Predávkovanie kolchicínom a otrava Gloriosa Lily: Prečo je užívanie ďalších tabletiek na dnu na vzplanutie smrteľné¶

kolchicín (Colcrys, Mitigare, Gloperba) - storočný protizápalový alkaloid predpísaný pri akútnych vzplanutiach dny, familiárnej stredomorskej horúčke (FMF) a perikarditíde - má jedno z najužších a najneúprosnejších terapeutických okien v celej klinickej medicíne. Na rozdiel od ibuprofénu alebo acetaminofénu, kde by sa pacient mohol mylne domnievať, že môže užiť ďalšiu hrsť tabliet, keď sa mučivá bolesť dny na palci na nohe nezlepší, prehltnutie len 10 až 20 štandardných 0,6-miligramových kolchicínových tabliet (celkovo 6 až 12 miligramov alebo viac ako 0,15 miligramov denne pri bežnej dávke antibiotík) alebo pri užívaní 0,15 miligramu denne klaritromycín - spôsobuje hroznú, dvojfázovú otravu viacerých orgánov bez široko dostupného komerčného antidota. Identická smrteľná otrava nastáva, keď kŕmiči alebo deti jedia hľuzy, cibuľky alebo listy Flame Lily (Gloriosa superba) alebo Jesenný krokus (Colchicum autumnale) alebo keď je koncentrovaný podofylín (podofilox) lokálna živica na bradavice sa prehltne alebo aplikuje na široké oblasti kože. Ak niekto užije viac ako predpísané 3 tablety (1,8 mg) kolchicínu za 24 hodín alebo požije rastliny Colchicum alebo Gloriosa, zavolajte miestnemu tiesňové čísla okamžite - aj keď sa prvých niekoľko hodín cítia úplne v pohode. V prípade súvisiacich toxikologických a hematologických núdzových situácií sa poraďte hľadanie potravy divokých húb a požívanie jedovatých rastlín, neutropenická horúčka a útlm kostnej drene, a otrava jedlom, akútna gastroenteritída a dehydratácia.

Otrava kolchicínom je klasický "tichá časovaná bomba" toxín podobný amatoxínovým hubám Death Cap a paraquatu: po klamlivom 2 až 12-hodinovom oneskorení bez symptómov zasiahne 1. fáza explozívnou krvavou hnačkou podobnou cholere a hypovolemickým šokom, po ktorej nasleduje 24 až 72 hodín, respiračný šok (nepreventilovateľná fáza 2) zlyhanie pečene/obličiek a úplná aplázia kostnej drene (nula bielych krviniek a krvných doštičiek)**.

Urobte to teraz¶

1. Ak niekto prehltne viac ako 3 tablety kolchicínu (1,8 mg) za deň alebo AKÉKOĽVEK množstvo Autumn Crocus/Gloriosa Lily, OKAMŽITE zavolajte na miestne tiesňové číslo a na Poison Control. Vytočte číslo 911 v Spojených štátoch a Kanade (US Poison Control 1-800-222-1222 v celej Európskej únii, 91 v Európskej únii), 90 v Austrálii (Informácie o jedoch 13 11 26), alebo si pozrite náš adresár tiesňové čísla. Nikdy nečakajte na bolesť žalúdka alebo vracanie; akonáhle sa kolchicín absorbuje z čreva a naviaže sa vo vnútri buniek tela, nemôže byť dialyzovaný z krvi.
2. Ponáhľajte sa na pohotovostné oddelenie počas prvých 1 až 2 hodín pre núdzové aktívne uhlie (Multidose Activated Charcoal). Pretože kolchicín prechádza rozsiahlou enterohepatálnou recirkuláciou (pečeň vylučuje absorbovaný kolchicín do žlče, ktorá sa vracia späť do tenkého čreva, aby sa znova vstrebala), pitie nemocničného aktívneho uhlia opakovane každé 2 až 4 hodiny zachytí kolchicín v čreve a je to jediný najúčinnejší spôsob, ako zastaviť kosť.
3. ** Okamžite PRESTAŇTE užívať kolchicín, ak vám predpíšu AKÉKOĽVEK makrolidové antibiotikum (clarithromycin alebo erythromycin), protiplesňové (itraconazole, ketoconazole), liek na srdce (verapamil, diltiazem), alebo cyclosporine - alebo ak ste pili grapefruitový džús.** Tieto lieky blokujú CYP3A4 enzým a P-glycoprotein efluxná pumpa, ktorá vyčistí kolchicín a premení normálnu 2-tabletovú dávku dny na smrteľné 10-násobné vnútorné predávkovanie.
4. Ak už začalo silné vracanie fázy 1 a vodnatá/krvavá hnačka, začnite počas čakania na sanitku s agresívnou náhradou tekutín - a NIKDY nepodávajte lieky proti hnačke (loperamide / Imodium). Kolchicín paralyzuje delenie buniek v črevnej výstelke, čo spôsobuje, že z čreva vytekajú litre plazmy a elektrolytov (cholera-like gastroenteritis). Podávanie loperamidu alebo subsalicylátu bizmutu zachytáva neabsorbovaný kolchicín vo vnútri čreva, takže ešte viac jedu absorbuje do krvného obehu.
5. Ak sa tekutina z bradavíc podofylín (podofilox) náhodne rozliala na veľké plochy kože alebo na sliznice, pokožku okamžite a dôkladne umyte mydlom a tečúcou vodou. Koncentrovaná živica podofylínu sa rýchlo vstrebáva cez neporušenú alebo odretú kožu a spôsobuje identickú otravu mitotickým vretienkom, kómu, periférnu neuropatiu a zlyhanie kostnej drene.
6. Prineste si fľaštičku s kolchicínovými tabletkami (aby lekári mohli spočítať chýbajúce pilulky a presne vypočítať mg/kg dávka) alebo fotografia/vzorka požitej cibuľky alebo kvetu rastliny. Vedieť, či pacient požil < 0.5 mg/kg, 0.5 to 0.8 mg/kg, alebo > 0.8 mg/kg okamžite oznámi tímu intenzívnej starostlivosti presnú prognózu prežitia pacienta a požiadavky na JIS.

