Clonidine Patch hoặc Visine Eye-Drop Nuốt phải: Thuốc chủ vận Alpha-2 trung tâm 'Opioid-Mimic' Hôn mê¶
Số điện thoại khẩn cấp khác nhau tùy theo quốc gia. Trang này sử dụng 911, số điện thoại dành cho Hoa Kỳ và Canada. Nhiều quốc gia khác sử dụng 112, 999 hoặc số khác. Tìm số cho quốc gia của bạn.
Khi một đứa trẻ mới biết đi hoặc trẻ nhỏ được đưa đến phòng cấp cứu trong tình trạng bất tỉnh, khập khiễng, chỉ thở 6 lần một phút và có biểu hiện đồng tử nhỏ cổ điển (đồng tử co nhỏ), mọi nhân viên y tế và bác sĩ ngay lập tức nghĩ đến quá liều fentanyl hoặc heroin opioid. Tuy nhiên, chất độc gia dụng thứ hai, có tốc độ tương đương nhanh chóng tạo ra tình trạng hôn mê "bắt chước opioid" gần như giống hệt kết hợp với nhịp tim chậm nghiêm trọng (nhịp tim chậm đến mức nguy hiểm), hạ thân nhiệt và dao động huyết áp hai pha: Chất chủ vận Adrenergic Alpha-2 trung ương và Thuốc thông mũi Imidazoline. Trong hàng triệu gia đình ngày nay, clonidine (Catapres, Kapvay) và guanfacine (Intuniv, Tenex) không chỉ được kê đơn cho ông bà điều trị bệnh cao huyết áp mà còn được kê đơn dưới dạng viên uống hàng ngày hoặc miếng dán xuyên da trong 7 ngày (Catapres-TTS) cho trẻ nhỏ và thanh thiếu niên vì Rối loạn thiếu tập trung/tăng động quá mức (ADHD), rối loạn giấc ngủ phổ tự kỷ, rối loạn máy giật và cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh. Đồng thời, tủ và ví trong phòng tắm có chứa các chai bóp thuốc không kê đơn ** thuốc nhỏ mắt và thuốc xịt mũi có tác dụng co mạch ** có chứa tetrahydrozoline (Visine Original), oxymetazoline (Afrin, Visine L.R.), naphazoline (Clear Eyes) hoặc brimonidine (Alphagan, Lumify), trong khi tủ thuốc dành cho người lớn chứa thuốc giãn cơ alpha-2 tizanidine (Zanaflex), thuốc an thần thú y/bất hợp pháp xylazine ("Tranq") hoặc thuốc ho/co cứng baclofen. Bởi vì miếng dán da clonidin 7 ngày "đã qua sử dụng" bị vứt vào thùng rác vẫn còn tồn tại 50% to 75% trong tổng số miligam dự trữ của nó, một đứa trẻ mới biết đi lấy một miếng vá ra khỏi cánh tay của mình (hoặc lấy ra khỏi thùng rác) và nhai hoặc mút nó - hoặc một đứa trẻ chỉ nuốt nửa thìa cà phê (2 to 5 mL) của thuốc nhỏ mắt Visine - hấp thụ một lượng lớn trực tiếp vào thân não trong vòng 15 đến 45 phút, chặn dòng chảy ra từ hệ giao cảm trung ương và gây ra hôn mê, ngưng thở theo chu kỳ (trong đó trẻ ngừng thở bất cứ khi nào ở một mình, sau đó thức dậy và thở ngắn khi bị lắc hoặc bị véo), nhịp tim chậm xoang nghiêm trọng và hạ huyết áp.
Nếu trẻ em hoặc người lớn đã nhai miếng dán clonidine, nuốt thêm thuốc clonidine, guanfacine hoặc tizanidine hoặc uống thậm chí một vài giọt thuốc nhỏ mắt giảm đỏ mắt hoặc thuốc xịt mũi, hãy gọi số khẩn cấp tại địa phương của bạn (911 ở Hoa Kỳ và Canada, 112 trên toàn Liên minh Châu Âu, 999 ở Vương quốc Anh) thông qua trang web của chúng tôi. số khẩn cấp thư mục ngay lập tức và xem xét quá liều opioid và giải cứu naloxone, quá liều thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxivà CPR trẻ em và trẻ sơ sinh.
Làm điều này ngay bây giờ¶
- Gọi ngay 911 / 112 / 999 - KHÔNG chở trẻ đến bệnh viện bằng ô tô riêng: Thuốc chủ vận alpha-2 trung ương (clonidine, guanfacine, tizanidine) và thuốc nhỏ mắt imidazoline (tetrahydrozoline / Visine, oxymetazoline / Afrin, naphazoline, brimonidine) gây mất ý thức đột ngột, ngừng thở (ngưng thở) và nhịp tim chậm nghiêm trọng trong vòng 20 đến 60 phút sau khi uống. Luôn sử dụng xe cứu thương Hỗ trợ cuộc sống nâng cao (ALS) để nhân viên y tế có thể hỗ trợ nhịp thở và nhịp tim trên đường đi.
- Quét miệng để tìm bất kỳ miếng dán xuyên da nào được nhai hoặc nuốt VÀ kiểm tra toàn bộ cơ thể của trẻ để tìm các mảng da ẩn: Nếu có miếng dán clonidine (Catapres-TTS-1, TTS-2 hoặc TTS-3), hãy nhìn vào bên trong miệng của trẻ (dưới lưỡi và bên trong má) bằng đèn pin và loại bỏ bất kỳ mảnh miếng dán nhựa nào bằng ngón tay đeo găng. Tiếp theo, cởi bỏ hoàn toàn quần áo của trẻ và kiểm tra lưng, vai, ngực, mông và chân xem có miếng vá nào bị kẹt không (các miếng vá thường dính vào da của trẻ khi ngủ chung với cha mẹ hoặc anh chị em). Rửa vùng da bằng xà phòng và nước (không bao giờ dùng cồn hoặc axeton vì chúng làm giãn lỗ chân lông trên da và tăng khả năng hấp thụ clonidine qua da).
