Передозування ізоніазидом (INH) і помилкові судоми грибів Мореля (Гіромітра): протиотрута вітаміну B6¶

Ковтання передозування ізоніазиду (INH), основного препарату від туберкульозу, який є в мільйонах домогосподарств у всьому світі, або споживання неправильно приготовлених несправжніх сморчків (Gyromitra esculenta, Gyromitra gigas або Gyromitra ambigua) викликає одну з найжорстокіших і швидко смертельних нейротоксичних хвороб невідкладні стани в клінічній медицині. Протягом 30-90 хвилин після гострого передозування ізоніазидом (або 5-12 годин після перетравлення муки зі сморчкових грибів, яка гідролізується в шлунку на монометилгідразин [ММГ]), у пацієнта розвивається раптове поколювання навколо рота, сплутаність свідомості, блювота, невиразна мова та вибуховий, невпинний генералізований тоніко-клонічний статус epilepticus супроводжується глибоким лактоацидозом з високим аніонним проміжком (рН крові часто падає нижче 6.8) і гіпертермічна кома. На відміну від звичайної епілепсії, ці напади викликані гострим біохімічним виснаженням гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), основного гальмівного нейромедіатора мозку, оскільки гідразини руйнують і інактивують піридоксаль-5'-фосфат (PLP, активна форма вітаміну B6). Оскільки стандартні протисудомні препарати першого ряду, такі як лоразепам, діазепам або мідазолам, діють лише шляхом посилення наявної ГАМК у GABA-A і фенітоїн (ділантин) абсолютно неефективний і потенційно кардіотоксичний при судомах, спричинених токсинами, пацієнт із важким отруєнням ізоніазидом або гіромітрином продовжуватиме нападати до смерті, якщо працівники екстреної допомоги не введуть внутрішньовенно піридоксин (вітамін B6) за принципом грам за грам (до 5 грамів внутрішньовенно негайно в невідоме передозування) разом із бензодіазепінами.

Якщо хтось прийняв занадто багато таблеток від туберкульозу, піддався впливу промислового або аерокосмічного гідразину (N2H4) ракетне паливо, або розвинулася блювота, запаморочення чи посмикування м’язів після пошуку весняних сморчкових грибів, зателефонуйте за місцевим номером екстреної допомоги (911 у Сполучених Штатах і Канаді, 112 у всьому Європейському Союзі, 999 у Великобританії) через наш номери екстрених служб каталогу негайно, і проконсультуйтеся епілептичний статус і тривалі судоми, пошук дикорослих грибів і прийом отруйних рослин, і перша допомога при отруєнні.

