Skip to content

Klonidīna plāksteris vai Visine acu pilienu norīšana: centrālā alfa-2 agonista "opioīdu imitācijas" koma

Ārkārtas palīdzības numuri dažādās valstīs atšķiras. Šajā lapā tiek izmantots numurs 911, kas ir ASV un Kanādas numurs. Daudzās citās valstīs tiek izmantots 112, 999 vai cits numurs. Atrodiet savas valsts numuru.

Kad mazulis vai mazs bērns tiek nogādāts neatliekamās palīdzības nodaļā bezsamaņā, ļengans, elpojošs tikai 6 reizes minūtē un viņam ir klasiski precīzi acu zīlītes (mioze), katrs feldšeris un ārsts nekavējoties domā par fentanila vai heroīna opioīdu pārdozēšanu. Tomēr otra, tikpat ātra mājsaimniecības inde izraisa gandrīz identisku "opioīdus imitējošu" komu, ko papildina dziļa bradikardija (bīstami lēna sirdsdarbība), hipotermija un divfāzu asinsspiediena svārstības: centrālie alfa-2 adrenerģiskie agonisti un imidazolīna dekongestanti. Mūsdienās miljoniem māju klonidīnu (Catapres, Kapvay) un guanfacīnu (Intuniv, Tenex) izraksta ne tikai vecvecākiem augsta asinsspiediena ārstēšanai, bet arī kā ikdienas tabletes vai 7 dienu transdermālos ādas plāksterus (Catapres-TTS) maziem bērniem un pusaudžiem maziem bērniem un pusaudžiem. (ADHD), autisma spektra miega traucējumi, tiku traucējumi un jaundzimušo opioīdu atcelšana**. Vienlaicīgi vannas istabas skapjos un makos ir bezrecepšu "izsvītrot" vazokonstriktoru acu pilienus un deguna aerosolus izspiežamās pudeles, kas satur tetrahidrozolīnu (Visine Original), oksimetazolīnu (Afrin, Visine L.R.), nafazolīnu (Clear Alfaganidīnu,Clear Alfaganidīnu). Lumify), savukārt pieaugušo aptieciņā ir alfa-2 muskuļu relaksants tizanidīns (Zanaflex), veterinārais/nelegālais sedatīvs līdzeklis ksilazīns ("Tranq") vai klepus/spastiskuma līdzeklis baklofēns. Tā kā "lietotais" 7 dienu klonidīna ādas plāksteris, kas izmests miskastē, joprojām ir spēkā 50% to 75% no kopējā miligramu rezervuāra, mazulis, kurš novelk plāksteri no savas rokas (vai no atkritumiem) un košļā vai sūc to, vai bērns, kurš norij tikai pusi tējkarotes (2 to 5 mL) Visine acu pilieni - absorbē lielu devu tieši smadzeņu stumbrā 15 līdz 45 minūšu laikā, izslēdzot centrālo simpātisko aizplūšanu un izraisot komu, ciklisku apnoja (kad bērns pārstāj elpot, kad tiek atstāts viens, pēc tam pamostas un īsi elpo, kad viņu satricina vai saspiež), smagu sinusa hipotensijas bradikardiju un.

Ja bērns vai pieaugušais ir sakošļājis klonidīna plāksteri, norijis papildu klonidīna, guanfacīna vai tizanidīna tabletes vai ieņēmis pat dažus pilienus apsārtumu mazinošu acu pilienu vai deguna aerosolu, zvaniet uz vietējo neatliekamās palīdzības numuru (911 Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā, 1199 visā Eiropas Savienībā, Apvienotajā Karalistē). neatliekamās palīdzības numuri nekavējoties un pārskatiet to opioīdu pārdozēšana un naloksona glābšana, beta blokatoru un kalcija kanālu blokatoru pārdozēšana, un bērnu un zīdaiņu CPR.

