Koncentruoti kofeino milteliai, prieš treniruotę ir teofilino perdozavimas: drebulys, vėmimas ir aritmijos¶

Koncentruotas metilksantino perdozavimas - dažniausiai sukeliamas nurijus gryno bevandenio kofeino miltelių, „sausai išgriebiant“ kelis kaušelius stipriai stimuliuojančių sportinių papildų prieš treniruotę, ryjant saujas 200 miligramų kofeino budrumo tablečių (NoDoz, Vivarin, ProPlus) arba perdozavus ūmaus ar lėtinio receptinio astmos bronchus plečiančio vaisto teofilino (aminophylline) - tai apgaulinga, gyvybei pavojinga medžiagų apykaitos ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsinuodijimo situacija. Nors standartiniame kavos puodelyje yra 80-100 miligramų kofeino, **viename butiniame arbatiniame šaukštelyje grynų 100% bevandenio kofeino miltelių yra 3200-5000 miligramų (3,2-5 gramų) kofeino - tai atitinka išgeriant 30-50 puodelių kavos. už mirtiną žmogaus dozę. Jei kas nors, vartojęs koncentruotą kofeiną, prieš treniruotę, energetinius gėrimus ar teofiliną, patiria nenumaldomą vėmimą, stiprų drebulį, greitą ar nereguliarų širdies susitraukimų dažnį, viršijantį 140 dūžių per minutę, krūtinės skausmą ar traukulius, skambinkite vietinei pagalbos numeriai nedelsiant. Dėl susijusių širdies ir elektrolitų krizių kreipkitės į supraventrikulinė tachikardija (SVT) ir skilvelinė aritmija, sunki hipokalemija ir hiperkalemija, širdies sustojimas, ir epilepsinė būklė ir užsitęsę traukuliai.

Kadangi kofeinas ir teofilinas skatina didžiulius beta adrenerginių katecholaminų antplūdžius širdyje ir priverčia kalį iš kraujotakos patekti į skeleto raumenų ląsteles, aukos gali greitai progresuoti nuo nervingo vėmimo iki didžios hipokalemijos.potassium below 2.5 mmol/L), refrakterinės būklės epilepsijos priepuoliai, hipotenzija ir staigus skilvelių virpėjimas, širdies sustojimas.

Padarykite tai dabar¶

1. Nedelsdami skambinkite savo vietiniu pagalbos telefono numeriu ir Poison Control. Skambinkite 911 Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Kanadoje (ir JAV apsinuodijimų kontrolės numeriu 1-800-222-1222), 112 visoje Europos Sąjungoje, 999 Jungtinėje Karalystėje, 000 Australijoje (Australijos apsinuodijimų informacijos centras **13 11, mūsų direktorius **13 11 2). pagalbos numeriai. Aiškiai pasakykite dispečeriui: "Įtariamas koncentruoto kofeino / prieš treniruotę / teofilino perdozavimas su sunkia tachikardija ir vėmimu."
2. ** Neskatinkite vėmimo (never give syrup of ipecac arba kiškite pirštus į gerklę).** Kofeinas ir teofilinas jau stimuliuoja smegenų kamieno vėmimo centrą (chemoreceptor trigger zone) taip stipriai, kad pacientai patys nenumaldomai vemia; priverstinis užkimšimas sukelia staigų intrakranijinio slėgio ir katecholaminų padidėjimą, dėl kurio gali prasidėti priepuolis arba ištikus priepuoliui, skrandžio rūgštis į plaučius gali patekti.
3. ** Visiškai pailsėkite pacientą vėsioje, tylioje, silpnai apšviestoje patalpoje ir NIEKADA neleiskite jam „nueiti“, mankštintis ar nusiprausti po šaltu dušu.** Fizinis krūvis arba šokiruojantis šaltas dušas prideda dar vieną didžiulį endogeninio adrenalino šuolį (epinephrine) į širdies raumenį, jau apsinuodijusį cikliniu AMP ir intraceluliniu kalciu, kuris yra tikslus veiksnys, paverčiantis supraventrikulinę tachikardiją į mirtiną skilvelių virpėjimą (VF).
4. Jei pacientas vemia, tampa mieguistas, sumišęs arba pradeda mėtyti, apverskite jį ant KAIRIOJOS pusės (recovery position). Gulint ant kairiojo šono, vėmalai neuždusina kvėpavimo takų ir šiek tiek sulėtina skrandžio ištuštinimą iš skrandžio per pylorinį sfinkterį į plonąją žarną, kol laukiama greitosios medicinos pagalbos.
5. ** NIEKADA neduokite pacientui kavos, arbatos, sodos, šokolado, dekongestantų (pseudoephedrine / phenylephrine), ADHD stimuliatoriai arba namuose vartojamos beta adrenoblokatorių tabletės be skubios pagalbos gydytojo nurodymo.** Bet kokio stimuliatoriaus pridėjimas padidina toksiškumą, o nekontroliuojamas geriamojo neselektyvaus beta adrenoblokatoriaus davimas namuose astma sergančiam pacientui arba nežinomų kartu vartojančių vaistų gali sukelti stiprų bronchų spazmą.
6. ** Tikslų papildų kubilą, miltelių pakuotę arba tablečių buteliuką (įskaitant matavimo kaušelį) sudėkite į maišelį, kad perduotų greitosios medicinos pagalbos medikams.** Prieš treniruotę milteliai ir riebalų deginimo kapsulės dažnai sumaišo 300-400 mg bevandenio kofeino viename kaušelyje su johimbinu, sinefrinu, šarmoidu, DM arba karčiuoju AAorange. niacinas, kuriems reikalingas specialus toksikologinis gydymas skubios pagalbos skyriuje.