Зробіть це зараз¶

1. Негайно зателефонуйте за номером 911 / 112 / 999 і в токсикологічну службу та повідомте «Передозування ізоніазиду/гідразину: потрібен внутрішньовенний піридоксин (вітамін B6)»: не чекайте, поки з’являться симптоми. Повідомте диспетчеру екстреної допомоги та токсикологічному відділу (1-800-222-1222 у США) точну назву ліків (Ізоніазид, INH, Rifamate або Rifater) або гриба (False Morel / Gyromitra) і приблизну кількість проковтнутих таблеток. Більшість машин швидкої допомоги не мають високих доз внутрішньовенного піридоксину (5 grams), і багато невеликих відділень невідкладної допомоги містять менше 1-2 грамів у своїх аварійних візках, тому раннє сповіщення приймаючої лікарні дає змогу аптеці забрати кожен флакон внутрішньовенного піридоксину (або приготувати ентеральну суспензію подрібнених таблеток) до прибуття пацієнта.
2. Ніколи не везіть пацієнта до лікарні самостійно: гостре передозування ізоніазиду швидко проникає в мозок і викликає раптові сильні генералізовані тоніко-клонічні напади протягом 30-60 хвилин після прийому без попередження. Якщо у пацієнта починаються судоми на пасажирському сидінні приватного автомобіля, ви не можете захистити його дихальні шляхи або вентилювати його. Завжди використовуйте машину швидкої допомоги Advanced Life Support (ALS).
3. НЕ викликайте блювання та не давайте їжу, воду або безрецептурні добавки пацієнту з симптомами: оскільки раптова втрата свідомості та безперервні судоми можуть статися будь-якої миті, будь-що в шлунку створює катастрофічний ризик легеневої аспірації під час нападу.
4. Якщо починається судомний напад, захистіть голову, переверніть пацієнта на бік і зафіксуйте час конвульсії: приберіть тверді або гострі предмети, підкладіть голову складеною курткою, послабте вузький комір одягу та переверніть людину в бічне положення, щойно заціпеніння щелеп і кінцівок дозволить, щоб слина, кров або блювота витікали з рота. Ніколи не кладіть пальці, ложки, гаманці або подрібнені таблетки вітаміну B6 в рот людини, яка має судоми або сонливість.
5. Зберігайте всі флакони з таблетками, блістерні упаковки або залишки сирих/варених грибів у паперовому пакеті: підрахуйте, скільки таблеток не вистачає у пляшці за рецептом (стандартні таблетки INH для дорослих 300 мг або 100 мг), щоб лікарі швидкої допомоги могли розрахувати точну дозу антидоту піридоксину (грам на грам) (1 gram of IV Pyridoxine for every 1 gram of Isoniazid ingested, до 5 grams спочатку). Якщо гриби були з’їдені, помістіть будь-які сирі ніжки, капелюшки або зразки блювотних мас у дихаючий паперовий пакет (не герметичний пластик, який гниє гриби) для мікологічної ідентифікації.
6. Попередьте команду невідкладної допомоги УНИМАТИ фенітоїну (Ділантин) і поєднувати бензодіазепіни з піридоксином: стандартні препарати від епілепсії, такі як фенітоїн або фосфенітоїн, діють на натрієві канали, що залежать від напруги, і повністю не справляються з нападами виснаження ГАМК, погіршуючи затримку серцевої провідності. Остаточною рятівною комбінацією є внутрішньовенне введення піридоксину (вітамін B6) (для відновлення синтезу ГАМК) плюс внутрішньовенне введення бензодіазепінів (лоразепам, діазепам або мідазолам) або фенобарбітал/пропофол (які діють безпосередньо на GABA-A рецепторний хлоридний канал).

Дерево рішень: Сортування отруєння ізоніазидом, гідразином і несправжнім сморчком (Gyromitra)¶

flowchart TD
    Start["Підозра на вплив класу гідразину: ізоніазид (INH) протитуберкульозні таблетки, помилковий гриб Сморчок (Gyromitra) або ракетний/промисловий гідразин"] --> AssessSource{"Визначте конкретне джерело токсину та хронологію"}

    AssessSource -->|1. Acute Isoniazid (INH) Overdose (> 15-20 mg/kg or >= 1.5-3 Grams in Adult)| INH_Acute["Швидкий початок (від 30 до 90 хвилин): нудота, невиразна мова, атаксія, тахікардія -> вибуховий рефрактерний епілептичний статус, важкий лактоацидоз (рН < 6,8), гіпертермія, кома"]
    AssessSource -->|2. False Morel Mushroom (Gyromitra esculenta / gigas) Ingestion or Cooking Fume Inhalation| Gyromitra["Відстрочений початок (від 5 до 12 годин): Гіромітрин гідролізується в шлунку в монометилгідразин (ММГ) -> водяниста/кривава діарея, блювання, запаморочення -> судоми, метгемоглобінемія, гострий некроз печінки та гемоліз (2-5 дні)"]
    AssessSource -->|3. Industrial / Aerospace Hydrazine or Hydrazide Exposure (Dermal, Inhalation, Oral)| HydrazineInd["Їдкі опіки слизової оболонки/шкіри, набряк легенів, а також системне виснаження PLP, судоми, метгемоглобінемія та гепаторенальна недостатність"]

    INH_Acute --> SeizureCheck{"Чи зараз у пацієнта судоми, кома чи гемодинамічна нестабільність?"}
    Gyromitra --> SeizureCheck
    HydrazineInd --> SeizureCheck

