Ignaramazlygyň ýa-da giperparatiozyň giperkalsemiki krizisi: Süňkler, daşlar, bokurdaklar, psihiatrik artykmaçlyklar we agressiw salin-kalsitonin¶
Emergency numbers differ by country. This page uses 911, the number for the United States and Canada. Many other countries use 112, 999, or another number. Find the number for your country.
Giperkalsemiki krizis (agyr simptomatiki giperkalsemi), ömri üçin howp salýan endokrin we onkologiki adatdan daşary ýagdaý, albumin bilen düzedilen umumy serum kalsiýiniň ** 14.0 mg / dL (3.50 mmol / L) ** ýa-da ** 10.0 mg / dL (2.50 mmol / L) ** ýa-da häzirki köp mukdarda kalsiý dl (**50 mm / L) ** bilen ýokarlanýar ýiti newrologiki, ýürek ýa-da böwrek ýaramazlygy. Giperkalsemiki krizisleriň ** 90 göteriminden gowragy ** diňe iki esasy sebäpler bilen ýüze çykýar: ** Malignancy of Giperkalsemiýa ** (düwnük keseliniň 20-30 göterimine täsir edýär, köplenç öýjükli öýken, kelle we boýun, ýa-da özofagus düwnük keseli, böwrek öýjük karsinomasy, döş rak keseli, köp miýeloma ýa-da HTLV-1) Krizis) ** giperfunksiýaly paratiroid adenomasyndan ýa-da karsinomadan. Kliniki lukmanlar klassiki köp ulgamly sindromy mnemonik ** "Süňkler, daşlar, garyn boşlugy we psihiatrik hereketler (Overtones)" **: ** süňkler ** (osteolitiki süňk agyrylary we patologiki döwükler), ** daşlar ** (kalsiý böwrek daşlary we ** kalsiý bilen örtülen nefrogen diabet insipidus ** bilen tanadýarlar, bu ýerde ýokary kalsiý böwregiň paralizini döredýär. gün we ** çuňňur 4-6 litrlik damar damarlarynyň suwsuzlanmagy **), ** garyn boşlugy ** (çişip bolmaýan ýürek bulanma, gusmak, güýçli iç gatamagy, aşgazan ýarasy we ** ýiti giperkalsemiki pankreatit **), we ** psihiatrik artykmaçlyklar ** (çuňňur myşsa gowşaklygy, bulaşyklyk, ysgynsyzlyk, galýusinasiýa, stupor we gysga koma) bradikardiýa, ýüregiň doly bölegi we ventrikulýar fibrilýasiýa **. Düwnük keseli, belli paratiroid keseli ýa-da D witaminini aşa köp kabul etmek bilen kesellän näsaglarda agyr ysgynsyzlyk, bulaşyklyk, yzygiderli suwsuzlyk we peşew, çişip bolmaýan gusmak ýa-da haýal / tertipsiz ýürek urmalary ýüze çyksa, ýerli adama jaň ediň gyssagly kömek belgileri derrew. Şeýle hem, dogan gollanmalarymyzy gözden geçiriň Himiýa bejergisinden soň çiş liz sindromy (TLS), böwrek daşy böwrek we böwrek ýokaşan böwrek, we ýiti pankreatit, öt haltasynyň hüjümi we ýokarlanýan kolangit.
Iň möhüm meseläňiz, hassany gyssagly ** 12 gurşunly EKG (gysgaldylan QTc aralygyny we ýürek blokyny barlamak) ** we ** Albumin bilen düzedilen + Ionlaşdyrylan kalsiý gan barlagy üçin hassahana gyssagly kömek bölümine äkitmek, ** kalsiý-infeksiýa sebäpli ýüze çykýan adaty duzly reanimasiýa (1000 ml bolus, soň 200-300 ml / sagatda) islendik aýlawly diuretik ** ýerine ýetiriň we ** Iki tizlikli farmakologiki halas ediş işini ýerine ýetiriň: Düwürtik / IM Salmon Kalsitonin (4-6 sagadyň içinde kalsiý düşürýän her 6-12 sagatda 4-8 IU / kg) bir wagtyň özünde Wena damar zoledronik kislotasy (4 mg IV 15 minutda) ýa-da Düwürtik Denosumab (60-dan 120 mg-a çenli dowam edýär).
Indi et¶
- ** Düwnük keseli, giperparatioz ýa-da granulomatoz keseli bolan näsagda bulaşyklyk, aşa ukusyzlyk, çişip bolmajak gusmak ýa-da güýçli gowşaklyk ýüze çyksa, derrew ýerli gyssagly kömek belgisine jaň ediň. ** ABŞ-da we Kanadada 911 belgä jaň ediň, Angliýada 999, Europeanewropa Bileleşiginde 112, Awstraliýada 000 gyssagly kömek belgileri. Gaty giperkalsemi çaltlykdan we ýuwaş gürlemekden koma, ýiti böwrek ýetmezçiligi we birdenkä bradikard / ventrikulýar ýürek tutgaýyna çalt ösýär.
- ** Öýde we hassahanada kalsiý köpeldýän dermanlary we goşundylary derrew bes ediň: **
- ** Agza kalsiý goşundylaryny, kalsiý karbonat antasidleri (* Tums *, * Renni *, * Rolaids *) ** we ** D witamini / kalsitriol goşundylaryny ** duruzyň.
- Stop ** Tiazid diuretikleri (gidroklorotiýazid, hlortalidon, indapamid, metolazon) **, distal böwrek turbasynyň kalsiýini gana gaýtadan öwürmegine mejbur edýän **.
- Stop ** Lityum ** (paratiroid kalsiý duýgur reseptor nokadyny ýokaryk süýşürýär) we ** Digoksin ** (agyr giperkalsemiýa ýürek myşsasyny digoksine duýgur edýär, ölüm howply ** digoksin bilen örtülen ventrikulýar aritmi we doly ýürek blokyny çökdürýär).
