Terlebih Dos Isoniazid (INH) dan Morel Palsu (Gyromitra) Sawan Cendawan: Penawar Vitamin B6¶
Nombor kecemasan berbeza mengikut negara. Halaman ini menggunakan 911, nombor untuk Amerika Syarikat dan Kanada. Banyak negara lain menggunakan 112, 999, atau nombor lain. Cari nombor untuk negara anda.
Menelan berlebihan isoniazid (INH), ubat tuberkulosis asas yang ditemui dalam berjuta-juta isi rumah di seluruh dunia, atau makan cendawan morel palsu yang disediakan secara tidak betul (Gyromitra esculenta, Gyromitra gigas atau Gyromitra ambigua) mencetuskan salah satu ubat neurotoksik yang paling cepat ganas dan kecemasan. Dalam masa 30 hingga 90 minit daripada overdosis isoniazid akut (atau 5 hingga 12 jam selepas mencerna makanan cendawan morel palsu yang terhidrolisis dalam perut menjadi monomethylhydrazine [MMH]), pesakit mengalami kesemutan perioral secara tiba-tiba, kekeliruan, muntah, pertuturan yang tidak jelas, dan status epilepsi ****generalisasi letupan. disertai dengan asidosis laktik jurang anion tinggi yang mendalam (pH darah selalunya menurun di bawah 6.8) dan koma hipertermik. Tidak seperti epilepsi biasa, sawan ini disebabkan oleh keletihan biokimia akut asid gamma-aminobutyric (GABA), neurotransmitter perencatan utama otak, kerana hidrazin memusnahkan dan menyahaktifkan pyridoxal-5'-phosphate (PLP, bentuk aktif Vitamin B6). Kerana antikonvulsan baris pertama standard seperti lorazepam, diazepam atau midazolam berfungsi hanya dengan menguatkan GABA sedia ada di GABA-A reseptor, dan fenitoin (Dilantin) sama sekali tidak berkesan dan berpotensi kardiotoksik dalam sawan yang disebabkan oleh toksin, pesakit yang mengalami keracunan isoniazid atau gyromitrin yang teruk akan terus merampas hingga mati melainkan jika responden kecemasan memasukkan Pyridoxine intravena (Vitamin B6) pada **gram-untuk-dos gram yang tidak diketahui dengan segera (sehingga **gram yang tidak diketahui) benzodiazepin.
Jika seseorang telah mengambil terlalu banyak pil batuk kering, terdedah kepada industri atau aeroangkasa hydrazine (N2H4) propelan roket, atau muntah, pening, atau otot berkedut selepas mencari cendawan seperti morel musim bunga, hubungi nombor kecemasan tempatan anda (911 di Amerika Syarikat dan Kanada, 112 di seluruh Kesatuan Eropah, 999 di United Kingdom) melalui kami nombor kecemasan direktori dengan segera, dan berunding status epileptikus dan sawan berpanjangan, mencari makan cendawan liar dan pengambilan tumbuhan beracun, dan keracunan pertolongan cemas.
Lakukan ini sekarang¶
- Hubungi 911 / 112 / 999 dan Kawalan Racun dengan segera dan umumkan "Isoniazid / Hydrazine Overdosis: Memerlukan IV Pyridoxine (Vitamin B6)": Jangan tunggu gejala bermula. Beritahu penghantar kecemasan dan Kawalan Racun (1-800-222-1222 di AS) nama sebenar ubat (Isoniazid, INH, Rifamate, atau Rifater) atau cendawan (False Morel / Gyromitra) dan anggaran bilangan tablet yang ditelan. Kebanyakan ambulans tidak membawa intravena dos tinggi Pyridoxine (
5 grams), dan banyak jabatan kecemasan hospital yang lebih kecil menyimpan kurang daripada 1 hingga 2 gram dalam troli kemalangan mereka, jadi memaklumkan hospital penerima lebih awal membolehkan farmasi menarik setiap botol IV Pyridoxine (atau menyediakan buburan tablet hancur enteral) sebelum pesakit tiba. - Jangan sekali-kali memandu sendiri pesakit ke hospital: Dos berlebihan isoniazid akut merentas ke otak dengan cepat dan mencetuskan sawan tonik-klonik umum yang mendadak dan ganas dalam masa 30 hingga 60 minit selepas pengambilan tanpa amaran. Jika pesakit mula merampas tempat duduk penumpang kereta persendirian, anda tidak boleh melindungi saluran pernafasan mereka atau mengalihkan udara mereka. Sentiasa gunakan ambulans Sokongan Hayat Lanjutan (ALS).
- JANGAN mendorong muntah atau memberi makanan, air, atau suplemen tanpa preskripsi kepada pesakit yang bergejala: Oleh kerana kehilangan kesedaran secara tiba-tiba dan sawan berterusan boleh menyerang pada bila-bila masa, apa-apa di dalam perut mewujudkan risiko bencana aspirasi paru-paru semasa sawan.
- Jika sawan bermula, lindungi kepala, pusingkan pesakit ke sisi, dan masakan sawan: Kosongkan objek keras atau tajam, kusyen kepala dengan jaket yang dilipat, longgarkan pakaian kolar yang ketat, dan gulungkan orang itu ke kedudukan pemulihan sisi sebaik sahaja rahang dan anggota badan menjadi kaku sehingga air liur, darah atau muntah mengalir keluar dari mulut. Jangan sekali-kali meletakkan jari, sudu, dompet, atau tablet Vitamin B6 yang dihancurkan ke dalam mulut orang yang mengantuk atau mengantuk.