Dariet to tagad

  1. Nekavējoties zvaniet 911 / 112 / 999 - NEVEIDZIET bērnu uz slimnīcu ar privāto automašīnu: Centrālie alfa-2 agonisti (klonidīns, guanfacīns, tizanidīns) un imidazolīna acu pilieni (tetrahidrozolīns / Visine, oksimetazolīns /) izraisa samaņas zudumu, afrin, brimonnafhazoline. apstāšanās (apnoja) un smaga bradikardija 20 līdz 60 minūšu laikā pēc norīšanas. Vienmēr izmantojiet Advanced Life Support (ALS) ātro palīdzību, lai paramediķi varētu atbalstīt elpošanu un sirdsdarbības ātrumu ceļā.
  2. Izslaukiet muti, vai nav sakošļāts vai norīts transdermālais plāksteris, UN pārbaudiet, vai visā bērna ķermenī nav slēptu ādas plāksteru: ja ir piesaistīts klonidīna plāksteris (Catapres-TTS-1, TTS-2 vai TTS-3), skatieties bērna mutē (zem mēles un noņemiet plāksteri ar zibspuldzi un vaigu iekšpusē). Pēc tam pilnībā noņemiet bērna apģērbu un pārbaudiet muguru, plecus, krūtis, sēžamvietas un kājas, vai nav iestrēdzis plāksteris (plāksteri bieži pāriet uz mazuļa ādas, kad viņš guļ kopā ar vecākiem vai brāli). Nomazgājiet ādas vietu ar ziepēm un ūdeni (nekad spirtu vai acetonu, kas atver ādas poras un palielina klonidīna transdermālo uzsūkšanos).
  3. Izmantojiet "taktilo un verbālo stimulāciju", lai cīnītos pret "agrīni sākušos ciklisko apnoja", gaidot ātro palīdzību: viena no dīvainākajām un bīstamākajām klonidīna un Visine saindēšanās pazīmēm ir no stimuliem atkarīga cikliskā apnoja: brīdī, kad telpā ir kluss un neviens nepieskaras bērnam, bērns iekrīt dziļā ķengā, bērns. pilnībā pārtraukt elpošanu (apnoja), kamēr viņu sirdsdarbība strauji samazinās**; tomēr, kad jūs berzējat viņu krūšu kauli, švīkājat viņu kāju zoles vai skaļi runājat ar viņiem, viņi uz īsu brīdi atver acis un vairākas reizes dziļi ieelpo, pirms atkal nonāk apnojas brīdī, kad pārtraucat viņu stimulēt. Nepārtraukti stimulējiet un runājiet ar miegainu bērnu, kā arī turiet viņa elpceļus atvērtus, līdz to pārņem sanitāri.
  4. Ievadiet lielas naloksona (Narcan) devas, ja elpošana ir lēna vai sekla (un saprotiet, kāpēc standarta mazās devas bieži neizdodas): pat tad, ja zināt, ka inde ir klonidīns, guanfacīns vai tizanidīns (un nav opioīds), centrālie alfa-2 agonisti atbrīvo endogēnos smadzeņu endorfīnu receptorus, kas mijiedarbojas ar opioīdiem. Kamēr standarta mazs 0.4 mg naloksona devas bieži neizdodas apmēram pusei pacientu, lielas devas intravenozi ievadāms naloksons (2 mg to 10 mg IV boluss gan bērniem, gan pieaugušajiem) pamodina pacientu, novērš apnoja un uzlabo asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu līdz pat 50% līdz 80% smagu klonidīna pārdozēšanas gadījumu, neprasot endotraheālo intubāciju.
  5. NEIZraisiet vemšanu un NEKAD nedodiet mājās ūdeni, pienu vai aktivēto ogli: tā kā letarģija un rīstīšanās refleksa zudums rodas 15 līdz 30 minūšu laikā, viss, kas mājās tiek ievietots kuņģī, rada tūlītēju letālas aspirācijas pneimonijas risku.
  6. Brīdiniet neatliekamās palīdzības dienesta komandu par "divfāzu asinsspiediena slazdu" (agrīna paradoksāla hipertensija , > vēlīna hipotensija): uzreiz pēc masīvas klonidīna, guanfacīna vai Visine pārdozēšanas augsta koncentrācija asinīs stimulē perifēro asinsvadu alfa-2B un īsu alfa-1-1 fāzes receptorus, 0-1-1-1 fāzē. augsts asinsspiediens (paradoksāla hipertensija) un refleksā bradikardija, pirms centrālā smadzeņu stumbra alfa-2A blokāde pārņem un noved pacientu ilgstoši zems asinsspiediens (hipotensija). Brīdiniet ārstus NEKAD nedot ilgstošas ​​​​darbības asinsspiediena zāles vai beta blokatorus šīs īsās agrīnās hipertensijas pieauguma laikā, pretējā gadījumā pacients 1 stundu vēlāk, kad sāksies hipotensīvā fāze, piedzīvos neatgriezenisku kardiovaskulāru kolapsu.

Kāpēc acu pilieni ('Visine' / 'Clear Eyes') un deguna aerosoli ('Afrin') ir nāvējošas indes, norijot (un tiek lietotas ļaunprātīgai dzērienu dzeršanai)

Bezrecepšu acu pilieni, kas mazina apsārtumu (tetrahidrozolīns 0,05%, nafazolīns, brimonidīns) un 12 stundu deguna nosprostošanās aerosoli (oksimetazolīns 0,05%, ksilometazolīns) ir imidazolīna atvasinājumi , tieši tāda pati ķīmisko vielu grupa kā lonidīns. - Acī vai degunā: viens piliens sašaurina sīkos virsmas asinsvadus (peripheral alpha-1/alpha-2B) ar minimālu sistēmisko uzsūkšanos. - Kad to norijis mazulis (1 to 5 mL): imidazolīni ātri uzsūcas no kuņģa un nonāk tieši smadzeņu stumbrā (central alpha-2A receptors un imidazoline-1 [I1] receptors), izraisot dziļu komu, precīzas acu zīlītes, hipotermiju (< 35 C / 95 F), bradikardija, hipotensija un elpošanas apstāšanās 15 līdz 60 minūšu laikā. (Piezīme. Acu pilienu pudelītēm NAV vienmēr ir bērniem neatverams vāciņš, ja vien tas nav noteikts noteikumos, un, saspiežot pudeli, mazuļa mutē tiek izšļakstīta nepārtraukta plūsma.) - Ļaunprātīga dzeršana ("The Visine Urban Legend"): pastāvīgs pilsētas mīts apgalvo, ka Visine acu pilienu ievietošana alkoholiskajā dzērienā vai ūdenī izraisa nekaitīgu "sprādzienbīstamu caureju" (kā attēlots Holivudas filmās). Patiesībā tetrahidrozolīns NEVIENĀM neizraisa caureju - tas ir bez smaržas, bezkrāsains, bezgaršīgs centrālā alfa-2 agonista neirotoksīns, kas izraisa letālu komu, bradikardiju, hipotensiju un sirdsdarbības apstāšanos, kā arī ir krimināli sodāms saindēšanās noziedzīgs nodarījums, kas nosakāms LC-MS/MS urīna ekspertīzes asinīs un urīna ekspertīzēs.

