Serotonīna sindroms un smagas zāļu mijiedarbības ārkārtas situācijas¶
Ārkārtas palīdzības numuri dažādās valstīs atšķiras. Šajā lapā tiek izmantots numurs 911, kas ir ASV un Kanādas numurs. Daudzās citās valstīs tiek izmantots 112, 999 vai cits numurs. Atrodiet savas valsts numuru.
Serotonīna sindroms un ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS) ir dzīvībai bīstami medikamentu lietošanas gadījumi, kad recepšu medikamenti, bezrecepšu klepus nomācoši līdzekļi, augu izcelsmes piedevas vai izklaidējošas vielas izraisa centrālās nervu sistēmas nestabilitāti, smagu muskuļu stīvumu vai raustīšanās, kā arī bīstami augstu ķermeņa temperatūru virs 40,0 grādiem pēc Celsija. Lai gan serotonīna sindroms strauji attīstās 2-24 stundu laikā pēc jaunu zāļu lietošanas, devas palielināšanas vai divu serotonīnerģisko līdzekļu kombinācijas, ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms parasti attīstās pakāpeniski 1-14 dienu laikā pēc dopamīna receptorus bloķējošo antipsihotisko vai pretslikta dūšu zāļu lietošanas sākšanas vai lietošanas pastiprināšanas.
Jūsu tūlītējās prioritātes, ja ir aizdomas par nopietnu zāļu mijiedarbību, ir izsaukt uzlaboto feldšeru transportu, apturēt jebkādu turpmāku katra medikamenta un uztura bagātinātāja ievadīšanu, uzsākt agresīvu ārējo iztvaikošanas un ledus iepakojuma dzesēšanu, ja persona ir karsta, aizsargāt elpceļus krampju vai smagas stīvuma laikā un salikt katru tablešu pudeli un aptiekas izdruku, lai neatliekamās palīdzības ārsti pēc ierašanās slimnīcā varētu nekavējoties ievadīt mērķtiecīgu ķīmisko vielu.
Dariet to tagad¶
- Nekavējoties zvaniet neatliekamās medicīniskās palīdzības dienestam: zvaniet uz vietējo neatliekamās palīdzības numuru (911 Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā, 112 visā Eiropas Savienībā, 999 Apvienotajā Karalistē, 000 Austrālijā) vai skatiet mūsu katalogu neatliekamās palīdzības numuri. Amerikas Savienotajās Valstīs varat arī zvanīt Indes kontrolei pa tālruni 1-800-222-1222, kad ceļā ir ātrā palīdzība. Ziņojiet par iespējamu serotonīna sindromu vai ļaundabīgo neiroleptisko sindromu ar drudzi un muskuļu stīvumu.
- Nekavējoties pārtrauciet lietot medikamentus, uztura bagātinātājus un bezrecepšu medikamentus: Nedodiet vēl vienu antidepresantu, pretsāpju līdzekļu, migrēnas triptāna, klepus sīrupa, pretsāpju tablešu vai augu izcelsmes piedevu devu. Nekad nemēģiniet ārstēt drudzi ar bezrecepšu acetaminofēnu (paracetamolu), ibuprofēnu vai aspirīnu.
- Izmēriet temperatūru un sāciet agresīvu ārējo dzesēšanu, ja tas ir karsts: ja persona jūtas karsti pieskaroties, stipri svīst vai viņa temperatūra pārsniedz 38,5 grādus pēc Celsija (101,3 grādi pēc Fārenheita), noņemiet smagus apģērbus, enerģiski vēdiniet viņu kailo ādu ar vēsu ūdeni, un ievietojiet ar audumu iesaiņotajās padušu malās un ledus pakās.
- Novietojiet droši uz sāniem un nekad nesavaldiet raustošās ekstremitātes: Palīdziet satrauktai vai stingrai personai nogulties uz sāniem uz polsterētas grīdas vai gultas prom no cietajām malām. Nekad neturiet nospiestu, nesēdieties uz vai ar spēku nesavaldiet ekstremitātes, kas rausta, trīc vai stingras, jo izometriska cīņa pret fizisko savaldību ātri paātrina nāvējošu muskuļu sabrukumu un palielina ķermeņa ķermeņa siltumu.
- Savāciet katru zāļu konteineru, plāksteri un uztura bagātinātāju pudelīti: Savāciet visas recepšu pudeles, blistera iepakojumus, transdermālos plāksterus (pārbaudiet, vai uz muguras, krūškurvja, roku un augšstilbu ādas nav fentanila, selegilīna vai rivastigmīna plāksteru), bezrecepšu zāles pret saaukstēšanos, zāļu tējas un nelegālās plastmasas vielas vienā paramedicīnas plastmasas maisiņā.
- Pārraugiet elpošanu un sagatavojieties CPR vai krampju aprūpei: Nepārtraukti palieciet blakus personai. Ja rodas ģeneralizētas lēkmes, amortizējiet viņu galvu un apgāziet to uz sāniem, tiklīdz raustīšanās samazinās. Ja viņi nereaģē un pārstāj normāli elpot, sāciet sirds un plaušu reanimācija (CPR) nekavējoties.
flowchart TD
Start["Pēkšņs uzbudinājums, drudzis, svīšana un muskuļu stīvums vai raustīšanās pēc zāļu lietošanas"] --> Call["1. Zvaniet neatliekamās palīdzības dienestam (911/112/999) un nekavējoties pārtrauciet lietot medikamentus."]
