Skip to content

Crisi hipercalcèmica de malignitat o hiperparatiroïdisme: ossos, pedres, gemecs, connotacions psiquiàtriques i calcitonina salina agressiva

Els números d'emergència difereixen segons el país. Aquesta pàgina utilitza 911, el número dels Estats Units i el Canadà. Molts altres països utilitzen 112, 999 o un altre número. Cerqueu el número del vostre país.

Una crisi hipercalcèmica (hipercalcèmia simptomàtica severa) és una emergència endocrina i oncològica que amenaça la vida, definida per un calci sèric total corregit per albúmina superior a 14,0 mg/dL (3,50 mmol/L), o un calci sèric ionitzat per sobre de 10,0 mg/dL (2,50 mmol/L), acompanyat de multimol·li agut acompanyat de disfunció, o qualsevol calci sèric superior a 12,0 mg/dL (3,00 mmol/L) que es presenti amb deteriorament neurològic, cardíac o renal agut. Més del 90 per cent de totes les crisis hipercalcèmiques són motivades per només dues causes subjacents: Hipercalcèmia de malignitat (afecta fins a un 20 a 30 per cent dels pacients amb càncer, més freqüentment càncer de pulmó de cèl·lules escamoses, de cap i coll o d'esòfag, carcinoma de cèl·lules renals, càncer de mama, mieloma múltiple o limfoma o limfoma múltiple) Hiperparatiroïdisme primari (crisi paratiroïdal) d'un adenoma o carcinoma paratiroïdal hiperfuncional. Els metges reconeixen la síndrome multisistèmica clàssica per la mnemotècnica "Ossos, pedres, gemecs abdominals i gemecs psiquiàtrics (conversos)": ossos (dolor ossi osteolític i fractures patològiques), pedres (pedres renals de calci i **pedres renals de calci i paràlisi renal induïda pel calci, on la diabetis nefrogènica alta en calci, la diabetis). capacitat de concentrar l'orina, provocant una poliúria implacable de 4 a 8 litres al dia i deshidratació intravascular profunda de 4 a 6 litres), gemecs abdominals (nàusees, vòmits, restrenyiment sever, úlceres pèptiques i pancreatitis hipercalcèmica aguda, , confusió muscular, hipercalcèmia aguda) letargia, al·lucinacions, estupor i coma), juntament amb intervals QTc escurçats, ones J d'Osborn, bradicàrdia, bloqueig cardíac complet i fibril·lació ventricular. Si algun pacient amb càncer, malaltia paratiroïdal coneguda o una ingesta excessiva de vitamina D/calci desenvolupa letargia severa, confusió, set i micció implacables, vòmits intractables o batecs cardíacs lents/irregulars, truqueu al vostre local. números d'emergència immediatament. Reviseu també les nostres guies de germans síndrome de lisi tumoral (TLS) després de la quimioteràpia, càlcul renal còlic renal i ronyó infectat obstruït, i pancreatitis aguda, atac de vesícula biliar i colangitis ascendent.

La seva prioritat immediata és transportar el pacient al Servei d'Urgències de l'hospital per a un ECG de 12 derivacions (comprovació de l'interval QTc escurçat i el bloqueig cardíac) i anàlisi de sang corregida amb albúmina + calci ionitzat, iniciar una reanimació intravenosa agressiva immediata i agressiva al 0,9% amb una reanimació salina normal seguida de mL2000000000 mL/hora) per revertir la deshidratació massiva causada per la diabetis insípida nefrogènica induïda pel calci ABANS de considerar qualsevol diürètic de bucle, i executar el Rescat farmacològic de doble velocitat: calcitonina de salmó subcutani/IM (4 a 8 UI/kg cada 6 a 12 hores simultàniament amb calci simultàniament en 6 a 12 hores) Àcid zoledrònic intravenós (4 mg IV durant 15 minuts) o Denosumab subcutani (60 a 120 mg, que triga de 48 a 96 hores a activar-se però proporciona un control sostingut de 3 a 4 setmanes).