Rozhodovací strom: kolchicín, ľalia Gloriosa a triedenie otravy podofylínom¶

flowchart TD
    A["Podozrenie na predávkovanie kolchicínom, požitie Gloriosa Lily / jesenného krokusu alebo expozícia podofylínu"] --> B{"Vypočítajte požitú dávku kolchicínu (v mg/kg telesnej hmotnosti) alebo skontrolujte liekové interakcie"}
    B -->|"Normálna dávka dny + Klaritromycín / Verapamil / Cyklosporín + nová hnačka/vracanie"| C["IATROGÉNNA TOXICITA KOLCHICÍNU: Vysaďte oba lieky a okamžite choďte na pohotovosť"]
    B -->|"Akútne predávkovanie < 0,5 mg/kg (napr. 7 až 30 mg u dospelého s hmotnosťou 70 kg)"| D["VYSOKÉ RIZIKO: Okamžitý transport EMS na výplach žalúdka (ak < 1 hodina) + viacdávkové aktívne uhlie"]
    B -->|"Akútne predávkovanie 0,5 až 0,8 mg/kg (35 až 56 mg u dospelých s hmotnosťou 70 kg)"| E["KRITICKÁ ŽIVOT OHROZUJÚCA TOXICITA: Očakávajte ťažký GI šok + apláziu kostnej drene (10% až 50% úmrtnosť)"]
    B -->|"Akútne predávkovanie > 0,8 mg/kg (> 56 mg u dospelých s hmotnosťou 70 kg) alebo celá hľuza Gloriosa"| F["FULMINANTNÁ SMRTEĽNÁ DÁVKA (približujúca sa k 80 % až 100 % úmrtnosti): Okamžitý prenos na JIS / ECMO"]
    C --> G["Fáza 1 (hodiny 2 až 24): Agresívna IV kryštaloidná resuscitácia pre stratu GI tekutín podobnú cholere"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["Fáza 2 (1. až 7. deň): Srdcová podpora na jednotke intenzívnej starostlivosti (norepinefrín/VA-ECMO) + G-CSF (filgrastim) pre neutropéniu"]

Ako kolchicín a podofylín zabíjajú bunky: uzamknutie mitotického vretienka¶

Aby ste pochopili, prečo otrava kolchicínom vyzerá najprv ako ťažká otrava jedlom, potom ako masívny infarkt a o päť dní neskôr ako akútna choroba z ožiarenia alebo toxicita chemoterapie leukémie, preskúmajte, ako molekula funguje vo vnútri každej ľudskej bunky.