- ** Näsag doly oýanan bolsa, hüşgär we gusmasa, hassahana barýan ýolda ýönekeý suw içmegi höweslendiriň; ukusyz, aljyraňňy ýa-da gusýan bolsa, “Hiç zat” (NPO) saklamaň we gapdal dikeldiş ýagdaýynda goýuň. ** Giperkalsemiki krizisdäki her bir näsag 4-6 litr suw ýitgisi bilen çuňňur suwsuzlanýar, ýöne ukusyz hassalar agyz suwuklyklaryny aňsatlyk bilen isläp bilýärler.
- ** Keselhananyň kliniki işgärleriniň Albumin bilen düzedilen kalsiýini (ýa-da göni ionlaşdyrylan kalsiý ölçäň) we 12 gurşunly EKG alýandygyna göz ýetiriň. ** Düwnük keselinde hemişe diýen ýaly ** pes serum albumininiň (gipoalbuminemiýa) ** barlygy sebäpli, ortaça ortaça $ 12.2 tekst {mg / dL} $ ** Albumin bilen düzedilen kalsiý 13,8 $ tekst {mg / dL} $ **: $$ text {Düzedilen kalsiý (mg / dL)} = text {Ölçelenen jemi Ca (mg / dL)} + 0.8 gezek çep (4.0 - text {Serum Albumin [g / dL]} sag) $$
- ** Agressiw damar 0,9% adaty duzly gidrasiýa (200-300 ml / sagada) BIRINJI, we göwrümiň azalmagy doly dikeldilýänçä Hiç haçan IV Furosemid (Lasix) bermäň. Sesiň peselmegi bilen giperkalsemiki näsaga aýlawly diuretik bermek, suwsuzlanmagy erbetleşdirýär, glomerulýar süzgüç derejesini (GFR) peseldýär we proksimal turba kalsiý reaborbsiýasyny ýokarlandyrýar, gan kalsiýini hasam ýokarlandyrýar **. Aýlawly diuretikler * diňe * litr adaty duzly ewolemiýany dikeldeninden we diňe suwuklygyň artykmaç alamatlary ýüze çykan ýagdaýynda ulanylýar.
- ** Dolandyryjy subkutan kalsitonin we damar zoledron turşusy (ýa-da böwrek ýetmezçiliginde subkutan Denosumab) ilkinji sagadyň dowamynda bilelikde. ** Sebäbi ** Zoledron turşusy we Denosumab gan kalsiýini peseltmek üçin 2-den 4 güne (48-den 96 sagada çenli) wagt alýar, iň oňat 48 sagadyň dowamynda bisfosfonat berýär. ** Düwürtikli Salmon Kalsitonini ($ 4 tekst {IU / kg} $ her 12 sagatdan) bermek ** Zoledronik kislota köprüleri bilen birlikde, serum kalsiýini $ 1 text {to 2 text {mg / dL} $ ** 4-6 sagat ** aralygynda düşürip, 48 sagatlyk boşluk.
Näme üçin Digoksin + Giperkalsemiýa öldüriji birleşme
Cellokary öýjükli kalsiý, L görnüşli kalsiý kanallary arkaly ýürek miositlerini doldurýar, ** digoksin (digitalis glikozidler) ** sebäpli ýüze çykan öýjükli kalsiý artykmaçlygyny öndürýär. Digoksini kabul edýän näsagda agyr giperkalsemiýa dörese, sinergistik öýjükli kalsiý köpelmegi, postpolarizasiýa, iki taraplaýyn ventrikulýar taxikardiýa, doly atrioventrikulýar blok we refrakter ** ventrikulýar fibrilýasiýa ("daş ýürek") ** döredýär. Giperkalsemi wagtynda hiç wagt digoksini ulanmaň we ähli dozalary derrew saklaň.
Karar agajy: agyr giperkalsemiki krizis we üç derejeli hassahananyň reanimasiýasy¶
flowchart TD
A["Ignaramazlyk, paratiroid massasy ýa-da granulomatoz keseli bilen kesellän poliuriýa, suwsuzlyk, ýürek bulanma / gusmak, iç gatamagy, süňk agyrylary ýa-da bulaşyklyk / Lethargy bar"] --> B{"STAT laboratoriýasy we EKG gatnawy: Ionlaşdyrylan kalsiý, jemi kalsiý + serum Albumin, kreatinin, PTH, fosfor we 12 gurşunly EKG ölçäň"}
B -->|Corrected Calcium >= 14.0 mg/dL (3.5 mmol/L) OR Calcium >= 12.0 mg/dL (3.0 mmol/L) WITH Neurologic, Cardiac (Short QTc / Heart Block), or Renal Symptoms| C["VETIP GIPERKALCEMIK KRISIS: Derrew ICU / Telemetriýa giriş"]
B -->|Mild (10.5 to 11.9 mg/dL) or Moderate Asymptomatic (12.0 to 13.9 mg/dL) with Normal Mental Status & Oral Intake| D["Agyz / IV gidrasiýa + Tiazidleri duruzmak / Kalsiý / Wit D + ambulatoriýa / Intact PTH vs PTHrP ambulatoriýa işi"]
C --> E["1-nji dereje (0-dan 1 sagada çenli): Ca2 + / Wit D / Tiazidler / Digoksin + Agressiw IV 0.9% adaty duzy başlaň (1000 ml bolus, soň 200-den 300 ml / sag çenli peşew çykaryşyna 100-150 ml / sag; Sesiň artykmaçlygy bolmasa Furosemid ýok)"]