Lēmumu koks: centrālā alfa-2 agonista un imidazolīna ("opioīdu imitācijas") saindēšanās atpazīšana un pārvaldība

flowchart TD
    Start["Iespējama centrālā alfa-2 agonista/imidazolīna iedarbība VAI neizskaidrojama pediatriskā 'opioīdu imitācijas' koma (precīzi acu zīlītes + apnoja + bradikardija)"] --> SourceID{"Nosakiet konkrētu aģentu un maršrutu"}

    SourceID -->|1. Clonidine (Catapres Pills or TTS Transdermal Patch) or Guanfacine (Intuniv ER / Tenex)| ClonidineGroup["Klonidīna toksicitātes slieksnis bērnam: > 0,1 mg (vai > 0,005-0,01 mg/kg) = viena 0,1 mg tablete vai jebkurš sakošļāts TTS plāksteris (kopā satur 2,5 mg, 5,0 mg vai 7,5 mg) -> sākums 30-60 stundu atcelšana līdz 6 stundām."]

    SourceID -->|2. Imidazoline Eye Drops / Nasal Sprays (Tetrahydrozoline [Visine], Oxymetazoline [Afrin], Naphazoline, Brimonidine [Alphagan/Lumify])| VisineGroup["Īpaši ātrs sākums (15 līdz 45 minūtes): tikai 1-2 ml 0,05% šķīduma (0,5-1 mg) mazulim izraisa dziļu komu, hipotermiju, miozi, apnoja un bradikardiju."]

    SourceID -->|3. Tizanidine (Zanaflex), Dexmedetomidine (Precedex), or Xylazine ('Tranq' Adulterant in Illicit Fentanyl)| TizanidineGroup["Tizanidīns palielina QT pagarinājumu un hepatotoksicitāti; Ksilazīns izraisa smagas nekrotiskas ādas čūlas + pret naloksonu rezistentu alfa-2 komu kopā ar fentanila elpošanas apstāšanos"]

    ClonidineGroup --> DeconStep["Tūlītēja dekontaminācija un elpceļu pārbaude: 1. Noņemiet jebkuru plāksteri no mutes vai ādas un nomazgājiet ādu ar ziepēm/ūdeni 2. Izmantojiet taustes/verbālo stimulāciju cikliskās apnojas gadījumā; Atbalstiet elpceļu/maisu-maskas ventilāciju 3. Visa zarnu apūdeņošana (PEG-ES) TIKAI tad, ja neskarts klonidīna plāksteris tika norīts vesels"]
    VisineGroup --> DeconStep
    TizanidineGroup --> DeconStep

    DeconStep --> NaloxoneTrial["LIELAS DEVU INTRAVENOZĀS NALOKSONA IZMĒĢINĀJUMS (CNS depresijas, apnojas vai hipotensijas/bradikardijas gadījumā): - Ievadiet lielas naloksona devas: 0,1 mg/kg IV (vai 2 mg līdz 10 mg IV bolus bērniem un pieaugušajiem). Efektīvā modināšanas deva stundā (pretējā gadījumā endotraheālā intubācija un mehāniskā ventilācija)"]

    NaloxoneTrial --> HemodynamicPhase{"Kura divfāzu hemodinamiskās atbildes fāze ir klāt?"}

    HemodynamicPhase -->|Phase 1: Early Paradoxical Hypertension + Reflex Bradycardia (Peripheral Alpha-2B/Alpha-1 Vasoconstriction, First 1-3 Hours)| EarlyHTN["BRĪDINĀJUMS: NELIETOJIET ilgstošas ​​darbības antihipertensīvus līdzekļus vai beta blokatorus (izraisīs letālu sabrukumu 2. fāzes sitienu gadījumā) - novērojiet vieglu/mērenu HTN neārstētu (spontāni izzūd 1-3 stundu laikā) - Ja dzīvībai bīstama hipertensīva krīze ir ļoti smaga IV lietošana: Nitroprussīds vai fentolamīns"]

    HemodynamicPhase -->|Phase 2: Dominant Central Sympatholytic Hypotension + Sinus Bradycardia / AV Block (Central Alpha-2A / Imidazoline-1 Blockade, Lasting 12-48 Hours)| LateHypo["1. Symptomatic Bradycardia: IV Atropine (0.02 mg/kg in Child [Min 0.1-0.5 mg]; 0.5-1 mg in Adult) -> Escalate to Epinephrine or Dopamine Infusion if Needed 2. Hypotension: 20 mL/kg IV 0.9% Normal Saline Crystalloid Bolus -> Direct Vasopressor Infusion (Norepinephrine or Epinephrine)"]

Patofizioloģija: kā centrālie alfa-2 agonisti atdarina opioīdus un izveido divfāzu asinsspiediena slazdu

1. Kāpēc klonidīns un redze izraisa precīzas acu zīlītes, komu un apnoja (Locus Coeruleus inhibīcija)

Smadzeņu stumbra tiltā esošais locus coeruleus ir centrālais vadības centrs noradrenerģiskā (norepinefrīna) uzbudinājumam, nomodā, elpošanas kustībai un zīlīšu paplašināšanai cilvēka smadzenēs.