Call --> CheckTemp{"2. Vai āda ir dedzinoša, vai iekšējā temperatūra pārsniedz 38,5 C (101,3 F)?"}
CheckTemp -->|Yes| CoolNow["Sloksnes apģērbs, miglaina āda ar vēsu ūdeni, enerģiski vēdināt, ledus pakas uz cirkšņa un padusēm"]
CheckTemp -->|No| MonitorTemp["Uzturiet telpu vēsu 18 līdz 20 C (64 līdz 68 F), noņemiet segas, pārbaudiet temperatūru ik pēc 5 minūtēm"]
CoolNow --> NeuroSign{"3. Pārbaudiet muskuļu tonusu un refleksu modeli"}
MonitorTemp --> NeuroSign
NeuroSign -->|Rhythmic Ankle Jerks, Shivering, Wide Pupils, Fast Onset Under 24 Hours| SS["Aizdomīgs serotonīna sindroms: izvairieties no savaldīšanas, pasargājiet no kritieniem, vāciet serotonīnerģiskos medikamentus"]
NeuroSign -->|Lead Pipe Stiffness Everywhere, Slow Reflexes, Onset Over Days| NMS["Aizdomīgs ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms: pārbaudiet antipsihotiskos līdzekļus vai pretslikta dūšas zāles, atdzesējiet ķermeni"]
SS --> Airway{"4. Vai cilvēks ir pie samaņas un aizsargā elpceļus?"}
NMS --> Airway
Airway -->|Conscious but Agitated| Calm["Blāvas gaismas, runājiet mierīgi, nekad nedodiet drudža mazināšanas līdzekļus vai šķidrumus ar muti, ja ir traucēta rīšana"]
Airway -->|Unconscious or Seizing| Recovery["Apgriezieties sānis guļus stāvoklī, novietojiet spilvenu galvu, sāciet CPR, ja elpošana apstājas"]
Serotonīna sindroma, ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma un citu toksisku hipertermiju diferencēšana¶
Ja pacientam pēc medikamentu lietošanas rodas akūts apjukums, drudzis, paātrināta sirdsdarbība un patoloģisks muskuļu tonuss, neatliekamās palīdzības ārstiem ātri jānošķir četri dzīvībai bīstami toksidromi: serotonīna sindroms, ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS), antiholīnerģiskā toksicitāte un pārmērīga patomītiskā slimība. Lai gan pirmsslimnīcas pirmā palīdzība visiem četriem centriem, kas saistīti ar elpceļu aizsardzību, pārkāpuma izraisītāja apturēšanu un ātru fizisko atdzišanu, specifisko muskuļu kustību, ādas mitruma, zīlīšu lieluma un zarnu skaņu novērošana sniedz paramediķiem un neatliekamās palīdzības ārstiem kritiskus diagnostikas sākuma datus.
| Klīniskā iezīme | Serotonīna sindroms (serotonīnerģiskais pārpalikums) | Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (dopamīna blokāde) | Antiholīnerģiskā toksicitāte (muskarīna blokāde) | Ļaundabīga hipertermija (anestēzijas izraisītājs) |
|---|---|---|---|---|
| Tipiski izraisītāji | SSAI, SNRI, MAOI, TCA, tramadols, fentanils, linezolīds, dekstrometorfāns (DXM), asinszāle, MDMA (ecstasy). | Haloperidols, risperidons, olanzapīns, kvetiapīns, klozapīns, prometazīns, metoklopramīds, prohlorperazīns vai pēkšņa levodopas lietošanas pārtraukšana. | Difenhidramīns, hidroksizīns, atropīns, skopolamīns, benztropīns, jimsonweed, tricikliskie antidepresanti, oksibutinīns. | Gaistošie inhalējamie anestēzijas līdzekļi (sevoflurāns, desflurāns, izoflurāns) vai depolarizējošais muskuļu relaksants sukcinilholīns operācijas laikā vai tūlīt pēc tās. |
| Sākuma ātrums | Ātri (no 2 līdz 24 stundām): parasti 60 procenti parādās 6 stundu laikā pēc devas palielināšanas, pārdozēšanas vai otras serotonīnerģiskas zāles pievienošanas. | Pakāpeniski (1 līdz 14 dienas): attīstās lēni vairāku dienu laikā pēc dopamīna blokatora lietošanas sākšanas vai palielināšanas vai Parkinsona zāļu lietošanas pārtraukšanas. | Ātri (no 1 līdz 6 stundām): ātri parādās pēc antihistamīna, miega līdzekļu vai spazmolītisku zāļu ieņemšanas. | Hiperakūts (no minūtēm līdz 12 stundām): sākas operāciju zālē vai atveseļošanās nodaļā, dažkārt nedaudz aizkavējas pēc ambulatorās anestēzijas. |
| Muskuļu tonuss un neiromuskulārie atradumi | Hiperrefleksija un klons: Ritmiska, patvaļīga pēdu un potīšu atsitiena (potīšu klons), raustīšanās (mioklonuss), drebuļi un stīvums, kas visspēcīgākais ir apakšstilbos. | "Svina caurules" stingrība: viendabīga, smaga, koka pretestība pasīvai kustībai pa visām četrām ekstremitātēm, kaklu un žokli vienādi, ko pavada lēni vai neesoši refleksi. | Normāls vai nedaudz paaugstināts tonis: gadījuma rakstura nemiers vai palagu raustīšanās (karfoloģija), bet nav klonu un nav stingrības. | Dēlim līdzīgs kosētājs un stumbra stingrība: Bloķēts žoklis (trismus), kam seko ģeneralizēta akmens cieta skeleta muskuļu kontraktūra visā ķermenī. |
| Dziļie cīpslu refleksi | Strauki un hiperaktīvi: piesitot ceļgalam vai izliekot pēdu, rodas ierobežojošas, atkārtotas refleksu kontrakcijas. | Samazināta vai nav (hiporefleksija): ekstremitātes ir stīvas un grūti saliektas, bet cīpslu refleksi ir neass vai gausi. | Parasti: Refleksi paliek neskarti un nemanāmi. | Samazināta vai maskēta pilnīga muskuļu kontraktūra. |