E --> F["2-nji TIER (Çalt 4-den 6 sagatlyk köpri): Her 12 sagatdan Subkutan ýa-da IM Salmon CALCITONIN 4 IU / kg beriň (8 IU / kg q6-12h çenli artyp biler; taxifilaksiýa sebäpli 48 sagatda könelýär)"]
F --> G{"TIER 3"}
G -->|CrCl >= 30 to 35 mL/min: Standard Malignancy or Hyperparathyroid Crisis| H["15 minutda guýlan IV ZOLEDRONIK Kislotany 4 mg IV beriň (ýa-da 2-4 sagadyň dowamynda Pamidronate 60-90 mg IV): 4-den 7-nji güne çenli Ca2 + -ni 3-den 4 hepdäniň dowamynda kadalaşdyrýar"]
G -->|Severe Renal Failure (CrCl < 30 mL/min) OR Bisphosphonate-Refractory Malignancy| I["Subkutan DENOSUMAB 60 - 120 mg beriň (RANKL antikor: böwrekler bilen arassalanmaýar. D witamininiň ýetmezçiligi / dozadan soňky gipokalsemiýa üçin ýakyndan gözegçilik)"]
G -->|Lymphoma, Sarcoidosis, Tuberculosis, or Vitamin D Toxicity (1,25-Dihydroxyvitamin D Mediated)| J["Agyz / IV GLUKOKORTIKOID goşuň: Gidrokortizon 200-400 mg / gün IV ýa-da Prednison 40-60 mg / gün PO (Makrofag 1-alfa-gidroksilazany 2-5 günüň içinde saklaýar)"]
H --> K{"Kalsiý> 18-den 20 mg / dL (4,5 mmol / L) koma, ýürek ýetmezçiligi (Duzy çydap bilmeýär) ýa-da Oliguriki böwrek ýetmezçiligi barmy?"}
I --> K
J --> K
K -->|YES: Life-Threatening Refractory Crisis| L["Pes kalsiý ýa-da nol-kalsiý dializat wannasyny ulanyp, gyssagly gemodializ"]
K -->|NO: Urine Output >= 100 mL/hr & Calcium Trending Down| M["Kaliý we magniý gaýtalaň (Duzly diurez galyndylary K + we Mg2 +); Paratiroidektomiýa (başlangyç HPT bolsa) ýa-da himiýa bejergisini meýilleşdiriň"]
Patofiziologiýa: näme üçin ýokary kalsiý 4-6 litrlik suwsuzlyk spiralyna sebäp bolýar ("Kalsiý bilen ýüze çykýan nefrogen süýji keseli insipidusy")¶
Köp adamlar ýokary kalsiýly hassany kalsiniň çykmagy üçin diuretik zerur diýip hasaplaýarlar. Aslynda, ** giperkalsemiýanyň özi hassany hassahana barmazdan ozal 4-6 litr (1 gallon) suwy suwsuzlandyrýan güýçli, düzgünleşdirilmedik diuretik ýaly hereket edýär **:
THE VICIOUS SPIRAL OF HYPERCALCEMIC NEPHROGENIC DIABETES INSIPIDUS
=======================================================================
[High Blood Calcium (> 12 to 14 mg/dL)]
|
+---> 1. Activates Calcium-Sensing Receptors (CaSR)
| on the Thick Ascending Loop of Henle
| (Blocks Na-K-2Cl cotransporter, mimicking
| a non-stop Loop Diuretic -> Salt & Water loss)
|
+---> 2. Downregulates Aquaporin-2 Water Channels
in the Renal Collecting Duct
(Kidneys become blind to Antidiuretic Hormone
[ADH] -> NEPHROGENIC DIABETES INSIPIDUS)
|
v
Massive Polyuria (4 to 8 Liters of Dilute Urine/Day)
+ Hypercalcemic Nausea & Vomiting (Cannot Drink Water)
|
v
PROFOUND INTRAVASCULAR DEHYDRATION (4 to 6 Liter Deficit)
|
+-----------------------+-----------------------+
| |
v v
Renal Afferent Arterioles Constrict Proximal Renal Tubule Avidly
--> Glomerular Filtration Rate (GFR) Reabsorbs Sodium AND Calcium
Plummets (Kidney Filters Less Ca2+) Back Into the Bloodstream.
\ /
\ /
v v
SERUM CALCIUM SKYROCKETS ABOVE 15-18 mg/dL.
=======================================================================
Adaty duzuň nädip erbet spiraly döwmegi¶
Keselhananyň kliniki lukmanlary ** izotonik 0,9% natriý hloridi (adaty duzly) sagatda 200-300 ml / sagatda **: 1. ** Glomerulýar süzgüç derejesini (GFR) dikeldýär: ** Wena-damar göwrüminiň giňelmegi böwrek gan aýlanyşyny täzeden açýar, şonuň üçin kalsiý ýene-de peşewde süzülýär. 2. ** Natriý proksimal kalsiý reaborbsiýasy (Natriuresis Calciuresis bilen deňdir): ** Böwregiň proksimal ýygnanan turbasynda ** kalsiý we natriý reabsorbsiýasy berk birikdirilýär **. Wena damar ** natriý ($ Na + $) ** bilen böwrek basmagy, proksimal turba natriýiň gaýtadan sorulmagyny bes etmegi tabşyrýar, bu bolsa kalsiniň gaýtadan sorulmagyny awtomatiki usulda saklaýar, 1,5 $ tekst {} 2,5 tekst {mg / dL} $ artykmaç kalsiý göni peşewiň içine taşlaýar.