Fes això ara

  1. Truqueu immediatament al vostre número d'emergència local si un pacient amb càncer, hiperparatiroïdisme o malaltia granulomatosa desenvolupa confusió, somnolència extrema, vòmits intractables o debilitat severa. Truqueu al 911 als Estats Units i al Canadà, al 999 al Regne Unit, al 112 a tota la Unió Europea, al 000 a Austràlia o consulteu el nostre directori d'Austràlia. números d'emergència. La hipercalcèmia severa progressa ràpidament des de la letargia i la parla amb problemes fins al coma, insuficiència renal aguda i aturada cardíaca bradicàrdica/ventricular sobtada.
  2. Aturar immediatament tots els medicaments i suplements que augmenten el calci a casa i a l'hospital:
  3. Atureu tots els suplements de calci orals, els antiàcids de carbonat de calci (Tums, Rennie, Rolaids) i els suplements de vitamina D / calcitriol.
  4. Atureu els diürètics tiazidís (hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida, metolazona), que obliguen el túbul renal distal a reabsorbir el calci de nou a la sang.
  5. Atureu Liti (que desplaça cap amunt el valor de consigna del receptor de detecció de calci paratiroïdal) i Digoxina (la hipercalcèmia severa sensibilitza el múscul cardíac a la digoxina, provocant arítmies ventriculars induïdes per la digoxina fatals i bloqueig cardíac complet).
  6. Si el pacient està totalment despert, alerta i no vomita, animeu-li a beure aigua pura de camí a l'hospital; si està somnolent, confós o vomita, mantingueu Nothing by Mouth (NPO) i col·loqueu-lo en posició lateral de recuperació. Tots els pacients en crisi hipercalcèmica es troben profundament deshidratats per la pèrdua d'aigua de 4 a 6 litres, però els pacients amb somnolència poden aspirar fàcilment líquids orals.
  7. Assegureu-vos que els metges de l'hospital calculin el calci corregit amb l'albúmina (o mesuren el calci ionitzat directe) i obteniu un ECG de 12 derivacions immediatament. Com que els pacients amb càncer gairebé sempre tenen albúmina sèrica baixa (hipoalbuminèmia), un calci sèric total sense ajustar "moderadament alt" de $ 12/l d'àlbum de sèrum per pacient. \(2,0\text{ g/dL}\) és en realitat un Calci corregit amb albumines de \(13,8\text{ mg/dL}\) que amenaça la vida: $\(\text{Calci corregit (mg/dL)} = \text{Ca total mesurat (mg/dL)} + 0,8 \times \left(4,0 - \text{Albúmina sèrica [g/dL]}\right)\)$
  8. Insisteix en una hidratació salina normal intravenosa agressiva al 0,9% (200 a 300 ml/hora) PRIMER, i MAI donar IV furosemida (Lasix) fins que l'esgotament del volum estigui totalment restaurat. Un error generalitzat i perillós és la injecció IV de furosemida tan aviat com s'observa un alt nivell de calci. Administrar un diürètic de bucle a un pacient hipercalcèmic amb esgotament de volum empitjora la deshidratació, disminueix la taxa de filtració glomerular (TFG) i augmenta la reabsorció de calci tubular proximal, augmentant encara més el calci sanguini. Els diürètics de bucle s'utilitzen només després que els litres de solució salina normal hagin restaurat l'euvolèmia i només si es desenvolupen signes de sobrecàrrega de líquids.
  9. Administreu calcitonina subcutània i àcid zoledrònic intravenós (o denosumab subcutani en insuficiència renal greu) junts dins de la primera hora. Perquè àcid zoledrònic i denosumab triguen de 2 a 4 dies (48 a 96 hores) per començar a baixar el calci sanguini, deixant un bisfosfonat el primer pacient sense protecció durant les hores més perilloses. Donar calcitonina de salmó subcutània (\(4\text{ UI/kg}\) cada 12 hores) juntament amb l'àcid zoledrònic compensa aquest interval de 48 hores fent caure el calci sèric d'1 \(\text{ a }2\text{ mg/dL}\) en 4 a 6 hores.

Per què la digoxina + hipercalcèmia és una combinació letal

El calci extracel·lular elevat inunda els miòcits cardíacs a través dels canals de calci de tipus L, produint exactament la mateixa sobrecàrrega de calci intracel·lular causada per digoxina (glicòsids digitals). Si un pacient que pren digoxina desenvolupa una hipercalcèmia severa, l'augment sinèrgic de calci intracel·lular desencadena postdespolaritzacions retardades, taquicàrdia ventricular bidireccional, bloqueig auriculoventricular complet i fibril·lació ventricular refractària ("cor de pedra"). No administreu mai digoxina durant la hipercalcèmia i mantingueu totes les dosis immediatament.

Arbre de decisió: triatge de crisi hipercalcèmica severa i reanimació hospitalària de tres nivells