  1. Presinaptiskā alfa-2A automātiskā receptora aktivizēšana (Gi/o Olbaltumvielu savienošana): abi opioīdu receptori (mu-opioid) un alfa-2A adrenerģiskie receptori (alpha-2A) atrodas blakus uz locus coeruleus neironiem un koplieto tieši tos pašus intracelulāros kālija/kalcija signālu kanālus (Gi/o proteīnu savienojums, kas inhibē adenilāta ciklāzi, atveras uz iekšu iztaisnojot GIRK kālija kanālus, lai hiperpolarizētu neironu, un bloķē no sprieguma atkarīgos kalcija kanālus).
  2. Pilnējā simpātiskā izslēgšanās ("Opioīdu imitācijas" toksoksidroms): kad klonidīns, guanfacīns, tizanidīns, ksilazīns vai tetrahidrozolīns (Visine) ieplūst smadzeņu stumbrā un stimulē centrālo presinaptisko darbību alpha-2A un imidazoline-1 (I1) receptori locus coeruleus un rostral ventrolateral medulla:
  3. Norepinefrīna izdalīšanās smadzenēs samazinās līdz gandrīz nullei, iegremdējot pacientu komā (kas sāpīgas/taustāmas stimulācijas laikā uz dažām sekundēm unikāli mainās, jo īslaicīgi iedegas palīgmaņu ceļi).
  4. Nepretenciozais parasimpātiskais tonis no Edingera-Vestfāla kodola sašaurina varavīksnenes sfinkteru, veidojot precīzus acu zīlītes (miozi), ko nevar atšķirt no fentanila vai heroīna.
  5. Medulārie elpošanas centri zaudē simpātisko dziņu, izraisot bradipnoju un ciklisku apnoja.
  6. Sinoatriālā (SA) mezgla, atrioventrikulārā (AV) mezgla un perifēro asinsvadu efektīvā simpātiskā tonis tiek atcelts, savukārt vagālais parasimpātiskais tonis dominē, izraisot dziļu sinusa bradikardiju, AV sirds blokādi, sistēmisku vazodilatāciju (hipotensiju) un hipotermiju.

2. Kāpēc lielas naloksona devas (2 mg to 10 mg IV) darbojas daudzu klonidīna pārdozēšanas gadījumos

Gadu desmitiem klīnicisti diskutēja par to, vai naloksons (Narcan) darbojas saindēšanās ar klonidīnu gadījumā, jo agrīnie gadījumi tiek ziņoti, izmantojot nelielu 0.1 mg to 0.4 mg devas uzrādīja nekonsekventus rezultātus. Mūsdienu pediatrijas toksikoloģijas pētījumi liecina, ka centrālā alfa-2 stimulācija izraisa endogēno beta-endorfīnu izdalīšanos smadzeņu stumbrā, kas vienlaikus aktivizējas. mu- un delta- opioīdu receptori tieši tāpat Gi-savienoti locus coeruleus neironi.

  • Kāpēc ir nepieciešamas lielas devas: lai bloķētu šo endogēno endorfīnu līdzaktivāciju, ir nepieciešams supraterapeitisks lielas intravenozas naloksona devas (0.1 mg/kg IV, vai 2 mg to 10 mg IV kopējā bolusa deva gan maziem bērniem, gan pieaugušajiem).
  • Bērnu klonidīna pārdozēšanas klīniskajās sērijās, ievadot līdz 10 mg no IV naloksona ātri pamodināja 50% līdz 80% komas/apnojas bērnu, saudzējot tos no endotraheālās intubācijas un ICU mehāniskās ventilācijas, praktiski bez nevēlamas ietekmes uz bērniem, kas nav atkarīgi no opioīdiem. (Piezīme: lielas naloksona devas ir ievērojami mazāk efektīvas imidazolīna acu pilienu [Visine] un ksilazīna saindēšanās gadījumā nekā farmaceitiskās klonidīna saindēšanās gadījumos, lai gan izmēģinājums vienmēr ir drošs un ieteicams).

3. Divfāzu hemodinamiskais slazds: kāpēc 1. fāzes hipertensija pārvēršas 2. fāzes šokā

Tūlīt pēc lielas klonidīna, guanfacīna vai tetrahidrozolīna devas norīšanas zāļu koncentrācija perifērajā asinsritē palielinās, pirms zāles ir pilnībā līdzsvarotas caur hematoencefālisko barjeru, nonākot smadzeņu stumbrā:

  • 1. fāze (pirmās 30 līdz 180 minūtes , perifēra alfa-2B vazokonstrikcija): augsta koncentrācija plazmā tieši stimulē postsinaptisko perifēro. alpha-2B un alpha-1 receptori uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnām artērijās, izraisot intensīvu perifēro vazokonstrikciju, smagu pārejošu hipertensiju (piemēram, asinsspiedienu). 180/110 mmHg bērnā vai 230/130 mmHg pieaugušam cilvēkam), bāli vēsas ekstremitātes un baroreceptoru izraisīta refleksā bradikardija.
  • 2. fāze (no 2. līdz 48. stundai , centrālā alfa-2A simpatolīze): 1-3 stundu laikā perifēro zāļu līmenis pārdalās audos, bet centrālais smadzeņu stumbrs. alpha-2A inhibīcija pilnībā kontrolē, izslēdzot simpātisko tonusu un izraisot asinsspiediena pazemināšanos no smagas hipertensijas līdz ilgstošai hipotensijai un bradikardijai**.
  • Jatrogēna katastrofa: ja neinformēts klīnicists 1. fāzes hipertensiju ārstē ar labetalolu, metoprololu, propranololu, hidralazīnu vai nifedipīnu, notiek divas katastrofas: (1) beta blokators noņem jebkuru atlikušo beta adrenerģisko atbalstu, vienlaikus atstājot perifēro, alphaoptriakciju vai perifēro vazodi. 2 centrālā hipotensija iestājas 60 minūtes vēlāk, ilgstošas darbības antihipertensīvo līdzekli nevar izslēgt, izraisot rezistentu kardiogēnu un vazodilatējošu šoku.