Giperkalsemiki krizisiň dört mehanizmi: gapdal barlaghana we kliniki diferensiýa¶
Gyssagly kömek bölüminde ** Bitewi paratiroid gormony (iPTH), paratiroid gormony bilen baglanyşykly belok (PTHrP), 25 gidroksiwitamin D we 1,25 dihidroksiwitamin D (kalsitriol) ** üçin gan çekilenden soň, islendik giperkalsemiki krizisiň takyk sebäbi dört fiziologiki çelegiň birine düşýär:
| Kazyýetleriň mehanizmi we paýy | Adaty esasy sebäpler | Patofiziologiki sürüji | Intact PTH (iPTH) derejesi | PTHrP we D witamini | Serum fosfor ($ text {PO} _4 $) |
|---|---|---|---|---|---|
| ** 1. Ignaramazlygyň giperkalsemiýasy (HHM) ** * (Düwnük keseliniň 80%) * | ** Öýjükli karsinomlar ** (öýken, kelle we boýun, özofagus, ýatgy), ** Börek öýjük karsinomasy **, öt haltasy, ýumurtgalyk ýa-da döş keseli; HTLV-1 lenfoma. | Çiş, PTH reseptorlaryny süňk (RANKL osteoklast süňk rezorbasiýasyny stimulirlemek) we böwrek (kalsiniň reabsorbsiýasy we fosfor ýitirmek) bilen baglanyşdyrýan gana ** PTH bilen baglanyşykly belok (PTHrP) ** bölüp çykarýar. | ** Adaty paratiroid bezleri barada negatiw seslenmeler sebäpli GÖRNÜŞLI / Gaty pes ** ($ <10 text {to} 20 text {pg / mL} $). | ** PTHrP ELEVATED **; 1,25- (OH) 2 D witamini ** Pes ýa-da adaty ** (hakyky PTH-den tapawutlylykda, PTHrP 1-alfa-gidroksilazany gowşadýar). | ** Pes / gipofosfatemiki ** (PTHrP böwrek fosfatyň ýitmegine sebäp bolýar). |
| ** 2. Oerli osteolitiki giperkalsemiýa ** * (Düwnük keseliniň 20%) * | ** Birnäçe miýeloma **, ** Döş keseli metastatiki **, leýkoz, limfoma süňk ýiligine hüjüm edýär. | Süňk ýiliginiň içinde göni oturan çiş öýjükleri, töweregindäki süňk matrisasyny eritmek üçin osteoklastlary işjeňleşdirýän ýerli sitokinleri (** RANKL, IL-6, TNF-alfa, MIP-1a **) bölüp çykarýar. | ** GÖRNÜŞLI / Gaty pes ** ($ <10 tekst {-den} 20 tekst {pg / mL} $). | ** PTHrP adaty / kesgitlenmeýän **; 1,25- (OH) 2 D witamini pes. | ** Adaty ýa-da ýokarlanan ** (süňkleriň döwülmegi kalsiý hem, fosfat hem-de miýeloma böwreginiň şikeslenmesini çykarýar). |
| ** 3. Ilkinji giperparatireoz (paratiroid tupany) ** * (Iň köp ýaýran ambulatoriýa sebäbi) * | Itaryeke-täk ** Paratiroid Adenoma (85%) **, dört mäzli paratiroid giperplaziýasy (MEN1 / MEN2A), ýa-da ** Paratiroid Karsinoma ** (köplenç aşa $ Ca2 +> 14 text {to} 16 text {mg / dL} $ + açyk boýn massasy). | ** hakyky paratiroid gormonynyň (PTH) ** özbaşdak gözegçiligi, süňk rezorbsiýasyny herekete getirmek, böwrek kalsiý reaborbsiýasy we kalsitriolyň böwrek sintezi (içegäniň siňdirilmegini ýokarlandyrmak). | ** MARKEDLY ELEVATED ** (ýa-da agyr giperkalsemiýa garamazdan ýerliksiz ýokary-normal). | ** PTHrP adaty **; ** 1,25- (OH) 2 D witamini adaty ýa-da ýokary **. | ** Pes / gipofosfatemiýa ** (klassiki ýokary Cl- $ $ tekst {PO} _4 $ gatnaşygy $> 33: 1 $). |
| ** 4. D witamini ortaça / Granulomatoz / süýt-alkali ** * (<5% krizis) * | ** Hodkin we Hodgkin däl lenfoma **, ** Sarcoidoz **, Inçekesel, kömelek ýokançlyklary (ektopik 1-alfa-gidroksilaza); D witamini artykmaç dozasy; ** Süýt-alkali sindromy ** (artykmaç * Tums *). | Granulomalaryň ýa-da lenfomalaryň içindäki makrofaglar 25-OH witaminini işjeň ** 1,25-dihidroksiwitamin D (kalsitriol) **-e öwürýär, içegäniň kalsiniň köp siňmegine sebäp bolýar. | ** GÖRNÜŞLI / Gaty pes **. | ** 1,25-. | ** / okarylan / giperfosfatemiki ** (D witamini $ Ca2 + $ we $ text {PO} _4 $) içegäniň siňdirilmegini güýçlendirýär). |
Giperkalsemiki krizisiň köp ulgamly kliniki alamatlary we EKG alamatlary¶
1. Dört organ ulgamy ("Süňkler, daşlar, iňňeler we psihiatrik sesler")¶
- ** Newrologiki we nerw-muskul ("Psihiatrik Overtones"): ** highokary öýjükli kalsiý neýronlara we skelet myşsalaryna natriý kanallaryny otlamak üçin zerur bolan naprýatageeniýäni ýokarlandyrýar (membranalary durnuklaşdyrýar we nerw-damar joşgunyny peseldýär **, gipokalsemiki tetaniýanyň düýbünden tersi), hassalar çuňňur ** proksimal myşsa gowşaklygy, giporefleksiýa, çylşyrymly tendon refleksiýasy, ýokaşma tendon refleksiýasy, çuňňur tendon refleksiýasy, çuňňur tendon refleksiýasy, çuňňur tendon refleksiýasy, ýokaşma tendon refleksiýasy, çuňňur tendon refleksiýasy, çuň tendon refleksiýasy, ýokaşma, çiş paranoýa / galýusinasiýa, gürlemeýän gürlemek, gümürtik we koma ** (esasanam düzedilen kalsiý $ 14 tekstden} 15 tekst {mg / dL} $ -dan ýokary bolsa).
- ** Böwrek ("Daşlar we poliuriýa"): ** ** Nefrogen süýji keseli insipidus ** (yzygiderli suwsuzlyk [polidipiýa] we peşew [poliuriýa]), agyr göwrümiň azalmagy, kalsiý oksalat / fosfat nefrolitiýaz (gapdal agyry), nefrokalsinoz we ** ýiti böwrek **.
