可乐定贴剂或 Visine 滴眼液摄入：中枢 Alpha-2 激动剂“阿片类药物”昏迷¶

当一个幼儿或幼儿被送往急诊室时，失去知觉、跛行、每分钟仅呼吸 6 次，并出现典型的针状瞳孔（瞳孔缩小），每个护理人员和医生都会立即想到芬太尼或海洛因阿片类药物过量。然而，第二种同样快速的家用毒药会产生几乎相同的“类阿片类”昏迷，并伴有严重的心动过缓（危险的缓慢心率）、体温过低和双相血压波动：中枢α-2肾上腺素能激动剂和咪唑啉减充血剂。如今，在数以百万计的家庭中，可乐定（Catapres、Kapvay）和胍法辛（Intuniv、Tenex）不仅被用于祖父母治疗高血压，而且还以每日片剂或 7 天透皮贴剂 (Catapres-TTS) 的形式给幼儿和青少年治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)、自闭症谱系睡眠障碍、抽动症疾病和新生儿阿片类药物戒断。同时，浴室柜和钱包中装有非处方**“消除红色”血管收缩滴眼液和鼻喷雾剂的挤压瓶，其中含有四氢唑啉（Visine Original）、羟甲唑啉（Afrin、Visine L.R.）、萘甲唑啉（Clear Eyes）或溴莫尼定（Alphagan、Lumify），而成人药柜则装有α-2 肌肉松弛剂 替扎尼定 (Zanaflex)、兽用/非法镇静剂 赛拉嗪 (“Tranq”) 或咳嗽/痉挛药物 巴氯芬。因为被扔进垃圾桶的“用过的”7天可乐定皮肤贴剂仍然有效 50% to 75% 其总毫克储存量**，一个幼儿从自己的手臂上（或从垃圾中）拉下一块贴片并咀嚼或吮吸它 - 或者一个孩子只吞下半茶匙（2 to 5 mL）的 Visine 滴眼液 - 在 15 至 45 分钟内直接吸收大量剂量到脑干，切断中枢交感神经流出并引发昏迷、周期性呼吸暂停（孩子在独处时停止呼吸，然后醒来并在摇晃或挤压时短暂呼吸）、严重窦性心动过缓和低血压。

如果儿童或成人咀嚼了可乐定贴剂，吞下了额外的可乐定、胍法辛或替扎尼定药丸，或者摄入了几滴缓解红肿的眼药水或鼻喷雾剂，请拨打您当地的紧急电话号码（美国和加拿大为 911，欧盟地区为 112，英国为 999） 紧急号码 立即目录并审查 阿片类药物过量和纳洛酮救援, β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂过量， 和 儿科和婴儿心肺复苏。

现在就这样做¶

1. 立即致电 911 / 112 / 999 - 不要用私家车送孩子去医院：中枢 α-2 激动剂（可乐定、胍法辛、替扎尼定）和咪唑啉滴眼液（四氢唑啉/维辛、羟甲唑啉/阿夫林、萘甲唑啉、溴莫尼定）会导致意识突然丧失、呼吸停止（呼吸暂停）和严重心动过缓摄入后 20 至 60 分钟内。始终使用高级生命支持 (ALS) 救护车，以便护理人员可以在途中支持呼吸和心率。
2. 清扫口腔中是否有任何咀嚼或吞咽的透皮贴剂，并检查孩子的整个身体是否有隐藏的皮肤斑块：如果涉及可乐定贴剂（Catapres-TTS-1、TTS-2或TTS-3），请用手电筒查看孩子的口腔内部（舌头下方和脸颊内部），并用戴手套的手指去除任何塑料贴剂碎片。接下来，彻底脱掉孩子的衣服，检查背部、肩膀、胸部、臀部和腿部是否有卡住的补丁（当与父母或兄弟姐妹同睡时，补丁通常会转移到幼儿的皮肤上）。用肥皂和水清洗皮肤部位（切勿使用酒精或丙酮，它们会打开皮肤毛孔并增加可乐定的透皮吸收）。
3. 在等待救护车时使用“触觉和言语刺激”来应对“早发性循环性呼吸暂停”：可乐定和维辛中毒最奇怪和最危险的标志之一是刺激依赖性循环性呼吸暂停：房间安静且没有人接触孩子的那一刻，孩子陷入深度昏迷，下巴下垂，并且他们在心跳时完全停止呼吸（呼吸暂停）利率直线下降；然而，当你摩擦他们的胸骨，轻弹他们的脚底，或者大声对他们说话时，他们会短暂地睁开眼睛并进行几次深呼吸，然后在你停止刺激他们的那一刻又重新陷入呼吸暂停。 持续刺激昏昏欲睡的孩子并与他们交谈，并保持他们的呼吸道倾斜开放，直到护理人员接管。
4. 如果呼吸缓慢或浅，则给予高剂量纳洛酮（纳洛酮）（并了解为什么标准小剂量常常会失败）：即使您知道毒药是可乐定、胍法辛或替扎尼定（并且不是阿片类药物），中枢 α-2 激动剂也会释放与阿片类受体相互作用的内源性脑内啡肽。虽然标准小 0.4 mg 大约一半的患者通常会失败，**高剂量静脉注射纳洛酮（2 mg to 10 mg 儿童和成人静脉推注）**可唤醒患者，逆转呼吸暂停，并在高达 50% 至 80% 的严重可乐定过量用药中改善血压和心率，无需气管内插管。
5. 请勿催吐，切勿在家中喂水、牛奶或活性炭：由于昏睡和呕吐反射会在 15 至 30 分钟内消失，所以在家中放入胃中的任何东西都会立即产生致命性吸入性肺炎的风险。
6. 警告急诊室团队有关“双相血压陷阱”（早期反常性高血压 -> 晚期低血压）：大量可乐定、胍法辛或维辛过量后，高血液浓度会立即刺激外周血管 α-2B 和 α-1 受体，导致短暂的 30 至 120 分钟严重高血压（反常性高血压）和反射阶段在中枢脑干 α-2A 阻断起作用并使患者陷入长期低血压（低血压）之前出现心动过缓。 警告医生切勿在短暂的早期高血压峰值期间给予长效降压药物或β受体阻滞剂，否则患者将在1小时后低血压阶段到来时遭受不可逆转的心血管衰竭。