    SeizureCheck -->|YES: Active Status Epilepticus or Coma| ImmediateRescue["1. Проведення дихальних шляхів/кисень/інтубація + в/в бензодіазепін (лоразепам 4 мг в/в або мідазолам 10 мг в/м/в) 2. НЕГАЙНА В/В ПІРИДОКСИН (ВІТАМІН B6): відома доза INH: 1 грам в/в на 1 грам в/в ін’єкцій (до 5 г в/в протягом 5-10 хв); Невідома доза: 5 грамів внутрішньовенно емпірично (діти: 70 мг/кг внутрішньовенно, макс. 5 г); Гриб Gyromitra: 25 мг/кг піридоксину внутрішньовенно протягом 15-30 хв (повторювати до 15-20 г/день)"]

    SeizureCheck -->|NO: Awake, Asymptomatic, Early Presentation (< 1 Hour Post-INH Ingestion)| EarlyPreemptive["1. Встановіть доступ до великого внутрішньовенного введення та постійний моніторинг 2. Вводьте активоване вугілля (1 г/кг) ЛИШЕ у разі пробудження, готовності та < 1 години після прийому їжі (з готовністю дихальних шляхів) 3. Профілактичний грам за грамом внутрішньовенного введення піридоксину (або подрібненого перорального/НГ суспензії, якщо внутрішньовенне введення недоступне) ПЕРЕД початком нападів"]

    ImmediateRescue --> RefractoryCheck{"Чи зберігаються судоми через 15-20 хвилин після першої дози піридоксину + бензодіазепіну?"}

    RefractoryCheck -->|YES: Ongoing Seizures| EscalateICU["1. Повторіть внутрішньовенне введення піридоксину (ще 5 грамів внутрішньовенно для дорослих / 70 мг/кг для дітей) 2. Збільште до прямих засобів відкриття каналу ГАМК-А: внутрішньовенне введення фенобарбіталу (15-20 мг/кг) або інфузії пропофолу (УНИКАЙТЕ фенітоїну) 3. Якщо потрібен подрібнений пероральний піридоксин: дайте через зонд NG (1). г на 1 г INH)"]
    RefractoryCheck -->|NO: Seizures Terminated| PostIctalCare["Монітор у відділенні інтенсивної терапії: лактоацидоз швидко минає після припинення судом (уникайте надмірного вживання бікарбонату натрію, якщо рН < 7,1); Відстежуйте CPK/рабдоміоліз, AST/ALT гепатотоксичність і метгемоглобін (дайте метиленовий синій, якщо MetHb > 20-30% у Gyromitra)"]

Патофізіологія: як гідразини руйнують вітамін B6 і паралізують гальмування мозку¶

1. Баланс глутамату до ГАМК і подвійний удар гідразину¶

Нормальна електрична стабільність у корі головного мозку людини залежить від безперервного, мілісекунда за мілісекундою, перетягування каната між L-глутаматом (основним збуджуючим нейромедіатором, який деполяризує нейрони до активації потенціалу дії) та ГАМК (гамма-аміномасляна кислота) (основний гальмівний нейромедіатор, який відкриває GABA-A хлоридні канали для гіперполяризації та заспокоєння нейронів).

1. Як мозок синтезує ГАМК: нейрони не можуть поглинати ГАМК із кровотоку; вони повинні виробляти його безпосередньо всередині нервових закінчень з L-глутамату за допомогою ферменту, що обмежує швидкість, L-глутамінової кислоти декарбоксилази (GAD). GAD абсолютно неактивний сам по собі - йому потрібен піридоксаль-5'-фосфат (PLP), фосфорильована активна форма вітаміну B6 (піридоксин), міцно зв’язана з його активним центром як кофактор. Тим часом фермент, який розщеплює ГАМК (ГАМК-трансаміназа), набагато менш чутливий до гострих падінь PLP.
2. Подвійний удар гідразину щодо активного вітаміну B6: обидва ізоніазид (isonicotinic acid hydrazide, який вивільняє вільні метаболіти гідразину) і монометилгідразин (ММГ) (вивільняється, коли шлункова кислота гідролізує гіромітрин з несправжніх сморчкових грибів) містять високореактивний гідразин (-NH-NH2) функціональна група, яка знищує активний нейрональний PLP за допомогою двох одночасних механізмів:
3. Пряме хімічне захоплення (утворення гідразону): ізоніазид і MMH зв’язуються безпосередньо з альдегідною групою активного піридоксаль-5'-фосфату (PLP) і піридоксалю в крові та мозку, утворюючи неактивні ізонікотиніл-гідразонові або метилгідразонові комплекси, які швидко виводяться із сечею.
4. Потужне інгібування піридоксинфосфокінази: що ще важливіше, ці новоутворені гідразонові комплекси конкурентно інгібують піридоксинфосфокіназу, фермент, необхідний для фосфорилювання неактивного піридоксину, що надходить з їжі, в активний PLP - зі спорідненістю в 100-1000 разів більше, ніж природний вітамінний субстрат.
5. Чому наповнення організму грамовими дозами піридоксину працює: оскільки інгібування піридоксинфосфокінази гідразоном є конкурентним, введення великих надфізіологічних доз піридоксину на рівні грамів внутрішньовенно (у тисячі разів перевищує добову харчову потребу 1.3 to 2 mg/day) долає ферментативну блокаду завдяки масовій дії, швидко відновлюючи активний PLP, перезапускаючи активність ферменту GAD, поповнюючи синаптичну GABA протягом декількох хвилин і зупиняючи рефрактерний епілептичний статус.