Galvenā salīdzināšanas tabula: centrālie alfa-2 agonisti, imidazolīna acu/deguna pilieni un ksilazīns

Zāļu/produktu klase un izplatītākie zīmolu nosaukumi Tipiskas stiprās puses un slēptie rezervuāru apdraudējumi Bērnu toksiskās devas slieksnis Toksicitātes sākums, maksimums un kopējais ilgums Galvenās atšķirīgās klīniskās un EKG pazīmes
1. Klonidīna tabletes iekšķīgai lietošanai un transdermālie plāksteri
(Catapres, Kapvay ER, Catapres-TTS-1/TTS-2/TTS-3)
- Tabletes: 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg.
- Transdermālie plāksteri (Catapres-TTS):
- TTS-1 (0.1 mg/day) satur 2.5 mg (2,500 mcg) kopā
- TTS-2 (0.2 mg/day) satur 5.0 mg kopā
- TTS-3 (0.3 mg/day) satur 7.5 mg kopā
Jebkura deva > 0.005 to 0.01 mg/kg (> 0.1 mg toddler - viens 0.1 mg tablete vai kāda lietota/jauna plākstera košļāšana izraisa komu un apnoja). Sākums: 30 to 60 minutes (simptomi gandrīz vienmēr sākas iekšā <= 4 hours tūlītējas darbības tabletēm).
Ilgums: 12 to 36 hours (līdz 48+ hours ja plāksteris tika norīts vesels).
Klasiskā opioīdu-mimiskā triāde: precīzi acu zīlītes, koma ar uz stimuliem reaģējošu ciklisku apnoja, hipotermija, divfāzu BP (agrīna HTN , > ilgstoša hipotensija) un smaga sinusa bradikardija/AV blokāde. Reaģē uz lielas naloksona devas (2-10 mg IV) 50-80% gadījumu.
2. Guanfacīns
(Tenex [tūlītēja izlaišana], Intuniv [pagarināta izlaišana])
Tabletes no 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg (plaši parakstīts bērniem ADHD gadījumā). > 2 mg uz 4 mg mazam bērnam (vai > 0.05 to 0.1 mg/kg). KRITISKA KĀVĒTA SĀKŠANĀS LAPA: letarģiska miegainība sākas plkst. 1 to 4 hours, smaga ortostatiskā hipotensija un bradikardija no Intuniv ER bieži vien nesasniedz maksimumu līdz plkst. 6 to 18 hours pēc norīšanas un pēdējā 24 to 48+ hours Izvēlīgāks centrālajam alpha-2A nekā klonidīns; obligāts diennakts stacionāra telemetrijas uzraudzība nepieciešama, jo bradikardijas/sinkopes maksimums notiek 1.-2. dienā pēc tam, kad letarģija jau uzlabojas.
3. Tizanidīns
(Zanaflex)
Tabletes/kapsulas no 2 mg, 4 mg, 6 mg (skeleta muskuļu relaksants). > 2 to 4 mg bērnam; > 12 to 24 mg pieaugušam cilvēkam (masīva pastiprināšana, ja to lieto vienlaikus ar CYP1A2 inhibitoriem, piemēram, ciprofloksacīnu vai fluvoksamīnu, kas palielina tizanidīna līmeni 10 līdz 33 reizēm). Sākums: 30 to 60 minutes.
Ilgums: 8 to 24 hours.
Centrālā alfa-2 koma, bradikardija un hipotensija ** PLUS pagarināts QTc intervāls (IKr blokāde / Torsades de Pointes risks)** un akūts aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās.
4. Imidazolīna acu pilieni un deguna aerosoli
- Tetrahidrozolīns (Visine Original 0.05%)
- Oksimetazolīns (Afrin 0.05%, Visine L.R., Rhofade)
- Nafazolīns (Clear Eyes, Privine)
- Brimonidīns (Alphagan 0.1-0.2%, Lumify 0.025%, Mirvaso želeja)
0.05% =0.5 mg/mL (15 mL pudele turas 7.5 mg kopā).
Brimonidīna glaukomas pilieni (0.2% = 2 mg/mL) vai Mirvaso rosacejas želeja (0.33%) izraisīt dzīvībai bīstamu apnoja zīdaiņiem pat no ārstnieciskiem pilieniem acīs vai skūpstīšanās ar apstrādātu ādu
>= 1 to 2 mL (0.5 to 1.0 mg) no 0.05% Visine vai Afrin, ko norijis mazulis, izraisa smagu CNS/kardiovaskulāru depresiju (Brimonidīna acu pilieni bērniem ir stingri kontrindicēti < 2 years old). Sākums: Īpaši ātrs (15 to 45 minutes).
Ilgums: 12 to 24 hours (līdz 36 hours ilgstošas darbības oksimetazolīnam).
Dziļa letarģija/koma, precīzi acu zīlītes (vai pārejoša midriāze), izteikta hipotermija (< 35 C), apnoja, agrīna hipertensija, kam seko bradikardija/hipotensija. Neizraisa caureju.
5. Ksilazīns ("Tranq")
(Veterinārās alfa-2 sedatīvs un nelegāls fentanila izraisītājs)
Sajaukts ielas fentanila/heroīna pulveros vai presētās viltotās tabletēs (vai veterinārajās 20 mg/mL / 100 mg/mL flakoni). Jebkura iedarbība uz cilvēkiem izraisa dziļu centrālo alfa-2 sedāciju un hemodinamisko kolapsu. Sākums: minūtes (IV/intranazāls/smēķēts) vai 15-30 min (IM/orāli).
Ilgums: 4 to 12+ hours.
Fentanila + ksilazīna dubultā pārdozēšana: ievadiet Naloksonu (0.4 to 2 mg), lai mainītu fentanila izraisītu elpošanas apstāšanos; pacients atsāks elpot (> 10-12 breaths/min) bet paliks dziļi nomierināts/nereaģējošs no ksilazīna NELIETOJIET lielas naloksona devas, kad elpošana ir atjaunota (izraisa opioīdu izņemšanu); tā vietā atbalsta elpceļus un asinsspiedienu.