- Sử dụng "Kích thích bằng xúc giác và lời nói" để chống lại "Ngưng thở theo chu kỳ khởi phát sớm" trong khi chờ xe cấp cứu: Một trong những dấu hiệu kỳ lạ và nguy hiểm nhất của ngộ độc clonidine và Visine là ngưng thở theo chu kỳ phụ thuộc vào kích thích: khoảnh khắc căn phòng yên tĩnh và không có ai chạm vào trẻ, trẻ rơi vào tình trạng hôn mê sâu, cằm tụt xuống và chúng ngừng thở hoàn toàn (ngưng thở) trong khi nhịp tim giảm mạnh; tuy nhiên, khi bạn xoa xương ức, đánh vào lòng bàn chân hoặc nói to với họ, họ sẽ nhanh chóng mở mắt và hít một vài hơi thật sâu trước khi rơi vào trạng thái ngưng thở ngay khi bạn ngừng kích thích chúng. Liên tục kích thích và nói chuyện với trẻ đang buồn ngủ, đồng thời giữ cho đường thở của trẻ luôn thông thoáng cho đến khi nhân viên y tế đến xử lý.
- Sử dụng Naloxone liều cao (Narcan) nếu thở chậm hoặc nông (và hiểu tại sao liều nhỏ tiêu chuẩn thường không thành công): Ngay cả khi bạn biết chất độc là clonidine, guanfacine hoặc tizanidine (và không phải opioid), chất chủ vận alpha-2 trung ương giải phóng endorphin nội sinh trong não tương tác với các thụ thể opioid. Trong khi tiêu chuẩn nhỏ
0.4 mgliều naloxone thường thất bại ở khoảng một nửa số bệnh nhân, Naloxone tiêm tĩnh mạch liều cao (2 mg to 10 mgTiêm bolus tĩnh mạch ở cả trẻ em và người lớn) đánh thức bệnh nhân, đảo ngược cơn ngưng thở và cải thiện huyết áp và nhịp tim lên tới 50% đến 80% trường hợp quá liều clonidin nghiêm trọng mà không cần đặt nội khí quản. - KHÔNG gây nôn và KHÔNG BAO GIỜ cho uống nước, sữa hoặc than hoạt tính tại nhà: Vì tình trạng hôn mê và mất phản xạ bịt miệng trong vòng 15 đến 30 phút, bất cứ thứ gì đưa vào dạ dày ở nhà đều có nguy cơ gây tử vong ngay lập tức do viêm phổi hít.
- Cảnh báo đội ngũ phòng cấp cứu về "Bẫy huyết áp hai pha" (Tăng huyết áp nghịch lý sớm -> Hạ huyết áp muộn): Ngay sau khi dùng quá liều clonidine, guanfacine hoặc Visine, nồng độ trong máu cao sẽ kích thích thụ thể alpha-2B và alpha-1 ở mạch ngoại vi, gây ra một giai đoạn ngắn 30 đến 120 phút của huyết áp cao nghiêm trọng (tăng huyết áp nghịch lý) và nhịp tim chậm phản xạ trước alpha-2A thân não trung ương sự phong tỏa tiếp quản và đẩy bệnh nhân vào tình trạng huyết áp thấp kéo dài (hạ huyết áp). Cảnh báo bác sĩ KHÔNG BAO GIỜ dùng thuốc huyết áp tác dụng kéo dài hoặc thuốc chẹn beta trong thời gian tăng huyết áp sớm ngắn ngủi đó, nếu không bệnh nhân sẽ bị trụy tim mạch không hồi phục 1 giờ sau khi giai đoạn hạ huyết áp ập đến.
Tại sao Thuốc nhỏ mắt ('Visine' / 'Clear Eyes') và Thuốc xịt mũi ('Afrin') là chất độc chết người khi nuốt phải (và được sử dụng trong việc uống đồ uống độc hại)
Thuốc nhỏ mắt giảm đỏ mắt không kê đơn (tetrahydrozoline 0,05%, naphazoline, brimonidine) và thuốc xịt thông mũi 12 giờ (oxymetazoline 0,05%, xylometazoline) là dẫn xuất imidazoline - cùng họ hóa chất với clonidine.
- Vào mắt hoặc mũi: Một giọt duy nhất làm co các mạch máu nhỏ trên bề mặt (peripheral alpha-1/alpha-2B) với sự hấp thụ toàn thân tối thiểu.
- Khi bị trẻ nuốt phải (1 to 5 mL): Imidazolines được hấp thu nhanh chóng từ dạ dày và đi thẳng vào thân não (central alpha-2A receptors và imidazoline-1 [I1] receptors), gây hôn mê sâu, đồng tử co rút, hạ thân nhiệt (< 35 C / 95 F), nhịp tim chậm, hạ huyết áp và ngừng hô hấp trong vòng 15 đến 60 phút. (Lưu ý: Chai thuốc nhỏ mắt KHÔNG phải lúc nào cũng có nắp chống trẻ em trừ khi có quy định bắt buộc và việc bóp chai sẽ phun một dòng nước liên tục vào miệng trẻ mới biết đi).
- Nhúng đồ uống độc hại ("The Visine Urban Legend"): Một huyền thoại đô thị dai dẳng cho rằng việc nhỏ thuốc nhỏ mắt Visine vào đồ uống có cồn hoặc nước của ai đó sẽ gây ra "tiêu chảy bùng nổ" vô hại (như được mô tả trong các bộ phim Hollywood). Trên thực tế, tetrahydrozoline KHÔNG gây tiêu chảy chút nào - nó là một chất độc thần kinh chủ vận alpha-2 trung tâm không mùi, không màu, không vị, gây hôn mê chết người, nhịp tim chậm, hạ huyết áp và ngừng tim, và là một vụ ngộ độc trọng tội có thể bị truy tố, có thể phát hiện được trên các mẫu máu và nước tiểu pháp y LC-MS/MS.