| Ādas mitrums un krāsa | Bieža svīšana (diaforēze): Āda ir izmirkusi, pietvīkusi un karsta. | Bieža svīšana un bālums: āda ir slapja, taukaina, karsta un bieži bāla vai plankumaina smagu autonomo svārstību dēļ. | Kauls sauss un pietvīkums: Pilnīgs sviedru trūkums padusēs un cirkšņos ("sauss kā kauls, sarkans kā biete, karsts kā zaķis"). | Raiba, ciānveidīga un karsta: Agrīna pietvīkums strauji progresē līdz raibai zili pelēkai ādai, kas izstaro dziļu muskuļu siltumu. |
| Skolēni un acu atradumi | Paplašinātas zīlītes (midriāze) un ātras, patvaļīgas sānu vai pingponga acu kustības (acs klons). | Parasti skolēni: skolēni parasti ir normāla izmēra un reaģē uz gaismu. | Plaši paplašināti acu zīlītes (midriāze), kas nesavelkas spilgtā gaismā, izraisot smagu redzes miglošanos. | Normāli vai paplašināti acu zīlītes ārkārtēja simpātiskā stresa dēļ. |
| Kuņģa-zarnu trakta skaņas | Hiperaktīvas zarnu skaņas: skaļa, dzirdama kuņģa rīstīšanās, slikta dūša, vemšana un ūdeņaina caureja. | Pazeminātas vai normālas zarnu skaņas: bieži vien kopā ar smagu siekalu, jo rīšanas muskuļi ir pārāk stīvi, lai iztīrītu siekalas. | Zarnu skaņu trūkums (ileuss) un smaga urīna aizture (izspiedies, sāpīgs urīnpūšļa lejasdaļa). | Samazinātas zarnu skaņas. |
| Īpašs slimnīcas pretlīdzeklis | Benzodiazepīni (lorazepāms, diazepāms) plus ciproheptadīns (serotonīna 5-HT2A receptoru antagonists). | Benzodiazepīni, dantrolēns (tiešais skeleta muskuļu relaksants) un brokriptīns vai amantadīns (dopamīna agonisti). | Benzodiazepīni un fizostigmīns (holīnesterāzes inhibitors) smagos slimnīcā apstiprinātos gadījumos. | Tūlītēja intravenoza dantrolēna nātrija sāls un 100% skābekļa ventilācija. |
Kāpēc drudzi mazinošas tabletes (acetaminofēns, ibuprofēns, aspirīns) nedarbojas un rada kaitējumu
Normāli infekciozi drudzis rodas, ja baktēriju vai vīrusu toksīni dod signālu smadzeņu hipotalāmam, lai paaugstinātu ķermeņa termisko vērtību; pretdrudža zāles, piemēram, acetaminofēns (paracetamols) un ibuprofēns, bloķē prostaglandīnu sintēzi hipotalāmā, lai atiestatītu šo termostatu. serotonīna sindroma un ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma gadījumā hipotalāma iestatītā vērtība nav galvenais virzītājspēks: tā vietā nerimstoša piespiedu muskuļu kontrakcija, drebuļi, klons un svina caurules stīvums rada milzīgu mehānisku siltumu no skeleta muskuļu iekšpuses ātrāk, nekā āda spēj to izstarot. Pretdrudža tabletēm ir nulles ietekmes uz zāļu izraisītu muskuļu hipertermiju, un acetaminofēna vai NPL ievadīšana pārkaršanas pacientam, kura aknas un nieres jau ir izslēgtas no karstuma šoka un muskuļu sabrukuma (rabdomiolīze), paātrina akūtu aknu mazspēju un nieru nekrozi. Paļaujieties tikai uz fizisko dzesēšanu ar vēsa ūdens miglu, ventilatoriem un ledus iepakojumiem.
Izpratne par Hantera serotonīna toksicitātes kritērijiem un augsta riska zāļu kombinācijām¶
Serotonīns (5-hidroksitriptamīns jeb 5-HT) ir neirotransmiters, kas regulē garastāvokli, termoregulāciju, kuņģa-zarnu trakta kustīgumu, asinsvadu tonusu un motoros refleksus. Serotonīna sindromu (sauktu arī par serotonīna toksicitāti) reti izraisa viena antidepresanta normāla terapeitiskā deva; Tā vietā Pasaules Veselības organizācija (PVO), Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) un Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvā aģentūra (MHRA) uzsver, ka kritiskā toksicitāte visbiežāk rodas, ja tiek kombinētas divas vai vairākas zāles, kas paaugstina serotonīna līmeni ar dažādiem bioķīmiskiem mehānismiem, vai ja pacients pāriet starp antidepresantiem bez novērošanas perioda.
Pieci serotonīnerģiskie mehānismi, kas saduras¶
- Serotonīna atpakaļsaistes inhibīcija no sinaptiskās plaisas: selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI, piemēram, fluoksetīns, sertralīns, escitaloprams, citaloprams, paroksetīns), serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI, piemēram, triciklikīns, desvenlafaksīns). antidepresanti (TCA, piemēram, amitriptilīns, klomipramīns, imipramīns), daži sintētiskie opioīdu pretsāpju līdzekļi (tramadols, meperidīns/petidīns, fentanils, metadons, tapentadols), bezrecepšu klepu nomācošais līdzeklis dekstrometorfāns (DXM), tās saturošais papildinājums. Asinszāle** (Hypericum perforatum) un muskuļu relaksants ciklobenzaprīns.
- Serotonīna sadalīšanās kavēšana ar monoamīnoksidāzes (MAOI) palīdzību: Psihiskie MAOI (fenelzīns, tranilcipromīns, izokarboksazīds, moklobemīds), Parkinsona slimības MAO-B inhibitori (selegilīns, rasagilīns), stacionāra un perorāla antibiotika un intravenozi lietojams atkārtoti lietojams aOI**. ķirurģiskā krāsviela metilēnzilais.