Depolymerizácia mikrotubulov a zastavenie bunkového delenia v metafáze¶

Každá živá bunka v ľudskom tele obsahuje vnútornú štrukturálnu kostru a diaľničný systém vyrobený z dutých proteínových trubíc nazývaných mikrotubuly, zostavených zo stavebných blokov nazývaných alfa-tubulín a beta-tubulínové diméry. Mikrotubuly vykonávajú dve dôležité úlohy:

1. Mitotické vreteno počas delenia buniek (mitosis): Kedykoľvek sa kmeňová bunka vo vašej črevnej výstelke, kostnej dreni alebo vlasových folikuloch delí, aby nahradila staré bunky, mikrotubuly vytvoria drobné povrazy (mitotické vreteno), ktoré oddelia duplikované chromozómy na dve nové dcérske bunky.
2. Vnútrobunkový transport a kontraktilita myokardu vo vnútri nedeliacich sa buniek: Vo vnútri buniek srdcového svalu (cardiomyocytes), nervové axóny a pečeňové bunky, mikrotubuly fungujú ako dopravné pásy, ktoré transportujú mitochondrie, vápnikové kanály a vezikuly neurotransmiterov cez bunku.

Kolchicín (rovnako ako podofylotoxín z rastliny Mayapple / živica bradavíc a vinca alkaloidy používané pri chemoterapii rakoviny) sa s takmer ireverzibilnou afinitou viaže na rozpustné beta-tubulínové diméry, čím zakrýva rastúci koniec mikrotubuly, takže sa rozmotáva a rozpúšťa (mikrotubulus).

• V rýchlo sa deliacich tkanivách (črevná sliznica a kostná dreň): Každá deliaca sa kmeňová bunka natrvalo zamrzne uprostred bunkového delenia (zastavenie metafázy) a podlieha programovanej bunkovej smrti (apoptosis). Pretože bunky lemujúce tenké črevo sa samy nahrádzajú každých 24 až 48 hodín, celá črevná výstelka sa odlupuje v deň 1 (fáza 1 hnačky podobná cholere). Pretože biele krvinky a krvné doštičky v kostnej dreni sa samy nahrádzajú každých 3 až 5 dní, celý váš imunitný systém a systém zrážania krvi miznú na 3. až 7. deň (Pancytopénia a sepsa 2. fázy).
• V srdcovom svale a nervových bunkách: Rozpustenie siete mikrotubulov v bunkách srdcového svalu narúša sarkoplazmatickú manipuláciu s vápnikom a mitochondriálny transport energie, čo spôsobuje priame omráčenie myokardu, refraktérny kardiogénny šok, úplnú srdcovú blokádu a náhlu asystóliu po 24 až 72 hodinách.

Prečo hemodialýza a hemoperfúzia NEMÔŽU odstrániť kolchicín z tela¶

Na rozdiel od kofeínu, lítia alebo salicylátov (aspirín), ktoré zostávajú rozpustené vo vodnej plazme krvného obehu, kde ich dialyzačný prístroj dokáže odfiltrovať, absorbovaný kolchicín sa vyrúti z krvného obehu v priebehu 1 až 3 hodín a pevne sa naviaže na proteíny tubulínu hlboko vo vnútri pevných tkanív tela, čím vytvorí obrovský objem distribúcie (Vd = 2 to 12 L/kg, až 21 l/kg pri predávkovaní). Pretože menej ako 1 až 2 percentá kolchicínu v tele zostáva plávať v krvi, hemodialýza, hemofiltrácia a hemoperfúzia s aktívnym uhlím sú pri odstraňovaní kolchicínu úplne zbytočné (hoci dialýza sa stále používa na podporu pacientov, ktorým zlyhávajú obličky vo fáze 2). To je dôvod, prečo je včasná dekontaminácia čriev viacdávkovým aktívnym uhlím pred a počas enterohepatálnej recyklácie taká kritická.

Pravidlo letality na základe hmotnosti (Bismuth & Baud classification)¶

V klinickej toxikológii (pôvodne založenej Bismuthom, Baudom a kolegami z Paris Poison Control Center) sa prežitie pacienta po akútnom predávkovaní kolchicínom predpovedá s mrazivou presnosťou vypočítaním požitej miligramovej dávky vydelenej telesnou hmotnosťou pacienta v kilogramoch (mg/kg):

Tri odlišné klinické fázy otravy Colchicine a Gloriosa Lily¶

Otrava kolchicínom prechádza tromi po sebe nasledujúcimi klinickými fázami počas 10 až 14 dní:

Fáza 1: Gastrointestinálna a hypovolemická fáza (2 až 24 hodín po požití)¶

• Klamlivé 2 až 12-hodinové latentné okno: Prvých 2 až 6 hodín po prehltnutí nadmernej dávky kolchicínových piluliek alebo zjedení varených cibúľ Gloriosa / Colchicum sa pacient cíti úplne normálne (okrem občasného mierneho pálenia v ústach a hrdle pri požití surovej rastliny). Nenechajte sa oklamať tým, že zostanete doma počas tohto tichého okna.
• Výbušná gastroenteritída podobná cholere (6 až 24 hodín): Keď sa mitóza črevných krýpt zastaví a slizničné bunky odlupujú, u pacienta sa rozvinie prudká, neriešiteľná nevoľnosť, vracanie, agonizujúce difúzne kŕče v bruchu a masívna, nepretržitá, vodnatá a krvavá hnačka typu „ryžová voda“.
• Hypovolemický šok a kolaps elektrolytov: Straty tekutín z čreva môžu presiahnuť 5 až 10 litrov (1,3 až 2,6 galónu) za 24 hodín, čo spôsobuje ťažký hypovolemický šok, prerenálne akútne poškodenie obličiek, metabolickú laktátovú acidózu, hypokaliémiu, hyponatriémiu, re**spiktívnu leukocytózu s výraznou leukocytózou a bielymi krvinkami počet nad 20 000/mcL pred zrútením kostnej drene).

Fáza 2: Zlyhanie viacerých orgánov, kardiogénny šok a fáza aplázie kostnej drene (1. až 7. deň)¶

Rovnako ako sa zdá, že vracanie a hnačka sa spomalia okolo 24. až 36. hodiny, pacient vstupuje do smrteľnej druhej fázy:

1. Refrakterný kardiogénny šok a arytmie (24. až 72. hodiny - primárna príčina smrti):
2. Priama deštrukcia tubulínu vo vnútri srdcových myocytov spôsobuje biventrikulárne srdcové zlyhanie (left ventricular ejection fraction dropping below 15% to 20%), hlboká hypotenzia, ktorá prestáva reagovať na IV tekutiny a vazopresory, sínusová bradykardia, úplná atrioventrikulárna srdcová blokáda, ventrikulárna tachykardia a náhla asystolická zástava srdca.
3. Úplná aplázia kostnej drene / pancytopénia (3. až 7. deň):
4. Medzi 3. a 7. dňom klesá absolútny počet neutrofilov pacienta k nule (agranulocytosis) a počet krvných doštičiek klesne pod 10 000 až 20 000/mcL (severe thrombocytopenia).
5. Pretože obnažená črevná výstelka stratila svoju bariéru proti črevným baktériám presne v tom istom momente, telo nemá nulové biele krvinky, gramnegatívne baktérie (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas) sa vylievajú priamo z čreva do krvného obehu a spôsobujú fulminantný neutropenický septický šok a diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu (DIC).
6. Syndróm akútnej respiračnej tiesne (ARDS), rabdomyolýza a vzostupná paralýza:
7. Kapilárny únik v pľúcach spôsobuje nekardiogénny pľúcny edém (ARDS) vyžadujúce mechanické vetranie.
8. Priame poškodenie kostrového svalstva a axonálnych mikrotubulov spôsobuje závažnú myoneuropatiu (slabosť proximálnych svalov napodobňujúca Guillainov-Barrého syndróm, zvýšená hladina kreatínkinázy rhabdomyolysisa strata reflexov), spolu s akútnym poškodením pečene, pankreatitídou a paralytickým ileom.

Fáza 3: Fáza zotavenia a celkovej alopécie (7. deň až týždeň 3+)¶

Ak pacient prežije srdcovú a septickú krízu fázy 2 na JIS:

• Rebound Leukocytosis: Kmeňové bunky kostnej drene sa obnovia v delení okolo 7. až 10. dňa, čo spôsobí prudký nárast počtu bielych krviniek.
• Úplné, dramatické vypadávanie vlasov (Total Alopecia): Okolo 7. až 14. dňa, pretože bunky matrice vlasových folikulov sa rýchlo delia rovnako ako u pacientov s chemoterapiou, celá pokožka hlavy, obočie a chĺpky na tele vypadávajú v zhlukoch (v priebehu 3 až 6 mesiacov úplne znova narastú). Vyriešenie slabosti neuromyopatie môže trvať týždne alebo mesiace fyzickej rehabilitácie.

