Skip to content

Colchicine Overdose ken Gloriosa Lily Poisoning: Apay a Makapapatay ti Panagtomar iti Extra Gout Pills para iti Flare

Agduduma ti bilang ti emerhensia sigun iti pagilian. Daytoy a panid ket agus-usar ti 911, ti numero para iti Estados Unidos ken Canada. Adu pay a pagilian ti agus-usar iti 112, 999, wenno sabali pay a numero. Sapulen ti numero para iti pagilianyo.

Kolchisina (Colcrys, . Mitigare, . Gloperba) - maysa a siglo a anti-inflammatory alkaloid a naireseta para iti acute gout flares, familiar Mediterranean fever (FMF), ken pericarditis - ket addaan iti maysa kadagiti kaakikid, kaaduan a di mamakawan a therapeutic windows iti amin a klinikal a medisina. Saan a kas iti ibuprofen wenno acetaminophen, a sadiay ti maysa a pasiente ket mabalin a biddut nga ipapan a mabalinda ti agtomar iti ekstra a dakulap a pildoras no mapaay a sumayaat ti agsagsagaba nga ut-ot ti big-toe gout, ti panagtilmon laeng iti 10 agingga iti 20 a gagangay a 0.6-milligram a tableta ti colchicine (6 agingga iti 12 a miligramo ti dagup, wenno nasurok a 0.15 miligramo iti kada kilo) - wenno panagtomar iti normal inaldaw a dosis a kadua ti gagangay a makilanglangen nga antibiotiko a kas iti clarithromycin - mangpataud iti nakaam-amak, biphasic multi-organ poisoning nga awan ti nasaknap a magun-odan a komersial nga antidote. Mapasamak ti agpapada a makapapatay a pannakasabidong no dagiti agsapsapul iti taraon wenno ubbing ket kanenda dagiti isu, bombilia, wenno bulong ti Flame Lily (Gloriosa superba) wenno Crocus ti Otonio (Colchicum autumnale), wenno no konsentrasion ti podophyllin ( .podofilox) ti topical wart resin ket alun-onen wenno maipaapros kadagiti nalawa a paset ti kudil. No adda asinoman nga agtomar iti ad-adu ngem ti naireseta a 3 a tableta (1.8 mg) a colchicine iti 24 nga oras, wenno ag-inges kadagiti mula a Colchicum wenno Gloriosa, tawagan ti lokal numero ti emerhensia dagus - uray no mariknada a naan-anay a nasayaat ti umuna a sumagmamano nga oras. Para kadagiti mainaig a toxicological ken hematological nga emerhensia, agkonsulta panagbirok iti taraon ti atap nga uong ken panaginem kadagiti makasabidong a mula, . neutropenic fever ken pananglapped iti pata ti tulang, ken pannakasabidong iti taraon, nakaro a gastroenteritis, ken dehydration.

Ti pannakasabidong iti colchicine ket maysa a klasiko a "silent time-bomb" a sabidong nga umasping iti amatoxin Death Cap mushrooms ken paraquat: kalpasan ti makaallilaw a 2-agingga-12-oras a pannakataktak nga awanan sintoma, ti Phase 1 ket mangsaplit iti eksplosibo, kasla kolera a nadara a panagtakki ken hypovolemic shock, a sarunuen iti 24 agingga iti 72 nga oras (Phase 2) babaen ti di malapdan a cardiogenic shock, respiratory failure (ARDS), pannakapaay ti dalem/bekkel, ken naan-anay a bone marrow aplasia (zero white blood cells ken platelets).

Aramidenyo daytoy ita

  1. Tawagan ti lokal nga emerhensia a numero ken Poison Control a DAGUS no adda asinoman nga agtilmon iti nasurok a 3 a colchicine tablets (1.8 mg) iti maysa nga aldaw, wenno ANYAMAN a kaadu ti Autumn Crocus / Gloriosa Lily. I-dial ti 911 idiay Estados Unidos ken Canada (US Poison Control 1-800-222-1222), 112 iti ballasiw ti European Union, 999 iti United Kingdom, 000 idiay Australia (Poisons Information 13 11 26), wenno kitaen ti direktoriomi ti numero ti emerhensia. Dika pulos urayen a mangrugi ti sakit ti tian wenno panagisbo; apaman nga agsepen ti colchicine manipud iti bituka ken agsilpo iti uneg dagiti selula ti bagi, saanen a ma-dialyze manipud iti dara.
  2. Agdardaras nga agturong iti departamento ti emerhensia iti uneg ti umuna a 1 agingga iti 2 nga oras para iti emerhensia nga Activated Charcoal (Multidose Activated Charcoal). Gapu ta ti colchicine ket agpasar iti nasaknap a enterohepatic recirculation (ti dalem ket mangiruar ti naagsep a colchicine iti apdo, a mangibelleng manen iti bassit a bituka tapno laeng maagsep manen amin manen), ti panaginum iti ospital activated charcoal a maulit-ulit iti tunggal 2 agingga iti 4 nga oras ket mangsilaw iti colchicine iti bituka ken isu ti maymaysa a kaepektibuan a wagas tapno mapasardeng ti makapapatay a dosis manipud iti pannakadanon iti puso ken pata ti tulang.
  3. Isardeng a dagus ti panagtomar iti colchicine no maireseta kenka ti ANYAMAN a macrolide antibiotic (clarithromycin wenno erythromycin), antifungal ( .itraconazole, . ketoconazole), agas ti puso (verapamil, . diltiazem), wenno cyclosporine - wenno no imminumka iti tubbog ti pomelo. Dagitoy nga agas lapdan ti CYP3A4 enzyme ken P-glycoprotein efflux pump a mangdalus iti colchicine, a mamagbalin iti normal a 2-pildoras a dosis ti gout a makapapatay a 10-a-mamin-adu nga internal overdose.
  4. No nangrugin ti Phase 1 nakaro a panagisbo ken nadanum/nadara a panagtakki, rugian ti agresibo a panangsukat iti pluido bayat ti panagur-uray iti ambulansia - ken PULOS a SAAN nga ikkan dagiti agas a panglapped iti panagtakki (loperamide / . Imodium). Paralisado ti colchicine ti pannakabingaybingay dagiti selula iti lining ti bituka, a pakaigapuan ti panagbukbok ti litro a plasma ken electrolyte manipud iti bituka (cholera-like gastroenteritis). Ti panangted iti loperamide wenno bismuth subsalicylate ti mangsilaw iti di naagsep a colchicine iti uneg ti bituka isu nga ad-adu pay a sabidong ti agsepen iti dara.
  5. No aksidente a naibukbok ti podophyllin (podofilox) wart liquid kadagiti dadakkel a paset ti kudil wenno mucous membranes, bugguan a dagus ken naan-anay ti kudil babaen ti sabon ken agay-ayus a danum. Napartak nga agsepen ti konsentrasion a podophyllin resin babaen ti intact wenno abraded a kudil ken mangpataud iti agpapada a mitotic-spindle poisoning, coma, peripheral neuropathy, ken pata ti tulang pannakapaay.
  6. Iyeg ti botelia ti pildoras ti colchicine (tapno mabilang dagiti doktor dagiti awan a pildoras ken makalkula ti eksakto mg/kg dosis) wenno retrato/sample ti nainum a bombilia wenno sabong ti mula. Ammo no ininum ti pasiente < 0.5 mg/kg, . 0.5 to 0.8 mg/kg, wenno > 0.8 mg/kg dagus nga ibagana iti intensive care team ti eksakto a survival prognosis ti pasiente ken dagiti kasapulan iti ICU.