- Palielināta uzkrātā serotonīna presinaptiskā izdalīšanās: amfetamīni, dekstroamfetamīns, metilfenidāts, metamfetamīns, kokaīns, MDMA (ecstasy / Molly) un lielas devas dekongestanti.
- Tieša postsinaptisko serotonīna receptoru stimulēšana: Migrēnas triptāni (sumatriptāns, rizatriptāns, zolmitriptāns), melno graudu alkaloīdi (dihidroergotamīns), buspirons, litijs un halucinogēni (LSD).
- Paaugstināta serotonīna sintēze no uztura prekursoriem: Lielas devas L-triptofāns vai 5-HTP (5-hidroksitriptofāns) uztura bagātinātāji, kas tiek tirgoti miega vai garastāvokļa uzturēšanai.
Parastie mājsaimniecības medikamentu slazdi, kas izraisa serotonīna sindromu¶
- Saukstēšanās un klepus sīrups: persona, kas katru dienu lieto SSAI vai SNAI depresijas vai trauksmes dēļ, ziemā saaukstējas un lieto bezrecepšu zāles pret klepu un saaukstēšanos, kas satur dekstrometorfānu (DXM). Tā kā DXM spēcīgi bloķē serotonīna atpakaļsaisti un bieži vien tam ir tāds pats aknu enzīmu ceļš (CYP2D6) kā antidepresantam, serotonīna līmenis dažu stundu laikā palielinās.
- Pēctrauma pretsāpju līdzeklis: pacients, kurš lieto sertralīnu vai duloksetīnu, apmeklē neatliekamās palīdzības klīniku muguras sāpju vai lūzuma dēļ, un viņam tiek nozīmēts tramadols vai ciklobenzaprīns, vai arī viņš kopā ar parastajiem antidepresantiem lieto atlikušās opioīdu pretsāpju tabletes.
- Infekcijas antibiotikas slazds: pacientam, kurš lieto kādus antidepresantus vai Parkinsona medikamentus, pret meticilīnu rezistentu Staphylococcus aureus (MRSA) ādas vai plaušu infekciju tiek izrakstīta antibiotika linezolīds. Tā kā linezolīds bloķē monoamīnoksidāzi no serotonīna sadalīšanas, tā apvienošana ar SSAI vai SNAI izraisa smagu, bieži letālu serotonīna sindromu.
- Izskalošanās perioda slazds: pacients pārtrauc fluoksetīna (Prozac) lietošanu un pēc dažām dienām sāk lietot MAOI vai citu augstas iedarbības serotonīnerģisku līdzekli. Tā kā fluoksetīnam un tā aktīvajam metabolītam (norfluoksetīnam) ir ārkārtīgi ilgs bioloģiskais pusperiods, ārstiem ir nepieciešams vismaz 5 nedēļu izvadīšanas periods pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas (un vismaz 2 nedēļas pēc citu SSAI, SNAI vai MAOI lietošanas pārtraukšanas) pirms konfliktējošas zāles ievadīšanas.
Kā pārbaudīt Hantera serotonīna toksicitātes kritērijus pie gultas¶
Ārkārtas toksikologi visā pasaulē izmanto Hunter serotonīna toksicitātes kritērijus (kas ir par 84 procentiem jutīgi un 97 procenti specifiski, pārspējot vecākus kontrolsarakstus), lai identificētu serotonīna sindromu ikvienam, kurš pēdējo 5 nedēļu laikā lietojis serotonīnerģisko līdzekli. Persona atbilst kritērijiem, ja tai ir jebkura no šādām piecām klīnisko pazīmju grupām:
- Spontāns klons: nepārtraukta, ritmiska, patvaļīga muskuļu grupas (īpaši pēdu, potīšu vai žokļa) raustīšanās vai pulsēšana, kas notiek, nevienam nepieskaroties ekstremitātei.
- Izraisāms klons PLUS uzbudinājums VAI spēcīga svīšana (diaforēze): Kad jūs maigi, bet strauji virzāt personas pēdas lodi uz augšu pret apakšstilbu (dorsifleksija) un turat vieglu spiedienu, pēda un potīte ritmiski atsitās uz priekšu un atpakaļ pret jūsu roku vairāk nekā 3 vai 4 reizes (**izraisāma potīte).
- Acu klons PLUS uzbudinājums VAI spēcīga svīšana: ja jūs lūdzat personai skatīties taisni uz priekšu vai sekot pirkstam uz sāniem, viņa acs ābolos ir lēnas, nepārtrauktas, mainīgas svārstības no vienas puses uz otru ("ping-pong skatiens") vai strauji ritmiski raustījumi, ko pavada uzbudinājums vai svīšana.
- Tremor PLUS hiperrefleksija: Redzama ritmiska roku un kāju trīce apvienojumā ar ierobežojošiem, hiperaktīviem ceļgalu un potīšu refleksiem.
- Hipertonija (stīvie muskuļi) PLUS drudzis virs 38,0 grādiem pēc Celsija (100,4 grādi pēc Fārenheita) PLUS vai nu acs klons, VAI inducējams klons: Šis piektais kopums atspoguļo dzīvībai bīstamu smagu serotonīna toksicitāti, kam nepieciešama tūlītēja dzesēšana un intensīvas aprūpes intubācija.
Atpazīstot ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (NMS) un Parkinsona abstinences krīzi¶
Lai gan serotonīna sindromu izraisa pārmērīgi serotonīna stimulējoši nervu savienojumi, ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (NMS) izraisa pēkšņs, katastrofāls dopamīna signālu bads divos galvenajos smadzeņu reģionos: nigrostriatālajā ceļā** (kas kontrolē gludu skeleta muskuļu kustību un muskuļu kustību, kas izraisa ārkārtēju stingru muskuļu kustību) (kas regulē ķermeņa temperatūru un autonomo asinsspiedienu).