- Simpan semua botol pil, pek lepuh atau sisa cendawan mentah/masak dalam beg kertas: Kira berapa banyak tablet yang hilang daripada botol preskripsi (tablet INH dewasa standard ialah 300 mg atau 100 mg) jadi doktor kecemasan boleh mengira gram-untuk-gram Pyridoxine dos yang tepat
1 gram of IV Pyridoxine for every 1 gram of Isoniazid ingested, sehingga5 gramspada mulanya). Jika cendawan dimakan, letakkan sebarang batang, penutup atau sampel muntah yang belum dimasak ke dalam beg kertas bernafas (bukan plastik bertutup, yang mereputkan cendawan) untuk pengenalan mikologi. - Beri amaran kepada pasukan bilik kecemasan untuk MENGELAKKAN Phenytoin (Dilantin) dan untuk menggabungkan Benzodiazepin dengan Pyridoxine: Ubat epilepsi standard seperti fenitoin atau fosphenytoin berfungsi pada saluran natrium berpagar voltan dan gagal sepenuhnya dalam sawan pengurangan GABA sambil memburukkan kelewatan pengaliran jantung. Gabungan muktamad menyelamatkan nyawa ialah Pyridoxine Intravenous (Vitamin B6) (untuk memulihkan sintesis GABA) ditambah Benzodiazepine Intravenous (Lorazepam, Diazepam, atau Midazolam) atau Phenobarbital / Propofol (yang bertindak secara langsung pada
GABA-Asaluran reseptor klorida).
Mengapa Ubat Sawan Standard Gagal Tanpa Pyridoxine Intravena (Vitamin B6)
Dalam otak manusia, neurotransmitter yang menenangkan GABA (asid gamma-aminobutyric) dihasilkan daripada glutamat yang merangsang oleh enzim Glutamic Acid Decarboxylase (GAD), yang memerlukan Vitamin B6 (Pyridoxal-5'-Phosphate, atau PLP) aktif sebagai kofaktor wajibnya.
- Isoniazid (INH), Monomethylhydrazine (MMH daripada Gyromitra false morels), dan Industrial Hydrazine memerangkap dan memusnahkan PLP serta menghalang pyridoxine phosphokinase, mematikan pengeluaran GABA baharu dalam masa 30 minit sambil membiarkan glutamat penguja tidak terkawal.
- Kerana benzodiazepin (lorazepam, midazolam, diazepam) hanya meningkatkan kekerapan pembukaan saluran klorida apabila GABA endogen sudah ada dalam sinaps, benzodiazepin sahaja dengan cepat kehilangan keberkesanan sebaik sahaja simpanan GABA sinaptik habis.
- ** Memasukkan Pyridoxine intravena (1 gram IV per 1 gram of INH ingested, atau 5 grams IV secara empirik jika dos tidak diketahui)** memulakan semula sintesis GABA dalam beberapa minit dan bertindak secara sinergistik dengan benzodiazepin untuk menamatkan status epileptikus yang membawa maut dan membalikkan asidosis laktik.
Pokok keputusan: Mencetuskan keracunan isoniazid, hidrazin, dan morel palsu (Gyromitra)¶
flowchart TD
Start["Pendedahan Kelas Hidrazin yang Disyaki: Pil TB Isoniazid (INH), Cendawan Morel Palsu (Gyromitra) atau Hidrazin Roket/Industri"] --> AssessSource{"Kenal pasti Sumber dan Garis Masa Toksin Tertentu"}
AssessSource -->|1. Acute Isoniazid (INH) Overdose (> 15-20 mg/kg or >= 1.5-3 Grams in Adult)| INH_Acute["Permulaan Pantas (30 hingga 90 Minit): Mual, Pertuturan Melambat, Ataxia, Takikardia -> Status Refraktori Letupan Epileptikus, Asidosis Laktik Teruk (pH < 6.8), Hipertermia, Koma"]
AssessSource -->|2. False Morel Mushroom (Gyromitra esculenta / gigas) Ingestion or Cooking Fume Inhalation| Gyromitra["Permulaan Tertunda (5 hingga 12 Jam): Gyromitrin Menghidrolisis dalam Perut menjadi Monomethylhydrazine (MMH) -> Cirit-birit Berair/Berdarah, Muntah, Vertigo -> Sawan, Methemoglobinemia, Nekrosis Hepatik Akut & Hemolisis (Hari 2-5)"]
AssessSource -->|3. Industrial / Aerospace Hydrazine or Hydrazide Exposure (Dermal, Inhalation, Oral)| HydrazineInd["Caustic Mucosal/Kulit Burns, Pulmonary Edema, Plus Systemic PLP Depletion, Sawan, Methemoglobinemia dan Hepatorenal Failure"]
INH_Acute --> SeizureCheck{"Adakah Pesakit Sedang Sawan, Koma, atau Hemodinamik Tidak Stabil?"}
Gyromitra --> SeizureCheck
HydrazineInd --> SeizureCheck
SeizureCheck -->|YES: Active Status Epilepticus or Coma| ImmediateRescue["1. Saluran Udara/Oksigen/Intubasi + IV Benzodiazepine (Lorazepam 4 mg IV atau Midazolam 10 mg IM/IV) 2. PYRIDOXINE IV SEGERA (VITAMIN B6): Dos INH yang diketahui: 1 Gram IV setiap 1 Gram INH Dimakan (Sehingga 5 g IV min); Dos Tidak Diketahui: 5 Gram IV Secara Empirikal (Pediatrik: 70 mg/kg IV, Maks 5 g); Cendawan Gyromitra: 25 mg/kg IV Pyridoxine selama 15-30 min (Ulang sehingga 15-20 g/hari)"]
