Methotrexate Overdose ປະຈໍາວັນໂດຍບັງເອີນ: ເປັນຫຍັງການກິນຢາປະຈໍາອາທິດປະຈໍາວັນເປັນເຫດສຸກເສີນທາງການແພດ¶

Methotrexate (Trexall, Rheumatrex, Otrexup, Rasuvo, Metoject) ແມ່ນໜຶ່ງໃນຢາແກ້ໄຂພະຍາດທີ່ກຳນົດໄວ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດໃນໂລກສຳລັບ ** ໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່, psoriasis, ໂລກຂໍ້ອັກເສບ psoriatic, lupus, ແລະພະຍາດ Crohn's**. ບໍ່ຄືກັບຢາເມັດອື່ນໆໃນຕູ້ຢາຂອງຄົນເຈັບ, ຢາ methotrexate ໃນປະລິມານຕໍ່າ (7.5 mg to 25 mg, ປົກກະຕິແລ້ວປະຕິບັດເປັນສາມຫາສິບ 2.5 mg ເມັດສີເຫຼືອງ) ຖືກສັ່ງໃຫ້ກິນ ** ອາທິດລະຄັ້ງດຽວໃນມື້ທີ່ເລືອກ**. ດັ່ງນັ້ນ, ການກິນຢາ methotrexate ອາທິດລະຄັ້ງໂດຍບັງເອີນທຸກໆມື້ - ເນື່ອງຈາກປ້າຍໃບສັ່ງແພດທີ່ສັບສົນ, ຄວາມຜິດພາດການສົ່ງຕໍ່ໂຮງໝໍ, ຜູ້ເບິ່ງແຍງຕື່ມໃສ່ກ່ອງຢາ 7 ມື້ບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ຫຼື ການຫຼຸດລົງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາອ່ອນໆ - ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຈາກສະຖາບັນການແພດທີ່ປອດໄພຂອງສະຫະລັດ, WHOIS (MP) ແລະອົງການ FDA ຂອງໂລກ. ຄວາມຜິດພາດຂອງຢາ "ເຕືອນສູງ" ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແລະຕາຍທີ່ສຸດໃນຜູ້ສູງອາຍຸ. Paradoxically, ** ການກືນກິນຢາເມັດ methotrexate ເກີນຄັ້ງດຽວຄັ້ງດຽວ (ເຊັ່ນ: ເດັກນ້ອຍຫຼືຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ກືນກິນ 20 ເມັດ. 2.5 mg ຢາ​ເມັດ​ທັງ​ຫມົດ​ໃນ​ເວ​ລາ​ດຽວ​) ບໍ່​ຄ່ອຍ​ຈະ​ເຮັດ​ໃຫ້​ເກີດ​ຄວາມ​ເປັນ​ພິດ​ຮ້າຍ​ແຮງ ** ເພາະ​ວ່າ​ລໍາ​ໄສ້​ຂອງ​ມະ​ນຸດ​ທີ່​ມີ folate ອີ່ມ​ຕົວ (.PCFT) ສາມາດດູດຊຶມໄດ້ພຽງແຕ່ຈໍານວນຈໍາກັດໃນເວລາດຽວແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີຈະຂັບໄລ່ສ່ວນທີ່ເຫຼືອພາຍໃນຊົ່ວໂມງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ** ຈັບຄູ່ 5 mg to 15 mg methotrexate ທຸກໆມື້ເປັນເວລາ 4 ຫາ 7+ ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ ** ຮັກສາການສໍາຜັດກັບຢາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຕະຫຼອດໂມງທົ່ວທຸກວົງຈອນການແບ່ງຈຸລັງ, ຈັບ methotrexate polyglutamates ພາຍໃນຈຸລັງແລະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍ ** ໄຂກະດູກອັກເສບ aplasia (pancytopenia ແລະ agranulocytosis), necrotic gastritis ໃນປາກແລະຊ່ອງປາກ. ການບາດເຈັບ, ຄວາມເປັນພິດຂອງຕັບ, ແລະອາການຊ໊ອກ neutropenic septic ຕາຍ **. ທີ່ສຳຄັນຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ອາຊິດໂຟລິກທຳມະດາ (ວິຕາມິນບີ 9) ທີ່ຂາຍຜ່ານຮ້ານຂາຍຢາແມ່ນບໍ່ສາມາດຍົກເລີກການເປັນພິດຂອງ methotrexate ໄດ້ ເພາະວ່າເອນໄຊທີ່ຕ້ອງການກະຕຸ້ນອາຊິດໂຟລິກ (dihydrofolate reductase, DHFR) ແມ່ນຖືກສະກັດໂດຍ methotrexate; ການຢູ່ລອດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການບໍລິຫານໂຮງຫມໍທັນທີທັນໃດຂອງການປະຕິບັດກ່ອນການກະຕຸ້ນ ** ກົດໂຟລິກ (Leucovorin / Calcium Folinate) ຫຼື Levoleucovorin **, ຮຸກຮານ ** sodium bicarbonate urinary alkalinization **, ແລະ, ໃນ renal failure, recombinant ** Glucarpidase (Voraxaze) **.

ຖ້າທ່ານ ຫຼືຄົນທີ່ທ່ານຮັກໄດ້ກິນຢາ methotrexate ປະຈໍາອາທິດໂດຍບໍ່ໄດ້ຕັ້ງໃຈເປັນເວລາ 3 ມື້ ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນຕິດຕໍ່ກັນ (ຫຼືກິນຢາປະຈໍາອາທິດທີສອງໄວເກີນໄປ), ຫຼືຖ້າຜູ້ໃດຜູ້ໜຶ່ງກິນຢາ methotrexate ເຈັບປາກ, ຄໍດິບ, ມີໄຂ້, ບາດແຜ, ຫຼືອາຈົມເປັນສີດຳ, ໃຫ້ໂທຫາເບີສຸກເສີນທ້ອງຖິ່ນຂອງເຈົ້າ (911 ໃນສະຫະລັດ, ສະຫະລາດຊະອານາຈັກການາດາ ແລະ ຢູໂຣບ 919). ຜ່ານ​ທາງ​ຂອງ​ພວກ​ເຮົາ ຕົວເລກສຸກເສີນ directory ຫຼື Poison Control ທັນທີ, ແລະທົບທວນຄືນ sepsis ແລະ septic shock, 5-fluorouracil ແລະ capecitabine ເຄມີບໍາບັດເກີນປະລິມານ, ແລະ ການ​ຊ່ວຍ​ເຫຼືອ​ຄັ້ງ​ທໍາ​ອິດ​ເປັນ​ພິດ​.