Sprendimų medis: kofeinas, prieš treniruotę ir teofilino perdozavimas¶

flowchart TD
    A["Kofeino miltelių / tablečių nurijimas, prieš treniruotę, energetiniai gėrimai arba teofilinas"] --> B{"Apskaičiuokite apytikslę dozę ARBA patikrinkite esamus simptomus"}
    B -->|"Kofeino > 1000 mg (1 g) ARBA bet koks teofilino perdozavimas ARBA bet kokia grynų miltelių kaušelio klaida"| C["SKAMBINKITE 911 / 112 / 999 NEdelsiant (NElaukite simptomų)"]
    B -->|"Kofeinas nuo 400 iki 800 mg: lengvas nervingumas, greitas širdies susitraukimų dažnis < 120 dūžių per minutę, lengvas pykinimas"| D["Ramiai pailsėkite, gurkšnokite vandenį/elektrolitus, skambinkite Poison Control (1-800-222-1222 JAV)"]
    C --> E{"Įvertinkite širdies ritmą, vėmimą ir neurologinę būklę"}
    E -->|"Negailestingas vėmimas, šiurkštus drebulys, ŠSD > 130 k./min., krūtinės skausmas arba platus pulso spaudimas"| F["Padėkite į kairę atsigavimo padėtį, būkite visiškai ramūs, pasiruoškite gabenimui greitosios medicinos pagalbos pagalba"]
    E -->|"Susijaudinimas, raumenų trūkčiojimas arba generalizuoti TRAUKULIAI"| G["Apsaugokite galvą, apverskite kairę pusę, NENAUDOKITE; IV ligoninė Benzodiazepinai + Propofolis/Barbitūratai"]
    F --> H["Ligoninės ICU priežiūra: kelių dozių aktyvuota anglis + IV kalis + IV esmololis + hemodializė"]
    G --> H

Dozės toksiškumo matematika: lyginant kavą, energetinius gėrimus, prieš treniruotę ir grynus miltelius¶

Dauguma netyčinio kofeino perdozavimo nutinka todėl, kad paaugliai, sportininkai, pamainomis dirbantys darbuotojai ar studentai nesuvokia, kaip koncentruoti šiuolaikiniai milteliai, energetiniai šūviai ir tabletės yra lyginami su gaminamais gėrimais.

Pagrindinės toksiškumo ribos pagal miligramų dozę (kofeinas)¶

• Iki 400 mg per dieną sveikiems suaugusiems (arba 2,5 mg/kg per dieną vaikams/paaugliams): Saugi viršutinė dienos riba, nustatyta JAV FDA ir Europos maisto saugos tarnybos (EFSA).
• 1 000-2 000 mg (1-2 gramai arba > 15-20 mg/kg): Vidutinio ar sunkaus ūminio toksiškumo: Negailestingas pykinimas ir vėmimas, stiprus neramumas, šiurkštus raumenų drebulys, paraudimas, sinusinė tachikardija, 1-b30, hipokalemija ar supraventrikulinė ir metabolinė acidozė.
• 3 000-5 000+ mg (nuo 3 iki 5 gramų arba > 50-80 mg/kg; kofeino kiekis serume > 80-100 mcg/ml): Gyvybei pavojingas / potencialiai mirtinas slenkstis: Refrakterinės generalizuotos toninės-kloninės traukuliai (sunkūs hipokloniniai traukuliai, rhabdomolizijabeta-2 vasodilation shock) ir mirtina skilvelių tachikardija arba skilvelių virpėjimas.