SeizureCheck -->|NO: Awake, Asymptomatic, Early Presentation (< 1 Hour Post-INH Ingestion)| EarlyPreemptive["1. Wujudkan Capaian IV Berlubang Besar dan Pemantauan Berterusan 2. Berikan Arang Teraktif (1 g/kg) SAHAJA jika Terjaga, Berwaspada, dan < 1 Jam Selepas Pengingesan (Dengan Sedia Saluran Udara) 3. Pyridoxine Gram-for-Gram IV Prophylactic (atau Hancur Mulakan Oral/NG Sezuri)"]
ImmediateRescue --> RefractoryCheck{"Adakah Kejang Berterusan 15-20 Minit Selepas Dos Pyridoxine + Benzodiazepine Pertama?"}
RefractoryCheck -->|YES: Ongoing Seizures| EscalateICU["1. Ulangi IV Pyridoxine (Lagi 5 Gram IV dalam Dewasa / 70 mg/kg pada Kanak-kanak) 2. Naikkan ke Arah Pembuka Saluran GABA-A: IV Phenobarbital (15-20 mg/kg) atau Infusi Propofol (ELAKKAN Phenytoin) 3. Jika Dihancurkan Oral Pyridove g1 Tued GNH1 (Gigixine Need NG1):"]
RefractoryCheck -->|NO: Seizures Terminated| PostIctalCare["Pantau di ICU: Asidosis Laktik Selesai Dengan Pantas Sebaik Sawan Berhenti (Elakkan Sodium Bikarbonat Berlebihan Melainkan pH < 7.1); Jejaki CPK/Rhabdomyolysis, AST/ALT Hepatotoksisiti dan Methemoglobin (Berikan Methylene Blue jika MetHb > 20-30% dalam Gyromitra)"]
Patofisiologi: Bagaimana Hidrazin Memusnahkan Vitamin B6 dan Lumpuhkan Perencatan Otak¶
1. Imbangan Glutamat-ke-GABA dan Hydrazine Double Hit¶
Kestabilan elektrik yang normal dalam korteks serebrum manusia bergantung pada tarik tali berterusan, milisaat demi milisaat antara L-glutamat (neurotransmitter pengujaan utama yang menyahkutub neuron untuk membakar potensi tindakan) dan GABA (asid gamma-aminobutirik) (neurotransmitter perencatan utama yang membuka. GABA-A saluran klorida untuk hiperpolarisasi dan neuron senyap).
- Cara Otak Mensintesis GABA: Neuron tidak boleh menyerap GABA daripada aliran darah; mereka mesti mengeluarkannya terus di dalam terminal saraf daripada L-glutamat menggunakan enzim pengehad kadar L-glutamic acid decarboxylase (GAD). GAD tidak aktif sepenuhnya dengan sendirinya - ia memerlukan Pyridoxal-5'-Phosphate (PLP), bentuk aktif berfosforilasi Vitamin B6 (pyridoxine), terikat rapat pada tapak aktifnya sebagai kofaktor. Sementara itu, enzim yang memecah GABA (GABA transaminase) adalah kurang sensitif terhadap titisan PLP akut.
- The Hydrazine "Double Hit" pada Vitamin B6 Aktif: Kedua-dua isoniazid (
isonicotinic acid hydrazide, yang membebaskan metabolit hidrazin bebas) dan monomethylhydrazine (MMH) (dibebaskan apabila asid perut menghidrolisis gyromitrin daripada cendawan morel palsu) mengandungi hidrazin yang sangat reaktif (-NH-NH2) kumpulan berfungsi yang menghapuskan PLP neuron aktif melalui dua mekanisme serentak: - Pemerangkapan Kimia Langsung (Pembentukan Hidrazon): Isoniazid dan MMH mengikat terus kepada kumpulan aldehid bagi pyridoxal-5'-phosphate (PLP) dan pyridoxal aktif dalam darah dan otak untuk membentuk isonicotinyl-hydrazone atau methylhydrazone complexes yang tidak aktif, yang cepat dikumuhkan dalam air kencing.
- Perencatan Kuat Pyridoxine Phosphokinase: Lebih kritikal lagi, kompleks hidrazon yang baru terbentuk secara kompetitif menghalang pyridoxine phosphokinase, enzim yang diperlukan untuk memfosforilasi pyridoxine tidak aktif diet menjadi PLP yang aktif - dengan pertalian 100 hingga 1,000 kali ganda lebih besar daripada substrat vitamin.
- Mengapa Membanjiri Badan dengan Dos Gram Pyridoxine Berfungsi: Kerana perencatan hidrazon pyridoxine phosphokinase adalah berdaya saing, mentadbir secara besar-besaran, supraphysiological dos gram Pyridoxine intravena (beribu kali lebih tinggi daripada keperluan pemakanan harian bagi
1.3 to 2 mg/day) mengatasi sekatan enzimatik dengan tindakan jisim semata-mata, menjana semula PLP aktif dengan pantas, memulakan semula aktiviti enzim GAD, menambah sinaptik GABA dalam beberapa minit, dan menghentikan status epileptikus refraktori.