Divi atšķirīgi ceļi uz ļaundabīgo neiroleptisko sindromu¶
- Dopamīna receptoru blokāde (klasiskā NMS): tiek aktivizēta, uzsākot, palielinot devu vai kombinējot zāles, kas bloķē D2 dopamīna receptorus. Lai gan augstas iedarbības pirmās paaudzes antipsihotiskie līdzekļi (haloperidols, flufenazīns, hlorpromazīns) rada vislielāko risku, otrās paaudzes netipiskie antipsihotiskie līdzekļi (risperidons, olanzapīns, kvetiapīns, paliperidons, aripiprazols, klozapīns) arī izraisa NMS. Būtiski, ka daudziem pacientiem, kas nav psihiatriski, NMS attīstās no dopamīnu bloķējošiem pretsliktas dūšas un kuņģa motilitātes līdzekļiem, ko parasti glabā mājās gastroenterīta, migrēnas vai gastroparēzes ārstēšanai, tostarp metoklopramīdu, prohlorperazīnu, prometazīnu un droperidolu.
- Dopamīna agonista atcelšana (parkinsonisma-hiperpireksijas sindroms): tiek aktivizēta, ja pacients ar Parkinsona slimību vai nemierīgo kāju sindromu pēkšņi pārtrauc lietot ikdienas dopamīna aizstājējus (levodopu/karbidopu, pramipeksolu, rotigotānīnu, piemēram, patronu, vai nemierīgo kāju sindromu) kuņģa gripa vai hospitalizācija. Pacienta smadzenēs 18-72 stundu laikā tiek atņemts eksogēnais dopamīns, un tas nonāk identiskā svina caurules stīvuma, augsta drudža un autonomā sabrukuma stāvoklī.
Klasiskā ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma tetrada¶
NMS parasti izvēršas atpazīstamā secībā 24 līdz 72 stundu laikā:
- 1. Izmainīts garīgais stāvoklis (bieži vien agrākā pazīme): Pirms drudža parādīšanās pacients kļūst neparasti kluss, kluss (akinētiskais mutisms), apmulsis, apdullināts vai katatonisks, tukši skatās un neatbild uz jautājumiem, vai mainās ar šausmīgu uzbudinājumu un delīriju.
- 2. Ģeneralizēta "svina caurules" muskuļu stīvums: Mēģinot maigi saliekt vai iztaisnot personas elkoni, plaukstas locītavu vai ceļgalu, ekstremitāte pretojas kustībām ar smagu, vienmērīgu, nepiekāpīgu stīvumu visā kustību diapazonā, tieši tāpat kā saliekot cietu svina cauruli. Ja ir redzams trīce, kas atrodas virspusē, sajūta ir tāda, it kā būtu stingrs zobrats (zobrata stingrība). Rīkles un žokļu muskuļu stīvums (disfāgija un dizartrija) padara runu neskaidru un izraisa biezu siekalu uzkrāšanos un siekalu izdalīšanos no mutes.
- 3. Hipertermija: ķermeņa temperatūra paaugstinās virs 38,5 grādiem pēc Celsija (101,3 grādi pēc Fārenheita) un bieži pārsniedz 40,0 līdz 41,5 grādus pēc Celsija (104,0 līdz 106,7 grādi pēc Fārenheita), jo bloķēti skeleta muskuļi nepārtraukti sadedzina adenozīna trifosfu.
- 4. Autonomās nervu sistēmas nestabilitāte: ķermeņa iekšējais autopilots zaudē kontroli: sirdsdarbība paātrinās virs 110 līdz 140 sitieniem minūtē, asinsspiediens dažu minūšu laikā strauji svārstās no bīstami augsta līdz šokējoši zemam, elpošana kļūst ātra un sekla (tahipnoja), āda ir piesātināta ar taukainiem sviedriem (**) var rasties svīšana.
Soli pa solim pirmās palīdzības sniegšana, gaidot ātrās palīdzības mediķus¶
Tā kā gan serotonīna sindroms, gan ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms nogalina caur tām pašām trim gala kaskādēm (smadzeņu termiski bojājumi, ko izraisa ķermeņa temperatūra virs 41 grādu pēc Celsija/105,8 grādi pēc Fārenheita, nosmakšana no stīviem krūškurvja sienas muskuļiem vai aspirācijas un sirds apstāšanās no kālija, kas izdalās, izšķīdinot muskuļu audus).
1. darbība: tūlītēja termiskā glābšana (aktīva iztvaikošanas un vadoša dzesēšana)¶
Ja cilvēka āda jūtas karsta, pietvīkusi vai nosvīdusi vai ja mutes dobuma, bungādiņa (auss) vai pieres termometra rādījumi pārsniedz 38,5 grādus pēc Celsija (101,3 grādi pēc Fārenheita), katra kavēšanās minūte ļauj temperatūrai paaugstināties augstāk.
- Noņemiet izolāciju: nekavējoties noņemiet segas, segas, jakas, džemperus, zeķes un smagās bikses līdz apakšveļai. Pārvietojiet personu prom no saulainiem logiem vai radiatoriem uz vēsāko pieejamo telpu un iestatiet gaisa kondicionētāju uz maksimālo.
- Izmantojiet nepārtrauktu iztvaikošanas dzesēšanu (miglu un ventilatoru): Iztvaikošanas dzesēšana ir ātrākā drošā metode mājās, ja ledus vanna nav pieejama vai nav droša satraukuma vai krampju riska dēļ. Izmantojiet tīru augu izsmidzināšanas pudeli vai mitras veļas lupatiņas, lai apmiglotu vai iesmidzinātu cilvēka kailās krūtis, vēderu, rokas un augšstilbus ar vēsu vai remdenu ūdeni (15 līdz 20 grādi pēc Celsija / 59 līdz 68 grādi pēc Fārenheita), vienlaikus tieši mērķējot uz elektriskās kastes ventilatoru vai vēdinot tos pāri kustinot ādu. kartona gabals vai cepešpannas gabals). Kustīgs gaiss iztvaiko ūdens plēvi, izraujot lielu daudzumu latenta siltuma no ādas asinsvadiem, neizraisot smagus drebuļus.