决策树：识别和管理中枢 Alpha-2 激动剂和咪唑啉（“阿片类药物”）中毒¶

flowchart TD
    Start["疑似中枢 Alpha-2 激动剂/咪唑啉暴露或不明原因的儿童“类阿片类”昏迷（精确瞳孔 + 呼吸暂停 + 心动过缓）"] --> SourceID{"确定特定代理和路线"}

    SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["儿童可乐定中毒阈值：> 0.1 mg（或 > 0.005-0.01 mg/kg）= 单粒 0.1 mg 药丸或任何咀嚼 TTS 贴片（总共包含 2.5 mg、5.0 mg 或 7.5 mg）-> 起效 30-60 分钟（胍法辛 ER 延迟长达 6-12 小时）"]

    SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["起效极快（15 至 45 分钟）：幼儿只需 1-2 mL 0.05% 溶液（0.5-1 毫克）即可引起深度昏迷、体温过低、瞳孔缩小、呼吸暂停和心动过缓"]

    SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["替扎尼定增加 QT 延长和肝毒性；赛拉嗪导致严重坏死性皮肤溃疡 + 纳洛酮耐药性 Alpha-2 昏迷与芬太尼呼吸骤停"]

    ClonidineGroup --> DeconStep["立即去污和气道检查： 1. 取下口腔或皮肤上的任何贴片并用肥皂/水清洗皮肤 2. 使用触觉/言语刺激治疗周期性呼吸暂停；支持气道/面罩通气 3. 仅当完整吞下可乐定贴片时才进行全肠冲洗 (PEG-ES)"]
    VisineGroup --> DeconStep
    TizanidineGroup --> DeconStep

    DeconStep --> NaloxoneTrial["高剂量静脉注射纳洛酮试验（针对中枢神经系统抑郁、呼吸暂停或低血压/心动过缓）： - 给予高剂量纳洛酮：0.1 mg/kg IV（或儿童和成人 2 mg 至 10 mg IV 推注） - 如果出现阳性苏醒/呼吸反应：以每小时有效苏醒剂量的 2/3 开始连续纳洛酮 IV 输注（否则气管插管和机械通气）"]

    NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"双相血流动力学反应存在哪个阶段？"}

    HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["警告：请勿给予长效抗高血压药或 β 受体阻滞剂（在第 2 阶段到来时会导致致命性崩溃） - 观察未经治疗的轻度/中度高血压（在 1-3 小时内自然消退） - 如果危及生命的高血压危象：仅使用超短效可滴定 IV 硝普钠或酚妥拉明"]

    HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]

病理生理学：中枢 Alpha-2 激动剂如何模仿阿片类药物并产生双相血压陷阱¶

1. 为什么可乐定和维辛会导致瞳孔缩小、昏迷和呼吸暂停（蓝斑抑制）¶

脑干脑桥中的蓝斑是人脑去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）唤醒、觉醒、呼吸驱动和瞳孔扩张的中央指挥中心。