Soli pa solim slimnīcas vadības protokols

1. Dekontaminācija: kad lietot visu zarnu apūdeņošanu norītam klonidīna plāksterim

  • Košļāts un izspļauts plāksteris vai šķidri acu pilieni: ne neveiciet kuņģa skalošanu vai neievadiet aktīvo ogli šķidriem tetrahidrozolīna/oksimetazolīna acu pilieniem (kas pilnībā uzsūcas 15-30 minūšu laikā, kamēr letarģija rada augstu aspirācijas risku).
  • Neskarts klonidīna transdermālais plāksteris, norīts vesels: Catapres-TTS plāksterim ir necaurlaidīga pamatne un ātrumu regulējoša membrāna, kas satur 2.5 mg to 7.5 mg tīra klonidīna (25 līdz 75 reizes lielāka par perorālo devu pieaugušajiem), kas turpinās izskalot klonidīnu kuņģī un zarnās dienas. Ja bērns vai pieaugušais norij veselu klonidīna plāksteri, ievadiet aktivēto ogli (1 g/kg) (pēc elpceļu nostiprināšanas, ja esat miegains) un sāciet Visas zarnas apūdeņošanu (WBI) ar polietilēnglikola elektrolīta šķīdumu (PEG-ES, GoLYTELY plkst 25 mL/kg/hr bērniem vai 1.5 to 2 L/hr pieaugušajiem caur nazogastrālo zondi), līdz neskartais plastmasas plāksteris tiek izvadīts taisnās zarnas izplūdē.

2. Hemodinamiskā un elpošanas sistēmas glābšanas secība

  1. Elpceļi un elpošana vispirms (stimulācija -> lielas naloksona devas -> intubācija):
  2. Lietojiet nepārtrauktu pulsa oksimetriju, ** beigu plūdmaiņu kapnogrāfiju (ETCO2)** un sirds uzraudzību, un vieglas cikliskas apnojas gadījumā izmantojiet maigu fizisko stimulāciju.
  3. Pastāvīgas hipoventilācijas, apnojas vai dziļas komas gadījumā ievadiet lielas devas intravenozi naloksonu (0.1 mg/kg IV līdz 2 mg sākotnējais grūdiens, ātri atkārtojot ik pēc 2 minūtēm, līdz kopējais 10 mg IV). Ja lielas naloksona devas atjauno elpošanu un uzbudinājumu, sāciet nepārtrauktu IV naloksona infūziju plkst. 66% (divas trešdaļas) no efektīvās modināšanas bolus devas stundā; ja 10 mg neizdodas atjaunot atbilstošu ventilāciju, veikt endotraheālo intubāciju un mehānisko ventilāciju. (Uzmanību: ātras secības intubācijas laikā veiciet iepriekšēju ārstēšanu ar IV atropīnu 0.02 mg/kg jo laringoskopija un sukcinilholīns var izraisīt vagālā sinusa apstāšanos jau bradikardijas klonidīna pacientam).
  4. Bradikardijas ārstēšana (Atropine -> Epinephrine):
  5. Neārstējiet asimptomātisku vieglu bradikardiju, ja asinsspiediens un perfūzija ir pilnīgi normāli.
  6. simptomātiskas bradikardijas ar hipotensiju vai sliktu perfūziju gadījumā ievadiet intravenozi atropīnu (0.02 mg/kg bērniem [minimums 0.1 to 0.5 mg]; 0.5 mg to 1 mg pieaugušajiem, atkārtojams līdz 3 mg). Ja atropīns neizdodas, sāciet intravenozu epinefrīnu (0.05 to 0.3 mcg/kg/min) vai dopamīnu (5 to 15 mcg/kg/min) infūziju vai veiciet transkutānu stimulāciju.
  7. Hipotensijas ārstēšana salīdzinājumā ar agrīnu paradoksālu hipertensiju:
  8. Hipotensija: ievadiet 10 to 20 mL/kg 0,9% parastā fizioloģiskā šķīduma vai Ringera laktāta bolus un novietojiet pacientu Trendelenburgā/guļus stāvoklī; ja hipotensija turpinās, sāciet tiešu norepinefrīna vai epinefrīna infūziju. (Piezīme. Tolazolīns, vēsturisks alfa antagonists, ir kontrindicēts un no tā atteikties, jo tas izraisa neparedzamas aritmijas, smagu hipotensiju un kuņģa-zarnu trakta asiņošanu; Johimbīns nav pieejams IV ārkārtas zāļu formās.
  9. Agrīna paradoksāla hipertensija: atstājiet pārejošu hipertensiju neārstētu, ja vien nav akūtu gala orgānu bojājumu (hipertensīva encefalopātija, aortas dissekcija vai plaušu tūska), tādā gadījumā titrē TIKAI īpaši īslaicīgas darbības intravenozo nātrija nitroprusīdu (0.3 to 3 mcg/kg/min) vai fentolamīns (0.05 to 0.1 mg/kg IV ik pēc 10 minūtēm), lai to varētu izslēgt, ja asinsspiediens nekavējoties pazeminās.