2. Mengapa Isoniazid Menyebabkan Salah Satu Asidosis Laktik Paling Teruk dalam Perubatan¶
Pesakit yang tiba di jabatan kecemasan selepas overdosis isoniazid kerap menunjukkan pH darah arteri antara 6.70 dan 7.05, serum bikarbonat (HCO3-) di bawah 5 mEq/L, dan serum laktat di atas 15 to 25 mmol/L - didorong oleh dua mekanisme sinergi:
- Penguncupan Otot Anaerobik Besar: Status epileptikus tonik-klonik berterusan menjana kuantiti asid laktik yang besar daripada hipoksia otot rangka.
- ** Perencatan Langsung Penukaran Laktat Hepatik (Sekatan NAD+)**: Isoniazid secara langsung menghalang **nicotinamide adenine dinucleotide (
NAD+)**bergantung laktat dehidrogenase (LDH) dan laluan Kompleks I mitokondria, menghalang hati daripada menukar laktat kembali kepada piruvat (kitaran Cori) sehingga sawan dihentikan dengan Pyridoxine.
Perbandingan Induk: Isoniazid (INH) Terlebih Dos lwn Morel Palsu (Gyromitra) Cendawan lwn Morel Sejati (Morchella)¶
| Ciri Klinikal & Biokimia | Terlebih Dos Ubat Isoniazid Akut (INH). | Morel Palsu (Gyromitra esculenta / gigas / ambigua) Keracunan | Morel Boleh Dimakan Benar (Morchella esculenta / elata) |
|---|---|---|---|
| Toksin & Identiti Kimia | Isoniazid (Isonicotinic Acid Hydrazide); tablet daripada 100 mg atau 300 mg, sirap cecair (50 mg/5 mL), atau pil TB gabungan (Rifamate [INH + Rifampin], Rifater [INH + Rifampin + Pyrazinamide]). |
Gyromitrin (acetaldehyde N-methyl-N-formylhydrazone), yang terhidrolisis dalam asid perut (atau wap semasa mendidih) menjadi meruap, neurotoksik Monomethylhydrazine (MMH) (CH3-NH-NH2). |
Tiada apabila dimasak dengan sempurna (mengandungi hemolysin/perengsa GI kecil yang tahan haba yang menyebabkan muntah jika dimakan mentah, tidak pernah gyromitrin/MMH). |
| Ambang Dos Toksik | - > 15 to 20 mg/kg (-1 to 1.5 g pada orang dewasa): ataxia, pening, parestesia.- >= 30 to 40 mg/kg (>= 2 to 3 g pada orang dewasa; serendah 7 hingga 10 tablet 300 mg): risiko tinggi untuk sawan umum.- >= 80 to 150 mg/kg (>= 6 to 10 g): status epileptikus, koma dan serangan jantung yang cepat membawa maut tanpa Pyridoxine. |
Makan mentah, kurang masak, atau bahkan direbus Gyromitra esculenta (di mana air mendidih dimakan atau wap disedut); dos toksik gyromitrin ialah 10 to 30 mg/kg pada kanak-kanak dan 20 to 50 mg/kg pada orang dewasa (-0.2 to 0.6 kg cendawan segar). |
Boleh dimakan hanya apabila dimasak dengan sempurna; jangan pernah makan mentah. |
| Pengenalpastian Fizikal / Petunjuk Morfologi | Tablet berskor putih dicap dengan INH 300 atau 100, atau kapsul merah/oren terang apabila digabungkan dengan Rifampin (yang menjadikan air kencing, peluh dan air mata menjadi terang merah-oren). |
Tudung: Tidak teratur, seperti otak, berbelit-belit, lobed, berbentuk pelana, perang kemerahan hingga coklat berangan. Dalaman apabila dihiris menegak: Berkotak, disumbat dengan empulur/lipatan putih kapas (TIDAK berongga); penutup melekat di sekeliling atau di sepanjang tangkai dan bukannya lancar di pangkal. |
Tudung: Penampilan sarang lebah yang berbeza dengan lubang dan rabung biasa. Dalaman apabila dihiris secara menegak dari hujung ke pangkal: 100% berongga sepenuhnya dari bahagian atas penutup ke bahagian bawah batang, dengan tepi bawah penutup dilekatkan terus pada batang. |
| Tetingkap Permulaan Gejala | Pantas (30 hingga 90 minit, kemuncak 1 hingga 2 jam): loya, muntah, pertuturan tidak jelas, kesemutan perioral, pening, takikardia, midriasis dan pengekalan kencing -> status epileptikus letupan. | Biphasic Tertunda (5 hingga 12 jam selepas makan, atau 2 hingga 8 jam selepas menyedut wap memasak): perut kembung, cirit-birit berair/berdarah yang teruk, muntah yang sukar dikawal, sakit kepala berdenyut-denyut, vertigo -> delirium, gegaran dan sawan umum; diikuti pada Hari 2 hingga 5 oleh nekrosis hepatik, jaundis, hemolisis dan methemoglobinemia. | Jika dimakan mentah/kurang masak: rasa mual, muntah dan kekejangan perut yang terhad dalam masa 1 hingga 5 jam (tiada nekrosis hepatik atau kemusnahan PLP). |
| Triad Klinikal Klasik | Triad Terlebih Dos INH: 1. Status Epileptikus refraktori benzodiazepine 2. Asidosis Laktik Jurang Anion Tinggi yang teruk ( pH < 6.9)3. Deep Coma (ditambah hipertermia dan rhabdomyolysis). |