Kaip metilksantinai nuodija kūną: keturi biocheminiai mechanizmai¶

Kofeinas (1,3,7-trimethylxanthine) ir teofilinas (1,3-dimethylxanthine) yra augalų alkaloidai, žinomi kaip metilksantinai (iš tikrųjų žmogaus kepenys maždaug 4-10 procentų suvartojamo kofeino metabolizuoja tiesiogiai į teofiliną ir paraksantiną CYP1A2 fermentas). Perdozavus, keturi skirtingi biocheminiai mechanizmai vienu metu atakuoja smegenis, širdį, kraujagysles ir elektrolitus:

1. Konkurencinė smegenų adenozino A1 ir A2A receptorių blokada (Kodėl traukuliai nesiliauja)¶

Įprastomis sąlygomis adenozinas yra smegenyse įmontuotas „grandinės pertraukiklis“. Kai smegenų neuronai suveikia per greitai, adenozinas kaupiasi ir jungiasi prie slopinančių adenozino A1 receptorių, sulėtindamas neuronų uždegimą, išplečiant smegenų kraujagysles ir užkertant kelią traukuliams.

Kofeino ir teofilino molekulinė forma yra beveik identiška adenozinui. Perdozavus, jie susikaupia į kiekvieną adenozino A1 ir A2A receptorių, esančių smegenų žievėje ir smegenų kamiene, jų nesuaktyvindami - nutraukiant žmogaus smegenų stabdžių linijas ir sutraukiant smegenų kraujagysles 25-30 procentų. Be adenozino stabdymo, smegenyse ištinka generalizuoti status epilepticus priepuoliai, kurie nereaguoja į standartinius natrio kanalų prieštraukulinius vaistus, tokius kaip fenitoinas ar fosfenitoinas.

2. Fosfodiesterazės (PDE) slopinimas ir didžiulis katecholaminų potvynis („beta-adrenerginė audra“)¶

Esant toksiškoms koncentracijoms kraujyje, kofeinas ir teofilinas slopina fermentą viduląstelinę fosfodiesterazę (PDE3 ir PDE4) - fermentą, atsakingą už ciklinio AMP (cAMP) skaidymą širdies ir lygiųjų raumenų ląstelėse, tuo pačiu suaktyvindami antinksčius išmesti didžiulius kiekius **epinefrino ir **epinefrino. Intraląstelinė cAMP sparčiai auga, sukurdama žiaurią Beta-1 ir Beta-2 adrenerginę audrą:

• Širdies beta-1 hiperstimuliacija: sinoatrialinis mazgas, atrioventrikulinis mazgas ir skilvelių miokardas yra išplakami į ekstremalią tachikardiją (140-220 dūžių per minutę), todėl padidėja miokardo deguonies poreikis, kartu sutrumpėja diastolinis vainikinių arterijų prisipildymo laikas, sukeldami tolygų miokardo infarktą** ir subendokardo infarktą. su normaliomis vainikinėmis arterijomis.
• Paradoksalus periferinių beta-2 kraujagyslių išsiplėtimas ir šokas: Nors žmonės mano, kad kofeinas didina kraujospūdį, smarkiai perdozavus, intensyvi Beta-2 receptorių stimuliacija periferinėse arteriolėse sukelia didžiulę sisteminę vazodilataciją. Diastolinis (apatinis) kraujospūdžio skaičius nukrenta iki 20-40 mmHg (sukuriant platų pulso spaudimą, pvz., 130/30 mmHg), po to atsiranda gili kraujagysles plečianti ir kardiogeninė hipotenzija (šokas).

3. Sunkus viduląstelinis kalio pokytis (Hypokalemia < 2.5 mmol/L) ir pieno rūgšties acidozė¶

Didžiulis beta-2 adrenerginės stimuliacijos ir ciklinio AMP padidėjimas hiperaktyvina natrio-kalio-ATPazę (Na+/K+-ATPase) pompa ant kiekvienos kūno skeleto raumenų ląstelės paviršiaus.

• Kas nutinka kalio kiekiui kraujyje: per 1-3 valandas po kofeino ar teofilino perdozavimo Na+/K+-ATPase pumpuoja vakuuminį kalį iš kraujotakos ir užrakina jį skeleto raumenų ląstelėse. Serumo kalio kiekis sumažėja nuo normalaus 4,0 mmol/l iki 2,0 iki 2,8 mmol/l (severe acute redistributive hypokalemia), kartu su padidėjusiu cukraus kiekiu kraujyje (hyperglycemia), mažai fosfatų (hypophosphatemia), mažai magnio (hypomagnesemia) ir daug pieno rūgšties (metabolic acidosis).
• Kodėl hipokalemija sukelia staigią mirtį: Širdies raumuo, kurį adrenalinas plaka 180 dūžių per minutę greičiu, kai jis maudomas kritiškai mažai kalio (< 2.5 mmol/L) išsivysto ypatingas elektrinis nestabilumas (QT intervalo pailgėjimas, U bangos, priešlaikiniai skilvelių susitraukimai), baigiantis polimorfine skilveline tachikardija (Torsades de Pointes) ir skilvelių virpėjimas.