- Uzklājiet mērķtiecīgus vadošus ledus iepakojumus: ievietojiet ledus iepakojumus, saldētu dārzeņu maisiņus vai atkārtoti noslēdzamus plastmasas maisiņus, kas piepildīti ar ledus gabaliņiem un ūdens krūzi, plānos, mitros trauku dvieļos. Cieši piestipriniet tos galvenajām virspusējām artērijām:
- Abas kakla puses (miega artērijas, uzmanoties, lai nekad nespiestu elpas cauruli).
- Abas paduses (paduses artērijas).
- Abas cirkšņa puses (augšstilba artērijas).
- Mērķa apstāšanās temperatūra: Ja iespējams, pārbaudiet temperatūru ik pēc 5 minūtēm. Kad iekšējā temperatūra pazeminās līdz 38,0 grādiem pēc Celsija (100,4 grādi pēc Fārenheita), noņemiet ledus pakas un pārtrauciet miglošanu, lai nepārsniegtu hipotermiju.
2. solis: droša pozicionēšana un stingrs fiziskas savaldīšanas aizliegums¶
Pacienti ar smagu serotonīna toksicitāti vai NMS bieži ir maldīgi, nobijušies, raustīšanās vai vardarbīgi ritmiski muskuļu raustīšanās (mioklonuss).
Nekad nepiespraudiet, nesēdieties un nepiesietiet satrauktu pacientu
Cilvēka roku un kāju turēšana pret grīdu vai gultu, kamēr viņa centrālā nervu sistēma raida nepārtrauktas motora komandas, liek viņa lielajiem skeleta muskuļiem maksimāli sarauties pret nekustīgu pretestību (izometriskā kontrakcija). Klīniskās toksikoloģijas pētījumos fiziska savaldīšana serotonīna sindroma vai simpatomimētiskā delīrija laikā izraisa ķermeņa temperatūras paaugstināšanos par 1 līdz 2 grādiem pēc Celsija dažu minūšu laikā, pārpludina asinsriti ar pienskābi (smaga metaboliskā acidoze) un kāliju (hiperkaliēmija) un izraisa pēkšņu letālu sirdsdarbības apstāšanos.
- Attīriet apkārtējo vidi, nevis ierobežojiet ķermeni: Novietojiet kafijas galdiņus, krēslus, lampas un asus priekšmetus prom no cilvēka. Ieskaujiet tos ar dīvāna spilveniem, spilveniem vai salocītām segām uz grīdas, lai, ja viņu kājas sarautos vai ripo, tie atdurtos pret mīkstu polsterējumu, nevis cietām mēbelēm.
- Samaziniet sensoro stimulāciju: spilgtas gaismas, skaļas balsis, televīzijas troksnis un pēkšņs fizisks pieskāriens izraisa satriecošus refleksus, kas pasliktina klonusu un muskuļu spazmas. Aptumšojiet telpas apgaismojumu, izslēdziet televizorus un radio un ļaujiet vienam mierīgam cilvēkam runāt lēnā, klusā, pārliecinošā balsī.
- Izmantojiet sānu guļus pozīciju: ja persona ir miegaina, mēma, slimojoša vai stingra, viegli apvelciet viņu uz sāniem. Ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma gadījumā rīkles stīvums kavē normālu rīšanu; guļot uz muguras, apvienotās siekalas vai vemšana var izplūst tieši plaušās, izraisot letālu aspirācijas pneimoniju vai nosmakšanu. Izmantojiet tīru drānu, kas aptīta ap pirkstu, lai noslaucītu siekalas no viņu mutes apakšējā stūra.
3. darbība. Šķidruma noteikumi un elpceļu modrība¶
- Nekad nedodiet šķidrumu, ēdienu vai tabletes iekšķīgi: pat tad, ja cilvēks šķiet nomodā, stiprs trīce, žokļa klons vai rīkles vadu stīvums ļoti izraisa aizrīšanās iespējamību. Nemēģiniet likt viņiem dzert ūdeni vai sporta dzērienus, lai ārstētu dehidratāciju; feldšeri izveidos intravenozas (IV) līnijas, lai droši ievadītu atdzesētus izotoniskus kristaloīdu šķidrumus.
- Izņēmums tikai Parkinsona slimības abstinences gadījumā (pēc ārsta norādījuma): Ja pacientam ar zināmu Parkinsona slimību attīstījās NMS tikai tāpēc, ka viņš ir izlaidis ieplānotās levodopas devas un joprojām ir pilnībā modrs un spēj droši norīt, vaicājiet neatliekamās palīdzības dispečeram vai dežūrošajam neirologam, vai viņa aizmirstā deva jāievada vai jāsasmalcina slimnīcas nazogastrālai ievadīšanai. Nekad nespiediet tabletes miegainam vai sīcoša pacienta mutē.
- Skatieties krūškurvja sienas ekskursiju: Smags stīvums NMS vai vēlīnās stadijas serotonīna sindroma gadījumā var bloķēt starpribu muskuļus starp ribām un diafragmu (krūškurvja sienas stingrība), neļaujot krūškurvja izplesties. Uzmanīgi vērojiet kailās krūtis; ja elpas kļūst seklas, elpojošas vai lēnas (mazāk nekā 10 elpas minūtē) vai lūpas kļūst zili pelēkas, nekavējoties brīdiniet dispečeru un sagatavojieties glābšanas elpošanai un CPR.