Apay a makapapatay a biddut ti panagtomar iti ekstra a pildoras a colchicine idinto ta nasakit pay laeng ti gout flare

Aginggana idi 2009, dagiti daanen a medikal a libro ket nangisuro ti kadaanan a rehimen ti gout ("agtomar iti 1 a pildoras ti colchicine iti tunggal oras agingga nga agsardeng ti ut-ot ti gout wenno agingga a makaalaka iti panagtakki ken panagisbo"). Dakkel a klinikal a panagsubok (the AGREE trial) napaneknekan a ti panagtomar iti nasurok a 3 a tableta a dagup (dua a 0.6-mg a pildoras ita, a sarunuen ti MAYSA a 0.6-mg a pildoras 1 nga oras kalpasanna = 1.8 mg a dagup) ket mangipaay iti ZERO nga ekstra a pannakabang-ar ti ut-ot para iti gout, bayat nga iduronna a diretso ti pasiente iti mabalin a makapapatay a pannakasabidong iti colchicine. Apaman nga inumem ti maikadua a dosismo (1 a tableta iti marka ti 1-oras), masapul a SAAN nga agtomar iti sabali a pildoras ti colchicine iti di kumurang a 3 nga aldaw.

Kaykayo ti pangngeddeng: colchicine, Gloriosa lily, ken podophyllin a panagsabidong a triage

flowchart TD
    A["Maipagarup a Sobra a Dosis ti Colchicine, Gloriosa Lily / Autumn Crocus Ingestion, wenno Pannakaisarang iti Podophyllin"] --> B{"Karkuloen ti nainum a dosis ti Colchicine (iti mg/kg ti timbang ti bagi) wenno kitaen ti Drug Interactions"}
    B -->|"Normal a dosis ti gout + Clarithromycin / Verapamil / Cyclosporine + baro a panagtakki/panagsbo"| C["IATROGENIC COLCHICINE TOXICITY: Isardeng ti agpada nga agas ken mapan a dagus iti ER"]
    B -->|"Nakaro a sobra a dosis < 0.5 mg/kg (e.g., 7 agingga iti 30 mg iti 70-kg nga adulto) ."| D["NANGATTO A RISGO: Dagus nga EMS transport para iti Gastric Lavage (no < 1 hr) + Multidose Activated Charcoal"]
    B -->|"Nakaro a sobra a dosis 0.5 agingga iti 0.8 mg/kg (35 agingga iti 56 mg iti 70-kg nga adulto) ."| E["KRITIKAL A BIAG-A MANGPAGGATGA ITI BIAG: Namnamaen ti nakaro a GI shock + Bone Marrow Aplasia (10% agingga iti 50% a mortalidad) ."]
    B -->|"Nakaro a sobra a dosis > 0.8 mg/kg (> 56 mg iti 70-kg nga adulto) wenno sibubukel a Gloriosa tuber"| F["FULMINANT LETHAL DOSE (As-asideg iti 80% agingga iti 100% a mortalidad): Dagus a Panag-ICU / ECMO Transfer"]
    C --> G["Phase 1 (Oras 2 agingga iti 24): Agresibo nga IV Crystalloid Resuscitation para iti Kasla Kolera a GI Fluid Loss"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Paset 2 (Aldaw 1 agingga iti 7): Suporta ti Puso ti ICU (Norepinephrine/VA-ECMO) + G-CSF (Filgrastim) para iti Neutropenia"]

No kasano a patayen ti colchicine ken podophyllin dagiti selula: panangkandado iti mitotic spindle

Tapno maawatan no apay a ti pannakasabidong iti colchicine ket kasla umuna a kasla nakaro a pannakasabidong iti taraon, kalpasanna kas iti dakkel nga atake ti puso, ken lima nga aldaw kalpasanna kas iti nakaro a sakit ti radiasion wenno leukemia chemotherapy toxicity, sukimatenyo no kasano nga agtrabaho ti molekula iti uneg ti tunggal selula ti tao.