The Gyromitrin / MMH Triad: 1. Gastroenteritis Tertunda (6-12j) 2. Sawan Penghabisan PLP & Ataxia 3. Hepatotoksisiti Tertunda + Hemolisis Oksidatif / Methemoglobinemia. |
Gastroenteritis ringan jika kurang masak; cecair IV sokongan dan antiemetik sahaja. |
| Protokol Penawar & Dos Khusus | Pyridoxine Intravenous (Vitamin B6): - Dos yang diketahui: 1 gram IV Pyridoxine setiap 1 gram INH yang ditelan (sehingga 5 gram bolus awal). - Dos tidak diketahui: 5 gram IV (Kanak-kanak: 70 mg/kg IV, maks 5 g) selama 5 hingga 10 minit; ulangi dalam 15-20 min jika sawan berterusan. Ditambah IV Benzodiazepine (Lorazepam/Midazolam). |
Pyridoxine Intravenous (Vitamin B6): - 25 mg/kg IV diselitkan selama 15 hingga 30 minit (boleh berulang untuk tanda neurologi yang berterusan sehingga 15 hingga 20 gram/hari, memantau neuropati deria pada dos kumulatif yang besar). - IV Benzodiazepin untuk sawan. - Metilena Biru ( 1-2 mg/kg IV) jika bergejala Methemoglobinemia (> 20-30%).- N-Acetylcysteine (NAC) sering digunakan untuk hepatotoksisiti akut. |
Tiada penawar diperlukan; standard oral atau IV rehidrasi. |
Hospital Langkah demi Langkah dan Protokol Penawar EMS untuk Terlebih Dos Isoniazid¶
1. Mengira dan Mentadbir Pyridoxine Intravena (Vitamin B6)¶
Oleh kerana benzodiazepin standard tidak boleh berfungsi sebaik sahaja GABA neuron habis, Pyridoxine (Vitamin B6) adalah penawar yang menyelamatkan nyawa dan mesti diberikan secara serentak dengan benzodiazepin intravena:
- Apabila Jumlah Tepat Isoniazid yang Dimakan Diketahui:
- Berikan Pyridoxine Intravenous pada asas 1:1 gram-for-gram (
1 gram of IV Pyridoxine for every 1 gram of Isoniazid ingested). - Contoh: Jika orang dewasa menelan dua puluh
300 mgtablet INH (6,000 mg = 6 grams), berikan 5 gram IV Pyridoxine serta-merta selama 5 hingga 10 minit, diikuti dengan baki 1 gram dalam tempoh 15 hingga 30 minit seterusnya. - Apabila Jumlah Isoniazid yang Dimakan Tidak Diketahui:
- Dewasa: Berikan 5 gram (5,000 mg) Intravenous Pyridoxine secara empirik.
- Kanak-kanak dan Bayi: Berikan 70 mg/kg Intravenous Pyridoxine (sehingga dos permulaan maksimum 5 gram).
- Kadar Infusi Berdasarkan Status Kejang:
- Status Aktif Epileptikus: Infus the
5 gram(atau70 mg/kg) Dos piridoksin yang dicairkan50 mLdaripada 5% Dextrose atau Normal Saline pada kadar pantas 0.5 hingga 1 gram seminit (menyiapkan bolus 5 gram selama 5 hingga 10 minit) sehingga sawan berhenti, kemudian masukkan baki gram-for-gram yang dikira selama 30 hingga 60 minit. - Asymptomatic atau Pra-Sawan Terlebih Dos: Siramkan gram-for-gram Pyridoxine dos selama 15 hingga 30 minit untuk mengelakkan sawan bermula.
- Sawan Berterusan atau Berulang: Oleh kerana separuh hayat plasma INH berjulat dari 1 hingga 4 jam (bergantung pada sama ada pesakit adalah genetik "asetilator cepat" atau "asetilator perlahan" melalui hepatik N-acetyltransferase-2 [NAT2], dan jika berlanjutan hingga 5+ jam dalam seizure selepas 1 minit), atau berterusan sehingga 5+ jam dalam seizure selepas 1 minit. dos pertama, ulangi dos 5-gram (atau 70 mg/kg) IV Pyridoxine bersama peningkatan IV Lorazepam (
0.1 mg/kg), Midazolam, Phenobarbital (15 to 20 mg/kg IV), atau Propofol.
2. Penyelesaian Kecemasan: Bagaimana Jika Hospital Kehabisan Pyridoxine Intravena?¶
bujang 5-gram dos penawar dewasa memerlukan lima puluh 100 mg/mL botol Pyridoxine boleh disuntik - jauh lebih banyak daripada kebanyakan bilik kecemasan hospital komuniti yang disimpan di rak. Jika IV Pyridoxine tidak tersedia atau tidak mencukupi:
- Slurry Tablet Pyridoxine Dihancurkan Lisan / Nasogastrik: Farmasi di kaunter atau farmasi hospital tablet Vitamin B6 (Pyridoxine Hydrochloride) oral (
50 mg,100 mg, atau250 mgtablet) diserap dengan cepat dari perut dan duodenum dalam masa 15 hingga 30 minit. - Cara Mentadbir Dengan Selamat: Dalam pesakit sawan atau koma, selamatkan saluran pernafasan dengan intubasi endotrakeal dahulu, lalukan tiub nasogastrik (NG) atau orogastrik (OG), hancurkan dos gram-untuk-gram tablet Pyridoxine yang diperlukan (contohnya, dua puluh
250 mgtablet =5 grams), larutkannya dalam air atau garam sebagai buburan, dan tanamkan terus melalui tiub NG/OG sambil mengawal sawan buat sementara waktu dengan IV Benzodiazepin, Propofol, atau Phenobarbital dos tinggi sehingga Pyridoxine enteral menyerap.