flowchart TD
    A["Pacient amb malignitat, massa paratiroïdal o malaltia granulomatosa que presenta poliúria, deshidratació, nàusees/vòmits, restrenyiment, dolor ossi o confusió/letargia."] --> B{"STAT Lab & ECG Triage: mesura calci ionitzat, calci total + albúmina sèrica, creatinina, PTH, fòsfor i ECG de 12 derivacions"}
    B -->|Corrected Calcium >= 14.0 mg/dL (3.5 mmol/L) OR Calcium >= 12.0 mg/dL (3.0 mmol/L) WITH Neurologic, Cardiac (Short QTc / Heart Block), or Renal Symptoms| C["CRISI HIPERCALCÈMICA GRAVE: Ingrés immediat en UCI / Telemetria"]
    B -->|Mild (10.5 to 11.9 mg/dL) or Moderate Asymptomatic (12.0 to 13.9 mg/dL) with Normal Mental Status & Oral Intake| D["Hidratació oral/IV + Atura de tiazides/Calci/Vit D + Elaboració ambulatori/ingressada de PTH intacta vs PTHrP"]
    C --> E["NIVEL 1 (0 a 1 hora): Atura Ca2+/Vit D/Tiazides/Digoxina + Inici agressiu IV 0,9% Solució salina normal (bolus de 1.000 ml, després de 200 a 300 ml/h per assolir la sortida d'orina de 100 a 150 ml/h; NO sobrecàrrega de volum)"]
    E --> F["NIVEL 2 (pont ràpid de 4 a 6 hores): donar CALCITONINA de salmó subcutani o IM 4 UI/kg cada 12 hores (pot augmentar a 8 UI/kg cada 6-12 hores; desapareix en 48 hores a causa de la taquifilaxi)"]
    F --> G{"TIER 3 (Teràpia antiresortiva sostinguda de 48 a 96 hores): comproveu l'eliminació de creatinina (eGFR) i sospita d'etiologia"}
    G -->|CrCl >= 30 to 35 mL/min: Standard Malignancy or Hyperparathyroid Crisis| H["Administreu ÀCID ZOLEDRÒNIC IV 4 mg IV en infusió durant 15 minuts (o Pamidronate 60-90 mg IV durant 2-4 hores): Normalitza el Ca2+ del dia 4 al 7 durant 3 a 4 setmanes"]
    G -->|Severe Renal Failure (CrCl < 30 mL/min) OR Bisphosphonate-Refractory Malignancy| I["Administreu DENOSUMAB subcutani de 60 a 120 mg (Anticossos RANKL: no eliminat pels ronyons. Corregiu la deficiència de vitamina D/vigileu de prop la hipocalcèmia severa després de la dosi)"]
    G -->|Lymphoma, Sarcoidosis, Tuberculosis, or Vitamin D Toxicity (1,25-Dihydroxyvitamin D Mediated)| J["Afegiu GLUCOCORTICOIDES orals/IV: Hidrocortisona 200-400 mg/dia IV O Prednisona 40-60 mg/dia PO (inhibeix la 1-alfa-hidroxilasa dels macròfags en 2 a 5 dies)"]
    H --> K{"El calci és > 18 a 20 mg/dL (4,5 mmol/L) AMB coma, insuficiència cardíaca (no pot tolerar solució salina) o insuficiència renal oligúrica?"}
    I --> K
    J --> K
    K -->|YES: Life-Threatening Refractory Crisis| L["HEMODIÀLISI EMERGENT mitjançant un bany de diàlisi baix en calci o zero calci"]
    K -->|NO: Urine Output >= 100 mL/hr & Calcium Trending Down| M["Potassi i magnesi plens (residus de diuresi salina K+ i Mg2+); Pla de paratiroidectomia (si HPT primària) o quimioteràpia"]

Fisiopatologia: per què un alt calci provoca una espiral de deshidratació de 4 a 6 litres ("Diabetis insípida nefrogènica induïda per calci")

Molta gent assumeix que un pacient amb calci elevat simplement necessita un diürètic per eliminar el calci. En realitat, la hipercalcèmia mateixa actua com un diürètic potent i no regulat que deshidrata el pacient amb 4 a 6 litres (1 a 1,5 galons) d'aigua abans d'arribar a l'hospital:

THE VICIOUS SPIRAL OF HYPERCALCEMIC NEPHROGENIC DIABETES INSIPIDUS
=======================================================================
   [High Blood Calcium (> 12 to 14 mg/dL)]
                      |
                      +---> 1. Activates Calcium-Sensing Receptors (CaSR)
                      |        on the Thick Ascending Loop of Henle
                      |        (Blocks Na-K-2Cl cotransporter, mimicking
                      |         a non-stop Loop Diuretic -> Salt & Water loss)
                      |
                      +---> 2. Downregulates Aquaporin-2 Water Channels
                               in the Renal Collecting Duct
                               (Kidneys become blind to Antidiuretic Hormone
                                [ADH] -> NEPHROGENIC DIABETES INSIPIDUS)
                                              |
                                              v
                    Massive Polyuria (4 to 8 Liters of Dilute Urine/Day)
                    + Hypercalcemic Nausea & Vomiting (Cannot Drink Water)
                                              |
                                              v
                    PROFOUND INTRAVASCULAR DEHYDRATION (4 to 6 Liter Deficit)
                                              |
                      +-----------------------+-----------------------+
                      |                                               |
                      v                                               v
        Renal Afferent Arterioles Constrict              Proximal Renal Tubule Avidly
        --> Glomerular Filtration Rate (GFR)             Reabsorbs Sodium AND Calcium
            Plummets (Kidney Filters Less Ca2+)          Back Into the Bloodstream.
                      \                                               /
                       \                                             /
                        v                                           v
                         SERUM CALCIUM SKYROCKETS ABOVE 15-18 mg/dL.
=======================================================================

Com el 0,9% de solució salina normal trenca l'espiral viciosa

Quan els metges de l'hospital infonen clorur de sodi isotònic al 0,9% (solució salina normal) entre 200 i 300 ml/hora: 1. Restaura la taxa de filtració glomerular (GFR): L'expansió del volum intravascular torna a obrir el flux sanguini renal perquè el calci torni a filtrar-se a l'orina. 2. Bloqueja la reabsorció proximal de calci de sodi (la natriuresi és igual a la calciuresi): Al túbul contornejat proximal del ronyó, la reabsorció de calci i sodi estan fortament acoblades. Inundar el ronyó amb sodi (\(Na+\)) per via intravenosa indica al túbul proximal que deixi de reabsorbir el sodi, la qual cosa impedeix automàticament que reabsorbeixi el calci, deixant 1,5\text{ a }2,5\text{ mg/dL}$ d'excés de calci directament a l'orina.