Microtubule depolymerization ken panagaresto ti panagbingbingay ti selula iti metaphase

Tunggal sibibiag a selula iti bagi ti tao ket naglaon iti akin-uneg nga estruktural nga iskeleton ken sistema ti haywey a naaramid kadagiti abut a tubo ti protina a maawagan iti microtubules, a naurnong manipud kadagiti building blocks a maawagan iti alpha-tubulin ken beta-tubulin dimers. Dagiti mikrotubulo ket mangaramidda ti dua a kritikal a trabaho:

  1. Ti Mitotic Spindle bayat ti panagbingay ti selula (mitosis): Tunggal agsina ti stem cell iti lining ti bituka, pata ti tulang, wenno hair follicles-mo tapno masukatan dagiti daan a selula, mangbukel dagiti microtubule kadagiti babassit a tali (ti mitotic spindle) a mangguyod kadagiti naduplikado a chromosome a pagsinaen iti dua a baro nga anak a selula.
  2. Intracellular transport ken myocardial contractility iti uneg dagiti saan a mabingay a selula: Iti uneg dagiti selula ti piskel ti puso (cardiomyocytes), dagiti axon ti nerbio, ken dagiti selula ti dalem, dagiti mikrotubulo ket agtignayda kas dagiti conveyor belt a mangibiahe kadagiti mitochondria, dagiti kanal ti calcium, ken dagiti neurotransmitter a vesico iti ballasiw ti selula.

Ti colchicine (ken kasta met ti podophyllotoxin manipud iti mula a Mayapple / wart resin, ken dagiti vinca alkaloids a maus-usar iti cancer chemotherapy) ket agsilpo nga addaan iti dandani-di mabaliwan nga affinity kadagiti matunaw a beta-tubulin dimers, a mangkapet iti dumakdakkel a murdong ti microtubule isu a malukatan ken marunaw (microtubule depolymerization).

  • Kadagiti napartak a mabingay a tisyu (Gut mucosa ken Bone marrow): Tunggal agsisina nga stem cell ket permanente nga ag-freeze iti tengnga ti panagbingay ti selula (metaphase arrest) ken agpasar iti naiprograma nga ipapatay ti selula (apoptosis). Gapu ta dagiti selula a manglinong iti bassit a bitukam ket mangsukat iti bagida iti tunggal 24 agingga iti 48 nga oras, ti intero a lining ti bituka ket ag-slow off iti Aldaw 1 (Phase 1 cholera-like diarrhea). Gapu ta dagiti puraw a selula ti dara ken platelet iti pata ti tulangmo ket agsukat iti bagida iti tunggal 3 agingga iti 5 nga aldaw, ti intero a sistema ti imiunidadmo ken ti sistema ti panagbara ti dara ket agpukaw iti Aldaw 3 agingga iti 7 (Phase 2 pancytopenia ken sepsis).
  • Kadagiti selula ti piskel ti puso ken nerbio: Ti pannakarunaw ti microtubule network iti uneg dagiti selula ti piskel ti puso ket mangsinga iti sarcoplasmic calcium handling ken mitochondrial energy transport, a pakaigapuan ti direct myocardial stunning, refractory cardiogenic shock, kompleto a heart block, ken kellaat nga asystole iti 24 agingga iti 72 nga oras.

Apay a SAAN a maikkat ti hemodialysis ken hemoperfusion ti colchicine iti bagi

Saan a kas iti caffeine, lithium, wenno salicylates (aspirin), nga agtalinaed a narunaw iti nadanum a plasma ti dara a sadiay ti makina ti dialysis ket mabalinna a pagsalaan dagitoy, ti naagsep a colchicine ket agdardaras a rummuar iti dara iti uneg ti 1 agingga iti 3 nga oras ken agkandado a siiirut kadagiti protina ti tubulin iti kauneg ti uneg dagiti solido a tisyu ti bagi, a mangpataud iti dakkel a tomo ti pannakaiwaras (Vd = 2 to 12 L/kg, agingga iti 21 L/kg iti sobra a dosis). Gapu ta nakurang a 1 agingga iti 2 a porsiento ti colchicine ti bagi ti agtalinaed nga agtaytayab iti dara, naan-anay nga awan serserbi ti hemodialysis, hemofiltration, ken charcoal hemoperfusion iti panangikkat iti colchicine (nupay maus-usar pay laeng ti dialysis a mangsuporta kadagiti pasiente a mapaay ti batoda iti Phase 2). Daytoy ti gapuna a kritikal unay ti nasapa a gut decontamination iti Multidose Activated Charcoal sakbay ken bayat ti enterohepatic recycling.

Ti pagannurotan ti lethality a naibatay iti timbang (Bismuth & Baud classification) .

Iti klinikal a toxicology (orihinal nga impasdek da Bismuth, Baud, ken dagiti kakaduana idiay Paris Poison Control Center), ti panagbiag ti pasiente kalpasan ti nakaro a sobra a dosis ti colchicine ket naipadto buyogen ti makapalamiis nga eksakto babaen ti panangkuenta iti nainum a miligramo a dosis a nabingbingay iti timbang ti bagi ti pasiente iti kilogramo (mg/kg):

Nainum a Dosis ti Colchicine (mg/kg) . Katupag a 0.6-mg a Tableta iti 70-kg (154-lb) nga Nataengan Klinikal a Kurso & Namnamaen a Komplikasion Naipakasaritaan a Rate ti Mortalidad
Basbassit ngem 0.5 mg/kg Iti baba ti 35 mg (agarup 8 agingga iti 55 a tableta, nupay naipadamag dagiti ipapatay kadagiti dosis a nababa a kas iti 7 agingga iti 12 mg [12 agingga iti 20 a tableta] kadagiti nataengan/renal a pasiente wenno panagtitinnulong ti agas) Nakaro a Phase 1 a panagisbo, adu a nadanum a panagtakki, dehydration, saan unay agingga iti kalalainganna nga apagbiit a panagbaba dagiti puraw a selula ti dara/platelet, ken naladaw a panagkissiw ti buok (alopecia) . Nababa (0% agingga 5%) nga addaan iti madagdagus nga hospital IV fluids ken Multidose Activated Charcoal
0.5 agingga iti 0.8 mg/kg 35 mg agingga iti 56 mg (58 agingga iti 93 a tableta) Nakaro a Phase 1 hypovolemic shock, a sinaruno iti Aldaw 2 agingga iti 7 babaen ti nauneg a pata ti tulang nga aplasia (agranulocytosis ken nakaro a trombocytopenia), coagulopathy, sepsis, ken multi-organ dysfunction 10% agingga iti 50% a mortalidad (kasapulan ti intensive care, G-CSF bone marrow stimulation, ken broad-spectrum antibiotics)
Dakdakkel ngem 0.8 mg/kg Nasurok a 56 mg (94+ tablets, wenno pannangan iti maymaysa a Gloriosa superba tuber) Fulminant Phase 1 fluid loss a panagbalbaliw iti uneg ti 24 agingga iti 72 nga oras iti di mabaliwan a cardiogenic shock, refractory arrhythmias, ARDS, DIC, ken cardiac arrest 80% agingga iti 100% a mortalidad nga awan ti nasapa a Multidose Activated Charcoal ken mekanikal a suporta ti sirkulasion (VA-ECMO)