Kā droši atbrīvoties no izlietotajiem klonidīna (Catapres-TTS) ādas plāksteriem

Tā kā nolietotais klonidīna plāksteris, kas noņemts pēc 7 dienām, joprojām satur vairāk nekā pietiekami daudz klonidīna, lai nogalinātu vai nonāktu komā mazu bērnu vai mājas suni: - Salieciet lipīgās adhezīvās malas cieši kopā uz pusēm tūlīt pēc tās nolobīšanas no ādas, lai tā cieši pieliptu pie sevis. - Ievietojiet salocīto plāksteri tā aizsargājošā izmešanas maisiņā (vai izskalojiet to tualetē, ja FDA skalošanas saraksta noteikumi attiecas uz mājsaimniecību, kurā ir mazi bērni/mājdzīvnieki, vai aizzīmogojiet to bērniem neatveramā traukā, lai to varētu saņemt atpakaļ aptiekā) , nekad nemetiet nesalocītu plāksteri atvērtā guļamistabā vai vannas istabas atkritumu tvertnē.

Reģionālie neatliekamās palīdzības numuri un aģentūru protokoli

Reģions/valsts Neatliekamās medicīniskās palīdzības numurs Valsts indes kontroles palīdzības tālrunis Oficiālās klīniskā protokola piezīmes
ASV un Kanāda 911 ASV: 1-800-222-1222 (Amerikas saindēšanās centri) / Kanāda: 1-844-POISON-X ASV Patēriņa preču drošības komisija (CPSC) nosaka bērniem neatveramu iepakojumu imidazolīna acu pilieniem/deguna aerosoliem, kas satur >= 0.08 mg kopējais imidazolīns; ACMT / saindēšanās centra protokoli apstiprina lielas devas IV naloksonu (līdz 10 mg) bērnu klonidīna komas gadījumā un obligāta 24 stundu novērošana Intuniv (guanfacīna ER).
Apvienotā Karaliste 999 (vai 112) NHS 111 (publisks) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 ārstiem) NPIS TOXBASE virza atbalstošu elpceļu pārvaldību, Atropīns simptomātiskai bradikardijai, IV kristaloīdi/vazopresori hipotensijas ārstēšanai, izvairīšanās no beta blokatoriem agrīnas hipertensijas gadījumā un visa zarnu apūdeņošana norītiem transdermāliem plāksteriem.
Eiropas Savienība 112 Sazinieties ar valsts saindēšanās centru, izmantojot 112 (piem., Vācija +49 30 19240, Francija 01 40 05 48 48) Stingras vecuma kontrindikācijas brimonidīnam (< 2 years) un bērniem paredzētie imidazolīna deguna nosprostošanās līdzekļi (oksimetazolīna, ksilometazolīna (Otrivin) pilieni zīdaiņiem); Tiesu medicīnas laboratorijas pārbauda tetrahidrozolīna klātbūtni aizdomās par narkotiku izraisītiem uzbrukumiem.
Austrālija un Jaunzēlande Austrālija: 000 / Jaunzēlande: 111 Austrālija: 13 11 26 (Saindēšanās informācijas centrs) / Jaunzēlande: 0800 764 766 Augsts bērnu klonidīna (Catapres) iedarbības līmenis, ja tabletes tiek sajauktas vai sadalītas bērnu ADHD/miega gadījumā; Austrālijas saindēšanās informācijas centrs nodrošina tūlītēju ED nosūtīšanu jebkuram bērnam, kurš norīts > 1 mcg/kg (> 0.1 mg) klonidīna.
Indija un Āzijas un Klusā okeāna reģions Indija: 112/108 / Singapūra: 995 / Japāna: 119 Indija: AIIMS saindēšanās centrs (1800-116-117) Plaša OTC ksilometazolīna / oksimetazolīna (Otrivin, Nasivion) deguna pilienu un perorālo klonidīna (Arkamin) pieejamība; pediatri uzsver, ka nekad nedrīkst izspiest pieaugušo deguna pilienu pudelītes zīdaiņa nāsīs (kas pa nazofarneksu nokļūst kuņģī un izraisa komu/apnoja).

Bieži uzdotie jautājumi

Kā, norijot dažus Visine acu pilienus vai Afrin deguna aerosolu, bērns var nonākt komā?

Bezrecepšu acu pilieni, kas mazina apsārtumu (satur tetrahidrozolīnu, nafazolīnu vai brimonidīnu) un 12 stundu deguna nosprostošanās aerosoli (satur oksimetazolīnu vai ksilometazolīnu) pieder ķīmisko vielu klasei, ko sauc par imidazolīniem , tieši tā pati ķīmiskā grupa kā asinsspiediena un ADHD zāles. Lietojot vienu pilienu acī, tie lokāli sašaurina sīkos virsmas asinsvadus. Tomēr, norijot - pat tik mazos daudzumos kā 1 līdz 2 mililitri (mazāk par pusi tējkarotes) - tie ātri uzsūcas no kuņģa un šķērso hematoencefālisko barjeru, lai stimulētu centrālos alfa-2A un imidazolīna receptorus smadzeņu stumbrā, izslēdzot organisma simpātisko nervu sistēmu un izraisot precīzas sirdsdarbības apstāšanās, hipokardija, dziļa sirdsdarbība, koma, hipotermija elpošana (apnoja) 15 līdz 45 minūšu laikā.

Vai Visine acu pilienu ielikšana dzērienā izraisa caureju kā filmās, vai tas ir mīts?

Tas ir simtprocentīgi nepatiess un nāvējošs pilsētas mīts. Tetrahidrozolīns (Visine) VISPĀR neizraisa caureju. Tā vietā, pievienojot kādam dzērienam ar tetrahidrozolīna vai oksimetazolīna acu pilieniem, tiek iegūts bezkrāsains, bezgaršīgs centrālās nervu sistēmas neirotoksīns un sirds un asinsvadu sistēmas nomācošs līdzeklis, kas izraisa dziļu komu, hipotermiju, bradikardiju, elpošanas apstāšanos un nāvi, un tiek sodīts kā saindēšanās noziedzīgs nodarījums, ko viegli atklāj LC/MS un asins testu slimnīca un MS tests.