Els quatre mecanismes de la crisi hipercalcèmica: laboratori de costat a costat i diferenciació clínica

Un cop extreta sang al Departament d'Urgències per a Hormona paratiroïdal intacta (iPTH), proteïna relacionada amb l'hormona paratiroïdal (PTHrP), 25-hidroxivitamina D i 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), la causa exacta de qualsevol crisi hipercalcèmica cau en una de les quatre galledes fisiològiques:

Mecanisme i participació de casos Causes subjacents típiques Conductor fisiopatològic Nivell de PTH intacte (iPTH). Perfil de PTHrP i vitamina D Fòsfor sèric (\(\text{PO}_4\))
1. Hipercalcèmia humoral de malignitat (HHM) (80% de la hipercalcèmia del càncer) Carcinomes de cèl·lules escamoses (pulmó, cap i coll, esòfag, coll uterí), Carcinoma de cèl·lules renals, càncer de bufeta, d'ovari o de mama; Limfoma HTLV-1. El tumor secreta proteïna relacionada amb PTH (PTHrP) al torrent sanguini, que s'uneix als receptors de PTH a l'os (estimulant la reabsorció òssia dels osteoclasts de RANKL) i al ronyó (reabsorbint calci i malgastant fòsfor). SUPRIMIT / MOLT BAIX (\(< 10\text{ a }20\text{ pg/mL}\)) a causa de la retroalimentació negativa sobre les glàndules paratiroides normals. PTHrP ELEVADA; 1,25-(OH)2 La vitamina D és Baixa o Normal (a diferència de la PTH real, la PTHrP estimula feblement la 1-alfa-hidroxilasa). Baix / Hipofosfatèmic (PTHrP causa malbaratament renal de fosfat).
2. Hipercalcèmia osteolítica local (20% de la hipercalcèmia del càncer) Mieloma múltiple, Càncer de mama metastàsic, leucèmia, limfoma que invaeix la medul·la òssia. Les cèl·lules tumorals que se situen directament dins de la medul·la òssia segreguen citocines locals (RANKL, IL-6, TNF-alfa, MIP-1a) que activen els osteoclasts per dissoldre la matriu òssia circumdant. SUPRIMIT / MOLT BAIX (\(< 10\text{ a }20\text{ pg/mL}\)). PTHrP normal/indetectable; 1,25-(OH)2 Vitamina D Baix. Normal o Elevada (la degradació òssia allibera calci i fosfat, a més de lesió renal de mieloma).
3. Hiperparatiroïdisme primari (tempesta de paratiroides) (Causa ambulatòria més freqüent) Adenoma paratiroïdal solitari (85%), hiperplàsia paratiroïdal de quatre glàndules (MEN1 / MEN2A) o Carcinoma paratiroïdal (sovint presenta un extrem \(Ca2+ > 14\text{ a }16\text{ mg/dL}\) + massa palpable del coll). Sobresecreció autònoma de la vertadera hormona paratiroïdal (PTH), impulsant la reabsorció òssia, la reabsorció renal de calci i la síntesi renal de calcitriol (augment de l'absorció intestinal). NOTAMENT ELEVADA (o inadequadament alt-normal malgrat la hipercalcèmia severa). PTHrP normal; 1,25-(OH)2 Vitamina D Normal o Alt. Baix / Hipofosfatèmic (proporció clàssica alta de Cl- a \(\text{PO}_4\) \(> 33:1\)).
4. Mediat per vitamina D / Granulomatosa / Àlcali de llet (< 5% de les crisis) Linfoma Hodgkin i no Hodgkin, Sarcoidosi, Tuberculosi, infeccions per fongs (1-alfa-hidroxilasa ectòpica); sobredosi de suplement de vitamina D; Síndrome de llet-àlcali (excés de Tums). Els macròfags dins dels granulomes o limfomes converteixen la vitamina D 25-OH en 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) activa sense control de retroalimentació, provocant una absorció intestinal massiva de calci. SUPRIMIT / MOLT BAIX. 1,25-(OH)2 Vitamina D ELEVADA (en limfoma/sarcoidosi) O 25-OH Vitamina D > 150 ng/mL (en sobredosi de suplement). Elevat / Hiperfosfatèmic (la vitamina D augmenta l'absorció intestinal tant de \(Ca2+\) com de \(\text{PO}_4\)).