Cây quyết định: Nhận biết và quản lý Ngộ độc Chất chủ vận Alpha-2 Trung tâm & Imidazoline ("Opioid-Mimic")¶
flowchart TD
Start["Nghi ngờ phơi nhiễm chất chủ vận Alpha-2 trung tâm / tiếp xúc với Imidazoline HOẶC Hôn mê 'bắt chước opioid' ở trẻ em không giải thích được (Học sinh xác định chính xác + Ngưng thở + Nhịp tim chậm)"] --> SourceID{"Xác định tác nhân và lộ trình cụ thể"}
SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["Ngưỡng độc hại của Clonidine ở trẻ em: > 0,1 mg (hoặc > 0,005-0,01 mg/kg) = Viên thuốc 0,1 mg đơn lẻ hoặc bất kỳ miếng dán TTS nhai nào (Chứa tổng cộng 2,5 mg, 5,0 mg hoặc 7,5 mg) -> Khởi phát 30-60 phút (Guanfacine ER bị trì hoãn lên đến 6-12 giờ)"]
SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["Khởi phát cực kỳ nhanh (15 đến 45 phút): Chỉ cần 1-2 mL dung dịch 0,05% (0,5-1 mg) ở trẻ mới biết đi có thể gây hôn mê sâu, hạ thân nhiệt, co đồng tử, ngưng thở và nhịp tim chậm"]
SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["Tizanidine bổ sung thêm kéo dài QT & nhiễm độc gan; Xylazine gây loét da hoại tử nghiêm trọng + Hôn mê Alpha-2 kháng Naloxone kết hợp với ngừng hô hấp Fentanyl"]
ClonidineGroup --> DeconStep["Khử nhiễm ngay lập tức & Kiểm tra đường thở: 1. Loại bỏ bất kỳ miếng vá nào khỏi miệng hoặc da & Rửa da bằng xà phòng/nước 2. Sử dụng kích thích bằng xúc giác/bằng lời nói để điều trị chứng ngưng thở theo chu kỳ; Hỗ trợ thông khí đường thở/túi-mặt nạ 3. CHỈ tưới toàn bộ ruột (PEG-ES) nếu nuốt toàn bộ miếng dán Clonidine còn nguyên vẹn"]
VisineGroup --> DeconStep
TizanidineGroup --> DeconStep
DeconStep --> NaloxoneTrial["THỬ NGHIỆM NALOXONE TRUYỀN TĨNH MẠCH LƯỢNG CAO (Đối với trầm cảm thần kinh trung ương, ngưng thở hoặc hạ huyết áp/nhịp tim chậm): - Dùng Naloxone liều cao: 0,1 mg/kg IV (hoặc 2 mg đến 10 mg IV Bolus ở trẻ em và người lớn) - Nếu phản ứng tỉnh táo/hô hấp tích cực: Bắt đầu truyền Naloxone IV liên tục ở mức 2/3 liều khởi động hiệu quả mỗi giờ (Nếu không thì đặt nội khí quản) & Thông gió cơ học)"]
NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"Giai đoạn nào của đáp ứng huyết động hai pha hiện diện?"}
HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["CẢNH BÁO: KHÔNG dùng thuốc hạ huyết áp hoặc thuốc chẹn beta tác dụng kéo dài (Sẽ gây suy sụp gây tử vong khi giai đoạn 2 xảy ra) - Theo dõi HTN nhẹ/trung bình Không được điều trị (Giải quyết tự nhiên trong 1-3 giờ) - Nếu khủng hoảng tăng huyết áp đe dọa tính mạng: CHỈ sử dụng Natri Nitroprusside hoặc Phentolamine có thể chuẩn độ cực ngắn có tác dụng cực ngắn"]
HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]
Sinh lý bệnh: Các chất đồng vận Alpha-2 trung ương bắt chước các loại thuốc phiện và tạo ra bẫy huyết áp hai pha như thế nào¶
1. Tại sao Clonidine và Visine lại gây ra tình trạng học sinh chính xác, hôn mê và ngưng thở (Ức chế Locus Coeruleus)¶
locus coeruleus trong cầu não là trung tâm chỉ huy trung tâm kích thích noradrenergic (norepinephrine), tỉnh táo, điều hòa hô hấp và giãn đồng tử trong não người.
- ** Kích hoạt tự động thụ thể Alpha-2A tiền synap (
Gi/oKhớp nối protein)**: Cả hai thụ thể opioid (mu-opioid) và thụ thể adrenergic alpha-2A (alpha-2A) nằm cạnh nhau trên các tế bào thần kinh của locus coeruleus và có chung các kênh truyền tín hiệu kali/canxi nội bào giống hệt nhau (Gi/osự liên kết protein ức chế adenylate cyclase, mở ra quá trình chỉnh lưu hướng vào trongGIRKkênh kali để siêu phân cực tế bào thần kinh và chặn các kênh canxi phụ thuộc vào điện áp). - Ngắt hoàn toàn hệ giao cảm ("Opioid-Mimic" Tooxidrome): Khi clonidine, guanfacine, tizanidine, xylazine hoặc tetrahydrozoline (Visine) tràn vào thân não và kích thích tiền synap trung ương
alpha-2Avàimidazoline-1 (I1)các thụ thể ở locus coeruleus và tủy não thất bên: - Sự giải phóng norepinephrine trong não giảm xuống gần bằng 0, khiến bệnh nhân rơi vào tình trạng hôn mê (điều này đảo ngược một cách duy nhất trong vài giây khi bị kích thích xúc giác/đau đớn khi các đường dẫn cảm giác phụ trợ kích hoạt trong thời gian ngắn).
- Trương lực phó giao cảm không bị cản trở từ nhân Edinger-Westphal làm co cơ thắt mống mắt, tạo ra đồng tử xác định (miosis) không thể phân biệt được với fentanyl hoặc heroin.
- Các trung tâm hô hấp ở hành tủy mất khả năng điều khiển giao cảm, gây ra thở chậm và ngưng thở theo chu kỳ.
