдытаваны практычны курс першай дапамогі і дзіцячай сардэчна-лёгачнай рэанімацыі ў Міжнароднай федэрацыі таварыстваў Чырвонага Крыжа і Чырвонага Паўмесяца (МФКК), у вашым нацыянальным таварыстве Чырвонага Крыжа, у хуткай дапамогі Святога Іаана або ў сертыфікаванага мясцовага пастаўшчыка.