Risiko Jarang Terkumpul Pyridoxine Berlebihan Dos (> 20 hingga 30+ Gram)
Manakala 5 hingga 15 gram IV Pyridoxine adalah benar-benar selamat dan wajib untuk menyelamatkan nyawa dalam dos berlebihan INH yang teruk, dos kumulatif yang luar biasa besar (melebihi 1 to 2 grams/kg atau 20 to 50+ grams jumlah, terutamanya apabila diberikan secara tidak perlu untuk pendedahan ringan bukan INH atau berulang secara berlebihan dalam Gyromitra keracunan cendawan) boleh menyebabkan neuropati deria ganglion akar dorsal yang teruk dan kekal - menyebabkan pesakit kehilangan proprioception yang mendalam (ketidakupayaan untuk merasakan di mana anggota badan mereka berada di angkasa), ataxia deria dan kebas. Sentiasa padankan dos Pyridoxine dengan keterukan klinikal dan beban gram INH yang diketahui dengan berunding dengan ahli toksikologi perubatan.
Menyelam Dalam: Morel Palsu (Gyromitra esculenta) Keracunan Cendawan dan Bahaya Asap Memasak¶
Setiap musim bunga di seluruh Amerika Utara, Scandinavia, Eropah Timur dan wilayah Great Lakes, pencari makanan mencari morel sejati (Morchella spesis) secara tidak sengaja menuai atau dengan sengaja menyediakan **morel palsu (Gyromitra esculenta, Gyromitra gigas, Gyromitra fastigiata atau *Verpa.
1. Mengapa Memasak Morel Palsu Masih Boleh Meracuni Tukang Masak dan Kedai Makan¶
- Penukaran Gyromitrin-ke-MMH: Gyromitra esculenta segar mengandungi sehingga
0.1% to 0.3%gyromitrin (acetaldehyde N-methyl-N-formylhydrazone). Apabila dimakan atau dipanaskan dalam air, gyromitrin mengalami hidrolisis dua langkah - mula-mula menanggalkan kumpulan formil untuk menghasilkan N-methyl-N-formylhydrazine (MFH), dan kemudian menghidrolisiskan menjadi Monomethylhydrazine (MMH), bahan kimia mudah meruap yang sama digunakan sebagai bahan api bipropelan hipergolik dalam pendorong kapal angkasa. - Penyedutan Wap Mendidih di Dapur: Kerana Monomethylhydrazine (MMH) mempunyai takat didih
87.5 degrees Celsius (189.5 degrees Fahrenheit), kaedah tradisional Eropah Utara/Timur mendidih morel palsu dua kali dan membuang air membebaskan toksik wap MMH terus ke dalam wap dapur. Tukang masak yang bersandar di atas periuk cendawan Gyromitra yang mendidih tanpa pengudaraan ekzos kerap mengalami keracunan MMH (vertigo, sakit kepala, muntah dan sawan) dalam masa 2 hingga 8 jam semata-mata selepas menyedut wap, tanpa pernah makan satu gigitan cendawan. - Penyingkiran Toksin Tidak Lengkap dan Kesan Ambang Terkumpul: Walaupun selepas mendidih berulang atau pengeringan, baki gyromitrin kekal di dalam daging cendawan. Oleh kerana MMH secara berterusan menghabiskan PLP neuron dan hepatik selama beberapa hari, keluarga yang makan hidangan Gyromitra yang dimasak pada Hari 1 dan Hari 2 dengan simptom sifar boleh tiba-tiba melepasi "ambang keletihan PLP" yang kritikal pada Hari 3 dan mengalami sawan mendadak dan kegagalan hati akut.
2. Komplikasi Hematologi dan Hepatik Unik Gyromitra (Hari 2 hingga 5)¶
Tidak seperti dos berlebihan isoniazid farmaseutikal tulen (di mana hepatotoksisiti biasanya ringan hingga sederhana selepas pemulihan akut), Monomethylhydrazine (MMH) daripada cendawan Gyromitra menjana radikal bebas metil dan tekanan oksidatif reaktif merentas sel darah merah, hepatosit hati dan tubul renal:
- Methemoglobinemia dan Hemolisis Intravaskular: MMH mengoksidakan hemoglobin ferus (
Fe2+) ke dalam ferik methemoglobin (Fe3+) (menyebabkan darah "coklat-coklat" dan sianosis tidak bertindak balas kepada oksigen) dan mencetuskan Anemia hemolitik badan Heinz, hemoglobinuria dan kecederaan buah pinggang akut. Methemoglobinemia bergejala (> 20% to 30%) dirawat dengan Intravenous Methylene Blue (1 to 2 mg/kg IV over 5 minutes) selepas menolak kekurangan G6PD. - Hepatitis Sitolitik Tertunda: Antara 36 dan 96 jam selepas pengambilan, transaminase hepatik (
ASTdanALT) dan bilirubin boleh melonjak menjadi kegagalan hepatik fulminan akut, diuruskan dengan Intravenous N-Acetylcysteine (NAC), pencegahan hipoglikemia dan pemantauan ICU pemindahan.