- Trương lực giao cảm hướng tâm đến nút xoang nhĩ (SA), nút nhĩ thất (AV) và các mạch máu ngoại vi bị loại bỏ, trong khi trương lực phó giao cảm phế vị chiếm ưu thế, gây ra nhịp tim chậm xoang sâu, block nhĩ thất, giãn mạch hệ thống (hạ huyết áp) và hạ thân nhiệt.
2. Tại sao dùng Naloxone liều cao (2 mg to 10 mg IV) Có tác dụng trong nhiều trường hợp quá liều Clonidine¶
Trong nhiều thập kỷ, các bác sĩ lâm sàng đã tranh luận liệu naloxone (Narcan) có tác dụng trong điều trị ngộ độc clonidine hay không vì các báo cáo trường hợp sớm sử dụng một lượng nhỏ thuốc này. 0.1 mg to 0.4 mg liều lượng cho thấy kết quả không nhất quán. Các nghiên cứu về độc chất nhi khoa hiện đại chứng minh rằng kích thích alpha-2 trung tâm kích hoạt giải phóng beta-endorphin nội sinh trong thân não, chất này cùng kích hoạt mu- và delta-các thụ thể opioid giống hệt nhau Gi- Các tế bào thần kinh locus coeruleus kết hợp.
- Tại sao cần dùng liều cao: Việc ngăn chặn sự đồng kích hoạt endorphin nội sinh này đòi hỏi Naloxone tiêm tĩnh mạch liều cao siêu trị liệu (
0.1 mg/kg IVhoặc2 mg to 10 mg IVtổng lượng bolus ở cả trẻ mới biết đi và người lớn). - Trong loạt lâm sàng về quá liều clonidin ở trẻ em, sử dụng lên đến
10 mgnaloxone tiêm tĩnh mạch nhanh chóng đánh thức 50% đến 80% trẻ hôn mê/ngưng thở, giúp chúng không phải đặt nội khí quản và thở máy ICU, hầu như không có tác dụng phụ ở trẻ không phụ thuộc vào opioid. (Lưu ý: Naloxone liều cao kém hiệu quả hơn đáng kể trong trường hợp ngộ độc imidazoline thuốc nhỏ mắt [Visine] và xylazine so với ngộ độc dược phẩm clonidine, mặc dù việc thử nghiệm luôn an toàn và được khuyến khích).
3. Bẫy huyết động hai pha: Tại sao tăng huyết áp giai đoạn 1 chuyển thành sốc giai đoạn 2¶
Ngay sau khi nuốt một lượng lớn clonidine, guanfacine hoặc tetrahydrozoline, nồng độ thuốc trong máu ngoại vi tăng vọt trước khi thuốc được cân bằng hoàn toàn qua hàng rào máu não vào thân não:
- Giai đoạn 1 (30 đến 180 phút đầu tiên - Co mạch Alpha-2B ngoại biên): Nồng độ cao trong huyết tương kích thích trực tiếp ngoại biên sau khớp thần kinh
alpha-2Bvàalpha-1thụ thể trên các tế bào cơ trơn mạch máu trong động mạch, gây co mạch ngoại biên dữ dội, tăng huyết áp thoáng qua nghiêm trọng (ví dụ: huyết áp180/110 mmHgở một đứa trẻ hoặc230/130 mmHgở người lớn), tứ chi nhợt nhạt và nhịp tim chậm phản xạ qua trung gian thụ thể áp lực. - Giai đoạn 2 (Giờ 2 đến 48 - Giải giao cảm Alpha-2A trung ương): Trong vòng 1 đến 3 giờ, nồng độ thuốc ngoại biên được phân phối lại vào các mô trong khi thân não trung tâm
alpha-2Asự ức chế chiếm hoàn toàn quyền kiểm soát, tắt trương lực giao cảm và khiến huyết áp giảm mạnh từ tăng huyết áp nặng dẫn đến hạ huyết áp kéo dài và nhịp tim chậm. - Thảm họa do thầy thuốc: Nếu bác sĩ lâm sàng không hiểu rõ điều trị tăng huyết áp Giai đoạn 1 bằng labetalol, metoprolol, propranolol, hydralazine hoặc nifedipine, hai thảm họa sẽ xảy ra: (1) thuốc chẹn beta sẽ loại bỏ mọi hỗ trợ beta-adrenergic còn lại trong khi không gây cản trở co mạch alpha ngoại biên, hoặc (2) khi hạ huyết áp trung tâm Giai đoạn 2 xuất hiện sau 60 phút, thuốc hạ huyết áp tác dụng kéo dài không thể được tắt, gây phản ứng sốc tim và giãn mạch.