Visaptverošs medikamentu audits: ko savākt paramediķiem¶
Neatliekamās medicīniskās palīdzības ārsti nevar izvēlēties starp ciproheptadīnu (serotonīna sindroma ārstēšanai), dantrolēnu un bromokriptīnu (ļaundabīga neiroleptiskā sindroma gadījumā) vai fizostigmīnu (antiholīnerģiskas saindēšanās gadījumā), nezinot visas vielas, kas nokļuvušas pacienta organismā pēdējo 14-35 dienu laikā. Kamēr viena persona atrodas blakus pacientam, atdzesējot un aizsargājot viņa elpceļus, norīkojiet otru personu veikt šo ātro pārbaudi:
- Pārbaudiet, vai pacienta kailā ādā nav transdermālu plāksteru: pārbaudiet muguras augšdaļu, lāpstiņas, krūtis, augšdelmus, gurnus un augšstilbus. Meklējiet caurspīdīgus vai dzeltenbrūnus līmējošus plāksterus, kas nodrošina fentanilu (sāpes), selegilīnu (depresiju), rotigotīnu (Parkinsona slimību), rivastigmīnu (demenci) vai skopolamīnu (slikta dūša). Ja pacientam ir karstums ar aizdomām par fentanila, selegilīna vai skopolamīna plākstera toksicitāti, noņemiet to, izmantojot cimdos apvilktu roku vai dvieli (saliekot kopā lipīgās puses un ievietojot ātrās palīdzības mediķu maisiņā), jo karstā āda palielina zāļu transdermālo uzsūkšanos līdz pat 300 procentiem. Nekad nenoņemiet rotigotīna Parkinsona plāksteri, jo dopamīna aizstājēja noņemšana pasliktina NMS.
- Iztīriet guļamistabas, vannas istabas, kabatas un somas visām pudelēm: savāciet katru recepšu pudeli, iknedēļas tablešu kārtotāju un aptiekas čeku, tostarp zāles, kas pārtrauktas pēdējo 5 nedēļu laikā.
- Savāciet visus bezrecepšu (OTC) produktus. Īpaši meklējiet šķidros klepus sīrupus, želejas vāciņus ar uzrakstu "DM" (dekstrometorfāns), nakts miega līdzekļus, antihistamīna līdzekļus, kustības slimības tabletes un migrēnas pulverus.
- Vāciet augu, uztura un kultūrisma piedevas: Meklējiet St. Asinszāle, 5-HTP, L-triptofāns, SAM-e (S-adenozil-L-metionīns), žeņšeņs, sinefrīns/rūgtais apelsīns, johimbīns, svara zaudēšanas termogēni līdzekļi un pulveri pirms treniņa.
- Dokumentējiet precīzu laika grafiku un devu izmaiņas: Pierakstiet uz papīra:
- Vai kāds ārsts pēdējo 14 dienu laikā ir sācis izrakstīt jaunu recepti vai palielinājis miligramu devu?
- Vai pacientam pēdējo 7 dienu laikā beidzās vai pēkšņi pārtrauca lietot kādu psihiatrisku vai Parkinsona medikamentu?
- Cikos šodien tika lietota pēdējā deva, un vai var būt notikusi nejauša dubultā deva vai tīša pārdozēšana?
Komplikācijas: rabdomiolīze, nieru mazspēja un izkliedēta intravaskulāra koagulācija¶
Izpratne par to, kāpēc slimnīcas smagu zāļu mijiedarbības hipertermiju uzskata par augstākā līmeņa atdzīvināšanas prioritāti, palīdz ģimenēm atpazīt, kāpēc pat viegliem vai vidēji smagiem simptomiem ir nepieciešams neatliekamās palīdzības nodaļas novērtējums:
- Rabdomiolīze un akūts hiperkaliēmisks sirds apstāšanās: ja skeleta muskuļu šķiedras ir spiestas nepārtraukti sarauties vai raustīties stundām ilgi temperatūrā virs 39,5 grādiem pēc Celsija (103,1 grādi pēc Fārenheita), muskuļu šūnu membrānas plīst un izšķīst (slodzes un zāļu izraisīta rabdomiolīze). Plīsušās muskuļu šūnas izdala milzīgu daudzumu kālija (izraisot nāvējošus sirds aritmijas dažu minūšu laikā), kreatīnkināzes (CK) un mioglobīna (tumši sarkanbrūns proteīns, kas aizsprosto nieru mikroskopiskās filtrējošās kanāliņus, izraisot akūtu nieru mazspēju un tumši brūnu "kolas krāsas" urīnu).
- Metaboliskā acidoze: Nogurušie muskuļi pāriet uz anaerobo metabolismu, pārpludinot asinis ar pienskābi, līdz asins pH nokrītas zem līmeņa, kas atbilst normālai sirds kontraktilitātei.
- Izkliedēta intravaskulāra koagulācija (DIC): kodola temperatūra virs 40,5 līdz 41,0 grādiem pēc Celsija (104,9 līdz 105,8 grādi pēc Fārenheita) denaturē endotēlija olbaltumvielas, kas pārklāj asinsvadus, izraisot tūkstošiem mikroskopisku asins recekļu visā ķermenī, vienlaikus izraisot asiņošanu no visiem smaganu asiņošanas faktoriem. traktā un IV vietās.
Profilakses kontrolsaraksti pacientiem un aprūpētājiem¶
Kad cilvēks ir atveseļojies no serotonīna sindroma vai ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma vai ja viņš katru dienu lieto psihiskus, neiroloģiskus vai hronisku sāpju medikamentus, stingru aptiekas aizsardzības pasākumu ievērošana novērš recidīvu:
- Izmantojiet vienu aptieku katrai receptei: Recepšu aizpildīšana vienā aptieku ķēdē ļauj farmaceita automatizētajai zāļu mijiedarbības programmatūrai atzīmēt bīstamas serotonīnerģiskas vai dopamīnu bloķējošas kombinācijas dažādiem recepšu speciālistiem (piemēram, psihiatra, sāpju klīnikas ārsta un zobārsta).