ເຮັດອັນນີ້ດຽວນີ້¶

1. ຢຸດຢາ Methotrexate ຕື່ມອີກ ແລະຢຸດຢາ NSAIDs ແລະ PPIs ທັງໝົດໃນທັນທີ: ຫ້າມກິນຢາ Methotrexate ອື່ນ ຫຼື ສັກຢາ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ທັນທີຖື ** ຢາຕ້ານການອັກເສບທີ່ບໍ່ແມ່ນ steroidal (NSAIDs: ibuprofen, naproxen, meloxicam, celecoxib, aspirin) , ** proton pump inhibitors (PPIs: omeprazole, pantoprazole), ແລະ **trimethoprim-sulfamethoxazole (Bactrim / Septrax ຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງທັງຫມົດ) ແລະ extra. ຄວາມຕາຍຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຢ່າງໄວວາ.
2. ** ໄປ​ຫາ​ກົມ​ສຸກ​ເສີນ​ຫຼື​ໂທ​ຫາ​ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ພິດ​ທັນ​ທີ​ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ methotrexate ໄດ້​ຮັບ​ການ​ປະ​ຈໍາ​ວັນ​ສໍາ​ລັບ​ການ 3 ມື້​ຫຼື​ຫຼາຍ​ກວ່າ​ນັ້ນ​, ເຖິງ​ແມ່ນ​ວ່າ​ຜູ້​ຄົນ​ຈະ​ຮູ້​ສຶກ​ດີ 100​% **: ຢ່າ​ລໍ​ຖ້າ​ໃຫ້​ມີ​ອາ​ການ​. ຫຼັງຈາກ 3 ຫາ 5+ ມື້ຕິດຕໍ່ກັນຂອງ methotrexate ປະຈໍາວັນ, ຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງກະດູກແລະກະເພາະລໍາໄສ້ໄດ້ຕາຍໄປຢ່າງງຽບໆ, ເຖິງແມ່ນວ່າຈໍານວນເລືອດໃນມື້ທໍາອິດ (CBC) ແລະລະດັບ serum methotrexate ອາດຈະເບິ່ງຄືວ່າຕ່ໍາຫຼື "ບໍ່ສາມາດກວດພົບໄດ້." ຕົ້ນ ອາຊິດໂຟລິກລິກ (Leucovorin) ເລີ່ມກ່ອນການເກີດບາດແຜໃນປາກ ແລະນິວໂທຣເປເນຍ ຈະຊ່ວຍຊີວິດຄົນໄດ້.
3. ** ບໍ່ເຄີຍທົດແທນອາຊິດໂຟລິກ (ວິຕາມິນ B9) ທີ່ມີໃບສັ່ງຢາສໍາລັບກົດ Folicic Acid (Leucovorin) **: ການກິນມາດຕະຖານຈໍານວນຫນຶ່ງ. 1 mg ເມັດອາຊິດໂຟລິກຈາກຮ້ານຂາຍຢາ ຈະບໍ່ເຮັດວຽກ ແລະຈະບໍ່ປົກປ້ອງເຈົ້າ. ອາຊິດໂຟລິກແມ່ນບໍ່ເຄື່ອນໄຫວຈົນກ່ວາການປ່ຽນເປັນເອນໄຊ dihydrofolate reductase (DHFR) - ເອນໄຊທີ່ແນ່ນອນທີ່ methotrexate ຖືກປິດລ້ອມ. ຄົນເຈັບຕ້ອງການ ອາຊິດໂຟລິກ (Leucovorin / Calcium Folinate / 5-formyltetrahydrofolate) ຫຼື Levoleucovorin, ເຊິ່ງຂ້າມເອນໄຊ DHFR ທີ່ຖືກບລັອກໄວ້ຢ່າງສົມບູນເພື່ອເລີ່ມການສັງເຄາະ DNA ຄືນໃໝ່.
4. ກວດພາຍໃນປາກ, ຮິມຝີປາກ ແລະ ເຫງືອກ ເພື່ອຫາ “ແຜໃນປາກ” (Oral Stomatitis / Mucositis): ເພາະເຊລທີ່ຢູ່ພາຍໃນປາກ ແລະ ຄໍແບ່ງອອກທຸກໆ 3 - 5 ວັນ ** ເຈັບເປັນຕາແດງ, ແສບ, ຂາວ/ເຫຼືອງ, ຫຼື ແຜຕືມພາຍໃນແກ້ມ, ປາກ, ປາກ ຫຼື ລີ້ນ * ສັນຍານເຕືອນໄພ 1** ວ່າ methotrexate ກໍາລັງທໍາລາຍກະດູກແລະກະເພາະລໍາໄສ້ຢ່າງຫ້າວຫັນ (** mucositis precedes ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງໄຂກະດູກຕາຍໂດຍ 24 ຫາ 72 ຊົ່ວໂມງ **).
5. ** ກວດ​ເບິ່ງ​ອຸນ​ຫະ​ພູມ​ຂອງ​ຄົນ​ແລະ​ປິ່ນ​ປົວ​ອາ​ການ​ໄຂ້ (>= 38.0 C / 100.4 F) ເປັນໂຣກ Neutropenic Sepsis ທີ່ເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ຊີວິດ**: ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ກິນຢາ methotrexate ປະຈໍາວັນ (ຫຼືການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຫຼຸດລົງໃນຂະນະທີ່ກິນຢາ methotrexate ປະຈໍາອາທິດ), ອາການໄຂ້, ໜາວສັ່ນ, ເຈັບຄໍ, ໄອ, ຫຼືສັບສົນຊີ້ໃຫ້ເຫັນ ** febrile neutropenia (ສູນການຕິດເຊື້ອ neutrophil ຕ້ານການຕິດເຊື້ອໃນພະແນກສຸກເສີນ) ** ແລະຕ້ອງການເມັດເລືອດຂາວພາຍໃນ 6. ນາທີ**.
6. ** ເຕືອນແພດໃນຫ້ອງສຸກເສີນ: ຢ່າອີງໃສ່ລະດັບເລືອດ Serum Methotrexate ດຽວ "ຕໍ່າຫຼືລົບ" ໃນການກິນຢາເກີນປະຈໍາວັນຊໍາເຮື້ອ : ປ້າຍຊື່ໂຮງຫມໍສໍາລັບລະດັບ serum methotrexate (> 10 micromol/L at 24h) ໄດ້ຖືກອອກແບບຢ່າງເຂັ້ມງວດສໍາລັບ ການໃຫ້ເຊື້ອໂຣກ oncology infusions ລະດັບສູງ 24 ຊົ່ວໂມງແບບສ້ວຍແຫຼມ. ໃນຄົນເຈັບຜູ້ທີ່ໄດ້ 10 mg ປາກປາກທຸກໆມື້ເປັນເວລາ 7 ມື້, ລະດັບ ** serum ** methotrexate ອາດຈະອ່ານ < 0.05 micromol/L ໃນຂະນະທີ່ຕາຍ ** methotrexate polyglutamates ພາຍໃນຈຸລັງ (MTX-PGs) ຖືກກັກຂັງຢູ່ພາຍໃນໄຂກະດູກ ແລະຈຸລັງລຳໄສ້ ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍຂອງຕັບອັກເສບ. ** ການກິນຢາເກີນປະລິມານປະຈໍາວັນແບບຊໍາເຮື້ອຕ້ອງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງເຂັ້ມງວດດ້ວຍ Leucovorin ໂດຍອີງໃສ່ປະຫວັດສາດແລະການຄົ້ນພົບທາງດ້ານຄລີນິກ / ຫ້ອງທົດລອງໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງລະດັບຂອງ serum methotrexate ຕໍ່າປານໃດ.**