Bảng so sánh chính: Thuốc chủ vận Alpha-2 trung ương, Thuốc nhỏ mắt/mũi Imidazoline và Xylazine¶
| Loại thuốc / Sản phẩm & Tên thương hiệu phổ biến | Điểm mạnh điển hình & Mối nguy hiểm tiềm ẩn của hồ chứa | Ngưỡng liều độc ở trẻ em | Khởi phát, đỉnh điểm và tổng thời gian gây độc | Các đặc điểm lâm sàng và ECG chính để phân biệt |
|---|---|---|---|---|
| 1. Viên nén uống Clonidine & Miếng dán xuyên da (Catapres, Kapvay ER, Catapres-TTS-1 / TTS-2 / TTS-3) |
- Máy tính bảng: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg.- Miếng dán thẩm thấu qua da (Catapres-TTS): - TTS-1 ( 0.1 mg/day) chứa 2.5 mg (2,500 mcg) tổng cộng- TTS-2 ( 0.2 mg/day) chứa 5.0 mg tổng cộng- TTS-3 ( 0.3 mg/day) chứa 7.5 mg tổng cộng |
Bất kỳ liều lượng nào > 0.005 to 0.01 mg/kg (> 0.1 mg ở một đứa trẻ mới biết đi - một 0.1 mg viên thuốc hoặc nhai bất kỳ miếng dán nào đã sử dụng/mới gây hôn mê và ngưng thở). |
Khởi phát: 30 to 60 minutes (các triệu chứng hầu như luôn bắt đầu trong vòng <= 4 hours đối với viên nén giải phóng ngay).Thời lượng: 12 to 36 hours (lên đến 48+ hours nếu nuốt cả miếng vá). |
Bộ ba giống Opioid cổ điển: Xác định chính xác đồng tử, hôn mê với ngưng thở theo chu kỳ đáp ứng với kích thích, hạ thân nhiệt, HA hai pha (THN sớm -> hạ huyết áp kéo dài) và nhịp tim chậm xoang nghiêm trọng/nghẽn AV. Đáp ứng với Naloxone liều cao (2-10 mg IV) trong 50-80% trường hợp. |
| 2. Guanfacine (Tenex [Bản phát hành ngay lập tức], Intuniv [Bản phát hành mở rộng]) |
Viên nén của 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (được kê toa rộng rãi cho trẻ em bị ADHD). |
> 2 mg để 4 mg ở trẻ nhỏ (hoặc > 0.05 to 0.1 mg/kg). |
Bẫy khởi phát bị trì hoãn nghiêm trọng: Trong khi cơn buồn ngủ lờ đờ bắt đầu xuất hiện 1 to 4 hours, hạ huyết áp tư thế nghiêm trọng và nhịp tim chậm từ Intuniv ER thường KHÔNG đạt đỉnh điểm cho đến khi 6 to 18 hours sau khi uống và cuối cùng24 to 48+ hours |
Chọn lọc hơn cho trung tâm alpha-2A thụ thể hơn clonidine; bắt buộc phải theo dõi từ xa bệnh nhân nội trú 24 giờ vì nhịp tim chậm/ngất cao điểm xảy ra vào Ngày 1-2 sau khi tình trạng hôn mê đã được cải thiện. |
| 3. Tizanidin (Zanaflex) |
Viên nén/viên nang của 2 mg, 4 mg, 6 mg (thuốc giãn cơ xương). |
> 2 to 4 mg ở trẻ em; > 12 to 24 mg ở người lớn (tăng mạnh nếu dùng đồng thời với các chất ức chế CYP1A2 như Ciprofloxacin hoặc Fluvoxamine, làm tăng nồng độ Tizanidine 10 lần đến 33 lần). |
Khởi phát: 30 to 60 minutes.Thời lượng: 8 to 24 hours. |
Hôn mê trung tâm alpha-2, nhịp tim chậm và hạ huyết áp ** CỘNG VỚI khoảng QTc kéo dài (IKr phong tỏa/nguy cơ xoắn đỉnh)** và tăng transaminase gan cấp tính. |
| 4. Thuốc nhỏ mắt và thuốc xịt mũi Imidazoline - Tetrahydrozoline (Visine gốc 0.05%)- Oxymetazoline (Afrin 0.05%, Visine LR, Rhofade)- Naphazoline (Mắt sáng, bí mật) - Brimonidin (Alphagan 0.1-0.2%, Lumify 0.025%, Gel Mirvaso) |
0.05% = 0.5 mg/mL (15 mL giữ chai 7.5 mg tổng cộng).Brimonidin thuốc nhỏ tăng nhãn áp ( 0.2% = 2 mg/mL) hoặc gel Mirvaso rosacea (0.33%) gây ra chứng ngưng thở đe dọa tính mạng ở trẻ sơ sinh ngay cả khi dùng thuốc nhỏ mắt trị liệu hoặc hôn vùng da được điều trị |
>= 1 to 2 mL (0.5 to 1.0 mg) của 0.05% Visine hoặc Afrin bị trẻ mới biết đi nuốt phải có thể gây suy nhược thần kinh trung ương/tim mạch nghiêm trọng (** Thuốc nhỏ mắt Brimonidine bị chống chỉ định nghiêm ngặt ở trẻ em < 2 years old**). |
Khởi phát: Cực kỳ nhanh (15 to 45 minutes).Thời lượng: 12 to 24 hours (lên đến 36 hours dùng cho Oxymetazolin tác dụng kéo dài). |
Hôn mê sâu/hôn mê, đồng tử thu nhỏ (hoặc giãn đồng tử thoáng qua), hạ thân nhiệt rõ rệt (< 35 C), ngưng thở, tăng huyết áp sớm, sau đó là nhịp tim chậm/hạ huyết áp. KHÔNG gây tiêu chảy. |
| 5. Xylazine ("Tranq") (Thuốc an thần Alpha-2 dành cho thú y & Chất pha trộn Fentanyl bất hợp pháp) |
Trộn vào bột fentanyl / heroin ngoài đường hoặc thuốc giả ép (hoặc thuốc thú y 20 mg/mL / 100 mg/mL lọ). |
Bất kỳ sự phơi nhiễm nào ở người đều gây ra tình trạng an thần alpha-2 trung tâm sâu sắc và suy sụp huyết động. | Khởi phát: Phút (IV/nội mũi/hút thuốc) hoặc 15-30 min (IM/bằng miệng).Thời lượng: 4 to 12+ hours. |
Quá liều gấp đôi Fentanyl + Xylazine: Cho Naloxone (0.4 to 2 mg) để đảo ngược ngừng hô hấp do fentanyl gây ra; bệnh nhân sẽ bắt đầu thở lại (> 10-12 breaths/min) nhưng sẽ vẫn được an thần sâu/không phản ứng với Xylazine KHÔNG tiếp tục đẩy liều lượng lớn Naloxone sau khi nhịp thở đã phục hồi (gây ra hiện tượng cai nghiện opioid kết tủa); thay vào đó hỗ trợ đường thở và huyết áp. |
Quy trình quản lý bệnh viện từng bước¶
1. Khử nhiễm: Khi nào nên sử dụng phương pháp tưới toàn bộ ruột cho miếng dán Clonidine đã nuốt¶
- Miếng dán nhai và nhổ ra hoặc Thuốc nhỏ mắt dạng lỏng: Không thực hiện rửa dạ dày hoặc dùng than hoạt tính đối với thuốc nhỏ mắt tetrahydrozoline/oxymetazoline dạng lỏng (hấp thu hoàn toàn trong vòng 15 đến 30 phút khi hôn mê tạo ra nguy cơ hít sặc cao).