Smrteľné liekové interakcie: Ako sa normálna 2-tabletová dávka dny stane smrteľným predávkovaním¶

Viac ako polovica všetkých smrteľných otráv kolchicínom na predpis v nemocniciach nepochádza z úmyselného predávkovania tabletkami; Vyskytujú sa u pacientov užívajúcich pravidelne predpisované 0,6 mg kolchicínové tablety, ktorým sa súčasne podáva bežné antibiotikum alebo tabletka na srdce, alebo ktorí majú chronické ochorenie obličiek alebo pečene.

The CYP3A4 a P-glycoprotein (P-gp) pasca klírensu¶

Normálne sa ľudské bunky chránia pred kolchicínom pomocou dvoch biologických púmp:

1. P-glykoproteín (P-gp / ABCB1): Aktívna bunková efluxná pumpa na povrchu črevných buniek, pečeňových žlčových kanálikov a obličkových tubulov, ktorá aktívne odčerpáva kolchicín z buniek do stolice a moču.
2. Cytochróm P450 3A4 (CYP3A4): Pečeňový enzým, ktorý demetyluje a inaktivuje kolchicín.

Botanické podobné: Gloriosa Superba (Flame Lily) a Colchicum Autumnale (Jesenný krokus)¶

Dve široko pestované okrasné a voľne rastúce rastliny obsahujú obrovské prírodné koncentrácie čistého kolchicínu a spôsobujú každoročne desiatky smrteľných otráv medzi domácimi záhradkármi, zberačmi divého cesnaku a deťmi:

1. Colchicum autumnale (jesenný krokus / šafran lúčny / nahé dámy)¶

• Divoký cesnak (Allium ursinum / Ramps) Pasca na potravu: Na jar Colchicum autumnale vyženie svieže, lesklé zelené kopijovité listy z podzemných cibúľ na vlhkých európskych a severoamerických lúkach - často rastú priamo vedľa jedlého divého cesnaku (Allium ursinum / medvedí cesnak) alebo rampy. Lesníci, ktorí zbierajú listy medvedieho cesnaku na pesto alebo polievku, náhodne zbierajú listy Colchicum spolu s cesnakom.
• Ako ich rozlíšiť: Rozdrvením jedlého listu medvedieho cesnaku sa uvoľní nezameniteľná štipľavá cesnaková vôňa a jeho listy vyrastajú na jednotlivých stonkách z cibule; jedovaté listy Colchicum autumnale majú NULOVÝ cesnakový zápach, sú tuhšie a pevne sa ovinú okolo seba v klenutom obale na spodnej časti. Jedenie len niekoľkých listov alebo kvetov Colchicum dodáva smrteľnú dávku kolchicínu. (Poznámka: Colchicum autumnale je tiež úplne odlišné od pravého kulinárskeho korenia Saffron [Crocus sativus], ktorý patrí do čeľade kosatcovitých Iridaceae a má 3 stigmy, zatiaľ čo jedovatý Colchicum patrí medzi Colchicaceae a má 6 tyčiniek).

2. Gloriosa superba (Flame Lily / Glory Lily / Lezecká ľalia)¶

• Pasca na sladké zemiaky/jam/zázvor: Gloriosa superba je nápadná tropická popínavá liana s plamennými červeno-žltými reflexnými okvetnými lístkami pestovanými v Ázii, Afrike, Austrálii a ako okrasná izbová rastlina v USA a Európe. Pod pôdou rastú dužinaté podzemné hľuzy v tvare V alebo L, ktoré sa nápadne podobajú na sladké zemiaky, yams, maniok alebo koreň zázvoru.
• Extrémna letalita: Jedna hľuza Gloriosa superba s hmotnosťou 20 až 50 gramov obsahuje 60 až 150 miligramov čistého kolchicínu a gloriozínu - dosť na zabitie dvoch až troch dospelých jedincov. Každý, kto náhodou uvarí a zje hľuzu Gloriosa, potrebuje okamžitú nemocničnú dekontamináciu žalúdka ešte predtým, ako začnú prvé žalúdočné kŕče.

podofylín (Podofilox / Mayapple) Otrava: aktuálne nebezpečenstvo bradavíc a živice¶

Podophyllin je koncentrovaná rastlinná živica extrahovaná z koreňov Amerického májovníka (Podophyllum peltatum), obsahujúci aktívny mikrotubulový jed podofylotoxín (podofilox / Condylox). Predpisuje sa ako 0,5% roztok/gél alebo je zložený ako 10% až 25% benzoínová tinktúra na vypálenie genitálnych bradavíc (condyloma acuminata) a plantárne bradavice.