ຕົ້ນໄມ້ການຕັດສິນໃຈ: ການທົດລອງການກິນເທື່ອດຽວແບບສ້ວຍແຫຼມທຽບກັບຄວາມຜິດພາດໃນການກິນເທື່ອລະໜ້ອຍແບບ subacute ທຽບກັບຄວາມເປັນພິດຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງ.¶

flowchart TD
    Start["ສົງໃສວ່າມີຢາ Methotrexate (MTX) ເກີນຂະໜາດ, ການກິນຜິດ, ຫຼືຄວາມເປັນພິດ"] --> ClassifyType{"ຮູບແບບຄລີນິກໃດເກີດຂຶ້ນ?"}

    ClassifyType -->|Pattern 1: Chronic / Subacute Daily Dosing Error (Weekly Dose Taken Daily for >= 3 Days) OR Weekly Dose + Acute Kidney Injury / Bactrim Interaction| ChronicDanger["ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕາຍຢ່າງຮ້າຍແຮງ: ການເປີດເຜີຍຂອງເຊລຕໍ່ຮອບວຽນຕໍ່ເນື່ອງຈະໃສ່ກັບດັກ Intracellular Methotrexate Polyglutamates (MTX-PGs) ພາຍໃນກະດູກ ແລະ ໄສ້ກອກ (ໝາຍເຫດ: ລະດັບ MTX ຂອງເຊລັ່ມອາດຈະເບິ່ງຄືວ່າຕໍ່າ/ປົກກະຕິ)"]

    ClassifyType -->|Pattern 2: Single Acute Oral Overdose in Healthy Child/Adult (e.g., Swallowed Multiple 2.5 mg Tablets All at Once)| AcuteOral["ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພິດຂອງລະບົບຕໍ່າເຖິງປານກາງ: Intestinal Folate Transporter (PCFT) ອີ່ມຕົວສູງກວ່າ -15-20 mg; ສ່ວນເກີນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການດູດຊຶມໃນລໍາໄສ້ & ລ້າງອອກຢ່າງໄວວາໂດຍຫມາກໄຂ່ຫຼັງປົກກະຕິ"]

    ClassifyType -->|Pattern 3: Massive IV / High-Dose Oncology Overdose OR Accidental Intrathecal (Spinal) Overdose| MassiveIV_IT["ການປິ່ນປົວທາງການແພດ: - ປະລິມານສູງ IV + Renal Failure -> Crystalline Nephropathy & Marrow Ablation - Intrathecal Overdose -> Rapid Ascending Chemical Arachnoiditis, Status Epilepticus, Coma, Death"]

    ChronicDanger --> ImmediateWorkup["ການເຮັດວຽກ ແລະການປະຕິບັດ ED ທັນທີ: 1. ຢຸດ Methotrexate, NSAIDs, PPIs, & Trimethoprim 2. ແຕ້ມ STAT CBC ດ້ວຍຄວາມແຕກຕ່າງ (ANC, Platelets), CMP (Creatinine, AST/ALT), & Serum MTX ລະດັບ 3. ກວດກາປາກສໍາລັບບາດແຜ (ກວດຫາໂຣກເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງອັກເສບ)"]

    ImmediateWorkup --> LeucovorinStart["IMMEDIATE FOLINIC ACID (LEUCOVORIN) RESCUE (ຢ່າລໍຖ້າລະດັບ Serum MTX; ຢ່າໃຊ້ອາຊິດໂຟລິກ): - Standard Chronic Overdose: Leucovorin 15 mg ຫາ 25 mg (ຫຼື 10-15 mg/m2) IV ຫຼື PO ທຸກໆ 6 ຊົ່ວໂມງ - Severe Mucosnia Leucovorin 100 mg/m2 (ຫຼື 100-150 mg) IV ທຸກໆ 3 ຫາ 6 ຊົ່ວໂມງຈົນກວ່າເລືອດຈະຟື້ນຕົວ ແລະ mucositis ຫາຍດີ."]

    LeucovorinStart --> RenalSupport["Renal Elimination & Bone Marrow Rescue Bundle: 1. Aggressive IV Hydration + Sodium Bicarbonate Infusions to Keep Urine pH >= 7.5 ຫາ 8.0 (ເພີ່ມ MTX Solubility 10-Fold & Prevents Renal Tubule Precipitation) 2. Filgrastim (G-CSF/ifenc) 5 mc. 1,000) + Broad-Spectrum IV Antibiotics if Febrile 3. GLUCARPIDASE (VORAXAZE 50 Units/kg IV over 5 min) if Acute Kidney Injury + Persistently High Serum MTX (> 1-2 micromol/L)"]

    AcuteOral --> AcuteOralCare["1. Activated Charcoal (1 g/kg) ຖ້າ < 1-2 ຊົ່ວໂມງຫຼັງການກິນ 2. IV Hydration + Check 6-hr & 24-hr Serum Serum Level, Creatinine, & CBC 3. ໃຫ້ Oral/IV Leucovorin (10-15 mg/m2 Q6H for Adult in 3-12 mg/kg > if ulture doses) 50-100 mg) ຫຼື ເດັກກິນ > 0.5 mg/kg (ຫຼື > 10-20 mg)"]

    MassiveIV_IT --> IT_Emergency["ຖ້າເກີດອຸບັດເຫດ Intrathecal (Spinal) Overdose: IMMEDIATE NEUROSURGICAL EmerGENCY -> ປະຕິບັດທັນທີທັນໃດ Lumbar Puncture CSF Drainage + Isotonic Saline Ventriculolumbar CSF Lavage + Intrathecal Glucarpidase (2,000 Units IT IT) + + Demethasone IV Systemic. Leucovorin Intrathecally - ຕາຍ)"]

Pathophysiology: ເປັນຫຍັງຕ້ອງກິນ 10 mg ປະຈໍາວັນສໍາລັບ 7 ມື້ຂ້າໃນຂະນະທີ່ກືນ 70 mg ທັງໝົດໃນເທື່ອດຽວມັກຈະເຮັດໃຫ້ເກີດອັນຕະລາຍສູນ¶

ຫນຶ່ງໃນຂໍ້ເທັດຈິງ counterintuitive ທີ່ສຸດໃນ toxicology ທາງດ້ານການຊ່ວຍແມ່ນວ່າເປັນຫຍັງ ** ໄລຍະເວລາຂອງຕາຕະລາງສໍາຄັນຫຼາຍ infinite ຫຼາຍກ່ວາປະລິມານ milligram ທັງຫມົດ ** ໃນການສໍາຜັດ methotrexate ທາງປາກ:

1. ການດູດຊຶມຂອງລໍາໄສ້ທີ່ອີ່ມຕົວ (PCFT) ແລະການລ້າງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຢ່າງໄວວາຂອງຢາດຽວ¶