2. Чому ізоніазид викликає одну з найважчих лактатних кислот у медицині¶

Пацієнти, які надходять до відділення невідкладної допомоги після передозування ізоніазиду, часто виявляють рН артеріальної крові між 6.70 і 7.05, бікарбонат сироватки (HCO3-) нижче 5 mEq/L і сироватковий лактат вище 15 to 25 mmol/L - керується двома синергетичними механізмами:

• Масивне анаеробне скорочення м’язів: безперервний тоніко-клонічний епілептичний статус утворює величезну кількість молочної кислоти в результаті гіпоксії скелетних м’язів.
• Пряме пригнічення перетворення печінкового лактату (NAD+ блокада): ізоніазид безпосередньо пригнічує нікотинамідаденіндинуклеотид (NAD+)-залежні шляхи лактатдегідрогенази (ЛДГ) і мітохондріального комплексу I, що запобігає перетворенню печінкою лактату назад у піруват (цикл Корі), доки судоми не будуть зупинені піридоксином.

Головне порівняння: передозування ізоніазиду (INH) проти помилкового сморчка (Gyromitra) гриба проти справжнього сморчка (Morchella)¶

Крок за кроком. Протокол протиотрути для лікарні та швидкої медичної допомоги при передозуванні ізоніазиду¶

1. Розрахунок і введення внутрішньовенного піридоксину (вітамін B6)¶

Оскільки стандартні бензодіазепіни не можуть діяти після виснаження ГАМК нейронів, Піридоксин (вітамін B6) є остаточним антидотом, який рятує життя, і його слід вводити одночасно з внутрішньовенним бензодіазепіном:

1. Якщо відома точна кількість прийнятого ізоніазиду:
2. Введіть внутрішньовенне піридоксин у співвідношенні 1:1 грам на грам (1 gram of IV Pyridoxine for every 1 gram of Isoniazid ingested).
3. Приклад: Якщо дорослий проковтнув двадцять 300 mg таблетки INH (6,000 mg = 6 grams), дайте 5 грамів внутрішньовенного піридоксину відразу протягом 5-10 хвилин, а потім решту 1 грам протягом наступних 15-30 хвилин.
4. Якщо кількість прийнятого ізоніазиду невідома:
5. Дорослі: введіть 5 грамів (5000 мг) внутрішньовенного піридоксину емпіричним шляхом.
6. Діти та немовлята: введіть 70 мг/кг внутрішньовенного піридоксину (до максимальної початкової дози 5 грамів).
7. Швидкість інфузії на основі статусу нападу:
8. Активний епілептичний статус: Введіть 5 gram (або 70 mg/kg) Доза піридоксину, розведена в 50 mL 5% декстрози або нормального фізіологічного розчину зі швидкою швидкістю 0,5-1 грам на хвилину (завершуючи 5-грамовий болюс протягом 5-10 хвилин) до припинення судом, потім введіть будь-який розрахований баланс грам-на-грам протягом 30-60 хвилин.
9. Безсимптомне передозування або передозування перед приступом: введіть дозу піридоксину грам за грам протягом 15-30 хвилин, щоб запобігти появі судом.
10. Постійні або рецидивуючі напади: оскільки період напіврозпаду INH у плазмі коливається від 1 до 4 годин (залежно від того, чи є пацієнт генетичним "швидким ацетилятором" чи "повільним ацетилятором" через печінкову N-ацетилтрансферазу-2 [NAT2], і продовжується до 5+ годин у разі передозування), якщо судоми тривають або повторюються Через 15-20 хвилин після першої дози повторіть 5-грамову (або 70 мг/кг) внутрішньовенну дозу піридоксину разом зі збільшенням в/в лоразепаму (0.1 mg/kg), Мідазолам, Фенобарбітал (15 to 20 mg/kg IV), або пропофол.