• Ako dochádza k otrave: Náhodné prehltnutie fľaštičky na odstraňovanie bradavíc batoľaťom, zjedenie nezrelých zelených májových plodov/korenov v lese alebo aplikovanie 10 % až 25 % podofylínovej živice na veľké, surové, krvácajúce genitálne alebo perianálne bradavice a neschopnosť ich zmyť masívne po 1 až 4 hodinách. (nepovolený transdermálny systém).
• Jedinečný neurologický zvrat popri zlyhaní kostnej drene: Podobne ako kolchicín aj podofylín uzamyká mitotické vretienko a spôsobuje závažné vracanie/hnačku fázy 1, po ktorej nasleduje fáza 2 pancytopénia kostnej drene, zlyhanie pečene a šok. Okrem toho podofylín prechádza hematoencefalickou bariérou oveľa agresívnejšie ako kolchicín, čo spôsobuje akútnu encefalopatiu centrálneho nervového systému (zmätenosť, zrakové halucinácie, letargiu, kómu, záchvaty) v priebehu 6 až 24 hodín, po ktorej nasleduje závažná, dlhotrvajúca senzorimotorická periférna neuropatia, necitlivosť a autonecitlivosť a pálenie zápästia.

Liečba toxicity kolchicínu a podofylínu v nemocnici na JIS¶

1. Okamžitý výplach žalúdka (do 60 minút) a viacdávkové aktívne uhlie (MDAC):
2. Pretože úmrtnosť nad 0,5 až 0,8 mg/kg je taká vysoká a dialýza zlyhá, lekári vykonajú skorú nazogastrickú aspiráciu/výplach, ak pacient príde do 1 hodiny po požití a podajú aktívne uhlie (na začiatku 50 g, potom 25 g každé 2 až 4 hodiny) spolu s IV ondansetrónom na prerušenie enterohepatálneho obehu.
3. Agresívna včasná hemodynamická resuscitácia a VA-ECMO:
4. Masívna náhrada kryštaloidnej tekutiny (0.9% normal saline alebo Ringer's lactate) riadená lôžkovou echokardiografiou počas 1. fázy, rýchlym prechodom na infúzie noradrenalínu/adrenalínu a včasnú veno-arteriálnu extrakorporálnu membránovú oxygenáciu (VA-ECMO), ak sa vo fáze 2 vyvinie refraktérny kardiogénny šok (VA-ECMO zachránilo >0 mg myokardu/mikrobulézny počet pacientov, ktorí mali mikrotubules. regenerované o 5 až 7 dní neskôr).
5. ** Faktor stimulujúci skoré kolónie granulocytov (G-CSF / Filgrastim) a preventívne opatrenia pri neutropenickej sepse:**
6. Pred alebo hneď ako začne počet bielych krviniek klesať v deň 2 až 3, hematológovia a toxikológovia podávajú denne subkutánne alebo intravenózne filgrastím (G-CSF, 5 mcg/kg/deň) na stimuláciu prežívajúcich kmeňových buniek kostnej drene a skrátenie trvania letálnej neutropénie v kombinácii so širokospektrálnymi intravenóznymi antibiotikami (cefepime, piperacillin-tazobactam, alebo meropenem) a transfúzie krvných doštičiek.
7. Skúmavé fragmenty Fab protilátky špecifické pre kolchicín: Vo vybraných európskych toxikologických centrách (Francúzsko) experimentálne kolchicín-špecifické ovčie Fab fragmenty (štruktúrované identicky s Digibindom/DigiFab používaným na predávkovanie digoxínom) úspešne vytiahli kolchicín z tkanív do protokolu moču a zvrátili letálny šok pri kardiogénnej liečbe.