Ti tallo a naiduma a klinikal a paset ti pannakasabidong ti Colchicine ken Gloriosa Lily

Ti pannakasabidong iti colchicine ket agmartsa iti tallo nga agsasaruno a klinikal a paset iti las-ud ti 10 agingga iti 14 nga aldaw:

Paset 1: Ti Gastrointestinal & Hypovolemic a Paset (Oras 2 agingga iti 24 kalpasan ti panaginem) .

  • Ti makaallilaw a 2-agingga-12-oras a nailemmeng a tawa: Iti umuna a 2 agingga iti 6 nga oras kalpasan ti panagtilmon iti sobra a dosis ti pildoras ti colchicine wenno pannangan kadagiti naluto a Gloriosa / Colchicum a bombilia, marikna ti pasiente naan-anay a normal (malaksid iti sagpaminsan a saan unay a pannakapuor ti ngiwat ken karabukob babaen ti panaginem iti hilaw a mula). Dika maallilaw nga agtalinaed iti pagtaengan bayat daytoy naulimek a tawa.
  • Explosive "Cholera-Like" Gastroenteritis (Oras 6 agingga iti 24): Bayat nga agsardeng ti intestinal crypt mitosis ken ag-slough dagiti mucosal cells, ti pasiente ket maaddaan iti naranggas, di maagasan a panagulaw, panagisbo, makatuok a diffuse abdominal cramps, ken massive, agtultuloy, nadanum ken nadara a "rice-water" diarrhea.
  • Hypovolemic Shock ken Electrolyte Collapse: Ti pannakapukaw ti pluido manipud iti bituka ket mabalin a nasurok a 5 agingga iti 10 a litro (1.3 agingga iti 2.6 a galon) iti 24 nga oras, a pakaigapuan ti nakaro a hypovolemic shock, prerenal acute kidney injury, metabolic lactic acidosis, hypokalemia, hyponatremia, hypocalcemia, ken namarkaan iti nasapa a leukocytosis (maysa nga umuna a reaktibo a panagngato ti bilang dagiti puraw a selula ti dara a nasurok a 20,000/mcL sakbay a madungpar ti pata ti tulang).

Paset 2: Ti Paset ti Multi-Organ Failure, Cardiogenic Shock, ken Bone Marrow Aplasia (Aldaw 1 agingga iti 7) .

No kasano a kasla bumaba ti panagisbo ken panagtakki iti agarup Oras 24 agingga iti 36, sumrek ti pasiente iti makapapatay a maikadua a paset:

  1. Refractory Cardiogenic Shock ken Arrhythmias (Oras 24 agingga iti 72 - Kangrunaan a Gapuanan ti Ipapatay):
  2. Ti direkta a pannakadadael ti tubulin iti uneg dagiti myocyte ti puso ti pakaigapuan ti biventricular heart failure (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), nauneg a hypotension nga agsardeng a sumungbat kadagiti IV fluids ken vasopressors, sinus bradycardia, naan-anay nga atrioventricular heart block, ventricular tachycardia, ken kellaat a asystolic cardiac arrest.
  3. Kompleto nga Aplasia ti pata ti tulang / Pancytopenia (Aldaw 3 agingga iti 7):
  4. Iti nagbaetan ti Aldaw 3 ken Aldaw 7, ti absoluto a bilang dagiti neutrophil ti pasiente ket bumaba nga agturong iti sero (agranulocytosis) ken bumaba dagiti platelet iti baba ti 10,000 agingga iti 20,000/mcL (severe thrombocytopenia).
  5. Gapu ta napukaw ti denuded intestinal lining ti lappedna maibusor kadagiti bakteria ti bituka iti eksakto a kanito a ti bagi ket awan ti puraw a selula ti dara, Gram-negative bacteria (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) agbukbok a direkta manipud iti bituka iti dara, a pakaigapuan ti fulminant neutropenic septic shock ken Disseminated Intravascular Coagulation (DIC).
  6. Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Rhabdomyolysis, ken Agpangato a Paralisis:
  7. Ti panagruar ti kapilaria iti bara ti pakaigapuan ti non-cardiogenic pulmonary edema (ARDS) a kasapulan ti mekanikal a bentilasion.
  8. Ti direkta a pannakadadael ti piskel ti tultulang ken axonal microtubule ket mangpataud iti nakaro a myoneuropathy (panagkapuy ti proximal a piskel a mangtulad iti Guillain-Barré syndrome, nangato a creatine kinase rhabdomyolysis, ken pannakapukaw dagiti reflex), agraman ti nakaro a pannakadangran ti dalem, pancreatitis, ken paralytic ileus.

Phase 3: Ti Recovery & Total Alopecia Phase (Aldaw 7 agingga iti Lawas 3+) .

No makalasat ti pasiente iti krisis ti puso ken septic ti Phase 2 iti ICU:

  • Rebound Leukocytosis: Agsubli manen ti panagbingay dagiti stem cells ti pata ti tulang iti aglawlaw ti Day 7 agingga 10, a pakaigapuan ti panagsubli ti bilang dagiti puraw a selula ti dara.
  • Kompleto, dramatiko a panagkissiw ti buok (Total Alopecia): Agarup Aldaw 7 agingga iti 14, gapu ta napartak ti panagbingay dagiti selula ti hair-follicle matrix a kas met laeng kadagiti pasiente nga addaan iti chemotherapy, amin a buok ti kudil ti ulo, kiday, ken bagi ket agtinnag a nagbukel (inton agangay naan-anay a dumakkel manen iti las-ud ti 3 agingga iti 6 a bulan). Mabalin a makalawas wenno bulan ti pisikal a rehabilitasion tapno marisut ti panagkapuy ti neuromyopathy.