1. ** ຄໍກະຕຸກກະເພາະລໍາໄສ້ : ຢາ methotrexate ປາກບໍ່ແຜ່ກະຈາຍຜ່ານກໍາແພງລໍາໄສ້; ມັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການສູບຢ່າງຈິງຈັງໃນທົ່ວ duodenum ແລະ jejunum ໂດຍ Proton-Coupled Folate Transporter (PCFT / SLC46A1). ການຂົນສົ່ງນີ້ ** ອີ່ມຕົວໃນປະລິມານຂ້າງເທິງ 15 mg to 25 mg (-0.2 to 0.3 mg/kg).
2. ຖ້າເດັກນ້ອຍຫຼືຜູ້ໃຫຍ່ກືນສາມສິບ 2.5 mg ເມັດ (75 mg ທັງ​ຫມົດ​) ທັງ​ຫມົດ​ໃນ​ນາ​ທີ​ດຽວ​ກັນ​ທີ່​ແນ່​ນອນ​, ການ​ຂົນ​ສົ່ງ gut saturates​: ** bioavailability ຫຼຸດ​ລົງ​ຈາກ 70% ລົງໄປ < 15% to 20%**, ສະນັ້ນ ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຢາຄຸມກຳເນີດຈະຊຶມເຂົ້າອາຈົມ.
3. ການຮັບແສງ plasma ສັ້ນ ທຽບກັບ ວົງຈອນຈຸລັງ S-Phase: ບໍ່ວ່າແຕ່ສ່ວນໜຶ່ງຂອງປະລິມານດຽວທີ່ເຂົ້າສູ່ກະແສເລືອດແມ່ນ 80% ຫາ 90% ຖືກຂັບໄລ່ອອກໂດຍໝາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ແຂງແຮງບໍ່ປ່ຽນແປງພາຍໃນ 12 ຫາ 24 ຊົ່ວໂມງ. ເນື່ອງຈາກວ່າ methotrexate ເປັນ ** S-phase (ໄລຍະການສັງເຄາະ DNA) - antimetabolite ສະເພາະ**, ຄື້ນ 12 ຊົ່ວໂມງສັ້ນໆຂອງ methotrexate ພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສ່ວນນ້ອຍໆຂອງກະດູກແລະຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງລໍາໄສ້ທີ່ເກີດຂື້ນກັບການສັງເຄາະ DNA ໃນລະຫວ່າງສອງສາມຊົ່ວໂມງນັ້ນ; ທັນທີທີ່ຢາລ້າງອອກ, ຈຸລັງລໍາຕົ້ນທີ່ຍັງເຫຼືອຈະແບ່ງອອກຕາມປົກກະຕິແລະ repopulate ໄຂກະດູກໂດຍບໍ່ມີການບາດເຈັບ.

2. ເປັນຫຍັງການກິນປະຈໍາວັນ (>= 3 to 7 Days) ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍຂອງ Intracellular Polyglutamation¶

ໃນເວລາທີ່ຄົນເຈັບໃຊ້ເວລາຂະຫນາດນ້ອຍ 2.5 mg to 15 mg ປະລິມານ ທຸກໆ 24 ຊົ່ວໂມງ (ຫຼືແມ້ກະທັ້ງທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງ) ເປັນເວລາ 4, 5, 7, ຫຼື 14 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ**:

1. ** 100% Bioavailability ທຸກໆມື້ **: ເນື່ອງຈາກວ່າປະລິມານປະຈໍາວັນຂອງແຕ່ລະຄົນມີຂະຫນາດນ້ອຍ (<= 15 mg), ການຂົນສົ່ງ folate ໃນລໍາໄສ້ບໍ່ເຄີຍອີ່ມຕົວ - ດູດຊຶມ **70% to 90% ຂອງ​ທຸກໆ​ຢາ​ເມັດ **.
2. ການປະຕິບັດ S-Phase ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ: ການຮັກສາ methotrexate ໃນກະແສເລືອດມື້ຕໍ່ໆໄປຈະຈັບ ** ແຕ່ລະຈຸລັງ stem cell ໄຂກະດູກ, ຈຸລັງ mucosal ປາກ, ແລະ intestinal crypt cell ** ເມື່ອມັນເຂົ້າສູ່ໄລຍະ S ຂອງ mitosis, ເຊັດອອກ stem cell ແບ່ງອອກທັງຫມົດ.
3. ** Intracellular Methotrexate Polyglutamate (MTX-PG) ການຈັບຕົວ**: ພາຍໃນຈຸລັງກະດູກ, ຕັບ, ແລະ ລຳໄສ້, ເອນໄຊ ** folylpolyglutamate synthetase (FPGS)** ຕິດຕ່ອງໂສ້ຂອງ 2 ຫາ 7 ໂມເລກຸນ glutamate ເພີ່ມເຕີມໃສ່ methotrexate, ປ່ຽນເປັນ ** Methotrexate Polyglutamates (MTX-PG2 ຜ່ານ MTX-PG7)**.
4. ບໍ່ເຫມືອນກັບ methotrexate ຟຣີໃນເລືອດ, ** polyglutamates ຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ມີຄ່າທາງລົບເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ສາມາດອອກຈາກເຍື່ອເຊນໄດ້** ແລະຍັງຄົງຕິດຢູ່ໃນຈຸລັງສໍາລັບ ** ອາທິດ ** ຫຼັງຈາກລະດັບ serum methotrexate ໄດ້ຫຼຸດລົງເປັນສູນ.
5. MTX-PGs lock irreversibly Dihydrofolate Reductase (DHFR), Thymidylate Synthase (TS), ແລະ AICAR transformylase, ຢຸດ purine ທັງໝົດ (.adenine/guanine) ແລະ pyrimidine (thymidine) ການສັງເຄາະ DNA.

ການປຽບທຽບຕົ້ນສະບັບ: ອາຊິດໂຟລິກ (ວິຕາມິນບີ 9) ທຽບກັບອາຊິດໂຟລິກນິກ (ລີວໂຄຣິນ) ທຽບກັບ Glucarpidase (Voraxaze)¶

ທາມລາຍທາງຄລີນິກຂອງການກິນຢາ Subacute / Daily Methotrexate Overdose (ມີຫຍັງເກີດຂຶ້ນໃນແຕ່ລະມື້)¶

ເນື່ອງຈາກວ່າຄົນເຈັບຜູ້ທີ່ໃຊ້ຢາ methotrexate ປະຈໍາອາທິດໂດຍບັງເອີນຮູ້ສຶກວ່າເປັນປົກກະຕິໃນຫຼາຍໆມື້ທໍາອິດ, ການຮັບຮູ້ ** ຄວາມຄືບຫນ້າທາງດ້ານຄລີນິກສາມຂັ້ນຕອນ ** ແມ່ນສໍາຄັນ:

1. ** ໄລຍະທີ 1: ໄລຍະການສະສົມພາຍໃນເຊວທີ່ງຽບໆ (ມື້ທີ 1 ຫາ 4 ຂອງການກິນປະຈໍາວັນ)**:
2. ຄົນເຈັບຮູ້ສຶກດີຫຼືມີອາການປວດຮາກເລັກນ້ອຍ, ປວດຮາກ, ຫຼືເມື່ອຍລ້າ MTX-PGs ສະສົມພາຍໃນຈຸລັງແບ່ງ.
3. ** ການ​ປະ​ຕິ​ບັດ ​: ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ​ຄວາມ​ຜິດ​ພາດ​ໃນ​ການ​ສັກ​ຢາ​ຖືກ​ຈັບ​ໄດ້​ທີ່​ນີ້ (>= 3 consecutive days), ເລີ່ມ ** ທາງປາກ ຫຼື IV Leucovorin (15 mg every 6 hours) ແລະ IV hydration ປ້ອງກັນການເປັນພິດລົງລຸ່ມເກືອບທັງໝົດ.
4. ** ໄລຍະທີ 2: The Herald Mucosal & Hepatorenal Phase (ມື້ທີ 4 ຫາ 8)**:
5. ** ເຈັບປາກອັກເສບ / ເຍື່ອເມືອກ**: ມີບາດແຜຖະຫຼອກຕາມຕົນຕົວ, ບາດແຜຕື້ນທີ່ເຈັບປວດຢູ່ຮິມຝີປາກ, ປາກເປື່ອຍ, ລີ້ນ, ແລະເພດານປາກແຂງ, ເຮັດໃຫ້ການກືນນ້ຳ ຫຼືນ້ຳລາຍມີອາການປວດຮາກ (** odynophagia**).
6. ** ການເຊາະເຈື່ອນຂອງ Plaque Psoriatic ຜິວໜັງ**: ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ psoriasis, ແຜ່ນຜິວໜັງທີ່ມີຢູ່ຢ່າງກະທັນຫັນກາຍເປັນສີແດງ, ອ່ອນນຸ້ມ, ມີຕຸ່ມຜື່ນ, ແລະເນື້ອເຍື່ອ necrotic (** "methotrexate epidermal necrosis"**, mimicking Stevens-Johnson Syndrome / TEN), ມັກຈະມາພ້ອມກັບຮູບຖ່າຍຈາກແສງແດດ.
7. ອາການທາງກະເພາະລໍາໃສ້ ແລະຕັບ: ປວດຮາກ, ເຈັບທ້ອງນ້ອຍ, ຖອກທ້ອງເປັນນໍ້າ ຫຼືເປັນເລືອດ (enteritis), ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ transaminases ຕັບ (AST/ALT), ແລະການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ serum creatinine.
8. ຂັ້ນ​ຕອນ​ທີ 3: ອັດ​ຕາ​ການ​ພິ​ບັດ​ໄຂ​ກະ​ດູກ Aplasia & Neutropenic Sepsis (ມື້ 6 ຫາ 14+):
9. ເນື່ອງຈາກການໄຫຼວຽນຂອງເມັດເລືອດຂາວ (neutrophils ເຄິ່ງຊີວິດ 6 to 8 hours) ແລະ platelets (7 to 10 days) ບໍ່ໄດ້ຖືກແທນທີ່ດ້ວຍກະດູກທີ່ຖືກທໍາລາຍອີກຕໍ່ໄປ, ** ຈໍານວນເລືອດຄົບຖ້ວນ (CBC) ຂັດຂ້ອງລະຫວ່າງວັນທີ 6 ຫາວັນທີ 12**:
   • ** Leukopenia ຮ້າຍແຮງ & Agranulocytosis (ANC < 500/mcL, ເລື້ອຍໆ 0/mcL): ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ ແລະ ເຊື້ອລາ ແຜ່ລາມໄປທົ່ວປາກທີ່ເປັນບາດແຜ ແລະ ລຳໄສ້ໂດຍກົງ ເຂົ້າສູ່ກະແສເລືອດ, ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຊ໋ອກໃນເຍື່ອເມືອກ, ປອດອັກເສບ ແລະ typhlitis.
   • ** ໂຣກ Thrombocytopenia ຮ້າຍແຮງ (Platelets < 20,000/mcL)**: ມີເລືອດອອກຕາມເຫງືອກ, ເລືອດອອກຕາມຕົນຕົວ, ເສັ້ນເລືອດແດງ, petechiae, melena (ອາຈົມເປັນສີດຳ), ແລະການຕົກເລືອດໃນກະເພາະອາຫານ.
   • ພະຍາດເລືອດຈາງຮຸນແຮງ: ຫາຍໃຈຝືດ, ຫາຍໃຈຝືດ, ແລະ tachycardia.
10. (ຫມາຍເຫດ: ເຖິງແມ່ນວ່າແຍກຕ່າງຫາກຈາກການກິນເກີນ, methotrexate ສາມາດເຮັດໃຫ້ idiosyncratic ສ້ວຍແຫຼມ ** ໂຣກປອດບວມອັກເສບ* ຢູ່ທຸກຈຸດໃນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວ, ມີອາການໄອແຫ້ງ, ໄຂ້, hypoxia, ແລະ infiltrates ປອດສອງຂ້າງຂອງແກ້ວ).*

ຂັ້ນຕອນການຄຸ້ມຄອງໂຮງຫມໍຂັ້ນຕອນໂດຍຂັ້ນຕອນສໍາລັບການຢາ Methotrexate ເກີນ¶

1. ການໃຫ້ຢາ Rescue Acid Folinic (Leucovorin) ແລະ "ກົດລະບຽບການແຍກ 2 ຊົ່ວໂມງ" ຈາກ Glucarpidase¶