2. Екстрене рішення: що робити, якщо в лікарні закінчиться внутрішньовенний піридоксин?¶

Одинарний 5-gram доза антидоту для дорослих вимагає п’ятдесят 100 mg/mL флакони ін’єкційного піридоксину - набагато більше, ніж у більшості лікарень швидкої допомоги тримають на полиці. Якщо внутрішньовенне введення піридоксину недоступне або його недостатньо:

• Поральна/назогастральна подрібнена таблетована суспензія піридоксину: безрецептурні або в лікарняній аптеці пероральні таблетки вітаміну B6 (піридоксину гідрохлориду) (50 mg, 100 mg, або 250 mg таблетки) швидко всмоктуються зі шлунка та дванадцятипалої кишки протягом 15-30 хвилин.
• Як безпечно вводити: пацієнту з судомами або коматозним станом спочатку забезпечте дихальні шляхи ендотрахеальною інтубацією, проведіть назогастральний (NG) або орогастральний (OG) зонд, подрібніть необхідну дозу таблетки піридоксину грам за грам (наприклад, двадцять 250 mg таблетки = 5 grams), розчиніть їх у воді або фізіологічному розчині у вигляді суспензії та закапуйте безпосередньо через трубку NG/OG, тимчасово контролюючи судоми високими дозами IV бензодіазепінів, пропофолу або фенобарбіталу, доки ентеральний піридоксин не поглинеться.

Глибоке занурення: Несправжня сморчка (Gyromitra esculenta) , отруєння грибами та небезпека диму від приготування їжі¶

Щовесни в Північній Америці, Скандинавії, Східній Європі та регіоні Великих озер фуражири, які шукають цінних справжніх сморчків (Morchella вид), випадково збирають або навмисно готують помилкові сморчки (Gyromitra esculenta, Gyromitra gigas, Gyromitra fastigiata або Verpa bohemica).

1. Чому відварювання фальшивих сморчків все ще може отруїти кухаря та відвідувача¶

1. Конверсія гіромітрину в ММГ: свіжа Gyromitra esculenta містить до 0.1% to 0.3% гіромітрин (acetaldehyde N-methyl-N-formylhydrazone). При споживанні або нагріванні у воді гіромітрин піддається двоетапному гідролізу - спочатку відщеплює формильну групу з утворенням N-метил-N-формілгідразину (MFH), а потім гідролізує в Монометилгідразин (MMH), ту саму летку хімічну речовину, яка використовується як гіперголічне двопаливне паливо в двигунах космічних кораблів.
2. Вдихання киплячої пари на кухні: оскільки монометилгідразин (ММГ) має температуру кипіння 87.5 degrees Celsius (189.5 degrees Fahrenheit), традиційні північно-/східноєвропейські методи двічі пропарювання ложних сморчків і зливання води виділяють токсичні пари MMH прямо в кухонну пару. У кухарів, схилившись над каструлею з киплячими грибами Gyromitra без витяжної вентиляції, часто розвивається повномасштабне отруєння MMH (запаморочення, головний біль, блювота та судоми) протягом 2-8 годин виключно через вдихання пари, навіть не з’ївши жодного шматка гриба.
3. Неповне видалення токсинів і кумулятивний пороговий ефект: навіть після багаторазового пропарювання або сушіння в м’якоті гриба залишається залишковий гіромітрин. Оскільки MMH постійно виснажує PLP нейронів і печінки протягом кількох днів, сім’я, яка їсть приготовані страви Gyromitra в День 1 і День 2 без жодних симптомів, може раптово перетнути критичний «поріг виснаження PLP» на День 3 і отримати раптові судоми та гостру печінкову недостатність.