1. 突触前 Alpha-2A 自身受体激活（Gi/o 蛋白质偶联）：两个阿片受体（mu-opioid) 和 alpha-2A 肾上腺素能受体 (alpha-2A) 并排位于蓝斑神经元上，并共享完全相同的细胞内钾/钙信号通道（Gi/o 抑制腺苷酸环化酶的蛋白质偶联，打开内向整流 GIRK 钾通道使神经元超极化，并阻断电压门控钙通道）。
2. 完全交感神经关闭（“阿片样物质”毒瘤）：当可乐定、胍法辛、替扎尼定、赛拉嗪或四氢唑啉（Visine）涌入脑干并刺激中枢突触前 alpha-2A 和 imidazoline-1 (I1) 蓝斑和延髓头侧腹外侧的受体：
3. 大脑中的去甲肾上腺素释放量降至接近零，使患者陷入昏迷（在疼痛/触觉刺激期间，随着辅助感觉通路短暂激发，昏迷状态会独特地反转几秒钟）。
4. 来自艾丁格-威斯特法尔核的无对抗副交感神经张力收缩虹膜括约肌，产生与芬太尼或海洛因无法区分的针状瞳孔（瞳孔缩小）。
5. 延髓呼吸中枢失去交感神经驱动，导致呼吸缓慢和周期性呼吸暂停。
6. 窦房 (SA) 结、房室 (AV) 结和外周血管的传出交感神经张力消失，而迷走神经副交感神经张力占主导地位，导致严重窦性心动过缓、房室传导阻滞、全身血管舒张（低血压）和体温过低。

2. 为什么使用大剂量纳洛酮（2 mg to 10 mg IV) 适用于许多可乐定过量服用的情况¶

几十年来，临床医生一直在争论**纳洛酮（Narcan）**是否对可乐定中毒有效，因为早期的病例报告使用了微小的药物。 0.1 mg to 0.4 mg 剂量显示不一致的结果。现代儿科毒理学研究表明，中枢 α-2 刺激会触发脑干中内源性 β-内啡肽的释放，从而共同激活 mu- 和 delta-阿片受体完全相同 Gi-耦合蓝斑神经元。

• 为什么需要高剂量：阻断这种内源性内啡肽共激活需要超治疗高剂量静脉注射纳洛酮（0.1 mg/kg IV, 或 2 mg to 10 mg IV 幼儿和成人的总推注量）。
• 在儿科可乐定过量的临床系列中，施用高达 10 mg 静脉注射纳洛酮可迅速唤醒50% 至 80% 的昏迷/呼吸暂停儿童，使他们免于气管插管和 ICU 机械通气，对非阿片类药物依赖儿童的不良反应几乎为零。 （注：高剂量纳洛酮在咪唑啉滴眼剂[Visine]和甲苯噻嗪中毒中的疗效明显低于药物可乐定中毒，但试验总是安全的，建议进行）。

3. 双相血流动力学陷阱：为什么第一阶段高血压会变成第二阶段休克¶

吞咽大剂量的可乐定、胍法辛或四氢唑啉后，外周血流中的药物浓度在药物完全平衡穿过血脑屏障进入脑干之前立即飙升：

• 第 1 阶段（前 30 至 180 分钟 - 外周 Alpha-2B 血管收缩）：高血浆浓度直接刺激 突触后外周 alpha-2B 和 alpha-1 动脉血管平滑肌细胞上的受体，导致剧烈的外周血管收缩，严重的短暂性高血压（例如，血压 180/110 mmHg 在儿童或 230/130 mmHg 成人）、四肢苍白发冷以及压力感受器介导的反射性心动过缓。
• 第 2 阶段（2 至 48 小时 - 中枢 Alpha-2A 交感神经溶解）：1 至 3 小时内，外周药物水平重新分布到组织中，而中枢脑干 alpha-2A 抑制完全发挥作用，关闭交感神经张力，导致血压从严重高血压直接骤降为长期低血压和心动过缓。
• 医源性灾难：如果不知情的临床医生用拉贝洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、肼屈嗪或硝苯地平治疗第一阶段高血压，则会发生两种灾难：(1) β-受体阻滞剂消除任何剩余的β-肾上腺素能支持，同时使外周α血管收缩不受阻碍，或 (2) 当 60 分钟后出现第二阶段中枢性低血压时，长效降压药无法关闭，导致难治性心源性和血管舒张性休克。