1. ** ຢ່າລໍຊ້າ Leucovorin**: ໃຫ້ສັກຄັ້ງທຳອິດຂອງ ອາຊິດໂຟລິກທາງເສັ້ນເລືອດ (Leucovorin) ພາຍໃນ ** 1 ຊົ່ວໂມງ** ຂອງການນຳສະເໜີ (ເນື່ອງຈາກວ່າກະເພາະລຳໃສ້ອັກເສບໃນເຍື່ອເມືອກເຮັດໃຫ້ການດູດຊຶມທາງປາກຫຼຸດລົງ ແລະ ການດູດຊຶມຂອງລຳໄສ້ຂອງ Leucovorin ອີ່ມຕົວຢູ່ຂ້າງເທິງ. 25 to 40 mg, ໃຊ້ເສັ້ນທາງເສັ້ນປະສາດສະໝໍ່າສະເໝີ ສຳລັບການເປັນພິດ ຫຼືຂະໜາດປານກາງຫາຮ້າຍແຮງ. > 25 mg):
2. ** ຄວາມຜິດພາດໃນການກິນຢາປະຈໍາວັນ Subacute (Asymptomatic ຫຼືອ່ອນໆ, ການທໍາງານຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງປົກກະຕິ, ຕ່ໍາ Serum MTX) : ** Leucovorin 15 mg to 25 mg (ຫຼື 10 to 15 mg/m2) IV (ຫຼື PO) ທຸກໆ 6 ຊົ່ວໂມງ ເປັນເວລາຢ່າງໜ້ອຍ 3 ຫາ 7+ ມື້ ຈົນກ່ວາ serial CBCs ຢືນຢັນການເພີ່ມຂຶ້ນ/ຄົງທີ່ຂອງ neutrophil ແລະ platelet ນັບເປັນເວລາ 48 ຊົ່ວໂມງ.
3. ອາການຊຳເຮື້ອເກີນຂະໜາດ (Mucositis, Leukopenia/Thrombocytopenia, ຫຼື AKI) ຫຼື Elevated Serum MTX (> 0.1 to 1.0 micromol/L): ລູໂຄວຣິນ 100 mg/m2 (ຫຼື 100 mg to 150 mg) IV ທຸກໆ 3 ຫາ 6 ຊົ່ວໂມງ ** (ແນະນໍາໂດຍ Bleyer nomogram ຖ້າປະລິມານສູງສ້ວຍແຫຼມ, ຫຼືສືບຕໍ່ empirically ໃນຄວາມເປັນພິດປະຈໍາວັນຊໍາເຮື້ອຈົນກ່ວາ ** ຄວາມຜິດປົກກະຕິ hematologic ທັງຫມົດແລະບາດແຜ mucosal ແກ້ໄຂ, ເຖິງແມ່ນວ່າຫຼັງຈາກ serum MTX ແມ່ນ. < 0.05 micromol/L).
4. ** ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ Serum MTX ສູງສຸດ (>= 10 micromol/L ໃນເວລາ 24 ຊົ່ວໂມງ ຫຼື >= 100 micromol/L)**: ເພີ່ມ Leucovorin ເປັນ 1,000 mg/m2 IV ທຸກໆ 6 ຊົ່ວໂມງ ຜ່ານເສັ້ນສູນກາງ (ເບິ່ງເຊລຊຽມໃນເຊລັ່ມ, ເປັນປະລິມານຂະໜາດໃຫຍ່ຂອງ ແຄລຊຽມ ໂຟລິນ* ຈະສົ່ງແຄວຊຽມສູງ; ດູດຊຶມຢ່າງຊ້າໆ. <= 160 mg/minute ຫຼືປ່ຽນເປັນ Levoleucovorin ຢູ່ 50% ຂອງປະລິມານ racemic).
5. ** ກົດລະບຽບການແຍກ Glucarpidase (Voraxaze) 2 ຊົ່ວໂມງ**:
6. ຖ້າຄົນເຈັບມີ ** ການບາດເຈັບຫມາກໄຂ່ຫຼັງແບບສ້ວຍແຫຼມ / ການເກັບກູ້ຊັກຊ້າ ** ດ້ວຍການເພີ່ມ plasma methotrexate ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (> 1 to 2 micromol/L) ແລະໄດ້ຮັບ ** Glucarpidase ທາງເສັ້ນເລືອດ (50 Units/kg IV over 5 minutes)**, ຈົ່ງຈື່ໄວ້ວ່າ Glucarpidase ຍັງ cleaves Leucovorin ຖ້າພວກມັນຢູ່ໃນກະແສເລືອດໃນເວລາດຽວກັນ.
7. ກົດລະບຽບ: ຫ້າມໃຊ້ຢາ Leucovorin ພາຍໃນ 2 ຊົ່ວໂມງກ່ອນ ຫຼື 2 ຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກໃຫ້ Glucarpidase infusion, ຈາກນັ້ນໃຫ້ໃຊ້ຢາ Leucovorin ໃນປະລິມານສູງ 2 ຊົ່ວໂມງຫຼັງກິນ Glucarpidase.
8. *(ຄຳເຕືອນກ່ຽວກັບສິ່ງປະດິດໃນຫ້ອງທົດລອງ: ຫຼັງຈາກໃຫ້ Glucarpidase, ທາດຍ່ອຍອາຫານທີ່ແຕກຫັກ DAMPA ຂ້າມປະຕິກິລິຍາກັບໂຮງໝໍມາດຕະຖານ immunoassay ກວດເລືອດເປັນເວລາ 48 ຫາ 72 ຊົ່ວໂມງ, ເຮັດໃຫ້ລະດັບ serum methotrexate ສູງຜິດປົກກະຕິ ເວັ້ນເສຍແຕ່ວັດແທກໂດຍ HPLC/LC-MS/MS).

2. ມັດສະໜັບສະໜຸນແບບຮຸກຮານ: ການເຮັດໃຫ້ເປັນດ່າງຂອງຍ່ຽວ, G-CSF, ແລະການດູແລເຍື່ອເມືອກ.¶

• ການເປັນດ່າງຂອງຍ່ຽວ ແລະ Diuresis ທີ່ມີຜົນຜະລິດສູງ: Infuse isotonic sodium bicarbonate (150 mEq NaHCO3 ໃນ 1 L D5W ທີ່ 150 to 250 mL/hr) ເພື່ອ​ຮັກ​ສາ ** ການ​ອອກ​ຂອງ​ປັດ​ສະ​ວະ​ > 2 mL/kg/hr** ແລະ ** ຈຸ່ມປັດສະວະ pH >= 7.5 to 8.0**; ຕິດ​ຕາມ​ກວດ​ກາ​ແລະ​ທົດ​ແທນ **potassium ແລະ magnesium ** ຢ່າງ​ໃກ້​ຊິດ​.
• Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF / Filgrastim): ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ methotrexate-induced neutropenia (ANC < 1,000/mcL), ທັນທີເລີ່ມ ** Filgrastim subcutaneous (5 mcg/kg/day)** ເພື່ອເລັ່ງການຟື້ນຕົວ neutrophil ໄຂກະດູກຫຼາຍມື້, ຫຼຸດຜ່ອນການເສຍຊີວິດຈາກອາການຊ໊ອກໃນ septic.
• ຢາຕ້ານເຊື້ອ Empiric Broad-Spectrum IV ສໍາລັບ Febrile Neutropenia: ຖ້າອຸນຫະພູມຮອດ >= 38.0 C (100.4 F) ຫຼື ANC < 500/mcL, ແຕ້ມວັດທະນະ ທຳ ເລືອດສອງຊຸດແລະເລີ່ມການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານ pseudomonal beta-lactam (cefepime, piperacillin-tazobactam [ລະມັດລະວັງຖ້າ MTX ຍັງແຜ່ຢູ່], ຫຼື meropenem) ບວກກັບ vancomycin (ຖ້າຮຸນແຮງ Grade 3-4 mucositis ປາກຫຼືການທໍາລາຍຜິວຫນັງແມ່ນກວມເອົາ).
• ຊ່ວຍຮັກສາເຍື່ອເມືອກປາກ ແລະ Cholestyramine: ໃຫ້ Folinic Acid (Leucovorin) mouthwashes (swish and spit/swallow), viscous lidocaine/diphenhydramine/antacid oral rinses, ແລະພິຈາລະນາ Cholestyramine (.4 grams PO every 6 hours) ຫຼື ຖ່ານເປີດໃຊ້ງານຫຼາຍຄັ້ງ ເພື່ອຜູກມັດ methotrexate ທີ່ຢູ່ການໄຫຼວຽນຂອງ enterohepatic biliary ໃນລໍາໄສ້.

ໝາຍເລກສຸກເສີນລະດັບພາກພື້ນ ແລະພິທີການຂອງອົງການ¶

ຄຳຖາມທີ່ມັກຖາມເລື້ອຍໆ¶

ເປັນ​ຫຍັງ​ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ບໍ່​ສາ​ມາດ​ພຽງ​ແຕ່​ກິນ​ອາ​ຊິດ Folic Acid (ວິ​ຕາ​ມິນ B9) ພິ​ເສດ​ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ​ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ໄດ້​ບັງ​ເອີນ​ກິນ Methotrexate ປະ​ຈໍາ​ອາ​ທິດ​ຂອງ​ຂ້າ​ພະ​ເຈົ້າ​ທຸກໆ​ມື້​ສໍາ​ລັບ​ອາ​ທິດ?¶