2. Унікальні гематологічні та печінкові ускладнення Gyromitra (дні 2-5)¶

На відміну від чистого фармацевтичного передозування ізоніазиду (де гепатотоксичність зазвичай легка або помірна після гострого одужання), Монометилгідразин (ММГ) з грибів Gyromitra генерує реактивні метильні вільні радикали та окислювальний стрес у еритроцитах, гепатоцитах печінки та ниркових канальцях:

• Метгемоглобінемія та внутрішньосудинний гемоліз: MMH окислює двовалентний гемоглобін (Fe2+) у залізистий метгемоглобін (Fe3+) (спричиняє «шоколадно-коричневу» кров і ціаноз, який не реагує на кисень) і викликає гемолітичну анемію з тільцями Гейнца, гемоглобінурію та гостре ураження нирок. Симптоматична метгемоглобінемія (> 20% to 30%) лікується Внутрішньовенне введення метиленового синього (1 to 2 mg/kg IV over 5 minutes) після виключення дефіциту G6PD.
• Відстрочений цитолітичний гепатит: між 36 і 96 годинами після прийому, печінкові трансамінази (AST і ALT) і білірубіну можуть різко підвищитися до гострої фульмінантної печінкової недостатності, яку лікують за допомогою внутрішньовенного введення N-ацетилцистеїну (NAC), профілактики гіпоглікемії та моніторингу після трансплантації у відділенні інтенсивної терапії.

Регіональні номери екстрених служб і протоколи агентств¶

Часті запитання¶

Чому стандартні ліки від екстрених судом, такі як лоразепам (ативан), мідазолам або фенітоїн (ділантин), не зупиняють напад передозування ізоніазидом (INH) самостійно?¶

Фенітоїн і фосфенітоїн діють, блокуючи натрієві канали, що залежать від напруги, щоб зупинити розповсюдження вогнищевих нападів, що не діє, коли всьому мозку не вистачає основної гальмівної речовини, ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти), і насправді може спричинити небезпечні порушення серцевого ритму в отруєних пацієнтів. Бензодіазепіни, такі як лоразепам і мідазолам, діють, роблячи рецептори ГАМК більш чутливими до наявної ГАМК у мозку. Однак, оскільки ізоніазид руйнує активний вітамін В6 (піридоксаль-5'-фосфат), мозок повністю вичерпує ГАМК протягом 30-60 хвилин. Коли синаптична ГАМК зникає, бензодіазепінам не залишається нічого для посилення, поки не буде введено внутрішньовенно піридоксин (вітамін В6), щоб відновити виробництво ГАМК.

Що робити, якщо у відділенні невідкладної допомоги не вистачає флаконів внутрішньовенного піридоксину (вітаміну B6) для 5-грамової дози?¶

Оскільки одна 5-грамова доза протиотрути для дорослого вимагає п’ятдесяти 100-міліграмових флаконів ін’єкційного піридоксину, багато лікарень не мають повних 5 грамів у своїх відділеннях швидкої допомоги. Коли внутрішньовенного введення не вистачає, лікарі інтубують пацієнта, щоб захистити дихальні шляхи, тимчасово пригнічують напади пропофолом або фенобарбіталом, розтирають стандартні пероральні таблетки вітаміну В6 (піридоксину гідрохлориду) у воді та вводять 5-грамову (або грам за грам) дозу у вигляді рідкої каші через назогастральний зонд у шлунок, де вона всмоктується в кровотік протягом 15-30 хвилин.

Чому після прийому протитуберкульозних таблеток сеча і сльози забарвилися в яскраво-червоно-оранжевий колір?¶

Багато хворих на туберкульоз приймають комбіновані таблетки (такі як Рифамат, Рифатер або комбінації фіксованих доз 4 препаратів), які поєднують ізоніазид (INH) з Рифампіцином (рифампіцин). Рифампін містить потужний червоно-оранжевий нафтогідрохінон хромофор, який швидко забарвлює сечу, сльози, піт, слину і навіть шкіру обличчя в яскраво-червоно-оранжевий колір («синдром червоної людини»). У той час як червоно-оранжевий колір походить від компонента рифампіну, небезпечні для життя судоми, кома та лактоацидоз походять від компонента ізоніазиду в тій самій таблетці, що вимагає негайного внутрішньовенного введення піридоксину (вітамін B6).