主要比较表：中心 Alpha-2 激动剂、咪唑啉滴眼/滴鼻剂和甲苯噻嗪¶

分步医院管理协议¶

1. 净化：何时对吞咽的可乐定贴剂使用全肠冲洗¶

• 咀嚼和吐出的贴剂或液体滴眼液：不要**进行洗胃或使用活性炭滴眼液（其在 15 至 30 分钟内完全吸收，而昏睡会产生很高的误吸风险）。
• 完整吞咽的可乐定透皮贴剂： Catapres-TTS 贴剂具有不渗透性背衬和速率控制膜，其中含有 2.5 mg to 7.5 mg 纯可乐定（成人口服剂量的25至75倍）将继续在胃和肠内浸出可乐定天。如果儿童或成人吞下完整的可乐定贴片，请服用活性炭（1 g/kg)（如果昏昏欲睡，请在确保气道安全后）并开始 **用聚乙二醇电解质溶液进行全肠冲洗 (WBI)（PEG-ES，戈利特利在 25 mL/kg/hr 在儿童或 1.5 to 2 L/hr 成人通过鼻胃管）**直到完整的塑料补片通过直肠流出物。

2. 血流动力学和呼吸救援序列¶

1. 首先气道和呼吸（刺激 -> 高剂量纳洛酮 -> 插管）：
2. 应用连续脉搏血氧测定法，潮气末二氧化碳图（ETCO2) 和心脏监测，并使用温和的物理刺激治疗轻度周期性呼吸暂停。
3. 对于持续性通气不足、呼吸暂停或深度昏迷，给予高剂量静脉注射纳洛酮（0.1 mg/kg IV 最多 2 mg 初始推动，每 2 分钟快速重复一次，直至总共 10 mg IV）。如果高剂量纳洛酮恢复呼吸和觉醒，开始连续静脉输注纳洛酮 66% （三分之二）每小时有效的唤醒推注剂量；如果 10 mg 无法恢复足够的通气，请进行气管插管和机械通气。 （注意：在快速插管过程中，预先给予 IV 阿托品 0.02 mg/kg 因为喉镜检查和琥珀胆碱可以在已经心动过缓的可乐定患者中引发迷走神经窦骤停）。
4. 治疗心动过缓（Atropine -> Epinephrine）：
5. 如果血压和血流灌注完全正常，请勿治疗无症状的轻度心动过缓。
6. 对于伴有低血压或灌注不良的症状性心动过缓，给予静脉注射阿托品（0.02 mg/kg 儿童 [最低 0.1 to 0.5 mg]; 0.5 mg to 1 mg 在成人中，可重复至 3 mg）。如果阿托品失败，开始静脉注射肾上腺素（0.05 to 0.3 mcg/kg/min）或多巴胺（5 to 15 mcg/kg/min) 输注**或应用经皮起搏。
7. 管理低血压与早期反常高血压：
8. 低血压：管理10 to 20 mL/kg 推注 0.9% 生理盐水或乳酸林格氏液，并将患者置于特伦德伦伯卧位/仰卧位；如果低血压持续存在，开始直接去甲肾上腺素或肾上腺素输注。 （注：妥拉唑啉是一种历史悠久的α拮抗剂，被禁忌并被放弃，因为它会导致不可预测的心律失常、严重低血压和胃肠道出血；育亨宾在静脉注射紧急制剂中不可用）。
9. 早期反常性高血压：一过性高血压不予治疗，除非出现急性终末器官损伤（高血压脑病、主动脉夹层或肺水肿），在这种情况下仅滴定超短效 静脉注射硝普钠（0.3 to 3 mcg/kg/min) 或 酚妥拉明 (0.05 to 0.1 mg/kg IV 每 10 分钟） 因此可以在血压下降时立即关闭。

地区紧急电话号码和机构协议¶

常见问题¶

吞下几滴 Visine 滴眼液或 Afrin 鼻喷雾剂如何使孩子陷入昏迷？¶

非处方止红眼药水（含有四氢唑啉、萘甲唑啉或溴莫尼定）和 12 小时鼻减充血喷雾剂（含有羟甲唑啉或赛洛唑啉）属于咪唑啉类化学物质，与降压药和多动症药物可乐定属于同一化学家族。当单滴滴入眼睛时，它们会局部收缩微小的表面血管。然而，当吞咽时，即使是小至 1 至 2 毫升（不到半茶匙），它们也会迅速从胃吸收并穿过血脑屏障，刺激脑干中的中枢 α-2A 和咪唑啉受体，关闭人体的交感神经系统，导致瞳孔缩小、深度昏迷、体温过低、危险的心率减慢（心动过缓）和呼吸停止（呼吸暂停）。 15 至 45 分钟。