Kāpēc Naloxone (Narcan) dažreiz pamodina bērnu, kurš pārdozējis klonidīnu, lai gan klonidīns nav opioīds?

Klonidīns stimulē alfa-2A adrenerģiskos receptorus smadzeņu stumbra locus coeruleus, kuriem ir tieši tādi paši intracelulāri kālija un kalcija signālu kanāli kā mu-opioīdu receptoriem, kā arī izraisa smadzeņu dabisko endorfīnu izdalīšanos. Kamēr standarta nelielas naloksona devas (`0.4 mg`) bieži ir pārāk vāji, lai pārvarētu šo efektu, klīniskie toksikoloģijas pētījumi liecina, ka, ievadot lielas intravenozas naloksona devas (`0.1 mg/kg`, vai `2 mg to 10 mg IV` kopā) bloķē šo endogēno opioīdu koaktivāciju un ātri pamodina 50% līdz 80% bērnu ar smagu klonidīna komu un apnoja, bieži pasargājot viņus no nepieciešamības izmantot elpošanas cauruli un ventilatoru.

Kāpēc ārstam ir tik bīstami dot asinsspiediena zāles, ja pirmo reizi ierodas ar paaugstinātu asinsspiedienu slims ar Clonidine vai Visine pārdozēšanu?

Liela klonidīna, guanfacīna vai Visine pārdozēšana izraisa klasisku "divfāzu" asinsspiediena reakciju. Pirmo 30 līdz 120 minūšu laikā augsts zāļu līmenis asinsritē tieši sašaurina perifēros asinsvadus (izmantojot perifēros alfa-2B receptorus), izraisot īslaicīgu smagu augsta asinsspiediena pieaugumu, pirms zāles beidz iekļūšanu smadzeņu stumbrā. Kad zāles nonāk smadzeņu stumbrā (2. fāze), tās izslēdz visu centrālo simpātisko izvadi, un pacienta asinsspiediens nonāk ilgstoši zemā asinsspiedienā (hipotensijā) turpmākajās 12 līdz 36 stundās. Ja ārsts šajā īsajā agrīnajā augsta asinsspiediena fāzē ievada ilgstošas ​​darbības asinsspiediena zāles vai beta blokatorus, pēc stundas, kad sāksies 2. fāze, pacients piedzīvos katastrofālu, neatgriezenisku šoku.

Kāpēc bērnam, kurš norijis ilgstošās darbības Guanfacine (Intuniv), ir jāpaliek slimnīcā 24 stundas pat pēc tam, kad viņš pamostas un vairs neizskatās miegains?

Ilgstošas darbības guanfacīnam (Intuniv) ir unikāls, maldinošs pārdozēšanas laiks: lai gan miegainība un sedācija parādās pirmajās 2 līdz 6 stundās un bieži vien uzlabojas līdz 8. līdz 12. stundai, smagas kardiovaskulāras sekas - īpaši dziļa ortostatiskā hipotensija (ģībonis pieceļoties), nūjiņa un bieža sinusa lēkme, līdz pat kardija. 12 līdz 24 stundas pēc tablešu norīšanas. Bērna izrakstīšana 6 vai 8 stundu laikā tikai tāpēc, ka viņš ir nomodā, var izraisīt aizkavētu ģīboni un bradikardijas kolapsu mājās.

Saistītie ceļveži

Avoti un oficiālās vadlīnijas

  • Amerikas Medicīnas toksikoloģijas koledža (ACMT) un Amerikas saindēšanās centri: Klīniskās toksikoloģijas vadlīnijas par centrālā alfa-2 agonista pārdozēšanu, pediatriskā klonidīna transdermālā plākstera toksicitāti un lielas devas naloksona glābšanu.
  • Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) un Patēriņa preču drošības komisija (CPSC): Paziņojums par zāļu drošību: nopietni nevēlami notikumi, ko izraisa nejauša bezrecepšu acu pilienu un deguna aerosolu (tetrahidrozolīns, oksimetazolīns, nafazolīns) norīšana bērniem.
  • Amerikas Pediatrijas akadēmija (AAP): * Pediatrijas iniciatīva "Viena tablete var nogalināt": Klonidīna, guanfacīna un imidazolīna atvasinājumu saindēšanās zīdaiņiem un maziem bērniem*.
  • Nacionālais saindēšanās informācijas dienests (NPIS, Apvienotā Karaliste): TOXBASE klīniskās pārvaldības protokoli klonidīna, guanfacīna, tizanidīna un imidazolīna dekongestanta toksicitātei.
  • Slimību kontroles un profilakses centri (CDC) un Nacionālais narkomānijas apkarošanas institūts (NIDA): Klīniskās vadlīnijas, kā reaģēt uz fentanila, kas piedēvēts ar ksilazīnu ("Tranq") pārdozēšanas gadījumiem.

Šī rokasgrāmata ir paredzēta informatīviem nolūkiem, un tā neaizstāj profesionālu neatliekamo medicīnisko novērtējumu, konsultācijas par saindēšanās kontroli vai bērnu intensīvo aprūpi. Tā kā klonidīna plāksteri un imidazolīna acu pilieni dažu minūšu laikā var izraisīt pēkšņu ciklisku apnoja un smagu bradikardiju, mēs ļoti iesakām iziet akreditētu praktiskas pirmās palīdzības un bērnu CPR kursu, izmantojot Starptautisko Sarkanā Krusta un Sarkanā Pusmēness biedrību federāciju (IFRC), jūsu valsts Sarkanā Krusta biedrību, St John Ambulance vai sertificētu vietējo pakalpojumu sniedzēju.