- ** Aşgazan-içege ("Garyn boşlugy"): ** GI ýolundaky mylaýym myşsa gipotoniki we ýalta bolýar, bu bolsa ** anoreksiýa, çişip bolmaýan ýürek bulanma we gusmak, agyr obstruksiýa / iç gatamagy we garyn agyrylary ** bolýar. Mundan başga-da, ýokary kalsiý gastriniň bölünip çykmagyna itergi berýär (** aşgazan ýarasy keseli **) we aşgazan asty mäziniň öýjükleriniň içindäki tripsinogeni wagtyndan öň işjeňleşdirýär, ** ýiti nekrotizleýji pankreatit ** döredýär.
- ** Cardürek-damar we 12 gurşunly EKG üýtgemeleri: **
- ** Gysgaldylan QT / QTc aralygy: ** calokary kalsiý, TR tolkunyny QRS toplumynyň arka tarapyna çekip, ýürek hereket potensialynyň 2-nji fazasynyň repolýarlaşmagyny çaltlaşdyrýar (** gysgaldylan ST segmenti we QTc aralygy $ 340 tekst {} 360 tekst {ms} $ **).
- ** Normotermiki näsaglarda Osborn tolkunlary (J-Tolkunlar): ** Kalsiniň derejesinde $ 14 text {to} 16 text {mg / dL} $ -dan ýokary, J-nokatda (** Osborn tolkuny **, adatça agyr gipotermiýada ýüze çykýar), EKG-de ST-beýiklik miokard infarktyna meňzeýär.
- ** Bradyaritmi we ýürek bloky: ** Birinji derejeli, ikinji derejeli ýa-da ** doly (üçünji derejeli) AV ýürek bloky **, şahanyň şahasy bloky, sinus tussaglygy we duýdansyz ** ventrikulýar fibrilýasiýa **.
Hospitaldimme-ädim hassahananyň farmakologiki teswirnamasy: Çalt hereket edýän we uzak möhletli bejeriş usullaryny birleşdirmek¶
Hiç bir derman serişdesi ganyň kalsiýini ** çalt (birnäçe sagadyň içinde) ** we ** çydamly (hepdeler üçin) peseltmeýändigi sebäpli, ** Endokrin jemgyýeti ** we ** ASCO ** standart görkezmeleri bir wagtyň özünde ** üç gezek biri-birine meňzeş bejergini ** tabşyrmagy tabşyrýar:
TIMELINE OF ACTION: WHY CALCITONIN AND ZOLEDRONIC ACID ARE GIVEN TOGETHER
=======================================================================
Serum
Ca2+
16 mg/dL |\
| \ [TIER 1: IV 0.9% Normal Saline (200-300 mL/hr)]
14 mg/dL | \ Starts working immediately via hemodilution & natriuresis
| \ (-1.5 to -2.5 mg/dL over 12-24 hrs)
| \
12 mg/dL | \___[TIER 2: SubQ Salmon CALCITONIN (4-8 IU/kg q6-12h)]
| Rapidly drops Ca2+ in 4 to 6 HOURS (-1 to -2 mg/dL),
| but STOPS WORKING at 48 hours (receptor tachyphylaxis).
10 mg/dL | \__________________________________________
| [TIER 3: IV ZOLEDRONIC ACID (4 mg) or DENOSUMAB]
| Takes 48 to 72 HOURS to start working, reaches
| peak nadir at Day 4 to 7, and lasts 3 to 4 WEEKS.
+-------------------------------------------------------------
Hour 0 Hour 6 Hour 24 Hour 48 Day 4 Day 21-28
=======================================================================
| Derman derejesi we agent | Doza we ugur | Hereketiň başlanmagy | Peak effekti we dowamlylygy | Hereket mehanizmi | Esasy kliniki seresaplyklar we merjenler |
|---|---|---|---|---|---|
| ** 1-nji dereje: Izotonik 0,9% adaty duz ** | ** 1-nji sagadyň dowamynda $ 1000 tekst {mL} $ IV, soň bolsa ** $ 200 tekst {to} 300 tekst {mL / sag} $ ** (peşew çykarylyşy ** $ 100 tekst {} 150 tekst {mL / sag} $ **). | ** Derrew ** (1-6 sagat). | 24 $ -dan 48 sagadyň dowamynda $ Ca2 + $ ** $ 1.5 text {} 2,5 text {mg / dL} $ ** düşýär; diňe guýlanda dowam edýär. | GFR-i dikeldýär we peşew kalsiýiniň çykmagyna mejbur etmek üçin ** proksimal turba natriý ýüküni (natriuresis) ** ulanýar. | ** Garry / ýürek ýetmezçiligi hassalarynda öýken ödemine ýakyndan gözegçilik ediň; ** diňe IV Furosemid beriň ($ 20 text {} 40 text {mg} \() Ewolemi dikeldilenden soň ** suwuklyk aşa köp bolsa; ** Kaliý (\) K + \() we Magniý (\) Mg2 + $) ** agressiw görnüşde dolduryň. |
| ** 2-nji dereje: Salmon Kalsitonin (* Miakalsin *) ** | ** $ 4 text {IU / kg} $ Subkutan (SubQ) ýa-da IM her 12 sagatdan ** (24 sagatdan soň zerur bolsa her 6 sagatdan 6 $ tekst {} 8 tekst {IU / kg} $ çenli ýokarlanyp biler). | ** 4-6 sagat ** (Iň çalt farmakologiki serişde). | $ Ca2 + $ ** $ 1.0 text {to} 2.0 text {mg / dL} $ ** 12-den 24 sagada düşýär; ** 48 sagatdan soň ähli täsirini ýitirýär **. | Osteoklast süňkleriniň rezorbasiýasyny gönüden-göni saklaýar we böwrek turbalarynyň kalsiý çykmagyny ýokarlandyrýar. | ** Täfilaksiýa 48 sagatda ýüze çykýar ** osteoklast kalsitonin reseptorlarynyň kadalaşmagy sebäpli, ** sagatda Zoledronik kislota ýa-da Denosumab ** bilen jübütlenmeli. Böwrek ýetmezçiliginde howpsuz. |