4. Tiesioginis sarkoplazminio retikulo kalcio išsiskyrimas (Ryanodine Receptor Activation)¶

Esant labai didelėms koncentracijoms, metilksantinai tiesiogiai atidaro ryanodino kalcio kanalus (RyR) ant sarkoplazminio tinklo skeleto ir širdies raumenų skaidulų viduje, užtvindydamas citoplazmą laisvaisiais kalcio jonais (Ca2+). Tai sukelia negailestingą šiurkštų raumenų drebulį, raumenų rigidiškumą, hipertermiją ir masyvią rabdomiolizę (mioglobinurija ir ūminis inkstų nepakankamumas).

Ūminis ir lėtinis teofilino toksiškumas: esminis skirtumas pacientams, sergantiems astma ir LOPL¶

Nors kofeino perdozavimas jauniems suaugusiems dažniausiai yra vienkartinis ūmus nurijimas, teofilino toksiškumas paveikia astma arba lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) sergančius pacientus ir turi daug siauresnį terapinį diapazoną.normal therapeutic level: 5 to 15 mcg/mL; toxic: > 20 mcg/mL). Klinikai apsinuodijimą teofilinu skirsto į du skirtingus sindromus, kurių taisyklės labai skiriasi:

Kodėl pudra prieš treniruotę yra dvigubai pavojinga¶

Virusinė sporto salių tendencija, vadinama "sauso ėmimo" - sauso samtelio koncentruotų miltelių prieš treniruotę pilimas tiesiai į burną ir bandymas nuryti, nesumaišius su 250-350 mililitrų (8-12 uncijų) vandens, be kofeino perdozavimo, iš karto atsiranda dvi skubios medicinos pagalbos:

1. Ūmus aspiracinis pneumonitas ir laringospazmas („Cinamono iššūkio efektas“): Sausi milteliai prieš treniruotę yra itin smulkios, hidrofobinės/higroskopinės dulkės, sumaišytos su citrinos rūgštimi, obuolių rūgštimi, beta-alaninu ir 300-400 mg kofeino. Kai žmogus net šiek tiek įkvepia, kai burnoje yra sausų rūgščių miltelių debesis, milteliai išsiurbia visą drėgmę iš balso stygų ir trachėja patenka tiesiai į bronchioles, sukeldami stiprų laringospazmą, sunkų bronchų spazmą ir cheminę aspiracinę pneumoniją.
2. Momentinė burnos / gleivinės absorbcija ir vainikinių arterijų spazmas: Užuot gurkšnoję atskiestą gėrimą likus 20-30 minučių prieš treniruotę, nurykite neskiestą 350 mg kofeino boliusą kartu su sinefrinu (bitter orange extract), johimbinas arba hordeninas prieš pat pakeliant didelius svorius sukelia sprogstamąjį vainikinių arterijų alfa adrenerginio tonuso šuolį, sukeldamas ūmų vainikinių arterijų spazmą, miokardo infarktą su ST pakilimu (širdies priepuolį) arba aortos disekaciją šiaip sveikiems 18-30 metų vaikams.

Pavojingos paslėptos priemaišos prieš treniruotę ir „riebalų deginimo“ kapsulėse¶

Pranešdami apie perdozavimą prieš treniruotę arba svorio metimo papildų perdozavimą apsinuodijimų kontrolei arba greitosios medicinos pagalbos gydytojams, patikrinkite, ar priedo etiketėje „Patentuotas mišinys“ nėra penkių sinergetinių stimuliatorių, kurie smarkiai padidina kofeino mirtingumą:

• Sinefrinas (Citrus aurantium / Karčiųjų apelsinų ekstraktas) ir oktopaminas: Struktūriniai efedrino ir fenilefrino pusbroliai, kurie stimuliuoja alfa-1 ir beta-3 adrenerginius receptorius. Nors kofeinas plečia periferines beta-2 kraujagysles ir pagreitina širdies veiklą, sinefrinas suspaudžia vainikines ir smegenų arterijas, sukeldamas hipertenzinę krizę, išeminį insultą ir ūminę vainikinių arterijų trombozę.
• ** Johimbinas (Pausinystalia johimbe žievės ekstraktas / Rauwolscine):** Stiprus centrinis Alfa-2 adrenerginių receptorių antagonistas. Paprastai centriniai alfa-2 receptoriai veikia kaip smegenų kamieno termostatas, kad sustabdytų perteklinį norepinefrino išsiskyrimą (the exact receptor that clonidine activates to calm the nervous system). Alfa-2 receptorių blokavimas johimbinu vartojant kofeiną sukelia nesustabdomą centrinio norepinefrino antplūdį, stiprią paniką, šoktelėjusį kraujospūdį, maniakišką susijaudinimą ir atsparią tachikardiją.
• DMAA (1,3-dimethylamylamine), DMHA (octodrine) ir efedros alkaloidai: sintetiniai arba botaniniai į amfetaminą panašūs simpatomimetikai, nelegaliai padirbti į sunkias „požemines“ prieš treniruotes, sukeliančias intracerebrinį kraujavimą, ūminį kepenų nepakankamumą ir šilumos smūgį.
• Koncentruotas žaliosios arbatos ekstraktas (EGCG) ir Guarana / Yerba Mate / Kola Nut: Botaniniai kofeino šaltiniai, kurie dažnai nurodomi atskirai sudedamųjų dalių etiketėse, neatskleidžiant, kad jie prideda 150-250 miligramų paslėpto kofeino vienoje porcijoje, be nurodyto „bevandenio kofeino“ kiekio.
• Beta-alaninas ir koncentruotas niacinas (vitaminas B3): Sukelia intensyvias, nekenksmingas, bet bauginančias parestezijas (deginimą, perštėjimą, niežėjimą nuo veido, ausų, kaklo ir rankų) ir ryškiai raudoną odos paraudimą (niacin flush) per 15 minučių po nurijimo. Nors beta alanino dilgčiojimas ir niacino paraudimas nekelia pavojaus gyvybei, kartu su 600 mg kofeino perdozavimu jie dažnai sukelia hiperventiliaciją ir paniką, dėl kurios pablogėja širdies aritmija.

Kodėl energetinių gėrimų ar kofeino tablečių maišymas su alkoholiu („Wide-Awake Drunk“) arba ADHD vaistais yra medicininis spąstai¶

Du kasdieniai vaistų deriniai saikingą kofeino vartojimą paverčia skubios pagalbos skyriaus krize:

1. Kofeinas + alkoholis („Wide-Awake Drunk“ sindromas): Kai žmogus geria daug kofeino turinčius energetinius gėrimus, sumaišytus su degtine ar spiritiniais gėrimais, kofeinas blokuoja Adenozino A1 mieguistumo signalus smegenyse, kurie paprastai praneša apsvaigusiam žmogui, kad yra girtas ir turi nustoti gerti. Tačiau kofeinas ** NEMAŽINA alkoholio koncentracijos kraujyje, negerina koordinacijos ir NEapsaugo nuo kvėpavimo slopinimo**. Asmuo jaučiasi dirbtinai budrus ir toliau geria alkoholį viršydamas mirtino ūmaus apsinuodijimo alkoholiu slenkstį (BAC > 0.30%), o alkoholio dehidratacijos, elektrolitų praradimo ir didelių kofeino dozių derinys sukelia prieširdžių virpėjimą („Šventinių širdies sindromą“) ir supraventrikulinę tachikardiją.
2. Kofeinas + receptiniai ADHD stimuliatoriai (Amphetamine/Dextroamphetamine [Adderall], Lisdexamfetamine [Vyvanse], Methylphenidate [Ritalin/Concerta]) arba astmos inhaliatoriai (Albuterol): Amfetaminai ir metilfenidatas užpildo sinapses dopaminu ir norepinefrinu, o kofeinas blokuoja adenoziną ir neleidžia suskaidyti ciklinio AMP ląstelėse. Vartojant prieš treniruotę arba energetinius gėrimus kartu su kasdieniais ADHD vaistais, susidaro papildomas simpatomimetinis toksidromas (širdies susitraukimų dažnis > 160 dūžių per minutę, krūtinės skausmas, hipertermija, išsiplėtę vyzdžiai, tremoras ir rabdomiolizė).

Kaip skubios pagalbos skyriai gydo sunkų kofeino ir teofilino perdozavimą¶

Kai pacientas atvyksta į ligoninę sunkiai apsinuodijęs metilksantinu, greitosios medicinos pagalbos gydytojai ir medicinos toksikologai atlieka specializuotą 5 dalių gaivinimo protokolą, kuris labai skiriasi nuo standartinės širdies priežiūros:

1. ** Virškinimo trakto dezaktyvavimas ir „žarnyno dializė“ (Multidose Activated Charcoal):**
2. Jei pacientas išgėrė pailginto atpalaidavimo teofilino tablečių (Theo-24, Uniphyl) arba didžiulis kiekis kofeino tablečių, tabletės dažnai susilieja į lipnų farmakobezoarą skrandyje, kuris lėtai išskiria nuodus 24 valandas.
3. Suvaldžius nenumaldomą vėmimą didelėmis intraveninio ondansetrono dozėmis (Zofran, 8 mg IV) arba metoklopramidą, gydytojai skiria daugiadozę aktyvintąją anglį (MDAC: 25-50 gramų kas 2-4 valandas) (arba viso žarnyno drėkinimą polietilenglikoliu, kad būtų galima sukurti masinius ilgalaikio atpalaidavimo teofilino bezoarus). Kadangi kofeinas ir teofilinas nuolat difunduoja iš žarnyno kapiliarinio kraujo atgal į žarnyno spindį, pakartotinės aktyvintos anglies dozės žarnyne veikia kaip "enterokapilinė žarnų dializė" ir sumažina vaisto pusinės eliminacijos periodą per pusę, net kai jis jau absorbuojamas į kraują.
4. Agresyvūs intraveniniai benzodiazepinai + fenobarbitalis / propofolis nuo traukulių:
5. Pirmos eilės gydymas, siekiant sustabdyti arba užkirsti kelią metilksantino priepuoliams, yra didelės lorazepamo dozės į veną (Ativan), diazepamas (Valium) arba midazolamas (Versed), greitai išaugo iki intraveninės fenobarbitalio arba propofolio bendrosios anestezijos su endotrachėjine intubacija. Fenitoinas (Dilantin) yra griežtai kontraindikuotinas, nes gyvūnų ir žmonių duomenys rodo, kad fenitoinas nesustabdo metilksantino priepuolių ir pablogina širdies aritmijas.
6. Paradoksalus žemo kraujospūdžio ir tachikardijos gydymas itin trumpo veikimo beta adrenoblokatoriumi (IV Esmolol) arba alfa-1 agonistas (Phenylephrine):
7. Kai kofeino ar teofilino perdozavusio paciento širdies susitraukimų dažnis yra 190 k./min., o kraujospūdis - 70/30 mmHg, standartiniai beta agonistai, tokie kaip epinefrinas, dopaminas ar izoproterenolis, pablogins beta-2 vazodilataciją ir nužudys pacientą.
8. Vietoj to, suleidę 0,9 % įprasto fiziologinio tirpalo boliusus, toksikologai skiria gryną alfa-1 vazokonstriktorių (phenylephrine arba norepinephrine), kad sugriežtintumėte išsiplėtusias kraujagysles, ARBA atsargiai infuzuokite titruotą itin trumpo veikimo beta adrenoblokatorių (esmolol arba propranolol nesergantiems astma). Priešingai, blokuojant per daug stimuliuojamus beta-2 receptorius esmololiu, sustabdoma periferinė beta-2 vazodilatacija ir sulėtėja širdis pakankamai, kad skilveliai prisipildytų diastolės metu, todėl kraujospūdis PADIDĖJA iki normalaus ir stabdoma skilvelių aritmija.
9. Atsargus kalio pakeitimas (išvengti atšokusios hiperkalemijos):
10. Gydytojai pakeičia sunkią hipokalemiją (K+ < 2.5 to 3.0 mmol/L) su intraveniniu kalio chloridu, kad apsaugotumėte nuo skilvelių virpėjimo, tačiau atidžiai stebėkite kalio kiekį kas 1-2 valandas. Kadangi bendras paciento organizmo kalis niekada nebuvo prarastas su šlapimu - jis buvo tik paslėptas raumenų ląstelėse, stimuliuojant beta-2, - kai kofeinas išvalomas arba sušvirkštas esmololis, visas tas kalis patenka atgal iš raumenų į kraują, o tai gali sukelti pavojingą atšokančią hiperkalemiją, jei buvo suleista per daug IV kalio.
11. Neatidėliotinas ekstrakorporinis pašalinimas (Intermittent Hemodialysis):
12. Kofeinas ir teofilinas yra mažos, vandenyje tirpios molekulės, kurių pasiskirstymo tūris yra mažas (0.5 L/kg), reiškia, pertraukiama hemodializė nepaprastai greitai pašalina juos iš kraujotakos. Pagal EXTRIP (Extracorporeal Treatments in Poisoning) darbo grupės gaires skubi hemodializė atliekama nedelsiant bet kuriam pacientui, kuriam ištinka metilksantino priepuoliai, gyvybei pavojingos aritmijos, šokas, didėjantis lygis nepaisant anglies arba teofilino kiekis serume > 100 mcg/mL (ūmus) arba mcron >/m.