Signes clínics multisistema i signes d'ECG de crisi hipercalcèmica

1. Els quatre sistemes d'òrgans ("Ossos, pedres, gemecs i connotacions psiquiàtriques")

  1. Neurològics i neuromusculars ("Coneixements psiquiàtrics"): Com que el calci extracel·lular elevat augmenta el voltatge llindar necessari per disparar els canals de sodi a les neurones i al múscul esquelètic (membranes estabilitzadores i excitabilitat neuromuscular depressiva, exactament el contrari de la tetania hipocalcèmica), els pacients desenvolupen una profunda debilitat muscular extrema (absència de tendència reflexiva), debilitat muscular proximal. fatiga, confusió, deliri agut, paranoia/al·lucinacions, trastorns de la parla, estupor i coma (especialment quan el calci corregit supera els \(14\text{ a }15\text{ mg/dL}\)).
  2. Renal ("Pedres i poliúria"): Diabetis insípida nefrogènica (set implacable [polidipsia] i micció [poliúria]), esgotament de volum greu, nefrolitiasi d'oxalat de calci/fosfat (dolor de flanc), nefrocalcinosi i **ronyó prerenal agut + ronyó intrarenal.
  3. Gastrointestinal ("Gemis abdominals"): el múscul llis del tracte gastrointestinal es torna hipotònic i lent, provocant anorèxia, nàusees i vòmits intractables, obstipació/restrenyiment greu i dolor abdominal. A més, un alt calci estimula l'alliberament de gastrina (malaltia úlcera pèptica) i activa prematurament el tripsinogen dins de les cèl·lules acinars pancreàtiques, provocant pancreatitis necrotitzant aguda.
  4. Canvis cardiovasculars i ECG de 12 derivacions:
  5. Interval QT/QTc reduït: El calci elevat accelera la repolarització de l'altiplà de la Fase 2 del potencial d'acció cardíaca, tirant l'ona T contra la part posterior del complex QRS (segment ST escurçat i interval QTc reduït \(< 340\text{ a }360\text{ ms}\)).
  6. Ones d'Osborn (ones J) en pacients normotèrmics: a nivells de calci per sobre de \(14\text{ a }16\text{ mg/dL}\), apareix una deflexió positiva clàssica al punt J (ona d'Osborn, que es veu habitualment en hipotèrmia severa) a l'ECG, imitant un infart de miocardi amb elevació del ST.
  7. Bradiarítmies i bloqueig cardíac: bloqueig cardíac AV de primer grau, segon grau o complet (tercer grau), bloqueig de branques, aturada sinusal i fibril·lació ventricular sobtada.

Protocol farmacològic hospitalari pas a pas: combinació de teràpies d'acció ràpida i d'acció llarga

Com que cap medicament únic redueix el calci en sang ràpidament (en hores) i durablement (durant setmanes), les directrius estàndard de la Endocrine Society i ASCO obliguen a llançar tres teràpies superposades simultàniament a l'hora 0:

TIMELINE OF ACTION: WHY CALCITONIN AND ZOLEDRONIC ACID ARE GIVEN TOGETHER
=======================================================================
Serum
Ca2+
16 mg/dL |\
         | \  [TIER 1: IV 0.9% Normal Saline (200-300 mL/hr)]
14 mg/dL |  \  Starts working immediately via hemodilution & natriuresis
         |   \ (-1.5 to -2.5 mg/dL over 12-24 hrs)
         |    \
12 mg/dL |     \___[TIER 2: SubQ Salmon CALCITONIN (4-8 IU/kg q6-12h)]
         |         Rapidly drops Ca2+ in 4 to 6 HOURS (-1 to -2 mg/dL),
         |         but STOPS WORKING at 48 hours (receptor tachyphylaxis).
10 mg/dL |                  \__________________________________________
         |                   [TIER 3: IV ZOLEDRONIC ACID (4 mg) or DENOSUMAB]
         |                    Takes 48 to 72 HOURS to start working, reaches
         |                    peak nadir at Day 4 to 7, and lasts 3 to 4 WEEKS.
         +-------------------------------------------------------------
         Hour 0   Hour 6   Hour 24   Hour 48   Day 4          Day 21-28
=======================================================================
Nivell i agent de medicació Dosificació i ruta Inici de l'acció Efecte màxim i durada Mecanisme d'acció Precaucions clíniques clau i perles
Nivell 1: Solució salina normal isotònica al 0,9% \(1.000\text{ mL}\) IV durant la 1a hora, després \(200\text{ a }300\text{ mL/hr}\) (valorat a la producció d'orina \(100\text{ a }150\text{ mL/hr}\)). Immediata (d'1 a 6 hores). Redueix \(Ca2+\) en \(1,5\text{ a }2,5\text{ mg/dL}\) durant 24 a 48 hores; només dura mentre s'infusió. Restableix la GFR i utilitza càrrega de sodi tubular proximal (natriuresi) per forçar l'excreció urinària de calci. Vigilar de prop l'edema pulmonar en pacients d'edat avançada/insuficiència cardíaca; Només doneu furosemida IV (\(20\text{ a }40\text{ mg}\)) DESPRÉS de la restauració de l'euvolèmia si es produeix una sobrecàrrega de líquids; Omple de potassi (\(K+\)) i magnesi (\(Mg2+\)) de manera agressiva.
Nivell 2: calcitonina de salmó (miacalcina) \(4\text{ IU/kg}\) Subcutàniament (SubQ) o IM cada 12 hores (pot augmentar a \(6\text{ a }8\text{ IU/kg}\) cada 6 hores si és necessari després de 24 hores). 4 a 6 hores (agent farmacològic més ràpid). Redueix \(Ca2+\) en \(1,0\text{ a }2,0\text{ mg/dL}\) entre 12 i 24 hores; perd tot l'efecte després de 48 hores. Inhibeix directament la reabsorció òssia dels osteoclasts I augmenta l'excreció de calci tubular renal. La taquifilaxi es produeix a les 48 hores a causa de la regulació a la baixa dels receptors de calcitonina dels osteoclasts, s'ha d'aparellar a l'hora 0 amb àcid zoledrònic o denosumab. Segur en insuficiència renal.
Nivell 3A: Àcid Zoledrònic IV (Zometa) (Bifosfonat de primera línia) \(4\text{ mg}\) IV per infusió durant almenys 15 minuts (superior a Pamidronate \(60\text{ a }90\text{ mg}\) IV durant 2 o 4 hores en assaigs directes). 48 a 72 hores (2 a 3 dies). Normalitza \(Ca2+\) del Dia 4 al Dia 7; control sostingut durant 3 a 4 setmanes. Anàleg de pirofosfat adsorbit a l'os d'hidroxiapatita; indueix apoptosi dels osteoclasts quan els osteoclasts intenten reabsorbir l'os. NO esperis que la creatinina sèrica es normalitzi completament abans de donar en una crisi maligna, tot i que eviteu o canvieu a Denosumab si insuficiència renal greu (\(\text{CrCl} < 30\text{ mL/min}\)) a causa del risc de glomeruloesclerosi segmentària focal / necrosi tubular aguda.
Nivell 3B: Denosumab subcutani (Xgeva / Prolia) \(120\text{ mg}\) SubQ (o \(60\text{ mg}\) SubQ si \(\text{CrCl} < 30\text{ mL/min}\) per prevenir una hipocalcèmia severa després de la dosi); repetir els dies 8, 15 i 29 en càncer refractari. 48 a 96 hores (2 a 4 dies). Nadir al Dia 7 al 10; dura 4 setmanes. Anticòs monoclonal humà que s'uneix a RANKL, evitant la formació, la funció i la supervivència dels osteoclasts. Fàrmac d'elecció en insuficiència renal greu (\(\text{CrCl} < 30\text{ mL/min}\) / Diàlisi) perquè els anticossos s'eliminen pel sistema reticuloendotelial, no pels ronyons. Risc alt d'hipocalcèmia de rebot greu si el pacient té deficiència de vitamina D.
Nivell 4: glucocorticoides (hidrocortisona/prednisona) IV Hidrocortisona \(200\text{ a }400\text{ mg/dia}\) (durant 3 a 5 dies) O Prednisona oral de \(40\text{ a }60\text{ mg/dia}\). 2 a 5 dies. Efecte màxim del Dia 5 al 7. Inhibeix la 1-alfa-hidroxilasa en macròfags/cèl·lules de limfoma activades, aturant la síntesi de 1,25-(OH)2 Vitamina D (calcitriol) i disminuint l'absorció intestinal de calci. Altament efectiu NOMÉS en la hipercalcèmia mediada per 1,25-dihidroxivitamina D (Limfoma, Mieloma Múltiple, Sarcoidosi, Tuberculosi, Toxicitat per la vitamina D); ineficaç en el tumor sòlid PTHrP o hiperparatiroïdisme primari.
Nivell 5: Cinacalcet (Sensipar) i hemodiàlisi Cinacalcet \(30\text{ mg}\) PO dues vegades al dia (valorat amunt); Hemodiàlisi amb bany de calci baix/zero. Diàlisi: Immediata (de 2 a 4 hores). La diàlisi elimina de \(3\text{ a }5\text{ mg/dL}\) de calci en una sessió. Cinacalcet és un calcimimètic que activa la CaSR paratiroïdal per reduir la PTH en el carcinoma de paratiroides / HPT primari greu. L'hemodiàlisi d'emergència és obligatòria per a \(Ca2+ > 18\text{ a }20\text{ mg/dL}\) (\(4,5\text{ mmol/L}\)), insuficiència renal oligúrica o insuficiència cardíaca greu incapaç de tolerar solució salina.

Vigila la hipocalcèmia de rebot greu després de denosumab en insuficiència renal

Si bé el denosumab subcutani és un salvavides per als pacients amb crisi hipercalcèmica amb insuficiència renal severa (\(\text{eGFR} < 30\text{ ml/min}\)) que no poden rebre àcid zoledrònic de manera segura, els pacients amb malaltia renal crònica i nivells baixos de 25-hidroxivitamina D depenen en gran mesura de la renovació òssia per mantenir el calci sanguini normal. Donar una dosi completa de \(120\text{ mg}\) de denosumab en insuficiència renal severa pot sobrepassar i provocar hipocalcèmia simptomàtica profunda i prolongada 1 o 2 setmanes després; Les directrius d'endocrinologia recomanen començar amb una dosi SubQ reduïda de \(60\text{ mg}\) (o \(0,3\text{ mg/kg}\)) en cas d'ERC greu i comprovar de prop els nivells diaris de calci de 25-OH i de vitamina D.