| ** 3A derejeli: IV Zoledron kislotasy (* Zometa *) ** * (Birinji hatar bisfosonat) * | ** 4 $ tekst {mg} $ IV azyndan 15 minutda guýulýar ** (** Pamidronate ** $ 60 text {to} 90 text {mg} $ IV-den baş synaglarda 2-den 4 sagada çenli). | ** 48 - 72 sagat (2 - 3 gün) **. | $ 4-den 7-nji güne çenli ** Ca2 + $ kadalaşdyrýar; ** 3-den 4 hepde ** çenli dowamly gözegçilik. | Gidroksiapatit süňküne siňdirilen pirofosfat analog; Osteoklastlar süňküňi täzeden dikeltjek bolanda ** osteoklast apoptozyny döredýär. | ** Malign krizisine ýol bermezden ozal serum kreatiniň kadaly kadalaşmagyna garaşmaň **, ** fokus segmental glomeruloskleroz / ýiti turba nekrozy töwekgelçiligi sebäpli ** böwrek näsazlygy ($ text {CrCl} <30 text {mL / min} $) ** bolsa, Denosumaba geçiň. |
| ** 3B derejeli: Subkutan Denosumab (* Xgewa * / * Proliýa *) ** | ** 120 $ tekst {mg} $ SubQ ** (ýa-da dozadan soňky gipokalsemiýanyň öňüni almak üçin $ text {CrCl} <30 text {mL / min} $ bolsa ** $ 60 text {mg} $ SubQ **); 8, 15, 29-njy günleri refrakter rak keselinde gaýtalaň. | ** 48-den 96 sagat (2-den 4 gün) **. | Nadir ** 7-nji günden 10-a çenli **; ** 4 hepde dowam edýär. | ** RANKL ** baglanyşdyrýan, osteoklastyň emele gelmeginiň, işlemeginiň we ýaşamagynyň öňüni alýan adam monoklonal antikor. | ** Börek böwreginiň näsazlygynda saýlama derman ($ text {CrCl} <30 text {mL / min} $ / Dializ) ** sebäbi antikorlary böwrekler däl-de, retikuloendotel ulgamy bilen arassalaýar. ** Näsag D witamini ýetmezçilik edýän bolsa, agyr gaýtalanýan gipokalsemiýa howpy ýokary. |
| ** 4-nji dereje: Glukokortikoidler (Gidrokortizon / Prednison) ** | ** IV Gidrokortizon 200 $ tekst {to} 400 tekst {mg / gün} $ ** (3-5 gün üçin) ORA-da ** Dildar Prednison 40 $ tekst {to} 60 text {mg / day} $ **. | ** 2-5 gün **. | ** 5-den 7-nji güne çenli iň ýokary täsir. | Işjeňleşdirilen makrofaglarda / lenfoma öýjüklerinde ** 1-alfa-gidroksilaza ** päsgel berýär, ** 1,25- (OH) 2 D witamini (kalsitriol) ** sintezini saklaýar we içegäniň kalsiý siňdirişini peseldýär. | ** Diňe 1,25 dihidroksiwitamin D-araçylykly giperkalsemiýada ýokary täsirli ** (** Limfoma, köp miýeloma, sarkoidoz, inçekesel, D witamini zäherliligi **); Gaty çiş PTHrP ýa-da esasy giperparatireozda netijesiz. |
| ** 5-nji dereje: Cinacalcet (* Sensipar *) we gemodializ ** | ** Cinacalcet $ 30 text {mg} $ PO günde iki gezek ** (titrlenen); ** Pes / nol-kalsiý hammam gemodializi **. | Dializ: ** Derrew (2-den 4 sagat) **. | Dializ, bir seansda ** $ 3 text {} 5 text {mg / dL} $ kalsiý arassalaýar **. | Cinacalcet, ** paratiroid karsinoma / agyr başlangyç HPT ** -de PTH-ni peseltmek üçin paratiroid CaSR-i işjeňleşdirýän ** kalsimimetiki **. | ** Emergüze çykýan gemodializ ** ** $ Ca2 +> 18 text {to} 20 text {mg / dL} $ ($ 4.5 text {mmol / L} $) **, oliguriki böwrek ýetmezçiligi ýa-da şorlyga çydap bilmeýän agyr ýürek ýetmezçiligi hökmanydyr. |
Böwrek ýetmezçiliginde Denosumabdan soň agyr gaýtalanýan gipokalsemiýa tomaşa ediň
Subkutan Denosumab, Zoledron turşusyny ygtybarly alyp bilmeýän, böwrek ýetmezçiligi ($ text {eGFR} <30 text {mL / min} $) giperkalsemiki krizis hassalary üçin halas ediji bolsa-da, dowamly böwrek keseli we 25 gidroksiwitamin D derejesi adaty gan kalsiýini saklamak üçin süňk dolanyşygyna köp bil baglaýar. Doly doza 120 $ tekst {mg} $ bermek böwrek bozulmalarynda Denosumabyň aşa köpelmegine we 1-den 2 hepde soň ** çuň, uzyn simptomatiki gipokalsemiýa sebäp bolup biler **; Endokrinologiýa görkezmeleri agyr CKD-de ** $ 60 text {mg} $ SubQ dozasy (ýa-da $ 0.3 text {mg / kg} $) ** bilen başlamagy we 25-OH D witamini we gündelik kalsiý derejesini ýakyndan barlamagy maslahat berýär.
Howpsuz bolanyňyzdan soň hassany herekete getiriň, doly düşek dynç alyşy giperkalsemi peseldýär
Adamyň skeletine mehaniki agyrlyk berýän stres, osteoblastlary süňk gurmaga iterýär we osteoklast rezorbasiýasyny saklaýar. Munuň tersine, hassahananyň düşeginde doly immobilizasiýa osteoklastiki süňkleriň bölünmegini çaltlaşdyrýar we gana goşmaça kalsiý guýýar. Giperkalsemiki näsagyň akyl ýagdaýy we gan basyşy durnuklaşan badyna, fiziki bejergi we ýumşak mobilizasiýa gan kalsiýiniň peselmegine kömek edýär.