Makapapatay a Panagtitinnulong ti Agas: No kasano nga agbalin a makapapatay a sobra a dosis ti normal a 2-pildoras a dosis ti gout

Nasurok a kagudua kadagiti amin a makapapatay a pannakasabidong iti reseta a colchicine kadagiti ospital ket saan nga aggapu iti nairanta a sobra a dosis ti pildoras; mapasamak dagitoy kadagiti pasiente nga agtomtomar iti regular a naireseta a 0.6-mg a tableta a colchicine nga aggigiddan a maited iti gagangay nga antibiotiko wenno pildoras ti puso, wenno addaan iti napaut a sakit ti bato wenno dalem.

Ti... CYP3A4 ken P-glycoprotein (P-gp) silo ti clearance

Gagangay a salakniban dagiti selula ti tao ti bagbagida manipud iti colchicine babaen ti panangusar iti dua a biolohikal a bomba:

  1. P-glikoprotina ( .P-gp / . ABCB1): Aktibo a cellular efflux pump iti rabaw dagiti selula ti bituka, liver biliary canaliculi, ken kidney tubules a aktibo a mangbomba iti colchicine manipud kadagiti selula iti ibleng ken ihi.
  2. Sitokromo P450 3A4 (CYP3A4): Ti enzyme ti dalem a mang-demethylate ken mang-inactivate iti colchicine.
Agtitinnulong nga Agas wenno Kasasaad Mekanismo ti Pannakilangen Klinikal a Resulta & Mandatory a Paglintegan ti Kinatalged
Klaritromisina (Biaxin), Erythromycin, Telithromycin (Macrolide nga antibiotiko para kadagiti impeksion ti sinus/barukong) . Potent inhibition ti AGPADA P-glycoprotein KEN CYP3A4 ** . Paaduenna ti blood ken tissue colchicine levels iti 250% agingga iti 400%+. Ginasut a nadokumento nga ipapatay ti napasamak iti uneg ti 3 agingga iti 7 nga aldaw kalpasan ti pannakaireseta ti clarithromycin iti pasiente a gout wenno FMF nga agtomtomar iti colchicine. PULOS a di agtipon; agusar iti azithromycin wenno sabali pay a klase ti antibiotiko.
Siklosporina (Neoral, . Sandimmune), Tacrolimus (Agas ti panagyalison / autoimmune) . Nabileg nga P-gp ken CYP3A4 blokeo + nephrotoxicity nga . Mamitlo ti colchicine levels ken pakaigapuan ti napartak a colchicine myoneuropathy, rhabdomyolysis, ken pancytopenia. Nainget a kontraindikasion wenno kasapulan ti nakaro a pannakakissay ti dosis.
Verapamil, Diltiazem (Dagiti manglapped iti kanal ti kalsium para iti BP / atrial fibrillation) Kalkalainganna-agingga-iti-napigsa P-gp ken CYP3A4 pananglapped Doble ti pannakaisarang iti colchicine; kasapulan ti panangkissay iti dosis ti colchicine iti 50% agingga iti 75% (ken naan-anay a liklikan no nadadael dagiti bato).
Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Ritonavir (Paxlovid / Dagiti agas ti HIV) Nalabes nga CYP3A4 ken P-gp blokeo Panagtomar iti Paxlovid ( .nirmatrelvir/ritonavir) para iti COVID-19 wenno antifungals bayat ti panagtultuloy ti colchicine ket pakaigapuan ti acute fatal colchicine toxicity. Iggaman a naan-anay ti colchicine bayat ken iti sumagmamano nga aldaw kalpasan ti Paxlovid.
Dagiti Estatin (Atorvastatin, . Simvastatin, . Rosuvastatin) & Dagiti Fibrates ( .Gemfibrozil, . Fenofibrate) . Sinergiko a myotoxicity + CYP3A4 / . OATP1B1 kompetision Mangpataud iti acute myopathy ken massive rhabdomyolysis (nakaro nga ut-ot ti piskel, panagkapuy, natayengteng a kayumanggi nga ihi) no maikuyog iti colchicine, nangruna iti sakit ti bato.
Dakkel a kaadu ti Grapefruit Juice Lapdanna ti bituka CYP3A4 ken P-gp Napateg a mangingato iti oral colchicine bioavailability; liklikan ti pomelo bayat ti panagtomar iti colchicine.

Dagiti botanikal a langa: Gloriosa Superba (Lirio ti Ggil-ayab) ken Colchicum Autumnale (Burok ti Otonio) .

Dua a nasaknap a maimulmula nga arkos ken atap a mula ti naglaon iti dakkel a natural a konsentrasion ti puro a colchicine ken mangpataud iti pinulpullo a makapapatay a pannakasabidong iti kada tawen kadagiti hardinero iti pagtaengan, managsapul iti taraon iti atap a bawang, ken ubbing:

1. Colchicum autumnale (Crocus ti Otonio / Saffron ti Karuotan / Nalamo a Babbai) .

  • Ti Atap a Bawang (Allium ursinum / Ramps) Foraging Trap: Iti primavera, ti Colchicum autumnale ket mangipatulod kadagiti narangrangpaya, nasileng a berde a sukog lansa a bulong manipud kadagiti bombilia iti uneg ti daga kadagiti nadam-eg a karuotan ti Europa ken Amianan nga America - masansan nga agtubo iti abay a mismo ti makan nga Wild Garlic (Allium ursinum / bawang ti oso) wenno rampa. Dagiti agsapsapul iti taraon nga agpukan iti bulong ti atap a bawang para iti pesto wenno sopas ket aksidente nga urnongenda dagiti bulong ti Colchicum agraman ti bawang.
  • Kasano a mailasin dagitoy: Ti panangrumek iti makan a bulong ti atap a bawang ket mangiruar iti di mapagduaduaan a natangken nga angot ti bawang, ken agtubo dagiti bulongna kadagiti indibidual a puon manipud iti bombilia; makasabidong a bulong ti Colchicum autumnale ket addaan iti ZERO nga angot ti bawang, natangtangken, ken nairut a nabalkot iti tunggal maysa iti whorled sheath iti baba. Ti pannangan iti sumagmamano laeng a bulong wenno sabong ti Colchicum ket mangipaay iti makapapatay a dosis ti colchicine. (Palagip: Naan-anay met a naiduma ti Colchicum autumnale iti pudno a rekado ti panagluto Saffron [Crocus sativus], a kukua ti pamilia ti iris Iridaceae ken addaan iti 3 nga stigmas, idinto a ti makasabidong a Colchicum ket kukua ti Colchicaceae ken addaan iti 6 nga estambre).

2. Gloriosa superba (Lirio ti gil-ayab / Lirio ti Gloria / Lirio nga Agsaksakay) .

  • Ti Sweet Potato / Yam / Ginger Tuber Trap: Ti Gloriosa superba ket maysa a nakadkadlaw a tropikal nga agsaksakay nga ubas nga addaan iti kasla gil-ayab a nalabaga-ken-duyaw a reflexed flower petals a naimula iti intero nga Asia, Africa, Australia, ken kas arkos a mula iti balay idiay US ken Europa. Iti baba ti daga, agtubo daytoy iti sukog V wenno sukog L a nalasag a suno iti uneg ti daga a nakaskasdaaw ti langada iti kamote, yam, kamote, wenno ramut ti luya.
  • Extreme lethality: Ti maymaysa a 20-agingga-50-gramo a Gloriosa superba nga isu ket naglaon iti 60 agingga iti 150 a miligramo a puro a colchicine ken gloriosine - umdasen a mangpapatay iti dua agingga iti tallo nga adulto. Asinoman nga aksidente nga agluto ken mangan iti Gloriosa a isu ket kasapulanna ti dagus a hospital gastric decontamination uray sakbay a mangrugi ti umuna a panagkigtot ti tian.

Podofilin ( .Podofilox / Mayapple) Panagsabidong: ti topiko a peggad ti wart-resin

Ti Podophyllin ket maysa a konsentrado a resina ti mula a naala manipud kadagiti ramut ti American Mayapple (Podophyllum peltatum), nga addaan iti aktibo a sabidong ti mikrotubulo podophyllotoxin (podofilox / . Condylox). Daytoy ket naireseta a kas 0.5% a solusion/gel wenno napagtipon a kas 10% agingga iti 25% a benzoin tincture tapno mapuoran dagiti genital warts (condyloma acuminata) ken dagiti plantar warts.

  • Kasano a mapasamak ti pannakasabidong: Aksidente a panagtilmon ti maysa nga ubing iti botelia ti wart-remover, pannangan iti saan a naluom a berde a bunga/ramut ti Mayapple iti kabakiran, wenno panangikabil iti 10% agingga iti 25% a podophyllin resin iti ballasiw dagiti dadakkel, hilaw, agdardara a genital wenno perianal warts ken saan a mangbuggo iti dayta kalpasan ti 1 agingga iti 4 nga oras (mapalubos ti massive sistematiko a transdermal a panagsebseb).
  • Naisangsangayan a neurological twist alongside bone marrow failure: Kas iti colchicine, ti podophyllin ket mangiserra iti mitotic spindle ken mangpataud iti nakaro a Phase 1 a panagisbo/takki a sarunuen ti Phase 2 bone marrow pancytopenia, liver failure, ken shock. Mainayon pay, ti podophyllin ket ad-adda nga agresibo a bumallasiw iti blood-brain barrier ngem ti colchicine, a pakaigapuan ti acute central nervous system encephalopathy (pannakariro, visual hallucinations, kinabannog, coma, panagatake) iti uneg ti 6 agingga iti 24 nga oras, a sarunuen ti nakaro, napaut a sensorimotor peripheral neuropathy (panagtudo, panaguram nga ut-ot, ken tedted ti saka/pulso) ken autonomic ileus.

Panagmanehar ti ospital iti ICU ti Colchicine ken Podophyllin toxicity

  1. Dagus a Gastric Lavage (iti uneg ti 60 a minuto) ken Multidose Activated Charcoal (MDAC):
  2. Gapu ta nangato unay ti mortalidad a nasurok a 0.5 agingga iti 0.8 mg/kg ken mapaay ti dialysis, dagiti klinikal ket mangaramidda iti nasapa a nasogastric aspiration/lavage no sumangpet ti pasiente iti uneg ti 1 nga oras kalpasan ti panaginem ken mangipaay iti activated charcoal (50 g iti damo, a sarunuen ti 25 g iti tunggal 2 agingga iti 4 nga oras) a kadua ti IV ondansetron tapno masinga ti enterohepatic biliary panag-recycle.
  3. Agresibo a Nasapa a Hemodinamiko a Panagpabiag ken VA-ECMO:
  4. Dakkel a kasukat ti pluido ti kristal ( .0.9% normal saline wenno Ringer's lactate) a naiturong babaen ti bedside echocardiography bayat ti Phase 1, a napardas a panagbalbaliw iti norepinephrine / epinephrine infusions ken nasapa a Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation (VA-ECMO) no tumaud ti refractory cardiogenic shock iti Phase 2 (ti VA-ECMO ket nangisalakan iti adu a pasiente a nag-inem > 0.8 mg/kg agingga a dagiti myocardial microtubules-da ket nagsubli 5 agingga iti 7 nga aldaw kalpasanna).
  5. Nasapa a Granulocyte a Kolonia-Mangtignay a Bambanag (G-CSF / . Filgrastim) ken Dagiti Panagannad iti Neutropenic Sepsis:
  6. Sakbay wenno apaman a mangrugin a bumaba ti bilang dagiti puraw a selula ti dara iti Aldaw 2 agingga iti 3, inaldaw nga ipauneg dagiti hematologist ken toxicologist ti filgrastim iti subcutaneous wenno intravenous (G-CSF, 5 mcg/kg/aldaw) tapno matignay dagiti nakalasat a bone marrow stem cells ken mapaababa ti kapaut ti makapapatay a neutropenia, a naitipon kadagiti broad-spectrum intravenous antibiotics (cefepime, . piperacillin-tazobactam, wenno meropenem) ken panangyalison iti platelet.
  7. Investigational Colchicine-Specific Fab Antibody Fragments: Kadagiti napili a sentro ti toksikolohia ti Europa (France), dagiti eksperimental a colchicine-specific ovine Fab fragments (naistruktura a kapada ti Digibind/DigiFab a maus-usar para iti digoxin overdose) ket sibaballigi a nangguyod iti colchicine manipud kadagiti tisyu iti ihi ken nangbaliktad iti makapapatay a cardiogenic shock no magun-od iti dagiti protocol ti mannakipagrikna-usar.