- Pirms pērkat kādu līdzekli pret saaukstēšanos vai pretsāpju līdzekli, uzdodiet jautājumu par serotonīnu: Pirms bezrecepšu klepus sīrupa, alerģijas tabletes vai ārstniecības augu piedevas iegādes parādiet farmaceitam savu medikamentu sarakstu un skaidri pajautājiet: "Vai šis produkts satur dekstrometorfānu vai jebko citu, kas mijiedarbojas ar maniem antidepresantiem, fenēnaplainiem antidepresantiem?" deguna aerosolus, vai medus pilienus "DM" klepu nomācošu līdzekļu vietā.
- Nekad nepārtrauciet lietot Parkinsona vai antipsihotiskos medikamentus pēkšņi: Vienmēr uzpildiet receptes vismaz 7 dienas pirms zāļu izbeigšanās un ievietojiet 5 dienu ārkārtas rezervi. somas evakuācijas komplekts un ārkārtas kontakta karte.
- Meklējiet agrīnu novērtējumu par vieglām "prodromālām" brīdinājuma pazīmēm: Neliels serotonīna pārpalikums bieži sākas ar jaunu roku trīci, neizskaidrojamu svīšanu miera stāvoklī, caureju, nemieru un kāju raustīšanos pirms drudža parādīšanās. Zvanot ārstam, kas izrakstījis zāles, vai apmeklējot neatliekamo klīniku trīces stadijā, tiek nodrošināta droša devas pielāgošana pirms pilnīgas krīzes uzliesmojuma.
Apmeklējiet sertificētu pirmās palīdzības un CPR kursu
Ārkārtas zāļu lietošanas gadījumi var strauji progresēt līdz krampjiem vai elpošanas apstāšanās. Apgūstot praktisku pirmās palīdzības un pamata dzīvības atbalsta kursu Sarkanajā krustā, St John Ambulance, American Heart Association vai vietējā apmācību organizācijā, jūs varat droši pārvaldīt elpceļu šķēršļus, atveseļošanās pozicionēšanu un CPR.
Bieži uzdotie jautājumi¶
How fast does serotonin syndrome start after taking a new medication or cough syrup?
Serotonin syndrome develops very rapidly: approximately 60 percent of patients experience symptoms within 6 hours of taking a new serotonergic drug, increasing a dose, or combining an antidepressant with an interacting substance like dextromethorphan or tramadol, and nearly all cases appear within 24 hours.
What is the main physical difference between serotonin syndrome and neuroleptic malignant syndrome?
Serotonin syndrome starts rapidly within hours and produces overactive neuromuscular reflexes, including rhythmic bouncing of the feet and ankles (clonus), muscle twitching, shivering, wide pupils, and watery diarrhea. Neuroleptic malignant syndrome evolves slowly over 1 to 14 days after taking an antipsychotic or anti-nausea drug (or stopping Parkinson medication) and causes uniform, heavy "lead-pipe" stiffness across all limbs with sluggish or absent reflexes and normal pupils.
Can I give Tylenol (acetaminophen) or Advil (ibuprofen) to bring down the high fever in serotonin syndrome?
No, never give acetaminophen, ibuprofen, or aspirin for a fever caused by serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome. Because the extreme body heat comes from continuous involuntary muscle contractions rather than a change in the brain's hypothalamic thermostat, fever pills do not lower the temperature at all and can severely damage the liver and kidneys; cool the person externally using cool water mist, a fan, and cloth-wrapped ice packs at the neck, armpits, and groin.
Why can over-the-counter cold and cough medicines trigger serotonin syndrome?
Many over-the-counter cough suppressants (often labeled "DM") contain dextromethorphan, a chemical relative of morphinan opioids that strongly blocks the reuptake of serotonin in the brain. When someone taking a daily SSRI, SNRI, or MAOI antidepressant takes dextromethorphan cough syrup, the two drugs combine to flood nerve junctions with toxic levels of serotonin.
Why is it dangerous to hold down someone whose muscles are jerking or who is agitated from a drug interaction?
Physically pinning down or restraining someone during serotonin syndrome or severe drug-induced agitation forces their muscles to strain maximally against resistance (isometric contraction), which rapidly spikes their core body temperature, floods the blood with lactic acid, and releases lethal amounts of potassium from ruptured muscle cells that can stop the heart. Instead, clear furniture away, surround them with soft pillows on the floor, and dim the lights until paramedics arrive with sedative medications.
Pārbaudīti avoti¶
- Boyer EW, Shannon M (New England Journal of Medicine Clinical Practice Review): Serotonīna sindroms un Huntera serotonīna toksicitātes kritēriji (Dunkley EJC et al., QJM).
- Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA, Amerikas Savienotās Valstis): FDA Zāļu drošības paziņojumi par serotonīna sindromu ar SSAI, SNAI, triptāniem, opioīdiem (fentanils, tramadols) un metilēnzilo/linezolīdu.
- Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulēšanas aģentūra (MHRA) un Nacionālais veselības un aprūpes izcilības institūts (NICE, Apvienotā Karaliste): Zāļu drošības atjauninājumi par serotonīna sindromu un ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma atpazīšanu un pārvaldību.
- Amerikas Psihiatru asociācija (APA) un ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma informācijas dienests (NMSIS, Amerikas Savienotās Valstis): Starptautiskie konsensa ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma diagnostikas kritēriji un ārstēšanas vadlīnijas.
- Amerikas Medicīnas toksikoloģijas koledža (ACMT) un saindēšanās kontroles centri (ASV): Toksikoloģiska hipertermija, ciproheptadīna administrācija un pirmshospitaliskās iztvaikošanas dzesēšanas protokoli.
- Pasaules Veselības organizācija (PVO) un Starptautiskā Sarkanā Krusta un Sarkanā Pusmēness biedrību federācija (IFRC, International): Akūtas saindēšanās, narkotiku pārdozēšanas un krampju pirmās palīdzības vadlīnijas.