Sebitdäki gyssagly kömek belgileri we edara teswirnamalary¶
- ** Amerikanyň Birleşen Ştatlary we Kanada: ** Bulaşyklyk, aşa ysgynsyzlyk, çişip bolmajak gusmak ýa-da ýürek alamatlary bolan islendik rak ýa-da paratiroid hassasy üçin derrew ** 911 ** jaň ediň. Malokançlygyň giperkalsemiýasy (2023) ** we ** NCCN ** protokollary üçin ** Endokrin jemgyýetiniň kliniki tejribe görkezmelerine eýeriň: derrew IV 0.9% adaty duzly gidrasiýa + SubQ kalsitonin + IV zoledron turşusy ýa-da SubQ denosumab.
- ** Angliýa: ** uteiti bulaşyklyk, koma ýa-da ýürek aritmi üçin ** 999 ** jaň ediň ýa-da hassahananyň ** 24 sagatlyk ýiti onkologiýa hyzmaty (AOS) ** gyzgyn telefon liniýasyna ýüz tutuň. ** Endokrinologiýa jemgyýeti (Beýik Britaniýa) uteiti giperkalsemiýa ** we ** NICE ** protokollary boýunça düzedilen kalsiý $> 3.0 text {mmol / L} $ ($ 12.0 text {mg / dL} $) ýa-da simptomlar 24 sagadyň dowamynda ** 4-6 litr IV 0.9% natriý hlorid alýar, soň bolsa ** IV pamidronat **
- ** Unionewropa Bileleşigi: ** EUB-ne agza ähli ýurtlarda ** 112 ** jaň ediň. Onkologiýa we endokrinologiýa bölümleri ** Medicalewropanyň lukmançylyk onkologiýasy jemgyýeti (ESMO) ** we ** Endokrinologiýa jemgyýeti (ESE) ** gyssagly görkezmelerine eýerýärler.
- ** Awstraliýa we Täze Zelandiýa: ** Awstraliýada ** 000 ** ýa-da Täze Zelandiýada ** 111 ** jaň ediň. Ignaramazlygyň giperkalsemiýasy üçin ** eviQ (Düwnük instituty NSW) ** we ** Terapewtiki görkezmeler (Awstraliýa) **-e eýeriň.
- ** Aziýa-Pacificuwaş umman: ** Japanaponiýada we Günorta Koreýada ** 119 **, Singapurda ** 995 **, Malaýziýada we Gonkongda ** 999 ** ýa-da derrew hassahanalary daşamak üçin Hindistanda ** 112/108 belgä jaň ediň.
Freygy-ýygydan berilýän soraglar¶
Näme üçin ýokary gan kalsiý adamy günüň dowamynda peşew edýän bolsa, gaty suwsuz edýär?¶
Ganyň düzümindäki ýokary kalsiý böwrekleriň suw jemleýän enjamlaryny gönüden-göni zäherleýär we kalsiý bilen örtülen nefrogen süýji keseli insipidusy diýilýär. Hususan-da, artykmaç kalsiý Henle aýlawynda kalsiý duýgur reseptorlary işjeňleşdirýär (duz we suw zyňýan üznüksiz aýlawly diuretik ýaly hereket edýär) we böwrekler antidiuretiki gormona (ADH) jogap berip bilmezligi üçin akwaporin-2 suw kanallaryny ýygnaýar. Netijede, näsag her gün 4-8 litr arassa, suwuk suwy siýdirýär, şol bir wagtyň özünde agyr giperkalsemiki ýürek bulanma we gusmagy başdan geçirýär, bu bolsa dowam etdirmek üçin ýeterlik suw içmeginiň öňüni alýar we 4-6 litr suwsuz bolýar.
Näme üçin lukmanlar üçin ýokary kalsiý çykarmak üçin derrew IV furosemid (Lasix) bermek howply?¶
On ýyl mundan ozal lukmançylyk okuw kitaplary lukmanlara böwrekleri kalsiý çykarmaga mejbur etmek üçin derrew adaty duzly we ýokary dozaly IV furosemid bermegi öwretdi. Kliniki gözlegler soňra hassanyň 4-6 litrlik suwsuzlyk defisitiniň adaty duz bilen doldurylmazyndan ozal furosemid ýaly aýlawly diuretik bermegiň howplydygyny subut etdi: suwsuzlanmagy ýaramazlaşdyrýar, böwregiň gan aýlanyşyny peseldýär we böwregiň proksimal turbasyny has köp natriý we kalsiý gana öwürýär we giperkalcem döredýär. Häzirki wagtda furosemid 0,9% adaty duzly litr bilen damar-damar göwrümi doly dikeldilýänçä berk saklanýar we diňe näsag suwuklygyň aşa köpelmegi bilen ulanylýar.
Näme üçin lukmanlar rak kesellerinde "Albumin bilen düzedilen kalsiý" hasaplamaly bolýarlar?¶
Ganyňyzda ýüzýän umumy kalsiniň takmynan 40-55 göterimi daşaýjy beloklara, ilkinji nobatda albumine baglydyr, galan 50 göterimi erkin, biologiki taýdan işjeň “ionlaşdyrylan kalsiý”. Diňe mugt ionlaşdyrylan kalsiý beýniňize, ýüregiňize we böwregiňize täsir edýär. Ösen rak ýa-da dowamly kesel bilen kesellänleriň köpüsinde iýmitlenmezlik ýa-da çişmek sebäpli ganyň albumin derejesi (gipoalbuminemiýa) gaty pes. Albin pes bolanda, adaty "umumy kalsiý" laboratoriýa synagy aldawly pes görünýär ýa-da howply erkin ionlaşdyrylan kalsiý asmanda ýokary bolsa-da, ýumşak ýokarlanýar. Serum albuminiň 4.0 g / dL-den (ýa-da göni ionlaşdyrylan kalsiý ölçemegi) her 1.0 g / dL üçin umumy kalsiý üçin 0.8 mg / dL goşmak, krizisiň hakyky agyrlygyny görkezýär.