Mantenir el pacient mobilitzat un cop segur, el repòs complet al llit empitjora la hipercalcèmia

L'estrès mecànic de suport de pes a l'esquelet humà estimula els osteoblasts per construir os i inhibeix la reabsorció dels osteoclasts. Per contra, la immobilització completa en un llit d'hospital accelera la degradació de l'os osteoclàstic i aboca calci addicional al torrent sanguini. Tan aviat com l'estat mental i la pressió arterial d'un pacient hipercalcèmic s'estabilitzen, la teràpia física i la mobilització suau ajuden a reduir el calci en sang.

Números d'emergència regionals i protocols de l'agència

  • Estats Units i Canadà: Marqueu el 911 immediatament per a qualsevol pacient amb càncer o paratiroides amb confusió, letargia extrema, vòmits intractables o símptomes cardíacs. Seguiu els protocols Guies de pràctica clínica de la Endocrine Society per a la hipercalcèmia de malignitat (2023) i NCCN: hidratació salina normal al 0,9% immediata + calcitonina SubQ + àcid zoledrònic IV o denosumab SubQ.
  • Regne Unit: Marqueu 999 per a confusió aguda, coma o arítmia cardíaca, o poseu-vos en contacte amb la línia directa del Servei d'oncologia aguda (AOS) 24 hores del vostre hospital. Sota els protocols Society for Endocrinology (Regne Unit) Emergency Guidance on Acute Hypercalcaemia i NICE, els pacients amb un calci corregit \(> 3,0\text{ mmol/L}\) (\(12,0\text{ mg/dL}\)) o símptomes reben 4 a 6 litres de IV 0,9% de clorur de sodi IV o de clorur de sodi IV 4 hores IV. àcid zoledrònic**.
  • Unió Europea: Marqueu 112 a tots els estats membres de la UE. Els departaments d'oncologia i endocrinologia segueixen les directrius d'emergència de la European Society for Medical Oncology (ESMO) i la European Society of Endocrinology (ESE).
  • Austràlia i Nova Zelanda: Marqueu 000 a Austràlia o 111 a Nova Zelanda. Seguiu eviQ (Cancer Institute NSW) i Directrius terapèutiques (Austràlia) per a la hipercalcèmia de malignitat.
  • Àsia-Pacífic: Marqueu 119 al Japó i Corea del Sud, 995 a Singapur, 999 a Malàisia i Hong Kong, o 112/108 a l'Índia per al transport hospitalari immediat.

Preguntes freqüents

Per què l'alt calci en sang fa que una persona estigui tan greument deshidratada si està orinant tot el dia?

L'alt calci al torrent sanguini enverina directament la maquinària de concentració d'aigua dels ronyons, provocant una malaltia anomenada diabetis insípida nefrogènica induïda pel calci. Concretament, l'excés de calci activa els receptors de detecció de calci al Loop of Henle (actuant com un diürètic de bucle sense parar que aboca sal i aigua) i bloqueja els canals d'aigua d'Aquaporin-2 als conductes col·lectors perquè els ronyons ja no puguin respondre a l'hormona antidiürètica (ADH). Com a resultat, el pacient orina de 4 a 8 litres d'aigua clara i diluïda cada dia i alhora experimenta nàusees i vòmits hipercalcèmics greus que li impedeixen beure prou aigua per mantenir-se al dia, deixant-los de 4 a 6 litres deshidratats.

Per què és perillós que els metges donin furosemida IV (Lasix) immediatament per eliminar el calci elevat?

Fa dècades, els llibres de text mèdics van ensenyar als metges a donar immediatament una solució salina normal i una dosi elevada de furosemida IV per forçar els ronyons a excretar calci. Els estudis clínics van demostrar posteriorment que administrar un diürètic de bucle com la furosemida abans que el dèficit de deshidratació de 4 a 6 litres del pacient s'hagi omplert completament amb solució salina normal és perillós: empitjora la deshidratació, disminueix el flux sanguini renal (FG) i obliga el túbul proximal del ronyó a reabsorbir encara més sodi i calci, empitjorant encara més la hipercalcèmia. Avui dia, la furosemida es manté estrictament fins que el volum intravascular es restableixi completament amb litres de solució salina normal al 0,9% i només s'utilitza si el pacient desenvolupa una sobrecàrrega de líquids.

Per què els metges han de calcular un "calci corregit amb albumina" en pacients amb càncer?