ອາຊິດໂຟລິກ (ອາຊິດ pteroylglutamic) ທີ່ຢູ່ຮ້ານຂາຍຢາ ຫຼືຕາມໃບສັ່ງແພດແມ່ນເປັນຕົວຊີ້ບອກຂອງວິຕາມິນທີ່ບໍ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທີ່ມີຄວາມສາມາດສູນພັນໃນການຟື້ນຟູເຊັລໃນລະຫວ່າງການກິນຢາ methotrexate ຫຼາຍເກີນໄປ. ເພື່ອເຮັດວຽກຢູ່ໃນຮ່າງກາຍຂອງທ່ານ, ທໍາອິດອາຊິດໂຟລິກຈະຕ້ອງຖືກກະຕຸ້ນທາງເຄມີໂດຍ enzyme ທີ່ເອີ້ນວ່າ Dihydrofolate Reductase (DHFR) - ເຊິ່ງເປັນເອນໄຊທີ່ແນ່ນອນທີ່ methotrexate ຖືກປິດລ້ອມແລະປິດການໃຊ້ງານ. ເພື່ອຊ່ວຍປະຢັດກະດູກແລະກະເພາະລໍາໄສ້, ໂຮງຫມໍຕ້ອງໃຫ້ Folinic Acid (ຍັງເອີ້ນວ່າ Leucovorin ຫຼື Calcium Folinate), ຮູບແບບ folate ກ່ອນການກະຕຸ້ນທີ່ຜ່ານ enzyme DHFR ທີ່ຖືກບລັອກຢ່າງສົມບູນແລະເລີ່ມຕົ້ນການສັງເຄາະ DNA ທັນທີ.

ເປັນຫຍັງການກິນຢາ Methotrexate 10 mg ທຸກໆມື້ເປັນເວລາ 6 ມື້ (ຈໍານວນທັງຫມົດ 60 mg) ມັກຈະເສຍຊີວິດ, ໃນຂະນະທີ່ເດັກທີ່ກືນຢາເມັດ 24 ເມັດ 2.5 mg ທັງຫມົດໃນເວລາດຽວ (ຈໍານວນທັງຫມົດ 60 mg) ມັກຈະມີອາການບໍ່ຮຸນແຮງຫຼືບໍ່ມີອາການ?¶

ເມື່ອຜູ້ໃດຜູ້ນຶ່ງກືນກິນຢາ methotrexate 60 ມລກໃນຄັ້ງດຽວ, ຜູ້ຂົນສົ່ງ folate ໃນລໍາໄສ້ນ້ອຍຈະອີ່ມຕົວຢູ່ທີ່ປະມານ 15 ຫາ 20 ມລກ, ດັ່ງນັ້ນຢາຄຸມກໍາເນີດສ່ວນໃຫຍ່ຈະບໍ່ຖືກດູດຊຶມເຂົ້າໄປໃນກະແສເລືອດ, ແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີຈະລ້າງສ່ວນທີ່ຖືກດູດຊຶມອອກພາຍໃນ 12 ຫາ 24 ຊົ່ວໂມງ. ເນື່ອງຈາກວ່າ methotrexate ພຽງແຕ່ຂ້າຈຸລັງໃນຂະນະທີ່ພວກມັນກໍາລັງແບ່ງອອກຢ່າງຫ້າວຫັນ (ການສັງເຄາະ DNA ຢູ່ໃນໄລຍະ S), ການສໍາຜັດສັ້ນໆໃນເວລາ 12 ຊົ່ວໂມງເຮັດໃຫ້ຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງກະດູກສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການກິນ 10 mg ທຸກໆມື້ເປັນເວລາ 6 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນຊ່ວຍໃຫ້ການດູດຊຶມ ລຳ ໄສ້ 100% ທຸກໆມື້ແລະຮັກສາລະດັບຢາທີ່ເປັນພິດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນທຸກໆວົງຈອນການແບ່ງຈຸລັງເປັນເວລາ ໜຶ່ງ ອາທິດເຕັມ, ດັກ methotrexate polyglutamates ພາຍໃນຈຸລັງແລະເຊັດອອກທັງກະດູກແລະກະເພາະລໍາໄສ້.

ຖ້າການກວດເລືອດໃນໂຮງຫມໍສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ "Serum Methotrexate Level" ຂອງຂ້ອຍແມ່ນສູນຫຼືບໍ່ສາມາດກວດພົບໄດ້ຫຼັງຈາກທີ່ຂ້ອຍກິນຢາ methotrexate ປະຈໍາວັນເປັນເວລາຫນຶ່ງອາທິດ, ນັ້ນຫມາຍຄວາມວ່າຂ້ອຍປອດໄພບໍ?¶

ບໍ່ - ນີ້ແມ່ນຫນຶ່ງໃນດັກອັນຕະລາຍທີ່ສຸດໃນຢາສຸກເສີນ. ການກວດເລືອດໃນໂຮງ ໝໍ ມາດຕະຖານພຽງແຕ່ວັດແທກ methotrexate ຟຣີທີ່ລອຍຢູ່ໃນ plasma ແຫຼວຂອງເລືອດ, ແລະຕົວເລກການຕັດ nomogram ທີ່ພິມຢູ່ໃນບົດລາຍງານຫ້ອງທົດລອງໃຊ້ກັບການສັກຢາມະເຮັງທາງເສັ້ນເລືອດໃນປະລິມານສູງ 24 ຊົ່ວໂມງເທົ່ານັ້ນ. ເມື່ອຜູ້ໃດຜູ້ນຶ່ງກິນຢາ methotrexate ໃນປະລິມານຕໍ່າທຸກໆມື້ເປັນເວລາຫຼາຍມື້, methotrexate ເຂົ້າໄປໃນກະດູກແລະຈຸລັງລໍາໄສ້ແລະມີຫາງ glutamate ພິເສດຕິດກັບມັນ (ປະກອບເປັນ methotrexate polyglutamates) ທີ່ລັອກມັນຢູ່ໃນຈຸລັງສໍາລັບອາທິດໃນຂະນະທີ່ລະດັບ plasma ໃນເລືອດຫຼຸດລົງຕໍ່າກວ່າຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງການກວດຫາຫ້ອງທົດລອງ. ຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມຜິດພາດຂອງ methotrexate ຊໍາເຮື້ອປະຈໍາວັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການກູ້ໄພ Leucovorin Intravenous ຢ່າງເຕັມທີ່ໂດຍອີງໃສ່ປະຫວັດການກິນ, ບາດແຜໃນປາກ, ແລະຈໍານວນເລືອດ - ເຖິງແມ່ນວ່າລະດັບ serum methotrexate ຂອງພວກເຂົາຈະອ່ານສູນ.

ເປັນຫຍັງບາດແຜປາກທີ່ເຈັບປວດ (stomatitis) ຖືວ່າເປັນທຸງສີແດງສຸກເສີນໃນຄົນທີ່ກິນຢາ Methotrexate?¶

ຈຸລັງ epithelial ທີ່ຢູ່ພາຍໃນຂອງແກ້ມ, ຮິມຝີປາກ, ເຫງືອກ, ແລະຄໍແບ່ງອອກແລະທົດແທນຕົວເອງທຸກໆ 3 ຫາ 5 ມື້ - ໄວກວ່າເກືອບທຸກເນື້ອເຍື່ອອື່ນໆໃນຮ່າງກາຍ. ເມື່ອ methotrexate ບັນລຸລະດັບທີ່ເປັນພິດຂອງ intracellular (ທັງຈາກຄວາມຜິດພາດໃນປະລິມານປະຈໍາວັນ, ການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຫຼຸດລົງ, ຫຼືປະຕິສໍາພັນກັບຢາເຊັ່ນ Bactrim), ເສັ້ນປາກແມ່ນເນື້ອເຍື່ອທໍາອິດທີ່ຈະຢຸດການແບ່ງແລະແຕກອອກເປັນບາດແຜດິບທີ່ເຈັບປວດ (mucositis). ບາດແຜໃນປາກເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໜ້າທີ່ເປັນສັນຍານເຕືອນໄພລ່ວງໜ້າ 24 ຫາ 72 ຊົ່ວໂມງທີ່ສຳຄັນວ່າຈຸລັງໄຂກະດູກຂອງຄົນເຈັບໄດ້ຢຸດເຊົາການແບ່ງຕົວເຊັ່ນກັນ ແລະ ນິວໂທຣເປເນຍທີ່ເປັນອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດ (ເຊລເມັດເລືອດຂາວສູນ) ແລະ thrombocytopenia ກໍາລັງຈະເກີດຂຶ້ນ.