Cara Mengenal Morel Benar (Morchella) daripada Morel Palsu yang Mematikan (Gyromitra) dalam 5 Saat
Potong keseluruhan cendawan dengan bersih separuh secara menegak dari hujung penutup ke bawah melalui bahagian bawah batang: - True Morel (Morchella): Keseluruhan cendawan - kedua-dua penutup berlubang sarang lebah dan batang - adalah satu rongga tunggal, berongga sepenuhnya dari atas ke bawah, dan margin bawah penutup dicantum terus ke batang. - Morel Palsu (Gyromitra atau Verpa): Tudung itu kelihatan seperti otak manusia yang berkedut dan berlipat (lobus dan belitan dan bukannya lubang sarang lebah), dan bahagian dalam batang dan penutupnya berkotak, dilipat atau disumbat dengan tisu putih seperti kapas (atau, dalam Verpa hanya bohemica yang dilekapkan di bahagian atasnya yang digantung, bahagian atasnya hanya digantung seperti topi bohemica*. tangkai). Apabila ragu-ragu, buang.
Nombor kecemasan serantau dan protokol agensi¶
| Wilayah / Negara | Nombor Ambulans Kecemasan | Talian Bantuan Kawalan Racun Kebangsaan | Nota Protokol Klinikal Rasmi |
|---|---|---|---|
| Amerika Syarikat & Kanada | 911 | AS: 1-800-222-1222 (Pusat Racun Amerika) / Kanada: 1-844-POISON-X (1-844-764-7669) | Pusat racun menyelaraskan mobilisasi segera farmasi hospital Pyridoxine IV dos tinggi (5 grams empirik atau 1:1 gram-untuk-gram); rangkaian penawar hospital serantau berkongsi stok Pyridoxine semasa dos berlebihan yang besar. |
| United Kingdom | 999 (atau 112) | NHS 111 (Awam) / NPIS TOXBASE (0344 892 0111 untuk doktor) | Kolej Perubatan Kecemasan Diraja UK (RCEM) & NPIS menetapkan Pyridoxine Intravena sebagai Kategori A (Terdapat Segera) Penawar Jabatan Kecemasan (1 g per 1 g INH, maks 5 g dos awal). |
| Kesatuan Eropah | 112 | Hubungi pusat racun negara melalui 112 (cth., Finland 0800 147 111, Sweden 112 / 010-456 6700, Jerman +49 30 19240) | Pusat racun Nordic dan Eropah Timur mengekalkan protokol khusus untuk pendedahan musim bunga Gyromitra esculenta (Korvasieni / Stenmurkla) (25 mg/kg IV Pyridoxine + pemantauan methemoglobin/hepatik); penjualan Gyromitra segar dilarang atau dikawal ketat di kebanyakan negara EU. |
| Australia & New Zealand | Australia: 000 / New Zealand: 111 | Australia: 13 11 26 (Pusat Maklumat Racun) / New Zealand: 0800 764 766 (0800 RACUN) | Garis Panduan Terapeutik Toksikologi mengarahkan IV Pyridoxine (1 g per 1 g INH, atau 5 g jika tidak diketahui; 70 mg/kg pada kanak-kanak) ditambah benzodiazepin IV; piridoksin dihancurkan secara lisan melalui tiub NG jika stok IV telah habis. |
| India, Afrika Selatan & Asia-Pasifik | India: 112 / 108 / Afrika Selatan: 10177 / 112 / Filipina: 911 | India: Pusat Racun AIIMS (1800-116-117) / Afrika Selatan: Talian Bantuan Maklumat Racun (0861 555 777) | Kelaziman tinggi dalam rumah tangga Isoniazid (INH) dan terapi TB gabungan dos tetap (4-FDC: Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide + Ethambutol); doktor menggunakan Pyridoxine oral dos tinggi yang dihancurkan melalui tiub nasogastrik bersama IV diazepam/phenobarbital apabila vial Pyridoxine suntikan adalah terhad. |
Soalan lazim¶
Mengapakah ubat sawan kecemasan standard seperti lorazepam (Ativan), midazolam atau phenytoin (Dilantin) tidak menghentikan serangan overdosis isoniazid (INH) dengan sendirinya?¶
Phenytoin dan fosphenytoin berfungsi dengan menyekat saluran natrium berpagar voltan untuk menghentikan penyebaran sawan fokus, yang tidak melakukan apa-apa apabila seluruh otak kekurangan bahan kimia brek utamanya, GABA (asid gamma-aminobutyric), dan sebenarnya boleh menyebabkan gangguan irama jantung yang berbahaya pada pesakit keracunan. Benzodiazepin seperti lorazepam dan midazolam berfungsi dengan menjadikan reseptor GABA lebih sensitif terhadap GABA sedia ada di dalam otak. Walau bagaimanapun, kerana isoniazid memusnahkan Vitamin B6 aktif (pyridoxal-5'-phosphate), otak kehabisan GABA sepenuhnya dalam masa 30 hingga 60 minit. Sebaik sahaja GABA sinaptik hilang, benzodiazepin tidak mempunyai apa-apa lagi untuk menguatkan sehingga Pyridoxine intravena (Vitamin B6) diselitkan untuk memulakan semula pengeluaran GABA.
Bagaimana jika bilik kecemasan tidak mempunyai botol Pyridoxine intravena (Vitamin B6) yang mencukupi untuk dos 5 gram?¶
Kerana satu dos penawar dewasa 5 gram memerlukan lima puluh botol 100 miligram Pyridoxine suntikan, banyak hospital tidak mempunyai 5 gram penuh dalam troli kemalangan jabatan kecemasan mereka. Apabila bekalan intravena berkurangan, doktor mengintubasi pesakit untuk melindungi saluran pernafasan, menahan sawan buat sementara waktu dengan propofol atau fenobarbital, menghancurkan tablet Vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride) standard oral ke dalam air, dan mentadbir dos 5-gram (atau gram-untuk-gram) sebagai buburan cecair melalui nasogastrik dalam masa 1 minit, di mana ia akan diserap ke dalam perut.