Regionálne tiesňové čísla a protokoly agentúr¶

• Spojené štáty americké a Kanada: Zavolajte na 911 a US Poison Control na číslo 1-800-222-1222 (Kanada: 1-844-POISON-X). Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) Bezpečnostné označovanie Colcrys (Colchicine) nariaďuje prísne 1,8 mg maximálne 3-tabletový uzáver proti vzplanutiu dny (1,2 mg a následne 0,6 mg o 1 hodinu neskôr) a obsahuje kontraindikácie Black Box proti súbežnému podávaniu kolchicínu s CYP3A4/P-gp inhibítory (clarithromycin, ritonavir/Paxlovid, cyclosporine) u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
• Spojené kráľovstvo: Pri akomkoľvek podozrení na predávkovanie kolchicínom alebo Colchicum okamžite zavolajte na číslo 999. Agentúra pre reguláciu liekov a zdravotníckych produktov Spojeného kráľovstva (MHRA) a Národná informačná služba o jedoch (NPIS / TOXBASE) klasifikujú AKÉKOĽVEK úmyselné alebo náhodné predávkovanie kolchicínom ako život ohrozujúcu zdravotnú pohotovosť vyžadujúcu okamžitú hospitalizáciu, viacdávkové aktívne uhlie a minimálne 24-hodinové kardiologické/biochemické sledovanie, aj keď je asymptomatické.
• Európska únia: Zavolajte na číslo 112. Pokyny Európskej aliancie pre reumatológiu (EULAR) pre dnu a francúzske protokoly pre kontrolu jedov / Európska asociácia toxikologických centier a klinických toxikológov (EAPCCT) priamo predpisujú nízke dávky kolchicínu, prísne sa vyhýbajú makrolidom a včasné odporúčanie na JIS/VA-ECMO pre požitie >= 0,5 mg/kg.
• Austrália a Nový Zéland: Zavolajte na číslo 000 v Austrálii (Informácie o jedoch 13 11 26) alebo 111 na Novom Zélande (0800 764 766). Therapeutic Goods Administration (TGA) a Medsafe NZ dôrazne varujú pred dávkovaním dny „ber až do hnačky“.
• India a Ázia a Tichomorie: Zavolajte na 112 do Indie, 995 do Singapuru, 119 do Japonska a Južnej Kórey alebo 999 do Malajzie a Hongkongu. V Indii a na Srí Lanke je otrava hľuzami Gloriosa superba (Karthigai Kilangu / Niyagala) hlavnou uznávanou príčinou akútnej toxickej pancytopénie a kardiogénneho šoku vyžadujúceho okamžité odoslanie do terciárnej nemocnice. Pozrite si náš adresár medzinárodné tiesňové čísla.

Často kladené otázky¶

Aký je maximálny bezpečný počet kolchicínových piluliek, ktoré je možné užiť pri akútnom záchvate dny?¶

Moderné usmernenia FDA a medzinárodné reumatologické smernice (založené na prelomovej klinickej štúdii AGREE) stanovujú, že maximálna bezpečná a účinná dávka pri akútnom záchvate dny u dospelého s normálnymi obličkami a pečeňou sú dve 0,6-miligramové tablety (1,2 mg) užité pri prvom príznaku vzplanutia, po ktorých nasleduje už len JEDNA ďalšia 0,6-miligramová tableta presne o 1 hodinu neskôr (0,6 mg) celkovo 3 tablety (0,6 mg). Potom musíte prestať a počkať aspoň 72 hodín, kým absolvujete ďalší kurz akútneho vzplanutia. Užívanie 6, 10 alebo 15 tabliet denne nezmizne rýchlejšie a môže spôsobiť smrteľnú otravu viacerých orgánov.

Prečo lekári v minulosti hovorili pacientom s dnou, aby pokračovali v užívaní kolchicínu každú hodinu, až kým nedostali hnačku, a prečo sa to zastavilo?¶

Desaťročia predtým, ako sa uskutočnili moderné štúdie o dávkovaní, lekárom chýbali bezpečné protizápalové alternatívy a spoliehali sa na empirické pravidlo z 19. storočia, podľa ktorého sa podávala 1 tableta kolchicínu každú hodinu, kým sa u pacienta neobjavila silná hnačka a zvracanie. Lekárski toxikológovia si nakoniec uvedomili, že hnačka vyvolaná kolchicínom nie je neškodným vedľajším účinkom - je to priamy znak toho, že liek otrávil a zabil deliace sa kmeňové bunky lemujúce vaše tenké črevo a že dávka spôsobujúca hnačku sa priamo prekrýva s dávkou, ktorá spôsobuje zlyhanie kostnej drene a smrteľné zlyhanie srdca.