Regioniniai pagalbos numeriai ir agentūrų protokolai¶

• Jungtinės Valstijos ir Kanada: skambinkite numeriu 911 dėl sunkios tachikardijos, krūtinės skausmo, nenumaldomo vėmimo ar traukulių arba skambinkite US Poison Control numeriu 1-800-222-1222 (Kanada: **1-844-POISON-X / 1-844-7664-844-76). JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) išleido federalinius įspėjamuosius laiškus ir uždraudė vartotojams masinį gryno bevandenio kofeino miltelių pardavimą po to, kai dokumentavo mirtinus arbatinio šaukštelio matavimo atvejus, o Amerikos apsinuodijimų kontrolės centrų asociacija (AAPCC) ir EXTRIP darbo grupės vadovas ligoninės esmololio, MDAC ir hemodializės protokolus.
• Jungtinė Karalystė: skambinkite 999, jei norite iškviesti greitąją pagalbą, arba 111, jei reikia pagalbos. JK nacionalinė apsinuodijimų informacijos tarnybos (NPIS / TOXBASE) protokolai tiesiogiai stebi širdies veiklą, koreguoja kalio kiekį, leidžia į veną benzodiazepinus CNS sužadinimui ir kelių dozių aktyvintosios anglies / hemodializę esant sunkiam teofilino ar kofeino toksiniam poveikiui.
• Europos Sąjunga: Skambinkite 112. Europos maisto saugos tarnybos (EMST) Mokslinė nuomonė apie kofeino saugą nustato ūmią vienkartinės dozės saugumo ribą - 200 mg (3 mg/kg), o Europos gaivinimo tarybos (ERC) toksikologijos gairės reglamentuoja metilksantino sukeltų tachiaritmijų ir epilepsinės būklės valdymą.
• Australija ir Naujoji Zelandija: Skambinkite 000 Australijoje (Apsinuodijimų informacijos centras 13 11 26) arba 111 Naujojoje Zelandijoje (Nacionalinis apsinuodijimų centras 0800 764 766). Therapeutic Goods Administration (TGA) ir Food Standards Australia New Zealand (FSANZ) uždraudžia mažmeninę prekybą grynais ir labai koncentruotais kofeino milteliais (kurių sudėtyje yra >= 5 % kofeino kietuose maisto produktuose arba >= 1 % skysčiuose).
• Indija ir Azijos ir Ramiojo vandenyno regionas: skambinkite 112 Indijoje, 995 Singapūre, 119 Japonijoje ir Pietų Korėjoje arba 999 Malaizijoje ir Honkonge. Peržiūrėkite visą mūsų sąrašą tarptautiniais pagalbos numeriais.

Dažnai užduodami klausimai¶

Kaip vienas arbatinis šaukštelis kofeino miltelių gali nužudyti sveiką žmogų, kai žmonės kasdien geria kavą?¶

Įprastame 8 uncijų puodelyje užplikytos kavos yra maždaug 80-100 miligramų kofeino, praskiesto dideliame puodelyje vandens, kurį išgerti reikia 15-30 minučių. Gryni 100 procentų bevandenio kofeino milteliai yra koncentruota farmacinė cheminė medžiaga, kurioje vienas buitinis arbatinis šaukštelis (maždaug 5 mililitrų tūrio) sveria 3,2-5,0 gramų - vienu nurijimu tiekiama 3200-5000 miligramų gryno kofeino. Tai prilygsta 35-50 puodelių kavos išgerimui vienu metu, perpildant kepenų fermentus ir per 30-90 minučių sukeliant mirtiną skilvelių aritmiją ir epilepsinės būklės priepuolius.

Kodėl dėl didelio kofeino ar perdozavimo prieš treniruotę kraujospūdis NEMOKAMA, o ne tik didėja?¶

Vartojant nedideles ar vidutines dozes, kofeinas šiek tiek padidina kraujospūdį blokuodamas adenozino receptorius ir išskirdamas adrenaliną. Tačiau masinio perdozavimo atveju itin didelis kofeino ir adrenalino kiekis per daug stimuliuoja Beta-2 adrenerginius receptorius, esančius arteriolių lygiųjų raumenų sienelėse visuose griaučių raumenyse. Dėl beta-2 stimuliacijos tos kraujagyslės plačiai išsiplečia, todėl apatinis (diastolinis) kraujospūdžio skaičius smarkiai sumažėja, o pacientas patenka į gyvybei pavojingą kraujagysles plečiantį šoką, o širdis plaka nuo 180 iki 200 dūžių per minutę.

Ar geriant daug vandens ar einant bėgioti galima greičiau „išplauti“ prieš treniruotę buvusį kofeino perdozavimą?¶

Ne - ir bandymas sportuoti ar „išprakaituoti“ kofeino perdozavimas gali būti mirtinas. Mažiau nei 1-3 procentai kofeino išsiskiria nepakitusio su šlapimu ar prakaitu; kitus 97 procentus turi lėtai suskaidyti jūsų kepenyse esantis CYP1A2 fermentas, kuris perdozavus visiškai prisisotina ir sustiprėja. Bėgiojant, kilnojant svorius ar maudantis po lediniu dušu, jūsų organizmas išskiria adrenalino antplūdį virš kofeino, dėl kurio greitas širdies susitraukimų dažnis gali sukelti mirtiną skilvelių virpėjimo širdies sustojimą. Asmuo turi gulėti arba ramiai sėdėti visiškai fiziškai pailsėjęs.