Dagiti rehional a numero ti emerhensia ken dagiti protocol ti ahensia

  • Estados Unidos ken Canada: Tawagan ti 911 ken US Poison Control iti 1-800-222-1222 (Canada: 1-844-POISON-X). Ti E.U CYP3A4/ .P-gp dagiti manglapped (clarithromycin, . ritonavir/Paxlovid, . cyclosporine) kadagiti pasiente nga addaan iti pannakadadael ti bato wenno dalem.
  • United Kingdom: Tawagan a dagus ti 999 para iti aniaman a maipagarup a colchicine wenno Colchicum overdose. Ti UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ken National Poisons Information Service (NPIS / TOXBASE) ket klasipikarenda ti ANYAMAN nga inggagara wenno aksidente a sobra a dosis ti colchicine kas mamagpeggad-biag a medikal nga emerhensia a kasapulan ti dagus a pannakaipauneg iti ospital, Multidose Activated Charcoal, ken kabassitan a 24-oras a panagpaliiw iti puso/biokemikal uray no awan ti sintoma.
  • Kappon ti Europa: Tawagan ti 112. Dagiti pagannurotan ti gout ti European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) ken dagiti protocol ti French Poison Control / European Association of Poisons Centers ken Clinical Toxicologists (EAPCCT) ket mangiturong iti nababa a dosis a panagreseta iti colchicine, nainget a panangliklik iti macrolide, ken nasapa a panangiturong iti ICU/VA-ECMO para kadagiti panaginem >= 0.5 mg/kg.
  • Australia ken New Zealand: Tawagan ti 000 idiay Australia (Impormasion ti Sabidong 13 11 26) wenno 111 idiay New Zealand (0800 764 766). Napigsa ti pakdaar ti Therapeutic Goods Administration (TGA) ken Medsafe NZ maibusor iti "take until diarrhea" a panagdosar iti gout.
  • India ken Asia-Pacific: Tawagan ti 112 idiay India, 995 idiay Singapore, 119 idiay Japan ken South Korea, wenno 999 idiay Malaysia ken Hong Kong. Idiay India ken Sri Lanka, ti Gloriosa superba (Karthigai Kilangu / Niyagala) a pannakasabidong ti isu ket maysa a kangrunaan a mabigbigbig a pakaigapuan ti nakaro a makasabidong a pancytopenia ken cardiogenic shock a kasapulan ti dagus a pannakaiturong iti tertiary hospital. Konsultaen ti direktoriomi ti dagiti internasional a numero ti emerhensia.

Masansan a maisaludsod

Ania ti kangatuan a natalged a bilang dagiti pildoras a colchicine nga inumen para iti acute gout attack?

Dagiti moderno a pagannurotan ti FDA ken internasional a reumatology (naibasar iti naisangsangayan nga AGREE clinical trial) ket mangipasdek a ti kangatuan a natalged ken epektibo a dosis para iti acute gout flare iti maysa nga adulto nga addaan iti normal a bato ken dalem ket dua a 0.6-milligram tablets (1.2 mg) a nainum iti umuna a pagilasinan ti flare, a sarunuen ti MAYSA laeng a kanayonan a 0.6-milligram tablet (0.6 mg) nga eksakto a 1 nga oras kalpasanna - para iti dagup a 3 a tableta (1.8 mg). Masapul ngarud nga agsardengka ken agurayka iti di kumurang a 72 nga oras sakbay nga alaem ti sabali pay a kurso ti acute flare. Ti panagtomar iti 6, 10, wenno 15 a pildoras iti maysa nga aldaw dina pagbalinen a naparpartak a pumanaw ti ut-ot ti gout ken mabalin a pakaigapuan ti makapapatay a pannakasabidong iti adu nga organo.

Apay nga ibaga dagiti doktor idi un-unana kadagiti pasiente a gout nga itultuloyda ti agtomar iti colchicine iti kada oras agingga nga agtakki, ket apay a naisardeng dayta?

Iti adu a dekada sakbay a naaramid dagiti moderno a panagadal iti dosis-ranging, awanan dagiti mangngagas kadagiti natalged nga alternatibo a panglapped iti panaglammin ken nagpannurayda iti empirikal a pagannurotan idi maika-19 a siglo a panangted iti 1 a tableta ti colchicine iti kada oras agingga a ti pasiente ket naaddaan iti nakaro a panagtakki ken panagisbo. Naamiris dagiti medikal a toxicologist idi agangay a ti colchicine-induced diarrhea ket saan a di makadangran nga epekto - daytoy ti direkta a pagilasinan a ti agas ket nangsabidong ken nangpapatay kadagiti agsisina nga stem cells a manglinong iti bassit a bituka, ken ti dosis a pakaigapuan ti panagtakki ket direkta nga agtupak iti dosis a pakaigapuan ti pannakapaay ti pata ti tulang ken makapapatay a pannakapaay ti puso.

Apay a napeggad unay ti panagtomar iti antibiotic a clarithromycin wenno COVID-19 Paxlovid bayat ti panagtomar iti inaldaw a colchicine?