ເປັນຫຍັງຢາຕ້ານເຊື້ອ Trimethoprim-Sulfamethoxazole (Bactrim / Septra) ຈຶ່ງຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ກິນ Methotrexate?¶

Trimethoprim-sulfamethoxazole (ຕາມສັ່ງປົກກະຕິສໍາລັບການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສະວະ, ຫຼອດປອດອັກເສບ, ແລະການຕິດເຊື້ອຜິວຫນັງ) ໂຈມຕີຄົນເຈັບກ່ຽວກັບ methotrexate ຜ່ານສອງເສັ້ນທາງທີ່ຕາຍໄປພ້ອມໆກັນ: ທໍາອິດ, trimethoprim ສະກັດ enzyme Dihydrofolate Reductase (DHFR) ດຽວກັນຄືກັນອ້ອຍຕ້ອຍ enzyme folate ເປັນ methotrexate ການຜະລິດຂອງກະດູກ; ອັນທີສອງ, ທັງສອງອົງປະກອບຂັດຂວາງທໍ່ຫມາກໄຂ່ຫຼັງຈາກການຂັບໄລ່ methotrexate ເຂົ້າໄປໃນປັດສະວະແລະລົບ methotrexate ອອກຈາກທາດໂປຼຕີນຈາກເລືອດ, ເຮັດໃຫ້ລະດັບ methotrexate ເລືອດແລະເນື້ອເຍື່ອເພີ່ມຂຶ້ນເຖິງລະດັບຄວາມຕາຍເຖິງແມ່ນວ່າໃນປະລິມານປົກກະຕິຫນຶ່ງອາທິດ.

ຄູ່ມືທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ¶

• 5-Fluorouracil (5-FU) ເຄມີບໍາບັດດ້ວຍຄຣີມສັດລ້ຽງ ແລະການກິນຢາ capecitabine ຂອງມະນຸດຫຼາຍເກີນໄປ
• ການຮັບຮູ້ອາການຊ໊ອກ septic ແລະການຕອບສະຫນອງສຸກເສີນ
• ການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງແຫຼມ, rhabdomyolysis, ແລະ triage ຍ່ຽວຊ້ໍາ
• ການຄວບຄຸມເລືອດໄຫຼຮຸນແຮງ ແລະອາການຊ໊ອກເລືອດອອກ
• ການ​ຊ່ວຍ​ເຫຼືອ​ຄັ້ງ​ທໍາ​ອິດ​ແລະ triage ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ພິດ​

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແລະຄໍາແນະນໍາຢ່າງເປັນທາງການ¶

• ສະຖາບັນສໍາລັບການປະຕິບັດຢາທີ່ປອດໄພ (ISMP): * ການປະຕິບັດທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງຢາທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອຄວາມປອດໄພສໍາລັບໂຮງຫມໍແລະຮ້ານຂາຍຢາຊຸມຊົນ: ການປ້ອງກັນການເສຍຊີວິດປະຈໍາວັນແທນທີ່ຈະເປັນຄວາມຜິດພາດຂອງການໃຊ້ຢາ Methotrexate ປະຈໍາອາທິດ*.
• ອົງການອະນາໄມໂລກ (WHO) ແລະອົງການຢາເອີຣົບ (EMA): ຄວາມປອດໄພຂອງຢາໃນສະຖານະການທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ ແລະຄຳແນະນຳຂອງ PRAC ເພື່ອປ້ອງກັນຄວາມຜິດພາດໃນການກິນຢາທີ່ຮຸນແຮງ ແລະຮ້າຍແຮງດ້ວຍ Methotrexate.
• Extracorporeal Treatments in Poisoning (EXTRIP) Workgroup & American College of Medical Toxicology (ACMT): ຄໍາແນະນໍາດ້ານການປິ່ນປົວສໍາລັບການເປັນພິດຂອງ Methotrexate: ອາຊິດ Folinic (Leucovorin), urinary Alkalinization, Glucarpidase, ແລະ High-Flux Hemodialysis.
• ການບໍລິການຂໍ້ມູນຂ່າວສານພິດແຫ່ງຊາດ (NPIS, ສະຫະລາດຊະອານາຈັກ) ແລະຢາແລະຜະລິດຕະພັນການດູແລສຸຂະພາບຂອງອົງການຄວບຄຸມ (MHRA): * TOXBASE ທາງດ້ານການຊ່ວຍການຄຸ້ມຄອງການໃຊ້ຢາເກີນຂະໜາດ ແລະ ຊໍາເຮື້ອຂອງຢາ Methotrexate ແລະ Trimethoprim *.
• ອົງການອາຫານ ແລະຢາຂອງສະຫະລັດອາເມລິກາ (FDA): ການສັ່ງໃຫ້ຂໍ້ມູນ ແລະການແຈ້ງເຕືອນຄວາມປອດໄພສຳລັບ Methotrexate, Leucovorin Calcium, ແລະ Voraxaze (Glucarpidase).

*ຄູ່ມືນີ້ແມ່ນເພື່ອຈຸດປະສົງຂໍ້ມູນ ແລະບໍ່ໄດ້ທົດແທນການປະເມີນຜົນທາງການແພດທີ່ເປັນມືອາຊີບ, ການໃຫ້ຄໍາປຶກສາກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມພິດ, ຫຼືການປິ່ນປົວພະຍາດມະເຮັງໃນໂຮງໝໍ/ຄວາມເປັນພິດ. ເນື່ອງຈາກຄວາມຜິດພາດໃນປະລິມານຢາ methotrexate ປະຈໍາວັນແລະປະຕິສໍາພັນຂອງຢາສາມາດເຮັດໃຫ້ການຊັກຊ້າ, ອັນຕະລາຍເຖິງຊີວິດຂອງກະດູກຄວາມລົ້ມເຫຼວແລະອາການຊ໊ອກໃນ septic, ພວກເຮົາຂໍແນະນໍາໃຫ້ເຮັດການປະຖົມພະຍາບານຂັ້ນຕົ້ນແລະ CPR ທີ່ໄດ້ຮັບການຮັບຮອງໂດຍຜ່ານສະຫະພັນກາແດງສາກົນແລະສັງຄົມວົງເດືອນແດງ (IFRC), ສະມາຄົມກາແດງແຫ່ງຊາດຂອງທ່ານ, St John Ambulance, ຫຼືຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທ້ອງຖິ່ນ * certified.