Kodėl adenozinas (standartinis ligoninės vaistas nuo SVT) neveikia, kai kas nors serga SVT dėl kofeino ar energetinio gėrimo perdozavimo?¶

Normaliam pacientui, sergančiam supraventrikuline tachikardija (SVT), paramedikai arba greitosios pagalbos gydytojai į veną suleidžia greitai 6 mg arba 12 mg adenozino, kuris prisijungia prie adenozino A1 receptorių širdies AV mazge, kad trumpam sustabdytų elektros trumpąjį jungimą ir atkurtų normalų ritmą. Kadangi kofeinas ir teofilinas yra tiesioginiai konkuruojantys blokatoriai, esantys tuose pačiuose adenozino A1 receptoriuose, standartinės IV adenozino dozės atsimuša iš karto ir nesustabdo širdies - arba paradoksaliai gali sukelti bronchų spazmą teofilinu sergantiems pacientams. Vietoj to ligoninių gydytojai naudoja intraveninius benzodiazepinus, diltiazemą/esmololį arba sinchronizuotą elektrinę kardioversiją.

Kodėl antibiotikai, tokie kaip ciprofloksacinas ar eritromicinas, sukelia staigų apsinuodijimą teofilinu astma sergantiems pacientams, kurie nevartojo papildomų tablečių?¶

Receptinį bronchus plečiantį preparatą teofiliną iš žmogaus organizmo beveik visiškai pašalina vienas specifinis kepenų fermentas, vadinamas citochromu P450 1A2 (CYP1A2). Įprasti antibiotikai, ypač fluorokvinolonai, tokie kaip ciprofloksacinas, ir makrolidai, tokie kaip eritromicinas ar klaritromicinas, taip pat fluvoksaminas ir cimetidinas stipriai slopina CYP1A2 fermentą. Per 2-5 dienas nuo ciprofloksacino vartojimo pradžios paciento įprastinės kasdieninės teofilino tabletės nustoja skaidytis ir kaupiasi iki toksiško lygio kraujyje, sukelia lėtinį apsinuodijimą teofilinu ir staigius traukulius, nenuryjant jokių papildomų tablečių.

Šaltiniai ir oficialios rekomendacijos¶

• EXTRIP (apsinuodijimų ekstrakorporinis gydymas) darbo grupė: Sisteminė apžvalga ir rekomendacijos ekstrakorporiniam apsinuodijimo teofilinu ir metilksantinu gydymui (Ghannoum M ir kt., Clinical Toxicology: hemodializės slenksčiai, skirti ūminiam ūminiam toksiškumui, aktyvinti chronišką ūminį gutcozę ir kt. dializė ir mirtingumas nuo metilksantino priepuolių).
• JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir Maisto saugos ir taikomosios mitybos centras (CFSAN, Jungtinės Valstijos): FDA gairės pramonei: labai koncentruotas kofeinas maisto papilduose (mirtinos bevandenio kofeino miltelių ir arbatinio šaukštelio dozės matavimo pavojai).
• Amerikos širdies asociacija (AHA, Jungtinės Amerikos Valstijos): 2023 m. tikslinis atnaujinimas ir širdies ir plaučių gaivinimo bei neatidėliotinos širdies ir kraujagyslių priežiūros gairės: kritinio apsinuodijimo valdymas (simpatomimetikai, metilksantinai, esmololis nuo beta-2 vazodilatacinio šoko ir tachiaritijos).
• Europos maisto saugos tarnyba (EFSA, Europos Sąjunga): Mokslinė nuomonė apie kofeino saugą (EFSA dietinių produktų, mitybos ir alergijų komisija: vienkartinės dozės ir paros širdies ir kraujagyslių sistemos / CNS slenksčiai ir kartu vartojamas sinefrinas / energetinio gėrimo ingredientai).
• Nacionalinė informacijos apie apsinuodijimus tarnyba (NPIS / TOXBASE, Jungtinė Karalystė) ir Terapinių prekių administracija (TGA, Australija): Klinikinis ūmaus kofeino ir teofilino perdozavimo valdymas (hipokalemijos pokytis, benzodiazepinų / barbitūratų prieštraukulinių vaistų hierarchija ir ondansetronas) + MDAC.

Susiję vadovai¶

• Supraventrikulinė tachikardija (SVT), vagaliniai manevrai ir skilvelių aritmijos
• Sunki hipokalemija ir hiperkalemija, periodinis paralyžius ir didžiausias T bangos širdies sustojimas
• Status epilepticus, užsitęsę priepuoliai ir gelbėjimo vaistai
• Reagavimas į astmos priepuolį
• Apsinuodijus pirmoji pagalba ir toksinių medžiagų poveikis