- Miếng dán thẩm thấu qua da Clonidine nguyên vẹn được nuốt toàn bộ: Miếng dán Catapres-TTS có lớp nền không thấm nước và màng kiểm soát tốc độ có chứa
2.5 mg to 7.5 mgclonidine nguyên chất (gấp 25 đến 75 lần liều uống của người lớn) sẽ tiếp tục lọc clonidine bên trong dạ dày và ruột trong ngày. Nếu trẻ em hoặc người lớn nuốt cả miếng clonidine còn nguyên vẹn, hãy dùng Than hoạt tính (1 g/kg) (sau khi bảo vệ đường thở nếu buồn ngủ) và bắt đầu Tưới toàn bộ ruột (WBI) bằng Dung dịch điện giải Polyethylene Glycol (PEG-ES, GoLYTELY tại25 mL/kg/hrở trẻ em hoặc1.5 to 2 L/hrở người lớn qua ống thông mũi dạ dày) cho đến khi miếng nhựa còn nguyên vẹn được thải qua dịch trực tràng.
2. Trình tự cấp cứu huyết động và hô hấp¶
- Đường thở và thở trước (Kích thích -> Naloxone liều cao -> Đặt nội khí quản):
- Áp dụng phương pháp đo nồng độ oxy trong mạch liên tục, chụp capnography cuối thủy triều (
ETCO2), và theo dõi tim, đồng thời sử dụng kích thích vật lý nhẹ nhàng đối với chứng ngưng thở theo chu kỳ nhẹ. - Đối với tình trạng giảm thông khí kéo dài, ngưng thở hoặc hôn mê sâu, hãy dùng Naloxone tiêm tĩnh mạch liều cao (
0.1 mg/kg IVlên đến2 mglần đẩy đầu tiên, lặp lại nhanh chóng cứ sau 2 phút cho đến tổng số10 mg IV). Nếu naloxone liều cao giúp phục hồi nhịp thở và hưng phấn, hãy bắt đầu truyền naloxone IV liên tục ở66%(hai phần ba) liều bolus đánh thức hiệu quả mỗi giờ; nếu10 mgkhông khôi phục được thông khí đầy đủ, hãy thực hiện đặt nội khí quản và thở máy. (Thận trọng: Trong quá trình đặt nội khí quản nhanh, dùng thuốc trước IV Atropine0.02 mg/kgvì nội soi thanh quản và succinylcholine có thể gây ngừng xoang phế vị ở bệnh nhân đã có nhịp tim chậm bằng clonidine). - Quản lý nhịp tim chậm (
Atropine->Epinephrine): - Không điều trị nhịp tim chậm nhẹ không triệu chứng nếu huyết áp và tưới máu hoàn toàn bình thường.
- Đối với nhịp tim chậm có triệu chứng kèm theo hạ huyết áp hoặc tưới máu kém, hãy dùng Atropine tiêm tĩnh mạch (
0.02 mg/kgở trẻ em [tối thiểu0.1 to 0.5 mg];0.5 mg to 1 mgở người lớn, có thể lặp lại tới3 mg). Nếu atropine thất bại, hãy bắt đầu Epinephrine tiêm tĩnh mạch (0.05 to 0.3 mcg/kg/min) hoặc Dopamine (5 to 15 mcg/kg/min) truyền hoặc áp dụng tạo nhịp qua da. - Kiểm soát hạ huyết áp so với tăng huyết áp nghịch lý sớm:
- Hạ huyết áp: Quản lý
10 to 20 mL/kgtiêm nhanh dung dịch muối sinh lý 0,9% hoặc Lactated Ringer và đặt bệnh nhân ở tư thế Trendelenburg/nằm ngửa; nếu hạ huyết áp vẫn tiếp tục, hãy bắt đầu truyền trực tiếp Norepinephrine hoặc Epinephrine. (Lưu ý: Tolazoline, một thuốc đối kháng alpha trong lịch sử, bị chống chỉ định và bị loại bỏ vì nó gây ra chứng rối loạn nhịp tim khó lường, hạ huyết áp nghiêm trọng và xuất huyết tiêu hóa; Yohimbine không có sẵn trong các công thức cấp cứu qua đường tĩnh mạch). - Tăng huyết áp nghịch lý sớm: Không điều trị tăng huyết áp thoáng qua trừ khi có tổn thương cơ quan đích cấp tính (bệnh não tăng huyết áp, bóc tách động mạch chủ hoặc phù phổi), trong trường hợp đó CHỈ điều chỉnh liều tác dụng cực ngắn Sodium Nitroprusside tiêm tĩnh mạch (
0.3 to 3 mcg/kg/min) hoặc Phentolamin (0.05 to 0.1 mg/kg IVcứ sau 10 phút) để có thể tắt máy khi huyết áp giảm ngay lập tức.
Cách vứt bỏ an toàn miếng dán da Clonidine (Catapres-TTS) đã qua sử dụng
Bởi vì miếng dán clonidine đã mòn được tháo ra sau 7 ngày vẫn chứa quá nhiều clonidine để giết chết hoặc gây hôn mê cho một đứa trẻ mới biết đi hoặc một con chó trong nhà: - Gấp chặt các mặt dính lại với nhau làm đôi ngay sau khi bóc ra khỏi da để keo dính chặt vào chính nó. - Đặt miếng dán đã gấp bên trong túi đựng bảo vệ (hoặc xả nó xuống bồn cầu nếu quy định "Danh sách xả" của FDA áp dụng cho gia đình có trẻ mới biết đi/thú cưng hoặc niêm phong nó trong hộp đựng chống trẻ em để mang về nhà thuốc) - không bao giờ ném miếng dán chưa mở vào thùng rác trong phòng ngủ hoặc phòng tắm.