Prečo je také nebezpečné užívať antibiotikum klaritromycín alebo COVID-19 Paxlovid pri každodennom užívaní kolchicínu?¶

Vaše telo sa spolieha na bunkovú pumpu nazývanú P-glykoproteín a pečeňový enzým nazývaný CYP3A4 na pumpovanie kolchicínu z buniek do žlče a moču, takže sa nehromadí. Klaritromycín (Biaxin), erytromycín, antifungálne lieky ako itrakonazol a ritonavirová zložka COVID-19 Paxlovid úplne vypínajú P-glykoproteín aj CYP3A4. Ak počas užívania klaritromycínu alebo Paxlovidu budete pokračovať v užívaní svojich normálnych 1 alebo 2 tabliet kolchicínu denne, kolchicín sa zachytí vo vašom srdci a kostnej dreni na 3 až 4-násobku normálnej hladiny, čo v priebehu niekoľkých dní spôsobí smrteľnú otravu.

Ak niekto prehltol ďalšie tabletky kolchicínu pred 3 hodinami a stále sa cíti 100% normálne, je mimo nebezpečenstva?¶

Nie - toto okno bez príznakov je najnebezpečnejšou pascou pri otrave kolchicínom. Kolchicínu trvá 2 až 12 hodín, kým naruší vretienka mikrotubulov vo vnútri deliacich sa črevných buniek, takže každý pacient sa prvých niekoľko hodín po prehltnutí smrteľnej dávky cíti úplne v poriadku. Čakanie doma, kým začne silné vracanie a krvavá hnačka, znamená, že jed už opustil črevo a nezvratne sa uzamkol v srdcovom svale a kostnej dreni, kam sa dialýza nedostane. Ísť na pohotovosť počas prvých 1 až 2 hodín pokoja pre aktívne uhlie môže pacientovi zachrániť život.

Ako sa ľudia náhodne otrávia rastlinami jesenného krokusu alebo ľalie Gloriosa?¶

Jedovaté listy šafranu jesenného (Colchicum autumnale) na jar rašia na vlhkých lúkach hneď vedľa jedlého cesnaku medvedieho (Allium ursinum / ramps); zberači, ktorí pre cesnakovú vôňu necítia každý list, náhodne primiešajú listy Colchicum do pesta alebo polievky z divého cesnaku. V tropických a subtropických oblastiach (a v domoch s okrasnými popínavými ľaliami) vyzerajú podzemné hľuzy ľalie plamennej (Gloriosa superba) ako malé sladké zemiaky, yamy alebo koreň zázvoru a zjedenie čo i len polovice hľuzy prináša masívnu, smrteľnú dávku kolchicínu.

Zdroje a oficiálne pokyny¶

• Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA, Spojené štáty americké): Sprievodca informáciami o predpisovaní a liekom pre tablety Colcrys (Colchicine, USP) a Komunikácia FDA o bezpečnosti liekov: fatálne liekové interakcie medzi kolchicínom a P-glykoproteínom / silnými inhibítormi CYP3A4 (klaritromycín, cyklosporín). Ritona.
• Terkeltaub RA a kol. (Artritída a reumatizmus, Skúška AGREE): *Vysoké verzus nízke dávkovanie perorálneho kolchicínu pri včasnom akútnom záchvate dny: 24-hodinový výsledok prvého multicentrického, randomizovaného, ​​dvojito zaslepeného, ​​placebom kontrolovaná, paralelná skupina, štúdia s porovnávaním kolchicínu.
• Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Baud FJ a kol. (Clinical Toxicology): Otrava kolchicínom: Temná stránka starovekého lieku (založené na hmotnosti bizmutu/Bauda mg/kg stratifikácia úmrtnosti, 3-fázová klinická progresia, enterohepatálna recirkulácia, viacdávkové aktívne uhlie a intenzívna starostlivosť G-CSF/VA-ECMO).
• Agentúra pre reguláciu liekov a zdravotníckych produktov (MHRA) a Národná informačná služba o jedoch (NPIS, Spojené kráľovstvo): Aktualizácia bezpečnosti lieku: Kolchicín - extrémne úzky terapeutický index a riziko smrteľného predávkovania.
• Pokyny Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) a toxikologických centier: Klinický manažment otravy rastlinami: Colchicum autumnale (Jesenný krokus), Gloriosa superba (Plamenná ľalia) a Podophyllum peltatum (Podophyllinová živica).

Súvisiaci sprievodcovia¶

• Hľadanie potravy húb, amatoxín a požívanie jedovatých rastlín
• Neutropenická horúčka, chemoterapeutická infekcia a onkologické urgentné stavy
• Akútne poškodenie obličiek, rabdomyolýza a triedenie námahy v tmavom moči
• Otrava jedlom, akútna gastroenteritída a dehydratácia
• Prvá pomoc pri otravách a toxická expozícia