Чи безпечно їсти помилкові сморчки (Gyromitra esculenta), якщо відварити їх і викинути воду?¶

Провідні агентства з токсикології та безпеки харчових продуктів у Північній Америці та Європі радять ніколи не їсти Gyromitra esculenta (помилкові сморчки), незалежно від способу їх приготування. Кип’ятіння ложних сморчків виділяє монометилгідразин (ММГ) - летючий нейротоксин ракетного палива - у кухонну пару, що піднімається вгору, яка може отруїти кухаря лише через вдихання. Крім того, пропарювання ніколи не видаляє 100 відсотків токсину гіромітрину, а вживання повторних порцій протягом кількох днів поступово призводить до виснаження вітаміну B6 у мозку та печінці до раптових судом, метгемоглобінемії або гострої печінкової недостатності.

Чи повинні лікарі призначати значні дози внутрішньовенно бікарбонату натрію для усунення важкого лактоацидозу (pH < 6.9) при передозуванні ізоніазидом?¶

При отруєнні ізоніазидом екстремальний лактоацидоз обумовлений триваючими тоніко-клонічними м’язовими судомами та блокадою INH метаболізму лактату в печінці. Після внутрішньовенного введення піридоксину (вітаміну B6) і бензодіазепінів припиняють судоми, організм пацієнта швидко очищає молочну кислоту і нормалізує pH крові самостійно протягом 1-3 годин. Тому токсикологи зосереджуються на негайному введенні піридоксину, а не на агресивних інфузіях бікарбонату натрію, зберігаючи обережність із застосуванням бікарбонату виключно при важкій ацидемії (pH нижче 7,0-7,1) із гемодинамічною нестабільністю.

Пов'язані посібники¶

• Епілептичний статус, тривалі судоми та медикаменти для порятунку
• Збирання дикорослих грибів, прийом аматоксинів і отруйних рослин
• Метгемоглобінемія, шоколадно-коричнева кров та отруєння бензокаїном/нітратами
• Перша допомога при отруєннях і сортування для контролю отруєнь
• Перша допомога при нападах і безпека

Джерела та офіційне керівництво¶

• Американський коледж медичної токсикології (ACMT) і токсикологічні центри Америки: Консенсус експертів щодо зберігання антидотів у лікарнях, які надають невідкладну допомогу: піридоксин для токсичності ізоніазиду та гідразину.
• Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ): Додатковий посібник до Рекомендацій ВООЗ щодо програмного лікування стійкого до лікарських засобів туберкульозу: лікування передозування ізоніазиду та нейротоксичності.
• Королівський коледж екстреної медицини (RCEM) і Національна служба інформації про отруєння (NPIS, Великобританія): Рекомендації щодо наявності антидоту для відділень невідкладної допомоги (категорія A: піридоксину гідрохлорид).
• Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) і Національний інститут безпеки та гігієни праці (NIOSH): Медичні рекомендації щодо лікування отруєнь грибами гідразину, метилгідразину та гіромітрину.
• Північноамериканська мікологічна асоціація (NAMA): Синдроми отруєння грибами: синдром гіромітрину (монометилгідразину) і протоколи порятунку піридоксину.

Цей посібник призначений для інформаційних цілей і не замінює професійне екстрене медичне обстеження, консультацію з контролю за отруєнням або лікування інтенсивної терапії. Оскільки епілептичний статус, спричинений токсинами, може спричинити раптову зупинку дихання та важкий ацидоз, ми наполегливо рекомендуємо пройти акредитований курс з надання першої допомоги та серцево-легеневої реанімації, акредитований Міжнародною федерацією товариств Червоного Хреста та Червоного Півмісяця (IFRC), вашим національним товариством Червоного Хреста, медичною допомогою St John Ambulance або сертифікованим місцевим постачальником.