Näme üçin lukmanlar bir wagtyň özünde Subkutan Kalsitonini we Wena damar zoledronik kislotasyny berýärler?¶
Wena damar zoledronik kislotasy (güýçli bisfosonat) we Subkutan Denosumab, süňkleriň döwülmegini ýapmak we gan kalsiýini 3-den 4 hepde kadaly saklamak üçin iň güýçli dermanlardyr, ýöne işe başlamak üçin 48-den 96 sagada çenli (2-den 4 gün) wagt gerek. Munuň tersine, Subkutan Salmon Kalsitonin gan kalsiýini bary-ýogy 4-6 sagadyň içinde peseldip başlaýar, ýöne 48 sagatdan soň doly işlemegini bes edýär, sebäbi süňk öýjükleri kalsitonin reseptorlaryny (taxifilaksiýa) çalt gizleýärler. Iki sagady 0-da bilelikde bermek, çalt hereket edýän Kalsitonini, uzak wagtlap işleýän Zoledronik kislotasy ýa-da Denosumab 3-nji gün başlaýança ömri halas ediji 48 sagat köpri hökmünde ulanýar.
Simpleönekeý paratiroid gormony (PTH) gan barlagy lukmanlara ýokary kalsiniň rak ýa-da paratiroid beziniň çişinden döreýändigini ýa-da ýokdugyny nädip aýdýar?¶
Ilkinji giperparatiozda, boýnundaky dört sany kiçijik paratiroid beziniň biri oňat paratiroid gormonyny (PTH) özbaşdak çykarýan oňat çiş (adenoma) ýa-da giperplaziýa döredipdi, şonuň üçin laboratoriýa synagynda hem ýokary gan kalsiýi, hem-de ýokary (ýa-da adaty däl) PTH derejesi görkezilýär. Malignance Hypercalcemia-da, düwnük ýa-da PTHrP (adaty PTH laboratoriýa barlagynda hasaba alynmaýar) gormonyny bölüp çykarmak ýa-da süňküň gönüden-göni eremegi bilen gan kalsiýini ýokarlandyrýar we boýnundaky sagdyn paratiroid bezleri asmanda ýokary kalsiý duýýar we öz hakyky PTH önümçiligini 10-dan 20 pg-a çenli ýapýar.
"Süňkler, daşlar, garyn boşlugy we psihiatrik artykmaçlyklar" nämäni aňladýar?¶
Bu nusgawy lukmançylyk jümlesi, giperkalsemi bilen dörän dört organ ulgamyny jemleýär: "Süňkler" skeletden (osteit fibrosa sistika ýa-da osteolitiki metastazlar) kalsiniň syzdyrylmagyndan çuňňur agyry ýa-da patologiki döwükleri aňladýar; "Daşlar" kalsiý böwrek daşlaryny we nefrogen süýji keseliniň insipidus suwsuzlygyny aňladýar; "Garyn boşlugy" agyr iç gatamagy, ýürek bulanma, gusmak, aşgazan ýarasy we ýiti giperkalsemiki pankreatit; we "Psihiatrik Overtones" (ýa-da "Moans") ýokary kalsiniň beýnimizdäki nerw geçişini haýalladýandygy sebäpli depressiýa, agyr ýadawlyga, ýadyň ýitmegine, bulaşyklyga, galýusinasiýa we koma degişlidir.
Çeşmeler we resmi görkezmeler¶
- ** Endokrin jemgyýeti (Amerikanyň Birleşen Ştatlary): ** * Ulularda näsazlygyň giperkalsemiýasyny bejermek: Endokrin jemgyýetiniň kliniki tejribe gollanmasy (2023) * (bir wagtyň özünde IV izotoniki duzly + SubQ kalsitonin + IV zoledron turşusy ýa-da SubQ denosumab, kalsitriol-ara lenfoma üçin glukokortikoidler).
- ** Endokrinologiýa jemgyýeti (Beýik Britaniýa): ** * Endokrinologiýa jemgyýeti Endokrin gyssagly kömek görkezmesi: Ulular hassalarynda ýiti giperkalemiýany gyssagly dolandyrmak * (4-6 litr 0,9% NaCl reanimasiýa protokoly we bisfosfonat dozasy).
- ** Düwnük keseliniň milli toplumy (NCCN) we Amerikanyň kliniki onkologiýa jemgyýeti (ASCO): ** * Metabolik onkologiki adatdan daşary ýagdaýlary dolandyrmak: Maligniň gülkünç we osteolitiki giperkalsemi *.
- ** Endokrin hirurglaryň Amerikan birleşigi (AAES): ** * Ilkinji giperparatioz we ýiti paratiroid krizisini dolandyrmak üçin kesgitli görkezmeler *.
- ** Täze Angliýa Medisina Journalurnaly (NEJM) Kliniki tejribe syn (Stýuart AF; Guise TA, Wysolmerski JJ): ** * Kliniki tejribe: Düwnük keseli bilen baglanyşykly giperkalemiýa *.
Kepillendirilen ilkinji kömek kursyny alyň we hünärmenler bilen maslahatlaşyň
Bu gollanma gyssagly ykrar etmegi we ilkinji kömegi bermegi üpjün edýär we hünär lukmançylyk, endokrinologiki ýa-da onkologiki idegiň ýerini tutmaýar. Üýtgedilen akyl ýagdaýyny tanamak, ýürek tutmagy we CPR ýerine ýetirmekde amaly endikleri öwrenmek üçin Gyzyl Haç, Sankt-Jon tiz kömek ýa-da ýerli prowaýder arkaly tassyklanan ilkinji kömek kursyny geçiň.