将 Visine 滴眼液放入某人的饮料中是否会像电影中那样导致腹泻，还是这是一个神话？¶

这是一个百分百错误且致命的都市神话。四氢唑啉（Visine）根本不会引起腹泻。相反，在某人的饮料中添加四氢唑啉或羟甲唑啉滴眼剂会产生一种无色无味的中枢神经系统神经毒素和心血管抑制剂，导致深度昏迷、体温过低、心动过缓、呼吸骤停和死亡，并被作为重罪中毒犯罪起诉，很容易通过医院和法医 LC-MS/MS 血液和尿液检测检测到。

尽管可乐定不是阿片类药物，为什么纳洛酮有时会叫醒服用过量可乐定的儿童？¶

可乐定刺激脑干蓝斑中的 α-2A 肾上腺素能受体，该受体与 mu-阿片受体共享完全相同的细胞内钾和钙信号通道，并且还会触发大脑自身天然内啡肽的释放。而标准小剂量纳洛酮（`0.4 mg`）往往太弱而无法克服这种影响，临床毒理学研究表明，给予高剂量静脉注射纳洛酮（`0.1 mg/kg`, 或 `2 mg to 10 mg IV` 总计）可阻断这种内源性阿片类药物的共激活，并迅速唤醒 50% 至 80% 患有严重可乐定昏迷和呼吸暂停的儿童，通常使他们无需呼吸管和呼吸机。

为什么当可乐定或维辛过量的高血压患者第一次到达时，医生给予血压药物如此危险？¶

大量服用可乐定、胍法辛或维辛会导致典型的“双相”血压反应。在最初的 30 到 120 分钟内，血流中的高药物浓度直接收缩外周血管（通过外周 α-2B 受体），导致药物在进入脑干之前暂时出现严重高血压。一旦药物进入脑干（第 2 阶段），它就会关闭所有中枢交感神经输出，患者的血压在接下来的 12 至 36 小时内急剧下降为长期低血压（低血压）。如果医生在短暂的早期高血压阶段给予长效降压药或β受体阻滞剂，那么一小时后第二阶段到来时，患者将遭受灾难性的、不可逆转的休克。

为什么吞下缓释胍法辛 (Intuniv) 的孩子即使在醒来并不再昏昏欲睡后仍必须住院 24 小时？¶

缓释胍法辛（Intuniv）在服用过量时有一个独特的、具有欺骗性的时间表：虽然嗜睡和镇静作用在最初的 2 至 6 小时内出现，并且通常在第 8 至 12 小时内得到改善，但严重的心血管影响 - 特别是严重的直立性低血压（站立时晕倒）、窦性心动过缓和 QTc 延长 - 通常要到吞服药后 12 至 24 小时才达到峰值。仅仅因为孩子醒着就让他们在 6 或 8 小时出院可能会导致迟发性晕厥和在家中出现心动过缓性虚脱。

相关指南¶

• 阿片类药物过量识别和纳洛酮 (Narcan) 给药
• β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂过量分类
• 尼古丁中毒、液体电子烟汁和透皮贴剂毒性
• 儿科和婴儿心肺复苏和窒息救援
• 中毒急救与毒物控制分诊

来源和官方指导¶

• 美国医学毒理学会 (ACMT) 和美国毒物中心：关于中枢 Alpha-2 激动剂过量、儿科可乐定透皮贴剂毒性和高剂量纳洛酮救援的临床毒理学指南。
• 美国食品药品监督管理局 (FDA) 和消费品安全委员会 (CPSC)：药物安全沟通：儿童意外摄入非处方滴眼剂和鼻喷雾剂（四氢唑啉、羟甲唑啉、萘甲唑啉）导致的严重不良事件。
• 美国儿科学会 (AAP)：儿科“一丸可致命”倡议：婴儿和幼儿可乐定、胍法辛和咪唑啉衍生物中毒。
• 国家毒物信息服务（NPIS，英国）：可乐定、胍法辛、替扎尼定和咪唑啉减充血剂毒性的 TOXBASE 临床管理方案。
• 疾病控制与预防中心 (CDC) 和国家药物滥用研究所 (NIDA)：应对掺有甲苯噻嗪（“Tranq”）过量的芬太尼过量的临床指南。

*本指南仅供参考，不能取代专业的紧急医疗评估、中毒控制咨询或儿科重症监护。由于可乐定贴剂和咪唑啉滴眼液可能会在几分钟内导致突然的周期性呼吸暂停和严重的心动过缓，因此我们强烈建议您参加红十字会与红新月会国际联合会 (IFRC)、您所在国家红十字会、圣约翰救护车或经过认证的当地提供者认可的急救和儿科心肺复苏实践课程。