Số khẩn cấp khu vực và các quy trình của cơ quan¶
| Vùng/Quốc gia | Số xe cứu thương khẩn cấp | Đường dây trợ giúp kiểm soát chất độc quốc gia | Ghi chú giao thức lâm sàng chính thức |
|---|---|---|---|
| Hoa Kỳ và Canada | 911 | US: 1-800-222-1222 (Trung tâm chống độc của Hoa Kỳ) / Canada: 1-844-POISON-X | Ủy ban An toàn Sản phẩm Tiêu dùng Hoa Kỳ (CPSC) yêu cầu đóng gói chống trẻ em đối với thuốc nhỏ mắt/thuốc xịt mũi imidazolin có chứa >= 0.08 mg tổng số imidazolin; Các giao thức ACMT / Trung tâm chống độc xác nhận Naloxone IV liều cao (lên đến 10 mg) đối với tình trạng hôn mê do clonidine ở trẻ em và bắt buộc theo dõi 24 giờ đối với Intuniv (guanfacine ER). |
| Vương quốc Anh | 999 (hoặc 112) | NHS 111 (Công khai) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 dành cho bác sĩ lâm sàng) | NPIS TOXBASE chỉ đạo quản lý hỗ trợ đường thở, Atropine đối với nhịp tim chậm có triệu chứng, truyền dịch tinh thể/thuốc vận mạch trong điều trị hạ huyết áp, tránh dùng thuốc chẹn beta trong trường hợp tăng huyết áp sớm và rửa toàn bộ ruột khi dùng miếng dán xuyên da. |
| Liên minh Châu Âu | 112 | Liên hệ với trung tâm chống độc quốc gia qua 112 (ví dụ: Đức +49 30 19240, Pháp 01 40 05 48 48) | Chống chỉ định nghiêm ngặt về độ tuổi đối với brimonidine (< 2 years) và thuốc thông mũi imidazoline dành cho trẻ em (oxymetazoline, xylometazoline (Otrivin) dạng nhỏ giọt ở trẻ sơ sinh); phòng thí nghiệm pháp y sàng lọc tetrahydrozoline trong các vụ hành hung bị nghi ngờ dùng ma túy. |
| Úc và New Zealand | Úc: 000 / New Zealand: 111 | Úc: 13 11 26 (Trung tâm thông tin về chất độc) / New Zealand: 0800 764 766 | Tỷ lệ phơi nhiễm clonidine (Catapres) ở trẻ em cao khi viên thuốc được pha trộn hoặc chia nhỏ đối với ADHD/giấc ngủ ở trẻ em; Trung tâm thông tin về chất độc của Úc chỉ đạo chuyển tuyến cấp cứu ngay lập tức cho bất kỳ trẻ nào nuốt phải > 1 mcg/kg (> 0.1 mg) của clonidin. |
| Ấn Độ và Châu Á-Thái Bình Dương | Ấn Độ: 112 / 108 / ** Singapore**: 995 / Nhật Bản: 119 | Ấn Độ: Trung tâm chống độc AIIMS (1800-116-117) | Sự sẵn có rộng rãi của OTC xylometazoline / oxymetazoline (Otrivin, Nasivion) thuốc nhỏ mũi và clonidine đường uống (Arkamin); Các bác sĩ nhi khoa nhấn mạnh không bao giờ bóp chai thuốc nhỏ mũi của người lớn vào lỗ mũi của trẻ sơ sinh (nó sẽ chảy xuống vòm họng vào dạ dày và gây hôn mê/ngưng thở). |
Câu hỏi thường gặp¶
Làm thế nào việc nuốt một vài giọt thuốc nhỏ mắt Visine hoặc thuốc xịt mũi Afrin lại có thể khiến trẻ hôn mê?¶
Thuốc nhỏ mắt giảm đỏ mắt không kê đơn (có chứa tetrahydrozoline, naphazoline hoặc brimonidine) và thuốc xịt thông mũi trong 12 giờ (chứa oxymetazoline hoặc xylometazoline) thuộc nhóm hóa chất gọi là imidazolines - cùng họ hóa chất với thuốc huyết áp và thuốc điều trị ADHD clonidine. Khi nhỏ một giọt vào mắt, chúng sẽ làm co cục bộ các mạch máu nhỏ trên bề mặt. Tuy nhiên, khi nuốt phải - ngay cả với số lượng nhỏ từ 1 đến 2 mililít (chưa đến nửa thìa cà phê) - chúng sẽ nhanh chóng được hấp thu từ dạ dày và vượt qua hàng rào máu não để kích thích thụ thể alpha-2A và imidazolin trung ương trong thân não, khiến hệ thần kinh giao cảm của cơ thể ngừng hoạt động và gây ra tình trạng đồng tử co rút, hôn mê sâu, hạ thân nhiệt, nhịp tim chậm đến mức nguy hiểm (nhịp tim chậm) và ngừng thở (ngưng thở) trong vòng 15 đến 45 phút.
Việc nhỏ thuốc nhỏ mắt Visine vào đồ uống của ai đó có gây tiêu chảy như trong phim hay chỉ là chuyện hoang đường?¶
Đó là một huyền thoại đô thị sai lầm và chết người 100%. Tetrahydrozoline (Visine) KHÔNG gây tiêu chảy. Thay vào đó, việc nhỏ thuốc nhỏ mắt tetrahydrozoline hoặc oxymetazoline vào đồ uống của ai đó sẽ mang lại một chất độc thần kinh không màu, không vị cho hệ thần kinh trung ương và ức chế tim mạch, gây hôn mê sâu, hạ thân nhiệt, nhịp tim chậm, ngừng hô hấp và tử vong và bị truy tố như một trọng tội ngộ độc dễ dàng được phát hiện bởi các xét nghiệm máu và nước tiểu LC-MS/MS của bệnh viện và pháp y.