Mengapa air kencing dan air mata pesakit bertukar menjadi merah oren terang selepas menelan pil batuk kering?¶
Ramai pesakit tuberkulosis mengambil tablet gabungan (seperti Rifamate, Rifater, atau kombinasi dos tetap 4 ubat) yang menggabungkan Isoniazid (INH) dengan Rifampin (rifampicin). Rifampin mengandungi kromofor naphthohydroquinone merah-oren kuat yang mewarnakan air kencing, air mata, peluh, air liur, dan juga kulit muka dengan cepat berwarna merah-oren bersinar terang ("Red Man Syndrome"). Walaupun warna merah-oren berasal daripada komponen Rifampin, sawan, koma, dan asidosis laktik yang mengancam nyawa datang daripada komponen Isoniazid dalam pil yang sama, memerlukan Pyridoxine intravena segera (Vitamin B6).
Adakah selamat untuk memakan cendawan morel palsu (Gyromitra esculenta) jika anda merebusnya dan membuang airnya?¶
Agensi toksikologi dan keselamatan makanan terkemuka di Amerika Utara dan Eropah menasihatkan jangan sekali-kali memakan Gyromitra esculenta (morel palsu) tanpa mengira cara ia dimasak. Morel palsu yang mendidih membebaskan monomethylhydrazine (MMH) - neurotoksin pendorong roket yang meruap - ke dalam wap dapur yang semakin meningkat, yang boleh meracuni tukang masak melalui penyedutan sahaja. Tambahan pula, parboiling tidak pernah membuang 100 peratus toksin gyromitrin, dan makan hidangan berulang selama beberapa hari secara beransur-ansur menghabiskan Vitamin B6 dalam otak dan hati sehingga sawan tiba-tiba, methemoglobinemia, atau kegagalan hati akut berlaku.
Sekiranya doktor memberikan dos besar natrium bikarbonat intravena untuk membetulkan asidosis laktik yang teruk (pH < 6.9) dalam dos berlebihan isoniazid?¶
Dalam keracunan isoniazid, asidosis laktik yang melampau didorong oleh kejang otot tonik-klonik yang berterusan dan sekatan INH metabolisme laktat hepatik. Sebaik sahaja Pyridoxine intravena (Vitamin B6) dan benzodiazepin menghentikan sawan, badan pesakit dengan cepat membersihkan asid laktik dan menormalkan pH darah dengan sendirinya dalam masa 1 hingga 3 jam. Oleh itu, ahli toksikologi memberi tumpuan kepada pemberian Pyridoxine serta-merta dan bukannya infusi natrium bikarbonat yang agresif, mengekalkan bikarbonat berhati-hati dengan ketat untuk asidemia teruk (pH di bawah 7.0 hingga 7.1) dengan ketidakstabilan hemodinamik.
Panduan berkaitan¶
- Status epileptikus, sawan berpanjangan, dan ubat penyelamat
- Mencari makan cendawan liar, amatoxin, dan pengambilan tumbuhan beracun
- Methemoglobinemia, darah coklat-coklat, dan keracunan benzocaine/nitrat
- Pertolongan cemas keracunan dan triage kawalan racun
- Rampas pertolongan cemas dan keselamatan
Sumber dan panduan rasmi¶
- American College of Medical Toxicology (ACMT) & Pusat Racun Amerika: Garis Panduan Konsensus Pakar untuk Stok Penawar di Hospital Yang Menyediakan Penjagaan Kecemasan: Pyridoxine untuk Ketoksikan Isoniazid dan Hidrazin.
- Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO): Buku Panduan Rakan kepada Garis Panduan WHO untuk Pengurusan Programmatik Tuberkulosis Tahan Dadah: Pengurusan Terlebih Dos Isoniazid dan Neurotoksisiti.
- Kolej Perubatan Kecemasan Diraja (RCEM) & Perkhidmatan Maklumat Racun Kebangsaan (NPIS, United Kingdom): Garis Panduan Ketersediaan Penawar untuk Jabatan Kecemasan (Kategori A: Pyridoxine Hydrochloride).
- Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) & Institut Keselamatan dan Kesihatan Pekerjaan Kebangsaan (NIOSH): Garis Panduan Pengurusan Perubatan untuk Keracunan Cendawan Hidrazin, Methylhydrazine dan Gyromitrin.
- Persatuan Mikologi Amerika Utara (NAMA): Sindrom Keracunan Cendawan: Sindrom Gyromitrin (Monomethylhydrazine) dan Protokol Penyelamat Pyridoxine.
Panduan ini adalah untuk tujuan maklumat dan tidak menggantikan penilaian perubatan kecemasan profesional, perundingan Kawalan Racun atau pengurusan rawatan rapi. Oleh kerana status epileptikus yang disebabkan oleh toksin boleh menyebabkan penangkapan pernafasan secara tiba-tiba dan asidosis teruk, kami amat mengesyorkan agar anda mengambil kursus pertolongan cemas dan CPR amali bertauliah melalui Persekutuan Antarabangsa Persatuan Palang Merah dan Bulan Sabit Merah (IFRC), persatuan Palang Merah kebangsaan anda, St John Ambulans atau pembekal tempatan yang diperakui.