Aproximadament entre el 40 i el 45 per cent del calci total que flota al torrent sanguini està unit a proteïnes portadores, principalment albúmina, mentre que el 50 per cent restant és "calci ionitzat" lliure i biològicament actiu. Només el calci ionitzat lliure afecta el cervell, el cor i els ronyons. Molts pacients amb càncer avançat o malaltia crònica tenen nivells d'albúmina en sang molt baixos (hipoalbuminèmia) a causa d'una mala nutrició o inflamació. Quan l'albúmina és baixa, una prova de laboratori estàndard de "calci total" sembla enganyosament baixa o només lleugerament elevada, fins i tot quan el perillós calci ionitzat lliure és alt. Afegir 0,8 mg/dL al calci total per cada 1,0 g/dL que l'albúmina sèrica cau per sota de 4,0 g/dL (o mesurar el calci ionitzat directe) revela la veritable gravetat de la crisi.

Per què els metges donen calcitonina subcutània i àcid zoledrònic intravenós alhora?

L'àcid zoledrònic intravenós (un potent bisfosfonat) i el denosumab subcutani són els fàrmacs més potents per aturar la degradació òssia i mantenir el calci en sang normal durant 3 a 4 setmanes, però triguen de 48 a 96 hores (2 a 4 dies) a començar a funcionar. Per contra, la calcitonina subcutània de salmó comença a baixar el calci en sang en només 4 a 6 hores, però deixa de funcionar completament després de 48 hores perquè les cèl·lules òssies amaguen ràpidament els seus receptors de calcitonina (taquifilaxi). Donar els dos medicaments junts a l'hora 0 utilitza la calcitonina d'acció ràpida com a pont de 48 hores que salva vides fins que l'àcid zoledrònic o el denosumab d'acció prolongada s'inicien el dia 3.

Com un simple anàlisi de sang d'hormona paratiroïdal (PTH) diu als metges si el calci elevat és causat per càncer o per un tumor de la glàndula paratiroïdal?

En l'hiperparatiroïdisme primari, una de les quatre glàndules paratiroides minúscules del coll ha desenvolupat un tumor benigne (adenoma) o hiperplàsia que bombeja de manera autònoma massa hormona paratiroïdal (PTH), de manera que la prova de laboratori mostra tant calci en sang elevat com un nivell alt (o inadequadament normal) de PTH intacte. En la hipercalcèmia de malignitat, el càncer augmenta el calci en sang, ja sigui secretant una hormona mímica anomenada PTHrP (que no es registra a l'assaig estàndard de laboratori de PTH intacta) o dissoldre directament l'os, i les glàndules paratiroides sanes del coll senten el calci altíssim i tanquen la seva pròpia producció de PTH veritablement apagada (supprimeix PTH per sota de p1).

Què significa "Ossos, pedres, gemecs abdominals i connotacions psiquiàtriques"?

Aquesta frase mèdica clàssica resumeix els quatre sistemes d'òrgans afectats per la hipercalcèmia: "Ossos" es refereix a dolors profunds o fractures patològiques a causa de la lixiviació de calci de l'esquelet (osteïtis fibrosa quística o metàstasi osteolítica); "Pedres" es refereix a càlculs renals de calci i a la deshidratació insípida de diabetis nefrogènica; "Geigs abdominals" es refereix a restrenyiment greu, nàusees, vòmits, úlceres pèptiques i pancreatitis hipercalcèmica aguda; i "Connotacions psiquiàtriques" (o "Gems") es refereix a la depressió, la fatiga severa, la pèrdua de memòria, la confusió, les al·lucinacions i el coma, ja que l'alt calci retarda la transmissió nerviosa al cervell.

Fonts i orientació oficial

  • Endocrine Society (Estats Units): Tractament de la hipercalcèmia de la malignitat en adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline (2023) (solució salina isotònica IV simultània + calcitonina SubQ + àcid zoledrònic IV o denosumab SubQ, glucocorticoides per a limfoma rutinari mediat per calcitriol i diurètics per evitar el loop).
  • Society for Endocrinology (Regne Unit): Society for Endocrinology Endocrine Emergency Guidance: Emergency Management of Acute Hypercalcaemia in Adult Patients (Protocol de reanimació de NaCl al 0,9% de 4 a 6 litres i dosificació de bisfosfonats).
  • National Comprehensive Cancer Network (NCCN) i American Society of Clinical Oncology (ASCO): Gestió d'emergències oncològiques metabòliques: hipercalcèmia humoral i osteolítica de la malignitat.
  • Associació Americana de Cirurgians Endocrins (AAES): Directrius definitives per a l'hiperparatiroïdisme primari i la gestió de la crisi paratiroïdal aguda.
  • Revisió de la pràctica clínica de New England Journal of Medicine (NEJM) (Stewart AF; Guise TA, Wysolmerski JJ): Pràctica clínica: hipercalcèmia associada al càncer.

Feu un curs certificat de primers auxilis i consulteu professionals

Aquesta guia proporciona reconeixement d'emergències i educació en primers auxilis i no substitueix l'atenció mèdica, endocrinològica o oncològica professional. Per aprendre habilitats pràctiques per reconèixer l'estat mental alterat, l'aturada cardíaca i la realització de la RCP, feu un curs certificat de primers auxilis a través de la Creu Roja, l'Ambulància de Sant Joan o un proveïdor local.

Guies relacionades