Tại sao Naloxone (Narcan) đôi khi đánh thức một đứa trẻ sử dụng quá liều Clonidine mặc dù Clonidine không phải là thuốc phiện?¶
Clonidine kích thích các thụ thể adrenergic alpha-2A trong locus coeruleus của thân não, có chung kênh truyền tín hiệu kali và canxi nội bào giống như các thụ thể mu-opioid và cũng kích hoạt giải phóng endorphin tự nhiên của não. Trong khi liều nhỏ naloxone tiêu chuẩn (`0.4 mg`) thường quá yếu để khắc phục tác dụng này, các nghiên cứu độc tính lâm sàng cho thấy dùng Naloxone tiêm tĩnh mạch liều cao (`0.1 mg/kg`hoặc `2 mg to 10 mg IV` Total) ngăn chặn sự đồng kích hoạt opioid nội sinh này và nhanh chóng đánh thức 50% đến 80% trẻ em bị hôn mê và ngưng thở do clonidin nghiêm trọng, thường giúp chúng không cần ống thở và máy thở.
Tại sao việc bác sĩ cho thuốc huyết áp lại nguy hiểm đến vậy khi bệnh nhân dùng quá liều Clonidine hoặc Visine lần đầu đến khám vì bị cao huyết áp?¶
Dùng quá liều clonidine, guanfacine hoặc Visine gây ra phản ứng huyết áp "hai pha" cổ điển. Trong 30 đến 120 phút đầu tiên, nồng độ thuốc cao trong máu trực tiếp co thắt các mạch máu ngoại vi (thông qua thụ thể alpha-2B ngoại vi), gây ra tình trạng tăng huyết áp nghiêm trọng tạm thời trước khi thuốc đi vào thân não. Khi thuốc đi vào thân não (Giai đoạn 2), nó sẽ tắt tất cả đầu ra giao cảm trung ương và huyết áp của bệnh nhân rơi vào tình trạng huyết áp thấp (hạ huyết áp) kéo dài trong 12 đến 36 giờ tiếp theo. Nếu bác sĩ cho dùng thuốc huyết áp tác dụng kéo dài hoặc thuốc chẹn beta trong giai đoạn đầu ngắn ngủi của bệnh cao huyết áp, bệnh nhân sẽ phải chịu một cú sốc thảm khốc, không thể hồi phục một giờ sau đó khi Giai đoạn 2 ập đến.
Tại sao một đứa trẻ nuốt Guanfacine phóng thích kéo dài (Intuniv) lại phải nằm viện 24 giờ ngay cả khi chúng đã thức dậy và không còn buồn ngủ nữa?¶
Guanfacine phóng thích kéo dài (Intuniv) có một biểu hiện độc đáo, gây nhầm lẫn khi sử dụng quá liều: trong khi tình trạng buồn ngủ và an thần xuất hiện trong vòng 2 đến 6 giờ đầu và thường cải thiện từ Giờ 8 đến 12, thì các tác động tim mạch nghiêm trọng - đặc biệt là hạ huyết áp thế đứng sâu sắc (ngất xỉu khi đứng lên), nhịp tim chậm xoang và QTc kéo dài - thường KHÔNG đạt đỉnh điểm cho đến 12 đến 24 giờ sau khi uống thuốc. Cho trẻ xuất viện lúc 6 hoặc 8 giờ chỉ vì trẻ còn thức có thể dẫn đến ngất muộn và trụy tim mạch chậm ở nhà.
Hướng dẫn liên quan¶
- Nhận biết quá liều opioid và sử dụng naloxone (Narcan)
- Phân loại quá liều thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi
- Ngộ độc nicotine, nước vape lỏng và độc tính của miếng dán xuyên da
- Cấp cứu ngạt thở và hô hấp nhân tạo cho trẻ em và trẻ sơ sinh
- Sơ cứu ngộ độc và phân loại kiểm soát chất độc
Nguồn và hướng dẫn chính thức¶
- Trường Cao đẳng Chất độc Y tế Hoa Kỳ (ACMT) và các Trung tâm Chất độc Hoa Kỳ: Hướng dẫn về Chất độc Lâm sàng về Quá liều Chất chủ vận Alpha-2 Trung ương, Độc tính của miếng dán xuyên da Clonidine ở trẻ em và Cứu nguy bằng Naloxone liều cao.
- Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) & Ủy ban An toàn Sản phẩm Tiêu dùng (CPSC): Truyền thông về An toàn Thuốc: Các Tác dụng phụ Nghiêm trọng do Trẻ em vô tình uống phải Thuốc nhỏ mắt và Thuốc xịt mũi không kê đơn (Tetrahydrozoline, Oxymetazoline, Naphazoline).
- Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ (AAP): Sáng kiến "Một viên thuốc có thể giết chết" trẻ em: Ngộ độc dẫn xuất Clonidine, Guanfacine và Imidazoline ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.
- Dịch vụ Thông tin Chất độc Quốc gia (NPIS, Vương quốc Anh): Quy trình quản lý lâm sàng TOXBASE đối với độc tính của thuốc thông mũi Clonidine, Guanfacine, Tizanidine và Imidazoline.
- Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) & Viện Quốc gia về Lạm dụng Ma túy (NIDA): Hướng dẫn Lâm sàng để Ứng phó với Quá liều Fentanyl bị pha trộn với Xylazine ("Tranq").
Hướng dẫn này nhằm mục đích cung cấp thông tin và không thay thế đánh giá y tế khẩn cấp chuyên nghiệp, tư vấn Kiểm soát Chất độc hoặc chăm sóc đặc biệt cho trẻ em. Vì miếng dán clonidine và thuốc nhỏ mắt imidazoline có thể gây ngưng thở theo chu kỳ đột ngột và nhịp tim chậm nghiêm trọng trong vòng vài phút, chúng tôi khuyên bạn nên tham gia khóa học sơ cứu thực hành và CPR nhi khoa được công nhận thông qua Liên đoàn Chữ thập đỏ và Trăng lưỡi liềm đỏ quốc tế (IFRC), Hội Chữ thập đỏ quốc gia của bạn, Xe cứu thương St John hoặc nhà cung cấp địa phương được chứng nhận.