Agpannuray ti bagim iti cellular pump a maawagan iti P-glycoprotein ken liver enzyme a maawagan iti CYP3A4 a mangibomba iti colchicine manipud kadagiti selulam nga agturong iti apdo ken ihi tapno saan a maurnong. Ti clarithromycin (Biaxin), erythromycin, antifungal drugs kas iti itraconazole, ken ti ritonavir component ti COVID-19 Paxlovid ket naan-anay a mangiserra agpadpada iti P-glycoprotein ken CYP3A4. No itultuloymo ti agtomar iti normal a 1 wenno 2 nga inaldaw a pildorasmo a colchicine bayat nga agtomar iti clarithromycin wenno Paxlovid, agsilo ti colchicine iti uneg ti pusom ken pata ti tulang iti 3 agingga iti 4 a daras a normal a lebel, a pakaigapuan ti makapapatay a pannakasabidong iti sumagmamano nga aldaw.

No adda nakatilmon iti ekstra a pildoras ti colchicine 3 nga oras ti napalabas ket mariknana pay laeng a 100% a normal, awan kadin iti peggad?

Saan - dayta a tawa nga awanan sintoma ti kapeggadan a silo iti pannakasabidong iti colchicine. Kasapulan ti colchicine ti 2 agingga iti 12 nga oras tapno masinga dagiti microtubule spindle iti uneg dagiti mangbingaybingay a selula ti bituka, isu a marikna ti tunggal pasiente a naan-anay a nasayaat iti umuna a sumagmamano nga oras kalpasan ti panagtilmonna iti makapapatay a dosis. Ti panaguray iti pagtaengan agingga a mangrugi ti nakaro a panagisbo ken nadara a panagtakki kaipapananna a ti sabidong ket pimmanawen iti bituka ken naiserra a di agbaliw iti uneg ti piskel ti puso ken pata ti tulang, a sadiay ti dialysis ket saan a makadanon iti dayta. Ti mapan iti siled ti emerhensia bayat ti naulimek nga umuna a 1 agingga iti 2 nga oras para iti activated charcoal ket makaispal iti biag ti pasiente.

Kasano nga aksidente a masabidongan dagiti tattao kadagiti mula nga Autumn Crocus wenno Gloriosa Lily?

No primavera, agtubo dagiti makasabidong a bulong ti Autumn Crocus (Colchicum autumnale) kadagiti nadam-eg a karuotan iti abay a mismo ti makan nga atap a bawang (Allium ursinum / ramps); dagiti agsapsapul iti taraon a di makaangot iti tunggal bulong para iti angot ti bawang aksidente a paglaoken dagiti bulong ti Colchicum iti atap-bawang a pesto wenno sopas. Kadagiti tropikal ken subtropikal a rehion (ken kadagiti pagtaengan nga addaan kadagiti arkos a panagsaknap a lirio), dagiti isu ti uneg ti daga ti Flame Lily (Gloriosa superba) ket kasla laeng babassit a kamote, yam, wenno ramut ti luya, ket ti pannangan uray iti kagudua nga isu ket mangipaay iti dakkel, makapapatay a dosis ti colchicine.

Gubuayan ken opisial a panangiwanwan

  • Administrasion ti Taraon ken Agas ti E.U. (FDA, Estados Unidos): Giya ti Impormasion ken Agas iti Panagreseta para kadagiti Colcrys (Colchicine, USP) Tablets ken Komunikasion ti Kinatalged ti Agas ti FDA: Makapatay a Panagtitinnulong ti Agas iti Nagbaetan ti Colchicine ken P-Glycoprotein / Napigsa a CYP3A4 Inhibitors (Clarithromycin, Cyclosporine, Ritonavir).
  • Terkeltaub R. A. ken dagiti kakaduana. (Arthritis & Rheumatism, Ti AGREE Trial): Nangato kontra Nababa a Dosis ti Oral Colchicine para iti Nasapa a Nakaro a Gout Flare: Duapulo ket Uppat nga Oras a Resulta ti Umuna a Multicenter, Randomized, Doble-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Comparison Colchicine Study.
  • Finkelstein Y, Aks S. E., Hutson J. R., Juurlink D. N., Baud F. J. ken dagiti kakaduana. (Klinikal a Toksikolohia): Panagsabidong iti Colchicine: Ti Nasipnget a Dasig ti Kadaanan nga Agas (Bismut/Baud weight-based mg/kg mortality stratification, 3-phase a klinikal a panagrang-ay, enterohepatic recirculation, Multidose Activated Charcoal, ken G-CSF/VA-ECMO a nainget a panangtaripato).
  • Agas ken produkto ti Panagtaripato ti Salun-at Regulatory Agency (MHRA) & National Poisons Information Service (NPIS, Nagkaykaysa a Pagarian): Drug Safety Update: Colchicine - Nalabes nga Akikid a Therapeutic Index ken Risgo ti Makapapatay a Sobra a Dosis.
  • Pagalagadan ti Organisasion ti Sangalubongan a Salun-at (WHO) & Sentro ti Sabidong: Klinikal a Panagmanehar kadagiti Panagsabidong ti Mula: Colchicum autumnale (Autumn Crocus), Gloriosa superba (Flame Lily), ken Podophyllum peltatum (Podophyllin Resin).

Mangala iti sertipikado a kurso ti first aid ken agkonsulta kadagiti propesional

Daytoy a giya ket mangipaay iti emerhensia a pannakabigbig ken edukasion iti umuna a tulong para iti colchicine, Gloriosa lily, ken podophyllin poisoning ken saan a mangsukat iti dagus a medikal a toxicology ken intensive care treatment. Tapno masursuro no kasano a mailasin ti pannakakigtot, mangituray kadagiti emerhensia ti pannakasabidong, ken mangaramid iti CPR, mangalaka iti sertipikado a kurso ti umuna a tulong babaen ti Red Cross, St John Ambulance, wenno lokal nga akreditado a mangipapaay.

Mainaig a giya